Alkohola aknu slimība

Alkoholiskie aknu slimība (alkohola aknu slimība) - dažādas no struktūras pārkāpumiem un funkcionālo spēju aknu izraisa ilgtermiņa sistemātisku alkoholisko dzērienu.

Alkohols izraisa vairākus aknu bojājumus, kas var attīstīties no tauku hepatozes līdz alkohola hepatīta (bieži šis posms tiek uzskatīts par starpproduktu) un aknu cirozi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Epidemioloģija

Lielākajā daļā Rietumu valstu alkohola patēriņš ir augsts. Amerikas Savienotajās Valstīs alkohola patēriņš gadā uz vienu cilvēku tiek lēsts 10 litri tīra etanola; 15 miljoni cilvēku ir atkarīgi vai atkarīgi no alkohola. Vīriešu un sieviešu attiecība ir 11: 4.

Alkoholisko bojājumu īpatsvars aknu slimību vispārējā struktūrā dažās valstīs sasniedz 30-40%.

Ne visi cilvēki, kuri lieto alkoholu, izraisa aknu bojājumus; Tādējādi, pēc autopsijas datiem, cirozes izplatība pacientiem ar alkoholismu ir aptuveni 10-15%. Nav zināms, kas ir saistīts ar dažu cilvēku acīmredzamo noslieci uz alkohola cirozes parādīšanos.

[7], [8], [9]

Cēloņi alkohola aknu slimība

Galvenie etioloģiskie faktori alkohola aknu slimības attīstībā ir alkohola lietošana, alkohola lietošanas ilgums (parasti vairāk nekā 8 gadi), diēta, kā arī ģenētiskās un metaboliskās īpašības. Starp jutīgiem cilvēkiem pastāv lineāra korelācija starp alkohola lietošanu un ilgumu, kā arī slimības attīstību. Piemēram, neliels daudzums alkohola (20 g sievietēm un 60 g vīriešiem), lietojot katru dienu vairākus gadus, var izraisīt smagu aknu bojājumu.

Patēriņš, kas pārsniedz 60 g dienā 2-4 nedēļas, noved pie tauku hepatozes pat veseliem vīriešiem; 80 gramu lietošana dienā var izraisīt alkohola hepatītu un 160 g dienā 10 gadus var izraisīt aknu cirozi. Spirta saturu aprēķina, reizinot dzēriena tilpumu (ml) ar alkohola procentuālo daudzumu. Piemēram, 40 ml 80 grādu dzēriena satur aptuveni 16 ml tīra spirta (40% alkoholiskais dzēriens). Katrā spirta mililitrā ir aptuveni 0,79 g. Lai gan daudzums var atšķirties, lielākajai daļai vīnu alkohola procentuālais daudzums ir aptuveni 2-7%, bet lielākajā daļā vīnu - 10-15%.

Tikai 10-20% pacientu ar alkohola atkarību attīstās aknu ciroze. Sievietes ir jutīgāki nekā vīrieši (pat ņemot vērā mazāko apjomu ķermeņa), iespējams, sakarā ar to, ka sievietēm ir zemāks saturu alkohola dehidrogenāzes kuņģa gļotādas, kas samazina oksidācijas alkohola pirmajā pāreju.

Alkoholisko aknu slimību bieži sastopamas ģimenēs, kurām ir ģenētiski predisponējoši faktori (piemēram, citoplazmatisko fermentu deficīts, kas iznīcina alkoholu). Nepietiekams uzturs, jo īpaši enerģijas olbaltumvielu trūkums, palielina uzņēmību pret šo slimību. Citi riska faktori ietver diētu ar augstu nepiesātināto tauku saturu, dzelzs uzglabāšanu aknās un vienlaicīgu inficēšanos ar hepatīta C vīrusu.

Izpausmju smagums un alkohola aknu bojājumu biežums ir atkarīgs no alkohola daudzuma un ilguma. Pastāv dažādi viedokļi par drošu un riskantu dzirdināšanas vietu kvantitatīvajām robežām.

In 1793 Matthew Bailey ziņoja par attiecībām ar aknu cirozi ar alkohola lietošanu. Pēdējo 20 gadu laikā alkohola lietošana ir saistīta ar mirstību no aknu cirozes. ASV aknu ciroze ir ceturtais visizplatītāko vīriešu nāves cēlonis. Alkoholisko aknu slimību izplatība lielā mērā ir atkarīga no reliģiskajām un citām tradīcijām, kā arī no alkohola un ienākumu cenas attiecības: jo zemākas ir alkohola izmaksas, jo vairāk ietekmē zemākās iedzīvotāju sociālekonomiskās grupas.

Alkohola patēriņš palielinās gandrīz visās valstīs. Tomēr pēdējo 20 gadu laikā Francijā tas ir samazinājies, kas acīmredzot ir saistīts ar valdības īstenoto anti-alkohola propagandu. Amerikas Savienotajās Valstīs alkoholisko dzērienu patēriņš, īpaši spēcīgs, arī samazinājās, iespējams, pateicoties dzīvesveida izmaiņām.

[10], [11], [12],

Riska faktori

Alkohola patērē lielā grupā vīriešu cieš no alkohola cirozi, vidēji bija 160 g dienā 8 gadus. Alkoholiskie hepatīta, pretsirroticheskoe bojājums tika konstatētas 40% pacientu, kuri dzēra mazāk par 160 gramiem dienā. Lielākajai daļai cilvēku bīstama alkohola deva ir vairāk nekā 80 grami dienā. Svarīga loma ir alkohola lietošanas ilgumam. Pacienti, kas patērē vidēji 160 g alkohola dienā mazāk nekā 5 gadus veci, nav atklājis cirozi vai alkohola hepatīta, bet 50% no 50 pacientiem, kas patērē lielu daudzumu alkohola apmēram 21 gadus izstrādāto ciroze.

Aknu bojājums nav atkarīgs no izmantotā alkohola veida un ir saistīts tikai ar alkohola saturu tajā. Bezalkoholisko dzērienu sastāvdaļas parasti nav hepatotoksiskas.

Turpmākais alkohola lietošana ikdienā ir bīstamāka par periodisko devu, kurā aknas ir spējīgas atjaunoties. Vismaz 2 dienas nedēļā vajadzētu atturēties no alkohola lietošanas.

Alkohola aknu slimība attīstās cilvēkiem ar zemu atkarību no alkohola. Šiem cilvēkiem parasti nav smagas atcelšanas sindroma izpausmes; tie spēj daudzus gadus lietot lielas alkohola devas, un tādēļ viņiem ir paaugstināts aknu bojājumu risks.

