Insulīna

Insulīna ir visbiežākais aizkuņģa dziedzera endokrīnās audzējs. Tas veido 70-75% šo orgānu aktīvo hormonu audzēju. Insulīna ir vienalga un daudzkārtīga, 1-5% gadījumu audzējs ir vairāku endokrīnās adenomatozes sastāvdaļa. Tas var notikt jebkurā vecumā, bet biežāk - 40-60 gadus veciem cilvēkiem ar tādu pašu biežumu vīriešiem un sievietēm. Izplatīti labdabīgi audzēji (apmēram 90% gadījumu). Insulīnomu var lokalizēt jebkurā aizkuņģa dziedzera daļā. Apmēram 1% pacientu tas atrodas ekstrapancreatic - in epiploon, kuņģa, divpadsmitpirkstu zarnas, liesas vārtiem un citās jomās. Audzēja izmērs svārstās no dažiem milimetriem līdz 15 cm diametrā, biežāk 1-2 cm.

Lielākā daļa audzēja šūnu ir B šūnas, bet ir arī A-šūnas, šūnas bez sekretoreģeļu granulām, kas ir līdzīgi izdales kanālu šūnām. Ļaundabīga insulīna var dot metastāzes dažādiem orgāniem, bet biežāk aknām.

Pamata pathogenetic faktori insulinoma ir nekontrolētu ražošana un insulīna sekrēciju, neatkarīgi no satura, glikozes līmeni asinīs (palielināts ražošanai insulīna audzēja šūnās un spēju deponēt propeptīds samazināts peptīda). Rezultātā iegūta hiperinsulinisma hipoglikēmija veido lielāko daļu klīnisko simptomu.

Līdz ar insulīnu insulīnomas šūnas var ražot lielā daudzumā un citiem peptīdiem - glikagonu, PP.

Insulinoma - Langerhans saliņu beta šūnu audzējs, kas izdala pārmērīgu insulīna daudzumu, kas izpaužas kā hipoglikemizējošā simptomu komplekss. Literatūrā var atrast vārdu no šādām slimībām: insuloma, hipoglikemizējošus slimība organisks hipoglikēmiju, Harris sindroms, organisks hiperinsulīnisms, insulīna sekrēciju apudoma. Pašreizējais termins ir termins insulīna. Insulīna sekrēcija ir aprakstīta visās vecuma grupās - no jaundzimušajiem līdz vecākiem cilvēkiem, bet biežāk tas skar visnabadzīgākās - no 30 līdz 55 gadiem. Kopējais slimo bērnu skaits veido apmēram 5%.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Cēloņi insulīna

Kas izraisa insulīnu?

Drīz pēc tam, kad 1921. Gadā Bunting un Westing atklāja insulīnu, viņa pārdozēšanas simptomi kļuva zināmi, klīniski lietojot komerciālās zāles diabēta pacientiem. Tas ļāva Harisam formulēt spontānas hipoglikēmijas jēdzienu, ko izraisa šī hormona sekrēcija. Daudzi mēģinājumi atklāt un ārstēt insulīna veidota 1929. Gadā, kad Graham bija pirmā veiksmīgi noņemtu insulīna sekrēciju audzējs .. Tā kā pasaules literatūrā ir ziņojumi par aptuveni 2000 pacientu ar darbojas beta-šūnu audzējiem.

Nav šaubu, ka insulīna simptomi ir saistīti ar tās hormonālo aktivitāti. Hiperinsulinisms ir galvenais patoģenētiskais mehānisms, no kura atkarīgs viss slimības simptomu komplekss. Pastāvīga insulīna sekrēciju, nepakļaujoties fizioloģiskajām regulējošos mehānismos homeostāzes attiecībā uz glikozi, izraisot hipoglikēmiju, glikozes līmenis asinīs ir nepieciešams normālai darbībai visos orgānos un audos, īpaši smadzenēs, garozā izmanto to daudz intensīvāk, nekā jebkuru citu orgānu. Smadzeņu funkcija patērē apmēram 20% no visas ķermeņa ievadītās glikozes. Īpašas smadzeņu jutību pret hipoglikēmiju sakarā ar to, ka, atšķirībā no gandrīz visām organisma audos kurai nav smadzenes rezerves ogļhidrāti un nav iespējams izmantot kā enerģijas avotu cirkulējošo bez taukskābi. Izbeidzot saņemšanas ar smadzeņu garozā smadzeņu glikozes 5-7 min šūnās tas notiek neatgriezeniskas pārmaiņas, bet die elementi ir visvairāk diferencētas garozā.

