Aholija

Stāvoklis, kurā žults netiek ražots vai nonāk tievās zarnās, tiek definēts kā aholija. ICD-10 šis pārkāpums tiek klasificēts kā žultspūšļa slimība - ar kodu K82.8. Bet, tā kā žults skābes un pati žults tiek sintezētas aknās, lielākā daļa speciālistu aholijas sindromu uzskata par patoloģisku izmaiņu rezultātā visā hepatobiliary sistēmā. [1]

Epidemioloģija

Statistika par hepatobiliāru sistēmas patoloģijām, kas noved pie aholijas, nav zināma.

Tiek lēsts, ka ģenētiski noteiktu traucējumu izplatība žultsskābju sintēzē ir 1-2%, piemēram, Alagila sindroms rodas apmēram vienam jaundzimušajam no 100 tūkstošiem.

Cēloņi aholija

Galvenie aholijas cēloņi ir holerēzes vai hololekinēzes traucējumi - žults veidošanās vai tā izdalīšanās. Abas ir aknu un žultsceļu sistēmas funkcijas, kas sastāv no aknām ražojošās žults   (ar žults ceļu un kanālu sistēmu), tās akumulatorā -  žultspūšļa  (kurā žults kļūst koncentrētāks), kā arī cistiskās un kopējās izdalošās žults. Kanāls, caur kuru žults nonāk divpadsmitpirkstu zarnas lūmenā.

Kādās patoloģiskās izmaiņās novēro aholijas sindromu? Tas attīstās, ja žultsskābes neražo hepatocīti (aknu šūnas), un tas var notikt, ja:

• distrofiskas un  difūzas aknu izmaiņas  ar diabētu saistītas amiloidozes,  hroniska hepatīta , aptaukošanās, alkoholisma gadījumā;
• aknu šūnu nekroze vai apoptoze, kas rodas ar  A , B un C hepatītu;
• hepatocītu bojājums fibrozes un  aknu cirozes dēļ ;
• aknu parenhīmas vai aknu steatozes taukaina infiltrācija  .

Turklāt aholiju novēro pacientiem ar žults sekrēcijas problēmām, kas var būt saistīts ar:

• žultspūšļa  un žultsvadu diskinēzija, kas izraisa žults ekstrahepātisku  stāzi ;
•  dažādas etioloģijas sklerozējošais holangīts;
• iedzimtas žults ceļu anomālijas , piemēram, Alagila sindroms - ģenētiski noteikta intrahepatisko žults ceļu displāzija ar hronisku  holestāzi ; [2]
• imūnsistēmas izraisīta žults ceļu iznīcināšana primārajā žultsceļu cirozē, kas bieži tiek kombinēta ar citām autoimūnām slimībām.

Riska faktori

Eksperti atsaucas uz aholijas attīstības riska faktoriem:

• gēnu mutācijas, kas kodē aknu enzīmus, kas nepieciešami žultsskābju sintēzei;
• gandrīz visas slimības, kas vienā vai otrā veidā ietekmē hepatobiliāru sistēmas funkcijas;
• aknu sekrēcijas funkcijas pārkāpumi parazītu invāzijas laikā (dizentērijas amēba, lamblija, asiņu un aknu plankumi, liellopu vai cūkgaļas lentenis);
• žultsakmeņu slimība ;
• vielmaiņas traucējumi endokrinopātijās, īpaši cukura diabēts un aptaukošanās;
• nepareiza diēta (uzturā ar saldu un taukainu ēdienu pārpalikumu);
• hroniska alkohola aknu intoksikācija;
• aknu bojājumi ar dažādiem toksīniem, kā arī zāļu jatrogēna iedarbība, kas var izraisīt holestāzi un akūtu aknu mazspēju;
• anamnēzē ir žultspūšļa fistulas un holecistektomija (žultspūšļa noņemšana);
• ļaundabīgi jaunveidojumi un metastāzes aknās;
• imūndeficīta stāvokļi.

Pathogenesis

Katru dienu pieauguša cilvēka aknās rodas vidēji 600–800 ml žults, un tam nepieciešamas apmēram 200 mg primāro žultsskābju - holskābes un chenodeoksiholskābes, kas ir žults pamatā. Tos sintezē hepatocītu žults daļas agranulārais endoplazmatiskais tīklojums - oksidējot holesterīnu (holesterīnu), tālāk pārnesot uz intrahepatisko žultsvadu membrānām. Arī aknas ražo holesterīnu - no asins lipoproteīniem, kas uztver īpašus receptorus hepatocītu asinsvadu daļā.

Visiem šiem bioķīmiskajiem procesiem ir nepieciešami citoplazmas membrānu, mikrosomu, mitohondriju un hepatocītu lizosomu fermenti: holesterīna-7α-hidroksilāze (CYP7A1), holesterīna-12α-hidroksilāzes (CYP8B1), sterīna-27-hidroksilāzes (CYP27A1), acilholesterīna acil ACHAT, hidroksimetilglutaril-CoA reduktāzes (HMGR).

Un aholijas patoģenēze ir saistīta ar aknu šūnu bojājumiem - iekaisuma, autoimūnas vai brīvo radikāļu ietekmē, kas izraisa hepatocītu šūnu struktūru disfunkcijas un fermentu deficītu, kas nodrošina primāro žultsskābju sintēzi.