Drošas alkohola lietošanas robežas

Drošības robežas Alkohola lietošana		Ekspertu grupa
vīrieši	sievietes
38-60 g / dienā	16-38 g dienā	Francijas Nacionālā medicīnas akadēmija (1995)
līdz 24 g dienā	līdz 16 g dienā	Lielbritānijas veselības un izglītības katedra (1991) Amerikas zinātnes un veselības padome (1995)
20-40 g / dienā (140-280 r / nedēļā)	līdz 20 g / dienā (līdz 140 g / nedēļā)	PVO (Kopenhāgena, 1995)

10 g alkohola ir ekvivalents 25 ml degvīna, 100 ml vīna, 200 ml alus.

Toksiska un zema toksicitāte attiecībā pret alkohola devu aknām

Devas	Alkohola / degvīna daudzums	Laika intervāls
Relatīvi drošas devas	210 ml alkohola (530 ml degvīna) vai 30 ml alkohola (76 ml degvīna)	Nedēļa Diena
Bīstamās devas	80-160 ml alkohola (200-400 ml degvīna)	Diena
Ļoti bīstamas devas	Vairāk par 160 ml alkohola (vairāk nekā 400 ml degvīna)	Diena

Piezīme: devas ir indicētas vīriešiem, sievietēm dozētās devas ir 2/3 no iepriekš minētajām.

[13], [14], [15], [16]

Sekss

Šobrīd sieviešu vidū vērojams alkoholisma pieaugums. Tas ir saistīts ar vairāk tolerantu sabiedrības attieksmi pret alkoholisko dzērienu lietošanu un to lielāku pieejamību. Sievietēm retāk ir alkoholisms; viņi nokļūst pie ārsta slimības vēlākajos posmos, tie ir jutīgāki pret aknu bojājumiem, pēc ārstēšanas viņi bieži izraisa recidīvu. Lielāks alkohola saturs asinīs, lietojot standarta devu sievietēm, var būt saistīts ar alkohola izplatības mazāku daudzumu. Uz alkohola hepatīta fona biežāk tās attīstās, pat ja viņi pārtrauc alkohola lietošanu.

Turklāt sievietēm alkohola dehidrogenāzes (AlkDG) kuņģa gļotādas saturs, kas iesaistīts alkohola metabolismā, tiek samazināts.

[17], [18]

Ģenētika

Alkohola lietošanas uzvedības modeļi ir mantoti, taču nav ģenētiskas marķiera, kas saistīta ar jutīgumu pret alkohola aknu bojājumiem. Alkohola likvidēšanas pakāpe dažādos tautos atšķiras vismaz 3 reizes. Alkoholozes biežums ir lielāks monozigotās nekā diziogotiski dvīņos, kas apstiprina iedzimtu defektu klātbūtni.

Mūsdienu pētījumi neļauj izdarīt nepārprotamu secinājumu par galvenā histocompatibility kompleksa gēnu savienošanu ar alkohola aknu slimību.

Atšķirības spirta eliminācijas pakāpē var būt saistītas ar fermentu sistēmu ģenētisko polimorfismu. AlkDG nosaka pieci dažādi gēni, kas atrodas 4. Hromosomā. Cilvēki ar dažādiem AlkDG izoenzīmiem atšķiras no spirta eliminācijas pakāpes. Šī fermenta aktīvo formu polimorfisms - AlkDG2 un AlkDG3 - var būt aizsargājošs, jo ātrā acetaldehīda uzkrāšanās izraisa zemāku alkohola toleranci. Tomēr, ja šāda persona patērē alkoholu, tad veidojas lielāks acetaldehīda daudzums, kas izraisa paaugstinātu aknu slimības attīstības risku.

Turklāt spirtu metabolizē mikrosomāls citohroms P450-II-E1. To kodētais gēns tika klonēts un secināts, taču šī gēna dažādu variantu loma alkohola aknu bojājumu attīstībā nav pētīta.

Acetaldehīdu pārvērš par acetātu ar aldehīdu dehidrogenāzes (AldDG). Šo fermentu nosaka četri dažādi loki četrās dažādās hromosomās. Galvenais mitohondriju enzīms, AldDHH2, ir atbildīgs par lielāko daļu aldehīda oksidēšanas. Neaktīvais forma AldDGN2 konstatētas 50% no Ķīnas un Japānas, kas izskaidro izskatu viņu pēc alkohola reakciju acetaldehīds, "mirgo", kas bieži noved tos neskaidrības. Šī parādība aizkavē Austrumu alkohola lietošanu un samazina risku attīstīt alkohola bojājumus aknās. Tomēr heterozigoti gēnu, kas kodē AldDGN2, acetaldehīds vielmaiņa ir traucēta, un to var attiecināt uz augstu risku saslimt ar alkohola aknu slimību.

Gēnu polimorfisms, kas kodē fermentus, kuri piedalās fibrozes veidošanā, var būt svarīgi, nosakot indivīdu jutīgumu pret alkohola stimulējošo iedarbību uz fibrogēnu.

Iespējams, ka uzņēmība pret alkohola aknu bojājumiem nav saistīta ar atsevišķu ģenētisku defektu, bet ar daudzu gēnu vispārējo mijiedarbību. Alkoholisms un alkohola aknu bojājumi ir poligēnu slimības.

Barošanas avots

Stabiliem pacientiem ar alkohola cirozi, olbaltumvielu satura samazināšanās ir saistīta ar aknu slimības smagumu. No ēšanas traucējumi cilvēkiem, kuri ļaunprātīgi izmanto alkoholu, atkarībā no apstākļiem viņu dzīves smagums: smagu sociāli ekonomisko situāciju samazināšanās pieplūdumu olbaltumvielu un samazinātu enerģētisko vērtību bieži vien pirms aknu bojājumu, savukārt labvēlīgu sociālo situāciju un uztura aknu bojājumu, acīmredzot, nav ir saistīta ar uzturu. Šajā gadījumā dzīvniekiem atklājas sugu specifiskās atšķirības. Žurkām, kas saņem alkoholu, aknu bojājumi attīstās tikai ar samazinātu uzturu, savukārt babuinā ciroze attīstās ar normālu uzturu. Rēzus makakos alkohola aknu bojājumus var novērst, palielinot holīna un olbaltumvielu saturu pārtikas produktos. Ir pierādīts, ka pacientiem ar dekompensētu aknu slimību, kuri saņem pilnu diētu, kas satur alkoholu summu, kas sedz trešo daļu no ikdienas prasību kaloriju, stāvoklis pakāpeniski uzlabojās. Tajā pašā laikā, kamēr atturējas no alkohola, bet ar zemu olbaltumvielu saturu uzturā, aknu darbība nav uzlabojusies. Nepietiekams uzturs un hepatotoksicitāte var būt sinerģisti.