Glikozes līmeņa samazināšanās pirms hipoglikēmijas ietver mehānismus, kuru mērķis ir glikogenolīze, glikoneoģenēze, brīvo taukskābju mobilizācija, ketogeneze. Šajos mehānismos piedalās galvenokārt 4 hormoni - norepinefrīnu, glikagonu, kortizolu un augšanas hormonu. Acīmredzot tikai pirmais no tiem izraisa klīniskās izpausmes. Ja reakcija uz hipoglikēmiju ar norepinefrīna izdalīšanos notiek ātri, pacientiem attīstās vājums, trīce, tahikardija, svīšana, trauksme un bada; centrālās nervu sistēmas simptomi ir reibonis, galvassāpes, dubultais redze, traucēta uzvedība, samaņas zudums. Ja hipoglikēmija attīstās pakāpeniski, tad pārsvarā ir izmaiņas, kas saistītas ar centrālo nervu sistēmu, un reaktīvā (norepinefrīna) fāzei var nebūt.

Simptomi insulīna

Insulīna simptomi

Simptomi insulinoma parasti ir saistīta ar dažādas pakāpes, abas grupas simptomi, bet klātbūtni neiropsihiatrisku traucējumiem un zemo informētības līmeni par ārstiem par slimības bieži noved pie tā, ka, sakarā ar diagnostikas kļūdas pacientiem ar insulinoma ilgu un nesekmīgi ārstēti par dažādām diagnozēm. Kļūdainas diagnozes ir norādītas% pacientu ar insulīna.

Simptomi insulinoma parasti apstrādā ar uzsvaru uz simptomiem hipoglikēmiskajām epizodes, gan uzbrukuma periods bez simptomiem, kas atspoguļo kaitīgo ietekmi hronisku hipoglikēmijas uz centrālo nervu sistēmu. Šie bojājumi sastāv no galaktisko nervu VII un XII pāra trūkuma pēc centrālā tipa "; cīpslu un periosteāla refleksu asimetrija. Dažreiz ir iespējams atklāt Babinskis, Rossolimo, Marinescu-Radovic patoloģiskos refleksus. Daļai pacientu ir piramīdas nepietiekamības simptomi bez patoloģiskiem refleksiem. Augstākās nervu darbības pārkāpums intercenti periodā izpaužas kā atmiņas un garīgās darba spējas samazināšanās, profesionālo iemaņu zudums, kas bieži liek pacientiem iesaistīties mazāk kvalificēta darbā.

Kļūdainas diagnozes pacientiem ar insulīna

Diagnoze	%
Epilepsija	34
Smadzeņu audzējs	15. Gadsimts
Smadzeņu asinsrites traucējumi	15. Gadsimts
Vegetozoarskulārā distonija	11. Gs
Diencephalic sindroms	9
Psihoze	5
Neiroinfekciju paliekošās parādības	3
Neirastēnija	3
Ieelpošana	2
Saindēšanās un citi	3

Akūtas hipoglikēmijas periods ir kontrastīvo faktoru un centrālās nervu sistēmas adaptīvo īpašību pārtraukuma rezultāts. Visbiežāk uzbrukums attīstās agri rīta stundās, kas saistīts ar ilgu (nakts) pārtraukumu ēšanas laikā. Parasti pacienti nevar "pamostas". Tas vairs nav sapnis, bet dažādu dziļumu apziņas traucējumi, to aizstājot. Ilgu laiku viņi joprojām ir dezorientēti, rada nevajadzīgas atkārtotas kustības, vienreizējie atbildes uz vienkāršākajiem jautājumiem. Šajos pacientos novērotais epilepsijas lēkmes atšķiras no īstāka ilgāka laika, horeoformas konvulsīvas sajūtas, hiperkinēze, bagātīgi neurovegetatīvi simptomi. Neskatoties uz ilgu slimības gaitu, pacientiem nav raksturīgu izmaiņu personāžā, kas aprakstīta epilepsijas laikā.