Ja ēšanas laikā žults no žultspūšļa neietilpst zarnās, tad papildus žults ceļu aizsprostojumam aholijas attīstības mehānisms var sastāvēt no sekretīna un holecistokinīna - hormonu, ko ražo gļotādas šūnas, trūkuma. Tievās zarnas membrāna.

Lasiet arī - kas  noved pie žults diskinēzijas

Simptomi aholija

Raksturīgie aholijas simptomi izpaužas kā  dzelte  (ar žults stagnāciju aknās un žults pigmenta - bilirubīna metabolismu), izkārnījumu noskaidrošana (saistīta ar sterkobilinogēna trūkumu, kas veidojas bilirubīna sadalīšanās laikā), holūrija - tumši dzeltena urīna krāsa.

Etioloģiski saistīts ar žultsskābju sintēzes pārkāpumu aknās, to uzkrāšanos asinīs - holēmiju un aholiju, kas izpaužas ar ādas niezi.

Reizēm temperatūra paaugstinās, un ir arī asiņošana uz ādas un gļotādām - nepietiekamas asins recēšanas olbaltumvielu sintēzes dēļ aknās.

Smagos gadījumos ir iespējami tādi smadzeņu stāvokļi kā delīrijs un koma.

Bet pašas pirmās aholijas pazīmes izpaužas kā steatoreja - taukaini bāli fekāli.

Un aizcietējums, caureja un meteorisms ir gremošanas traucējumu simptomi ar acholiju. 

Komplikācijas un sekas

Žults nodrošina gremošanas procesu, un tā trūkumam vai pilnīgai neesamībai ir klīniskas sekas un komplikācijas, kas izpaužas kā samazināta pārtikas absorbcija (kā arī taukos šķīstošie A, E, D un K vitamīni), ķermeņa svara zudums un vispārējs izsīkums..

Lipolīdu gremošanas traucējumu mehānisms aholijā ir izskaidrojams ar to, ka nav iespējams pilnīgi sadalīt taukus gremošanas traktā bez žults, jo to gremošanai un asimilācijai tie jāpārveido par emulsiju. Un to emulgācijas process divpadsmitpirkstu zarnas lūmenā notiek žults un hidrolītisko zarnu enzīmu (lipāžu) ietekmē, kurus aktivizē arī žults skābes.

Bez žults kinazogēns, ko izdala divpadsmitpirkstu zarnas un tukšās zarnas gļotādas epitēlija šūnas, netiek aktivizēts, un tas, savukārt, noved pie enteropeptidāzes (enterokināzes) - gremošanas enzīma - līmeņa pazemināšanās, kā arī aktivitātes samazināšanās. Proenzīma tripsinogēna un tā pārveidošana par aktīvo fermentu tripsīnu (bez kura olbaltumvielas no pārtikas netiek sagremotas).

Tiek traucēta arī žultsskābju metaboliskā funkcija, kas izraisa holesterīna līmeņa paaugstināšanos asinīs, asins sarecēšanas pasliktināšanos, kaulu minerālā blīvuma samazināšanos (osteopēnija) un to mīkstināšanu (osteomalācija).

Turklāt daudzas toksiskas vielas, ksenobiotikas un metāli tiek izvadīti ar žulti, un to uzkrāšanās aholijā, kas saistīta ar holestāzi, pastiprina aknu bojājumus.

Diagnostika aholija

Aholijas diagnostika ietver pilnīgu vēsturi, fizisko pārbaudi, laboratorijas un attēlveidošanas pētījumus.

Asins analīzes tiek veiktas albumīnam, fibronektīnam, hepatglobīnam, holesterīnam, bilirubīnam, žultsskābēm, aminotransferāzēm - tas ir,  asins analīzei aknu darbības pārbaudēm .

Jums ir nepieciešams arī vispārējs urīna tests un koprogramma - izkārnījumu analīze; žults analīze, kas iegūta  žultspūšļa divpadsmitpirkstu zarnas intubācijas laikā . Dažreiz nepieciešama aknu biopsija.

Instrumentālajā diagnostikā tiek  izmantota aknu un žultspūšļa  ultraskaņa,  aknu un žults ceļu rentgenogrāfija, holeskintigrāfija un  hepatobiliscintigrāfija . [3]

Skatīt vairāk:

• Aknu un žultspūšļa diagnostika
• Papildu metodes aknu un žultspūšļa pārbaudei  
• Žultsceļu diskinēzijas diagnostika

Diferenciālā diagnoze

Sakarā ar iespaidīgo slimību sarakstu, kas noved pie aholijas vai kuru pavada traucēta žults ražošana, diferenciāldiagnoze ir grūts uzdevums. Gremošanas traucējumu gadījumā ir svarīgi nošķirt žults trūkumu un kuņģa sulas un / vai aizkuņģa dziedzera gremošanas enzīmu ražošanas samazināšanos.

Profilakse

Daudzos gadījumos - ar idiopātiskiem apstākļiem, autoimūnām un iedzimtām patoloģijām - aholijas profilakse nav iespējama.

Galvenie pasākumi hepatobiliāru sistēmu ietekmējošo slimību profilaksei tiek uzskatīti par sabalansētu uzturu, atteikšanos no alkohola un veselīgu dzīvesveidu. [4]

Prognoze

Lielākajai daļai pacientu ar acholiju prognoze ir labvēlīga, jo žultsskābju līmeni un žults enterohepātiskās cirkulācijas efektivitāti tā trūkuma gadījumā var regulēt ar farmakoloģiskiem līdzekļiem.