Alkohols var palielināt holīna, folijskābes un citu uzturvielu minimālo dienas devu. Barības vielu, jo īpaši olbaltumvielu, deficīts samazina aminoskābju un enzīmu saturu aknās un tādējādi var veicināt alkohola toksisko ietekmi.

Tiek ierosināts, ka alkohols un nepietiekams uzturs ietekmē hepatotoksisko efektu; kamēr alkohola nozīme ir svarīgāka. Iespējams, ka ar optimālu uzturu var tikt patērēts noteikts alkohola daudzums, nekaitējot aknām. Tomēr ir arī iespējams, ka alkohola koncentrācija toksiskajā koncentrācijā, ja tā tiek pārsniegta, uztura izmaiņas nevar būt aizsargājošas.

[19], [20], [21], [22]

Pathogenesis

Alkohols viegli uzsūcas no kuņģa un tievās zarnas. Alkohols netiek glabāts; vairāk nekā 90% metabolizējas oksidācijas rezultātā. Pirmais produkts-acetaldehīds samazinājuma - veido trīs enzīmu reakcijās, iesaistot Alco-goldegidrogenazy (kas ir atbildīga par aptuveni 80% metabolisma), citohroma P-450 2E1 (CYP2E1), un katalāzes.

Alkohola oksidēšana aknās tiek veikta divos posmos:

• oksidēšana ar acetaldehīdu ar ūdeņraža atbrīvošanu;
• acetaldehīda oksidēšana ar etiķskābi, kas pēc tam tiek pārveidota par acetilcoenzīmu A.

Etanola metabolismu veic hepatocītos ar trim enzīmu sistēmām.

1. Alkohola dehidrogenāzes (ADH) sistēma. ADH lokalizējas citozolā - hepatocītu citoplazmas šķidrā daļā. Ar šī enzīma palīdzību etanols tiek oksidēts uz acetaldehīdu. Šī reakcija prasa nikotīnamīda adenīna dinukleotīda (NAD +) klātbūtni. Kad etanols tiek oksidēts uz acetaldehīdu, etanola ūdeņradis tiek pārnests uz NAD +, kas tiek reducēts līdz NADH, un mainās hepatocītu oksidācijas un redukcijas potenciāls.
2. No citohroma P-450 atkarīga mikrosomāla sistēma (MCSE). Šīs sistēmas fermenti atrodas netīrās citoplazmas hepatocītu tīkla mikrosomās. MCSE veic etanola un acetaldehīda metabolismu, kā arī narkotiku detoksikāciju. Ja nepareizi lieto alkoholu, rodas gluda citoplazmatiskais tīkls.
3. Etanola metabolisma katalītiskā sistēma ir citoplazmas un mitohondriju peroksisos. Ar oksidāzes enzīms NADFH NADFH klātbūtnē skābekļa un ūdeņraža peroksīda tiek ģenerēts, un tālāk caur set-ūdeņraža peroksīda H ₂ O ₂ -katalaza etanols oksidē līdz acetaldehīda. Ja lieto alkoholu, palielinās peroksisomu daudzums hepatocītos.

Visi no iepriekšminētajiem sistēmu sākotnēji ražot oksidāciju etanola acetaldehīda, kas tiek pārvērsts acetilholīnam koenzīmu A ar mitohondriju dehidrogenāzes fermentu atsetataldegid. Turklāt acetilkozenzīms A tiek iekļauts Krebsa ciklā un oksidēts līdz CO ₂ un H2O. Ar zemu alkohola koncentrāciju asinīs, tā metabolismu galvenokārt veic alkohola dehidrogenāzes sistēma un lielā koncentrācijā, galvenokārt MCSE un katalāzes sistēmā.

Acetaldehīds tiek pārveidots par acetātu mitohondriālās aldehīddehidrogenāzes veidā. Hronisks alkohola patēriņš palielina acetāta veidošanos. Procesi novest pie veidošanos ūdeņradis, kas pārveido adenīna nikotinamiddinukleotid (NAD), lai tās samazinātu formā (NADPH), palielinot redokspotenciālu aknās. Tas aizvieto taukskābes kā enerģijas avots, samazina taukskābju oksidāciju, un veicina uzkrāšanos triglicerīdu un steatozi izraisa hiperlipidēmiju. Ar lieko ūdeņraža kā piruvātā tiek pārvērsta laktātu, kas samazina veidošanos glikozes (kā hipoglikēmijas rezultātā), kas izraisa nieru acidoze, samazinātas izdalīšanās urīnskābes sāļu, hiperurikēmijas un podagras, attīstību, attiecīgi.

Alkohola metabolisms aknās var izraisīt arī hipermetabolismu, izraisot hipoksiju un bojājumus brīvo radikāļu izdalīšanās rezultātā lipīdu lipīdu peroksīda oksidēšanās rezultātā. Alkohols un nepietiekams uzturs izraisa tādu antioksidantu trūkumu kā glutations un vitamīnus A un E, kas predisponē šādiem bojājumiem.

Alkoholisko hepatītu iekaisums un fibroze lielā mērā ir saistīts ar acetaldehīdu. Tā veicina transformāciju zvaigžņveida šūnām (ITO) uzliku aknu asins kanālus (sinusoids) in fibroblasti, kas ražo miokontraktilnye elementus un aktīvi sintezēto kolagēnu. Sinusoīdi ir šauri un tukši, ierobežojot transportu un asins plūsmu. Zarnu endotoksīni, kas izraisa bojājumus, vairs netiek detoksicēti aknās, stimulējot pro-inflammatory citokīnu veidošanos. Leikocītu, acetaldehīda un peroksidēšanas produktu stimulēšana rada vēl lielāku pre-inflammatorisko citokīnu ražošanu. Ir iebiedēšanas apburtais aplis, kas beidzas ar fibrozi un hepatocītu nāvi.

Tauku glabājas hepatocītus ko pārkāpjot tās nogulsnēšanās perifērās taukaudi palielina triglicerīdu sintēzi, samazinot oksidāciju lipīdu un lipoproteīnu samazināšanas produktu, kas pārkāpj eksporta taukus no aknām.

Alkohola aknu bojājuma patoģenēze

1. Alkohola dehidrogenāzes sistēmas hiperfunkcija izraisa:

• aknu laktāta un hiperlaktātēmijas palielināšanās;
• palielinot taukskābju sintēzi aknās un samazinot to beta oksidāciju hepatocītu mitohondijās; aknu aptaukošanās;
• palielināta ketonu ķermeņa ražošana, ketonēmija un ketonurija;
• aknu hipoksija un palielinās nepieciešamība pēc skābekļa, aknu smadzeņu centrālā perivēnveida zona ir visjutīgākā pret hipoksiju;
• olbaltumvielu sintēzes inhibēšana aknās.