Bieži hipoglikēmiskie stāvokļi pacientiem ar insulīnomu izpaužas psihomotoriskās uzbudinājuma uzbrukumā: daži steidzas, kliedz kaut ko, draud kāds; citi - dziedāt, dejot, būtībā neatbild uz jautājumiem, nedod apnikušu iespaidu. Dažreiz hipoglikēmija ar insulīna var izpausties sapņainā stāvoklī: pacienti pamet vai iet uz nenoteiktu laiku, un tad nevar izskaidrot, kā viņi nonāk tur. Daži veic antisociālas darbības - atgūstas pēc pirmās nepieciešamības, iesaistās dažādos nemotivētos konfliktos, var maksāt naudu nevis naudas ar jebkādiem priekšmetiem. Uzbrukuma progresēšana bieži rada dziļas apziņas traucējumus, no kuriem pacienti tiek izvadīti, ievadot glikozes šķīdumu intravenozi. Ja netiek sniegta nekāda palīdzība, hipoglikemizējošais uzbrukums var ilgt no dažām stundām līdz vairākām dienām. Par uzbrukuma būtību pacienti nevar pateikt, jo viņi neatceras, kas noticis - retrograde amnēzija.

Insulīnomas izraisīta hipoglikēmija attīstās tukšā dūšā. Simptomi ir mānīgi un var būt līdzīgi dažādiem psihiatriskiem un neiroloģiskiem traucējumiem. CNS blakusparādības ir galvassāpes, apjukums, halucinācijas, muskuļu vājums, paralīze, ataksija, personības izmaiņas, un, iespējams, ar samaņas, krampji un koma progresijas SRI zudumu. Simptomi no nervu sistēmas veģetatīvās daļas (reibonis, vājums, trīce, sirdsklauves, svīšana, izsalkums, palielināta ēstgriba, nervozitāte) bieži vien nav.

Insulīna simptomi

Diagnostika insulīna

Insulīnomas diagnostika

Diagnostikā insulinoma izmantojot funkcionālās pārbaudes. Plaši izmantots tests ar badošanās dienas laikā un ar iecelšanu mazkaloriju diētu (ar ierobežojumu ogļhidrātu un tauku) uz 72 stundām. Pacientiem ar insulinoma attīstīt simptomi hipoglikēmiju, bet pat ja to nav, ir reģistrēti glikozes koncentrāciju zem 2.77 dienā mmol / l. Insulinoma šūnas ražot insulīnu autonomi neatkarīgi no glikozes līmeņa asinīs un insulīna / glikozes attiecība ir augsts (sakarā ar zemākām glikozi un uzlabot insulīna), kas ir pathognomonic. Diagnostikas precizitāte testa ar badošanās gandrīz 100%.

Izmanto arī insulīna nomācošo testu. Eksogēna insulīna ievadīšana izraisa hipoglikemizējošo stāvokli. Parasti glikozes koncentrācijas asinīs samazināšanās, ko izraisa eksogēns insulīns, izraisa endogēna insulīna un C-peptīda izdalīšanās nomākšanu. Insulīnomas šūnas turpina ražot hormonu. Augsts C-peptīda līmenis, kas ir nesamērīgs ar zemu glikozes koncentrāciju, norāda uz insulīnomas klātbūtni. Testa diagnostikas vērtība ir tikpat augsta kā tukšā dūšā. Šo paraugu trūkums - pacientiem ar insulīna slimību nav iespējams izvairīties no hipoglikēmijas un neiroglukopēnijas attīstības, kam ir nepieciešami stacionāri nosacījumi viņu rīcībai.

