Raksta medicīnas eksperts
Jaunas publikācijas
Hronisks zāļu hepatīts
Pēdējā pārskatīšana: 23.04.2024
Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.
Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.
Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.
Simptomi hroniska aktīvas hepatīta var izraisīt zāles. Šādas zāles ietver oksifenizatīnu, metildopu, izoniazīdu, ketokonazolu un nitrofurantoīnu. Visizplatītākās ir vecāka gadagājuma sievietes. Klīniskās izpausmes ietver dzelti un hepatomegāliju. Transamināžu seruma un seruma globulīna līmeņa aktivitāte palielinās, un asinis var konstatēt vēdera šūnas. Aknu biopsija atklāj priekšstatu par hronisku aktīvu hepatītu un pat par cirozi. Šajā grupā nekroze nav tik izteikta.
Klīniskais un bioķīmiskais uzlabojums notiek pēc zāļu likvidēšanas. Paaugstināts hepatīta risks pēc atkārtotas iecelšanas. Katrā pacientā ar hroniska hepatīta simptomiem jāizslēdz zāļu reakcijas.
Aknas aktīvi iesaistās narkotiku metabolismā, īpaši iekšķīgi. Lai iekļūtu zarnu sienā, tiem jābūt taukos šķīstošiem. Turklāt, nokļūstot aknās, zāles pārvērš ūdenī šķīstošos (vairāk polāros) pārtikas produktos un izdalās ar urīnu vai žulti.
Cilvēkiem zāļu bojājumi var līdzināties gandrīz visām esošajām aknu slimībām. Aptuveni 2% pacientu ir hospitalizēti dzelti, to cēlonis ir narkotikas. Amerikas Savienotajās Valstīs fulminantu aknu mazspēja (FPN) ir saistīta ar 25% gadījumu. Tādēļ, savācot anamnēzi pacientiem ar aknu slimībām, ir nepieciešams noskaidrot, kādus preparātus viņi ir lietojuši pēdējos 3 mēnešos. Ārstam ir jāveic reāla izmeklēšana.
Zāļu aknu bojājumi ir svarīgi diagnosticēt pēc iespējas ātrāk. Ja, palielinot transamināžu aktivitāti vai simptomu parādīšanos, zāļu lietošana turpinās, bojājuma smagums reizinās daudzkārt. Tas var kalpot par pamatu apsūdzībām ārstiem nolaidības dēļ.
Aknu atbildes reakcija uz šo zāļu ir atkarīga no vides faktoru un iedzimtības mijiedarbības.
Šīs pašas zāles var izraisīt vairāku veidu reakcijas. Reakcijas, kas izpaužas kā hepatīts, holestāze un paaugstināta jutība, var savstarpēji pārklāties. Piemēram, halotāns var izraisīt Acinus 3. Zonas nekrozi un vienlaicīgi ar akūtu hepatītu līdzīgu attēlu. Reakcija uz promazina atvasinājumiem sastāv no hepatīta un holestāzes. Methylldopa var izraisīt akūtu vai hronisku hepatītu, cirozi, aknu granulomatozi vai holestāzi.
[Aknu bojājumu riska faktori
Narkotiku metabolismu pārkāpšana ir atkarīga no aknu šūnu nepietiekamības pakāpes; tas ir visvairāk izteikts ar cirozi. T 1/2 zāles korelē ar protrombīna laiku (PV), seruma albumīnu līmeni, aknu encefalopātiju un ascītu.
Farmakokinētika
Aknu iekšpusē ievesto zāļu indukciju nosaka fermentu aktivitāte, kas tos iznīcina, aknu klīrenss, aknu asins plūsma un zāļu saistīšanās pakāpe plazmas olbaltumvielās. Zāles farmakoloģiskā iedarbība ir atkarīga no katra šī faktora relatīvās nozīmes.
Ja zāles aktīvi uzsūcas aknās (augsts aknu klīrenss), tiek teikts, ka tas tiek metabolizēts pirmajā izlaidumā. Šajā gadījumā zāļu absorbciju ierobežo asins plūsmas ātrums aknās, tāpēc klīrensu var izmantot, lai novērtētu aknu asins plūsmu. Šādas zāles piemērs ir indocienine green. Raksturīgi, ka šādas zāles viegli šķīst lipīdos. Ja asins plūsma aknās samazinās, piemēram, ar aknu cirozi vai sirds mazspēju, pirmo zāļu lietošanas laikā metabolizēto zāļu sistēmiskais efekts palielinās. Līdzīgu efektu izraisa arī zāles, kas palēnina aknu asiņu plūsmu, piemēram, propranololu vai cimetidīnu.
Zāles, ko metabolizē aknās pirmajā pārejā, jāievada ap portāla vēnu. Tātad, glicerīna trinitrātu nosaka ar sublingvālu palīdzību, un lidokainu ievada intravenozi.
Zāles ar zemu aknu klīrensu, piemēram, teofilīnu, izdalīšanos galvenokārt ietekmē fermentu aktivitāte. Aknu asiņu plūsmas vērtība ir maza.
Saistīšanās ar plazmas olbaltumiem ierobežo zāļu piegādi aknu enzīmiem. Šis process ir atkarīgs no plazmas olbaltumvielu veidošanās un iznīcināšanas.
Zāļu metabolisms aknās
Galvenā sistēma, kas metabolizē narkotikas, atrodas hepatocītu mikrosomas daļā (gludajā endoplazmas retikulā). Tas ietver monooksigenāzes ar jauktu funkciju, citohromu C reduktāzi un citohromu P450. Kofaktors ir samazināts NADPH citosolā. Šīs zāles tiek pakļautas hidroksilācijai vai oksidācijai, kas palielina to polarizāciju. Alternatīva 1. Fāzes reakcija ir etanola konversija ar acetaldehīdu, izmantojot spirta dehidrogenāzes, kuras galvenokārt tiek konstatētas citosolā.
Zāles, kas ietekmē bilirubīna apmaiņu
Zāles var ietekmēt jebkuru bilirubīna metabolisma stadiju. Šādas reakcijas var prognozēt, tie ir atgriezeniskas un pieaugušajiem notiek viegli. Tomēr bērniem ar in līmeņa nekonjugētajam bilirubīna smadzenēs pieaugums ir iespējams bilirubīna encefalopātiju (kernicterus). Tā ir uzlabota reibumā tādu narkotiku kā salicilātiem, sulfonamīdiem vai konkurē ar bilirubīnu par saistīšanos vietnes albumīnu.
Kur tas sāp?
Kas tevi traucē?
Aknu medicīnisko bojājumu diagnostika
Zāļu aknu bojājumus visbiežāk izraisa antibiotikas, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), kardiovaskulārās un neiroloģiskās un psihotropās vielas, t.i. Faktiski visi mūsdienu medikamenti. Jāuzskata, ka aknu bojājumi var izraisīt zāles, un, ja nepieciešams, sazinieties ar ražotājiem un organizācijām, kas ir atbildīgas par izmantoto zāļu drošību.