2. Giperfunktsionirovanie MSOE reibumā lielu daudzumu alkohola, kam seko proliferāciju vienmērīgu endoplazmiskās retikulas, palielināts aknu izmēri, pieaugumu sekrēcijas lipoproteīnu, hiperlipidēmijas, treknās aknas.
3. Hroniska etanola izmantošana samazina mitohondriju spēju oksidēt acetaldehīdu, palielinot nelīdzsvarotību starp tā veidošanos un degradāciju. Acetaldehīds ir 30 reizes toksiskāks kā pats etanols. Acetaldehīda toksiskā iedarbība uz aknām ir šāda:

• lipīdu peroksidācijas stimulēšana un brīvo radikāļu veidošanās, kas bojā hepatocītu un tā struktūru;
• acetaldehīda saistīšana ar cisteīnu un glutationu izraisa traucējumus samazinātā glutationa veidošanās procesā, kas savukārt veicina brīvo radikāļu uzkrāšanos; atjaunotajam glutatijonam mitohondrijā ir svarīga loma organelle integritātes saglabāšanā;
• enzīmu funkcionālie traucējumi, kas saistīti ar hepatocītu membrānām, un tiešs bojājums membrānas struktūrai;
• aknu sekrēcijas kavēšana un palielināta intrahepatiskā holestāze acetaldehīda un aknu tubulīna saistīšanās dēļ;
• imūnsistēmu aktivizēšana (acetaldehīds ir iekļauts imūnkompleksu sastāvā, kas iesaistīts alkohola aknu slimības veidošanās procesā).

4. Ar ievērojamu etanola devu rodas pārpalikums acetil-CoA, kas nonāk vielmaiņas reakcijās, veidojot lieko lipīdu. Turklāt, etanols tieši palielina esterifikācijas brīvo taukskābju triglicerīdu (neitrālā tauku), kas veicina taukainu aknu un bloķē izņemšanu lipīdu no aknām veidā lipoproteīnu.

Etanols samazina DNS sintēzi hepatocītos un samazina albumīna un strukturālo proteīnu sintēzi aknās.

Saskaņā ar etanola ietekmi aknās veidojas alkohola hialīna, ko imūnsistēma uztver kā svešzemju. Retāk attīstās autoimūnas reakcijas, ko pastiprina acetaldehīds. Tas ir liels pathogenetic lomu attīstībā autoimūnu reakciju proinflammatory citokīni (TNF hyperproduction Kupfera šūnās, kā arī IL1, IL6, IL8). Šie citokīni palielina proteolītisko enzīmu noplūdi no lizosomām un veicina imūnās atbildes reakciju progresēšanu. Etanols stimulē fibrosoģenēzes procesus aknās, veicinot aknu cirozes attīstību. Etanols izraisa nekrobiotisku iedarbību uz aknām, izraisot pārmērīgu acetaldehīda veidošanos un izteiktas autoimūnas reakcijas, ko izraisa alkohola hialīna veidošanās.

Aknu bojājumu mehānismi

Attiecības ar alkoholu un tā metabolītiem

Ar alkoholu ārstētiem grauzējiem attīstās tikai taukainas aknas. Tomēr tos nevar salīdzināt ar alkohola daudzumu, kas patērēts ar cilvēkiem, kuri var sedz 50% no alkohola radīto kaloriju daudzuma dienas. Šo līmeni var sasniegt baboons, kurš pēc 2 līdz 5 gadu vecuma alkoholizācijas attīstīs aknu cirozi. Pierādījumi par tiešo ietekmi hroniskas toksicitātes alkohola, ir neatkarīga no jaudas izmaiņām tika iegūti par brīvprātīgajiem (veseliem vīriešiem un pacientiem ar alkoholismu), kurā pēc dzeršanas 10-20 unces (300-600 ml), 86% no alkohola katru dienu 8- 10 dienas izstrādāta taukskābju aknu pārmaiņas un traucējumus struktūras konstatētos elektronu mikroskopiju biopsiju aknās.

Atsetaldegid

Acetaldehīds veidojas, piedaloties gan AlkDG, gan MEOS. Pacientiem ar alkoholismu acetaldehīda līmenis asinīs palielinās, bet tikai ļoti neliela daļa no tā izdalās no aknām.

Acetaldehīds ir toksiska viela, kas izraisa daudzas akūtas alkohola hepatīta pazīmes. Acetaldehīds ir ļoti toksisks un reaktīvs; tas saistās ar fosfolipīdiem, aminoskābju atlikumiem un sulfhidrilgrupām, ietekmē plazmas membrānas, depolimerizējot olbaltumvielas, izraisot virsmas antigēnu izmaiņas. Tas palielina LPO. Acetaldehīds saistās ar tubulīnu, tādējādi samazinot citus skeleta mikrotubulus.

Acetaldehīds reaģē ar serotonīna, dopamīna un noradrenalīna, veidojot farmakoloģiski aktīvu savienojumu, kā arī stimulējot sintēzi I tipa prokolagēna un fibronektīnu Ito šūnām.

Paredzēts acetaldehīda hepatotoksiskā iedarbība

• LPO stiprināšana
• Saistīšanās ar šūnu membrānām
• Mitohondriju elektronu pārneses ķēdes traucējumi
• Kodolremontu kavēšana
• Mikrotubulu disfunkcija
• Kompleksu veidošanos ar olbaltumvielām
• Aktivācijas papildinājums
• Suporīda veidošanās stimulēšana ar neitrofīli
• Kolagēna sintēzes uzlabošana

Intracelulāro redokspotenciāla izmaiņas

Hepatocīti, kas aktīvi oksidē alkohola pārtraukšanas produktus, ievērojami mainās NADH / NAD attiecība, kas izraisa dziļas vielmaiņas traucējumus. Piemēram, ievērojami palielinās oksidācijas un reducēšanas attiecība starp laktātu un piruvātu, kas izraisa laktacidozi. Šī acidoze kombinācijā ar ketozi pārkāpj urātu izdalīšanos un izraisa podagras veidošanos. Izmaiņas oksidācijas-reducēšanas potenciālā arī spēlē lomu tauku aknu patogēzes procesā, kolagēna veidošanos, steroīdu metabolismu un glikoneoģenēzes palēnināšanos.

Mitohondrija

Atverot hepatocītus, konstatē mitohondriju pietūkumu un izmaiņas kristās, kas, iespējams, ir saistīts ar acetaldehīda iedarbību. Pārkāpis mitohondriju funkcija ir bloķēta un taukskābju oksidēšanas no acetaldehīda, samazināta aktivitāte citohroma oksidāzes fermentu elpošanas ķēdes un oksidatīvo Fosforilācijas ir nomākta.