Insulinprovokatsionny pārbaude ir vērsta uz atbrīvošanu endogēno insulīnu ar intravenozas glikozes (0.5 g / kg) vai glikagona (1 mg) vai saharoponizhayuschih sulfonilurīnvielas (piemēram, tolbutamīdu devā 1 g). Bet pieaugums serumā insulīnu pacientiem ar insulinoma ir ievērojami lielāks nekā veseliem indivīdiem, tikai 60-80% gadījumu. Pozitīva testa insulīna sekrēcijas biežums ir ievērojami palielināts, bet ieviešana glikozes un kalcija (5 mg / kg). Insulīnomas šūnas ir jutīgākas pret kalcija kairinājumu nekā parastās B šūnas. Turklāt šis tests kompensē hipoglikēmijas attīstību ar glikozes infūziju.

Kopā ar definīciju natoschakovoy seruma glikozes, insulīna un C-peptīda diagnostikai insulinoma var palīdzēt radioimmunoassay mācību proinsulīna. Tomēr giperproinsulinemiya ir iespējama ne tikai pacientiem ar organisku hiperinsulīnisms, bet arī pacientiem ar urēmijas, aknu ciroze, hipertireoze, pacientiem, kuri lietoja insulīnu vai hipoglikemizējošus narkotikas, piemēram, ar pašnāvības nodomu.

Diferencēts valsts spontāna hipoglikēmija no vnepankreaticheskim slimību bez klātbūtnes hiperinsulīnisms no hipofīzes un / vai virsnieru mazspēja, nopietna aknu (nepietiekams ražošana no glikozes), ekstrapankreatiskajiem ļaundabīgi audzēji, piemēram, no lielu fibrosarkomas (palielināta glikozes uzņemšana), galactosemia, un glikogēna uzglabāšanas slimību (ferments nepietiekamības ) no CNS traucējumu (nepietiekams patēriņš ogļhidrātus). Diagnoze palīdzība klīnisko un laboratorijas datiem, kas izraisīja katrs no iepriekš minētajiem slimību grupām. Nodarbināto ar insulinoma noteikšanu imūnreaktīvu insulīna un C-peptīda asinīs tukšā dūšā kopā ar glikozes līmeņa noteikšanu un veic testus ar intravenozu injekciju glikozes un kalcija robežu. Hiperinsulinēmiju un pozitīvs raksturs insulinoprovokatsionnogo tests liecina par labu insulinoma. Testi ar badu un mazkaloriju diētu kontrindicēta dažos gadījumos (piemēram, primārās un sekundārās hypocorticoidism).

Tai jāveic deferenciāldiagnozi starp organisko un toksisko hipoglikēmiju (alkohola un narkotiku izraisītu saharoponizhayuschih ievadīšanas insulīna vai sulfonilurīnvielas atvasinājumus). Alkoholiska hipoglikēmija rodas bez hiperinsulinēmijas. Eksogēnas insulīna vai cukura samazināšanas narkotikas izraisa ar palielinātu satura imūnreaktīvu insulīna līmenis asinīs pie normālas vai samazinātas C-peptīda, jo abi peptīdi tiek ražoti ekvimolārā daudzumā proinsulīna un iekļūt asinsritē.

Ar reaktīvām (postprandial) hiperinsulinisma formām - paaugstinātu vagālo tonusu, cukura diabētu, novēlota dempinga sindromu - glikozes līmenis tukšā dūšā ir normāls.

Zīdaiņiem un maziem bērniem reti sastopami hiperplāziju saliņu šūnām - Nesidioblastosis, kas var būt iemesls organisko hipoglikēmiju (nezidioblasty - epitēlija šūnas mazo dziedzera insultu, kas atšķir šūnās insulinkompetentnye). Ar maziem bērniem Nesidioblastosis balstoties uz klīnisko un laboratorijas datiem, nav iespējams atšķirt no insulinoma.

Insulīnomas diagnostika

[9], [10], [11]