Ūdens un olbaltumvielu saglabāšana hepatocītos

Eksperimentos ar žurkām alkohols nomāca nesen sintezētos glikoproteīnu un albumīna sekrēciju hepatocītos. Varbūt tas ir saistīts ar faktu, ka acetaldehīds saistās ar tubulīnu, tādējādi kaitējot mikrotubuliem, no kuriem atkarīga olbaltumvielu izdalīšana no šūnas. Žurkām, kas saņēma alkoholu, hepatocītos palielinājās olbaltumvielu saturs, kas saistīts ar taukskābēm, kas daļēji izskaidro vispārējo citosolu proteīna daudzuma palielināšanos.

Tādējādi olbaltumvielu uzkrāšanās ir ūdens kavēšanās, kas izraisa hepatocītu pietūkumu, kas ir galvenais hepatomegālijas cēlonis pacientiem ar alkoholismu.

Hipermetaboliskais stāvoklis

Pastāvīga alkohola lietošana palielina skābekļa patēriņu, kas lielā mērā ir saistīts ar NADH oksidēšanās palielināšanos. Paaugstinot aknu skābekļa patēriņu, sinusoīdos rodas pārmērīgi augsts skābekļa gradients, kas izraisa hepatocītu nekrozi 3. Zonā (centrolobulārs). Nekrolīma šajā zonā var izraisīt hipoksija. Zona 3 parāda lielāko P450-II-E1 koncentrāciju, un šajā reģionā tiek konstatētas arī vissvarīgākās izmaiņas oksidācijas-reducēšanas potenciālā.

Paaugstināts tauku līmenis aknās

Tauku daudzuma palielināšanos aknās var izraisīt tā uzņemšana no pārtikas, brīvo taukskābju iekļūšana aknās no taukaudiem vai tauku sintezēšana pašu aknu. Katrā gadījumā cēlonis ir atkarīgs no patērētās spirta devas un pārtikas tauku satura. Pēc vienreizējas ātras lielas alkohola devas ievadīšanas aknās tiek konstatētas taukskābes, kas nāk no taukaudiem. Turpretim ar hronisku alkohola lietošanu tiek novērots sintēzes un taukskābju sadalīšanās samazināšanās aknās.

Imūnās aknu bojājumi

Imūnās sistēmas var izskaidrot retos gadījumos aknu slimības progresēšanu, neskatoties uz alkohola lietošanas pārtraukšanu. Tomēr pārmērīgs alkohola patēriņš reti sastāda histoloģisku priekšstatu par hronisku aktīvu hepatītu ar imūnsistēmas traucējumiem. B un C hepatīta vīrusiem nav jābūt.

Ar alkohola bojājumiem aknās tiek atklāts humora imunitātes pārkāpums, ko izraisa seruma imūnglobulīnu līmeņa paaugstināšanās un IgA nogulsnēšanās pa aknu sinusoīdu sieniņām.

Aknu bojājums kā rezultātā traucējumu šūnu imunitāti Ir pierādīts, ka par piemēru reakcijas antivielas membrāna antigēni trušu hepatocīti bojātas alkoholu. Pacientiem ar alkohola hepatītu cirkulējošie limfocīti tiešā citotoksiskā iedarbībā ietekmē dažādas mērķa šūnas. Aktīvajā posmā alkohola hepatīta izplatību iefiltrēties ietverto galvenokārt neitrofilo limfocīti drīz jānomaina. Izplatīšana un noturība limfocītus ekspresējošo antigēnu CD4 un CD8, bet aktīvi attīstās alkohola hepatīta ar pastiprinātu izteiksmi hepatocītu, ka galvenā audu saderības kompleksa, kā arī to saistību ar alkohola caurspīdīgs un nekrozes atbalsta pieņēmumu, ka veidošanos un konsolidācijai alkohola aknu slimība spēlēt lomu citotoksisku T-limfocītu un hepatocītu mijiedarbība.

Antigēna stimulanta veids nav zināms. Šī loma bija saistīta ar alkohola hialīnu Mallory, taču šie dati netika apstiprināti. Maz ticams, ka šāds antigēns ir alkohols vai tā metabolīti, jo to molekulas ir mazas, taču tās var darboties kā haptens. Dzeltenās biopsijas ielās ar alkohola aknu bojājumiem konstatēti acetaldehīdu-kolagēna kompleksi. To skaits sakrīt ar slimības aktivitātes parametriem. Iespējams, ka šūnu imunitātes pārkāpums ir sekundārs, t.i. Ir ķermeņa reakcija uz sistēmisku slimību.

Fibross

Pacientiem ar alkoholismu, ciroze var attīstīties fibrozes fona apstākļos bez starpposma spirtu hepatīta formā. Fibrozes veidošanās mehānisms nav noskaidrots. Piecas skābes, kas pastiprina fibrogēnu, šķiet, ir iesaistīta jebkādu smagu aknu bojājumu patogēnē.

Fibroze attīstās, transformējot Ito šūnu taukus uz fibroblastiem un miofibroblastiem. Procollagen III veids ir atrodams presinozoīdajos kolagēna nogulumos (2. Att., 0-5. Attēls). Žurku aknu Ito šūnās var noteikt AlkDG.

Galvenais stimuls kolagēna veidošanai ir šūnu nekroze, bet ir iespējami citi cēloņi. Šāds stimuls var būt 3. Zonas hipoksija. Turklāt intracelulārā spiediena palielināšanās, ko izraisa hepatocītu palielināšanās, var stimulēt kolagēna veidošanos.

LPO izraisītie noārdīšanās produkti aktivizē Ito šūnas un stimulē kolagēna sintēzi.

citokīni

Smagos pacientiem ar aknu cirozi perifēro asinīs un ascitiskajā šķidrumā bieži tiek konstatēti endotoksīni. Šo vielu veidošanās zarnās ir saistīta ar endotoksīnu detoksikācijas pārkāpumiem retikuloendoteles sistēmā un zarnu sienas caurlaidības palielināšanos. Endotoksīni atbrīvo citohromus, interleikīnus (IL) IL-1, IL-2 un audzēja nekrozes faktoru (TNF) no neparenhimālas šūnām. Pacientiem, kuri pastāvīgi pārmērīgi lieto alkoholu, palielinās TNF, IL-1 un IL-6 koncentrācija asinīs. Ar alkohola hepatīta, palielinot veidošanos TNF monocītu, paaugstinātais līmenis plazmā, IL-8 - neitrofilo hsmotaktiskiem faktors, ar kuru var būt saistīta leikocītu un neitrofilo infiltrāciju aknās. Ir arī iespējams, ka citokīnu veidošanās stimulē hepatocīti, kas aktivizēti vai bojāti ar alkoholu.

Pastāv izteikta paralēlisma starp dažu citokīnu bioloģisko iedarbību un akūtas alkohola aknu slimības klīniskajām izpausmēm. Tas attiecas uz anoreksiju, muskuļu vājumu, drudzi, neitrofiliju un albumīna sintēzes samazināšanos. Citokīni stimulē fibroblastu proliferāciju. Pārveidojošā augšanas faktora beta (TGF-beta) stimulē kolagēna veidošanos ar lipocītu palīdzību. TNF-a var nomākt zāļu metabolismu ar citohromu P450, izraisīt sarežģītu HLA antigēnu ekspresiju šūnu virsmā un izraisīt hepatotoksisku iedarbību. Šo vielu koncentrācija plazmā korelē ar aknu bojājumu smagumu.

[23], [24], [25], [26], [27], [28], [29]

Alkohola aknu slimības patomorfoloģija

Taukskābju hepatozi, alkohola hepatītu un aknu cirozi bieži uzskata par atsevišķu alkohola aknu slimību formu. Tomēr to raksturīgās iezīmes bieži vien ir apvienotas.

Taukskābju hepatīts (steatoze) ir sākotnējais un visbiežākais pārmērīga alkohola patēriņa izpausme. Tas ir potenciāli atgriezenisks stāvoklis. Taukskābju hepatozes bāze ir makrovesiculāra tauku uzkrāšanās lielu triglicerīdu pilienu veidā, kas novirza hepatocītu kodolu. Retāk tauku parādās mikrovetikulārajā formā mazu pilienu veidā, kas neveicina šūnas kodolu. Microvesicular tauki palīdz bojāt mitohondriju. Aknas ir palielinātas, un tās virsma kļūst dzeltena.

Alkohola hepatīta (steatohepatīta) - A treknās aknas, izkliedēta aknu iekaisumu un aknu nekrozes (bieži fokusa) no dažāda smaguma kombinācija. Ciroze var būt arī klāt. Bojātas hepatocītu izskatās uzpampis ar granulēts citoplazmā (ballooning deģenerāciju), vai satur šķiedraina olbaltumvielu citoplazmā (alkoholisko vai caurspīdīgs Mallory iestādes). Būtiski bojāti hepatocīti ir nekroti. Kolagēna un galējo aknu enzīmu fibrozes uzkrāšanās var izraisīt aknu darbības traucējumus un veicina portāla hipertensijas attīstību. Raksturīgas histoloģiskas pazīmes, kas liecina par aknu cirozes progresēšanu un attīstību, ietver perivēnu fibrozi, mikrovelikāliju tauku uzkrāšanos un milzu mitohondiju.

Aknu ciroze ir progresējoša aknu slimība, kam raksturīga plaša fibroze, kas traucē normālu aknu arhitektoniju. Tauku uzkrāšanās daudzums var būt citāds. Vienlaikus var attīstīties alkohola hepatīts. Aknu kompensējošā reģenerācija sastāv no mazu mezglu parādīšanās (aknu mikronodulaina ciroze). Laika gaitā, pat pilnīgi novēršot alkohola lietošanu, slimība var attīstīties, attīstoties aknu makroduāru cirozi.

Dzelzs akumulācija aknās rodas 10% cilvēku, kuri lieto alkoholu, ar normālu aknu darbību, ar tauku hepatozi vai cirozi. Dzelzs uzkrāšanās nav saistīta ar dzelzs uzņemšanu vai dzelzs rezerves ķermenī.

Simptomi alkohola aknu slimība

Simptomi atbilst slimības stadijai un smagumam. Simptomi parasti izpaužas pacientiem pēc 30 gadiem no slimības sākuma.

Taukskābju hepatozi parasti turpina asimptomātiski. Trešajā pacientu daļā aknas ir palielinātas, gludas un dažreiz sāpīgas.

Alkohola hepatīts var būt dažādās formās, sākot no vieglas, atgriezeniskas slimības līdz dzīvībai bīstamai patoloģijai. Ja mērens smagums, pacienti parasti ēst slikti, sūdzas par paaugstinātu nogurumu; viņiem var būt drudzis, dzelte, sāpes vēdera augšējā labajā pusē, sāpes un hepatomegālija, kā arī dažreiz aknu troksnis. Viņu stāvoklis bieži pasliktinās pirmajās nedēļās pēc hospitalizācijas. Smaga var kopā ar dzelti, ascīts, hipoglikēmijas, traucējumiem elektrolītu līdzsvaru, aknu mazspēju vai koagulopātiju portosystemic encefalopātijas vai citu izpausmju ciroze. Ja ir smaga hiperbilirubinēmija> 20 mg / dL (> 360 pmol / l), palielināts vai MF vadītspējas vienība (nav efekts pēc subkutānas ievadīšanas vitamīna K) un encefalopātijas, nāves risks ir 20-50%, un risks saslimt ar aknu cirozi - 50%.

Aknu ciroze var izpausties ar minimālām alkohola hepatīta pazīmēm vai slimības beigu posma komplikāciju simptomiem. Parasti, portāla hipertensija novērota (bieži ar varikozās vēnas barības vada un kuņģa-zarnu asiņošanas, ascīts, portosystemic encefalopātijas), hepatorenālā sindroma vai pat aknu karcinomas attīstības.

In alkohola izraisītu hronisku aknu slimību, var būt klāt Dipitrēna slimība Zirnekļpērtiķi vēnas, perifērā neiropātija, Wernicke encefalopātiju, Korsakova slimību un simptomi hipogonādismu un feminizāciju vīriešiem (piemēram, gluda āda, trūkums no vīriešu modelis baldness, ginekomastija, sēklinieku atrofija). Šīs izpausmes, visticamāk, atspoguļo alkoholisma ietekmi nekā aknu slimība. Nepietiekams uzturs var novest pie palielināti pieauss siekalu dziedzeri. Infekcija ar C hepatīta vīrusu rodas, apmēram 25% no cilvēkiem, kas cieš no alkoholisma, - šī kombinācija ievērojami samazina progresēšanu aknu slimību.

Alkohola aknu slimība ir šāda:

• Alkoholiski adaptīvā hepatopātija
• Alkohola tauku hepatīts
• Alkohola aknu fibroze
• Akūts alkoholiskais hepatīts
• Hronisks alkoholiskais hepatīts
• Alkohola aknu ciroze
• Hepatocelulāra karcinoma

AF Bluger un IN Novitsky (1984) uzskata šādas alkohola aknu bojājuma formas kā secīgus vienotā patoloģiskā procesa posmus.

Alkoholiskie aknu slimību var diagnosticēt ar kārtējo pārbaudi, ko, veica piemēram, dzīvības apdrošināšanas vai citām slimībām, kad konstatēts hepatomegālijai, paaugstināts seruma transamināžu, GGT vai makrocitoze.

[30], [31]

Diagnostika alkohola aknu slimība

Alkohols tiek uzskatīts par aknu slimības cēloni jebkuram pacientam, kurš patērē vairāk nekā 80 gramus alkohola dienā. Ja ir aizdomas par šo diagnozi, tiek veikti aknu funkcionālie testi, vispārējs asinsanalīzes tests un hepatīta seroloģiskie testi. Nav īpašu testu alkohola aknu slimības apstiprināšanai.

Vidēji augsts aminotransferāžu līmeņa pieaugums (<300 SV / L) neatspoguļo aknu bojājuma pakāpi. Pēc tam ACT pārsniedz ALT un to attiecība ir lielāka nekā 2. ALAT samazinājums ir trūkums, piridoksīna fosfāta (B vitamīns ₆ ), kas vajadzīgs, lai darbotos ar enzīma. Tās ietekme uz ACT ir mazāk izteikta. Etanola izraisītās enzīma stimulācijas rezultātā palielinās seruma gamma glutamiltranspeptidāzes (GGT) līmenis. Makrocitoze (vidējais eritrocītu tilpums ir lielāks par 100) atspoguļo tiešo ietekmi alkohola ietekmi uz kaulu smadzenēm, kā arī attīstību makrocitāra izraisītas anēmijas folijskābes trūkumu, ēšanas traucējumi, kas alkoholisma pazīmēm. Aknu slimības smaguma indeksu nosaka pēc bilirubīna līmeņa serumā (sekrēžu funkcija), PV vai MHO (aknu sintētiskā spēja). Trombocitopēniju var izraisīt tieša toksiskā ietekme uz alkohola iedarbību uz kaulu smadzenēm vai hipersplēnismu, kas rodas ar portālu hipertensiju.

Diagnostikai parasti nav nepieciešama instrumentāla pārbaude. Ja to veic citu iemeslu dēļ, vēdera dobuma ultraskaņa vai CT skenēšana var apstiprināt tauku hepatozi vai pierādīt liesas-nomegālijas, portāla hipertensijas vai ascīta.

Pacienti ar traucējumiem, kas norāda uz alkohola aknu slimību, jāpārbauda citiem pacientiem, kam nepieciešama ārstēšana no aknu slimībām, īpaši vīrusu hepatīta gadījumā. Tā kā tauku hepatozes, alkohola hepatīta un cirozes raksturīgās pazīmes bieži apvieno, precīzs atradņu apraksts ir daudz svarīgāks par pacienta biopsijas ievadīšanu. Aknu biopsija tiek veikta, lai noteiktu aknu slimības smagumu. Ja tiek noteikts dzelzs nosēdums, kvantitatīvs dzelzs satura noteikšana un ģenētiskie pētījumi palīdzēs izslēgt iedzimtās hemoglozes kā cēloni.

Aknu bojājumu alkohola etioloģijas pierādījumu vispārīgie principi

1. Pacienta vēstures analīze alkoholisko dzērienu patēriņa skaita, veida un ilguma ziņā. Jāatzīmē, ka pacienti bieži slēpj šos datus.
2. Hroniskās alkoholitātes marķieru identificēšana (stigma) pārbaudes laikā:

• raksturīgs ārējais izskats: "izliekts izskats" ("banknotes izskats"); niezoša karmoņa-ciānociāla seja ar paplašinātu ādas kapilāru tīklu deguna spārnu apgabalā ("alkohola sarkanā deguna"), vaigiem, ausīm; plakstiņu pietūkums; vēnu daudzums acs ābolu; smaga svīšana; iepriekšējo ievainojumu pēdas un kaulu lūzumi, apdegumi, apsaldējums;
• pirkstu, plakstiņu, mēles trīce;
• ķermeņa svara trūkums; Bieži vien ir aptaukošanās;
• uzvedības maiņa un emocionālais stāvoklis (eiforija, zibens, pazīšanās, bieži garīgā depresija, emocionālā nelīdzsvarotība, bezmiegs);
• Dupuitrena kontraktūra, parotīdo hipertrofija;
• muskuļu atrofija;
• izteiktas hipogonādisma pazīmes vīriešiem (sēklinieku atrofija, matu tipa māti, sekundāro dzimumtieksmes mazo ekspresiju, ginekomastija).

3. Vienlaicīgu iekšējo orgānu un nervu sistēmas slimību noteikšana - hroniska alkoholisma satelīti: akūta erozija, hronisks erozīvs un hronisks atrofisks gastrīts, peptiska čūla; hronisks pankreatīts (bieži vien kalcēšana); malabsorbcijas sindroms; kardiopātija; polineuropatija; encefalopātija.
4. Tipiski laboratorijas dati:

• Vispārēja asins analīze - anēmija normo-gipo vai hiperhroma, leikopēnija, trombocitopēnija;
• Bioķīmiskā analīze blood: palielinājums aminotransferāzi darbību (alkohola aknu slimību, ko raksturo būtiski palielinot asparagīnskābe aminotransferāze), gamma-glutamiltransferāze (pat ja nav paaugstinātu aminotransferāze) un sārmainās fosfatāzes; hiperurikēmija; hiperlipidēmija;
• Asins imunoloģiskā analīze: imūnglobulīna A satura palielināšanās.

Raksturīgi histoloģiski dati aknu biopsiju pētījumā:

• alkohola hialīna atrašana hepatocītos (Malārijas asinsvados);
• tauku deģenerācija;
• hepatocītu perivēnu bojājums;
• perietēliju fibroze.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Agrīna diagnostika

Agrīna diagnostika ir ļoti atkarīga no ārsta uzmanības. Ja ārsts pieņem, ka pacients ļaunprātīgi izmanto alkoholu, jāizmanto CAGE aptauja. Katra pozitīvā atbilde tiek lēsta 1 punkts. Rezultāts no 2 punktiem vai vairāk liecina, ka pacientam ir alkohola problēmas. Pirmās slimības izpausmes var būt nespecifiski dispepsijas simptomi: anoreksija, nelabums no rīta un atraugas.

[39], [40]

CAGE aptauja

• C Vai tu esi kādreiz jūtos vajadzību pēc piedzēries pirms ceļojuma?
• Vai jūs saņemat iekaisumu, atbildot uz mājieniem par alkohola lietošanu?
• G Vai jūs jūtaties vainīgs par pārmērīgu dzeršanu?
• E Vai jūs alkoholu lietojat no rīta, lai novērstu paģiras?
• caureja, nenoteiktas sāpes un sāpīgums vēdera augšējā labajā kvadrantā vai drudzis.

Pacients var lūgt medicīnisko palīdzību alkoholisma seku dēļ, piemēram, sociālā disadaptācija, grūtības veikt savu darbu, nelaimes gadījumi, nepietiekama uzvedība, krampji, drebuļi vai depresija.

Alkoholiskie aknu slimību var diagnosticēt ar kārtējo pārbaudi, ko, veica piemēram, dzīvības apdrošināšanas vai citām slimībām, kad konstatēts hepatomegālijai, paaugstināts seruma transamināžu, GGT vai makrocitoze.

Fiziskās pazīmes var nenorādīt patoloģiju, lai gan aknu palielināšanās un sāpīgums, izteikti asinsrites kāposti un raksturīgās alkoholisma pazīmes veicina pareizas diagnostikas noteikšanu. Klīniskie dati neatspoguļo histoloģiskās izmaiņas aknās, un aknu funkciju bioķīmiskie rādītāji var būt normāli.

[41], [42]

Bioķīmiskie indikatori

Seruma transamināžu aktivitāte retos gadījumos pārsniedz 300 SV / l. ASA aktivitāte, kas izdalās no alkohola bojātiem mitohondriju un gludo muskuļu audiem, tiek palielināta vairāk nekā ALT aktivitāte, kas lokalizēta aknās. Kad attiecība spirta aknu slimību ASAT / ALAT parasti lielāks par 2, kas daļēji ir saistīts ar to, ka pacienti, izstrādātu piridoksāls mazspēja - bioloģiski aktīvā formā vitamīna B6, kas nepieciešama, lai darbotos abu fermentu.

GGTP aktivitātes noteikšana serumā plaši tiek izmantota kā alkoholisma skrīninga tests. GGTP aktivitātes pieaugums notiek galvenokārt fermenta indukcijas rezultātā, tomēr hepatocītu bojājums un holestāze var būt zināmā mērā. Šajā analīzē tiek iegūti daudzi viltus pozitīvi rezultāti, kas saistīti ar citu faktoru, piemēram, zāļu un citu saslimstību, ietekmi. Viltus pozitīvus rezultātus novēro pacientiem, kuriem GGTP aktivitāte ir augstākajā normā.

Asins serumā var ievērojami palielināties sārmainās fosfatāzes aktivitāte (kas pārsniedz normālo vērtību vairāk nekā 4 reizes), īpaši pacientiem ar smagu holestāzi un alkohola hepatītu. Var noteikt ļoti augstu IgA līmeni serumā.

Asins un urīna alkohola satura noteikšanu klīnikā var izmantot pacientiem, kuri lieto alkoholu, bet kuri to noliedz.

Ar alkohola pārmērībām un hronisku alkoholismu tiek novērotas nespecifiskas izmaiņas asins serumā, tai skaitā urīnskābes, laktāta un triglicerīdu līmeņa paaugstināšanās, glikozes un magnija līmeņa pazemināšanās. Hipofosfatemija ir saistīta ar nieru kanāliņu darbības traucējumiem neatkarīgi no tā, vai ir aknu funkciju traucējumi. Trijodtironīna (T3) līmenis serumā ir zems, un tas atspoguļo konversijas samazināšanos T4 līdz T3 aknās. T3 saturs ir apgriezti proporcionāls alkohola aknu slimības smagumam.

III tipa kolagēna saturu var novērtēt pēc procollagen III tipa seruma peptīdu līmeņa. IV tipa kolagēna un lamīna saturs serumā ļauj novērtēt bazālās membrānas komponentus. Šo trīs analīžu rezultāti korelē ar slimības smagumu, alkohola hepatīta pakāpi un alkohola lietošanu.

Citi seruma bioķīmiskie rādītāji, visticamāk, liecina par alkohola lietošanu nekā par alkohola aknu bojājumiem. Tajos ietilpst glutamāta dehidrogenāzes seruma, mitohondriālās izoenzīma ASAT aktivitātes noteikšana. Pārdošanā esošais ogļhidrātu transferīns var būt lietderīgs alkohola pārmērības rādītājs neatkarīgi no aknu bojājuma, taču tas nav pieejams visām laboratorijām.

Pat jutīgas bioķīmiskās metodes nevar noteikt alkohola bojājumus aknās, tādēļ apšaubāmi gadījumos jāveic aknu biopsija.

[43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50],

Hematoloģiskas izmaiņas

Makrocytoze ar vidējo eritrocītu apjomu virs 95 fl (95 μm ³ ), šķiet, ir saistīts ar alkohola tiešo iedarbību uz kaulu smadzenēm. Folātu un B12 vitamīna trūkumu izraisa nepietiekams uzturs. 90% pacientu, kas cieš no alkoholisma, tiek atklāts vidējais eritrocītu apjoma pieaugums un GGTP aktivitātes palielināšanās.

Biopsija grauzdēta

Aknu biopsija apstiprina aknu slimību un alkohola lietošanu kā visticamāko cēloni. Sarunā ar pacientu jūs varat pārliecinošāk pievērsties aknu bojājuma briesmām.

Aknu biopsijai ir svarīga prognostiskā vērtība. Cilvēka tauku izmaiņas pašas par sevi nav tik nopietnas nozīmes kā perivenālā skleroze, kas ir cirozes prekursors. Balstoties uz biopsiju, ir iespējams arī apstiprināt jau attīstītas cirozes diagnozi.

Bezalkoholisko steatohepatītu (NASH) var izraisīt dažādi cēloņi. Atšķirībā no narkotiku lietošanas NASH, izmaiņas ir vairāk lokalizētas periporta zonā.

Prognoze

Alkoholisko aknu slimību prognoze ir atkarīga no aknu fibrozes un iekaisuma smaguma. Izņemot alkoholu, tauku hepatozi un alkohola hepatītu bez fibrozes ir atgriezeniska; ja alkohols tiek pārtraukts, tauku hepatozes pilnīga izšķiršana notiek 6 nedēļu laikā. Ar aknu cirozes un tā komplikāciju attīstību (ascīts, asiņošana) piecu gadu izdzīvošanas rādītājs ir apmēram 50%: šis skaitlis var būt lielāks, ja spirta izņemšana no apgrozības, un zemāka ar turpinātu lietošanu. Alkoholisko aknu slimību, īpaši kombinācijā ar hronisku vīrusu hepatītu C, predisponē attīstīties hepatocelulāra karcinoma.

[51], [52], [53], [54],