^

Veselība

A
A
A

Hronisks zāļu izraisīts hepatīts

 
, Medicīnas redaktors
Pēdējā pārskatīšana: 12.07.2025
 
Fact-checked
х

Visi iLive saturs ir medicīniski pārskatīts vai pārbaudīts, lai nodrošinātu pēc iespējas lielāku faktisko precizitāti.

Mums ir stingras iegādes vadlīnijas un tikai saikne ar cienījamiem mediju portāliem, akadēmiskām pētniecības iestādēm un, ja vien iespējams, medicīniski salīdzinošiem pārskatiem. Ņemiet vērā, ka iekavās ([1], [2] uc) esošie numuri ir klikšķi uz šīm studijām.

Ja uzskatāt, ka kāds no mūsu saturiem ir neprecīzs, novecojis vai citādi apšaubāms, lūdzu, atlasiet to un nospiediet Ctrl + Enter.

Hroniska aktīva hepatīta simptomus var izraisīt medikamenti. Šādi medikamenti ir oksifenizatīns, metildopa, izoniazīds, ketokonazols un nitrofurantoīns. Visbiežāk tas skar gados vecākas sievietes. Klīniskās izpausmes ir dzelte un hepatomegālija. Paaugstinās seruma transamināžu aktivitāte un seruma globulīnu līmenis, un asinīs var noteikt vilkēdes šūnas. Aknu biopsija atklāj hronisku aktīvu hepatītu un pat cirozi. Šajā grupā tilta nekroze nav tik izteikta.

Pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas notiek klīniska un bioķīmiska uzlabošanās. Pēc atkārtotas lietošanas rodas hepatīta paasinājumi. Katram pacientam ar hroniska hepatīta simptomiem jāizslēdz zāļu izraisītas reakcijas.

Aknas aktīvi iesaistās zāļu, īpaši iekšķīgi lietojamu zāļu, metabolismā. Lai iekļūtu zarnu sienā, tām jābūt taukos šķīstošām. Pēc tam, nonākot aknās, zāles tiek pārveidotas par ūdenī šķīstošiem (polārākiem) produktiem un izdalās ar urīnu vai žulti.

Cilvēkiem zāļu izraisīti aknu bojājumi var līdzināties gandrīz visām esošajām aknu slimībām. Apmēram 2% pacientu, kas hospitalizēti dzeltes dēļ, cēlonis ir zāles. Amerikas Savienotajās Valstīs 25% fulminantas aknu mazspējas (FLF) gadījumu izraisa zāles. Tāpēc, apkopojot anamnēzi pacientiem ar aknu slimībām, ir jānoskaidro, kādas zāles viņi ir lietojuši pēdējo 3 mēnešu laikā. Ārstam ir jāveic nopietna izmeklēšana.

Ir svarīgi pēc iespējas agrāk diagnosticēt zāļu izraisītus aknu bojājumus. Ja medikamentu lietošana tiek turpināta pēc transamināžu aktivitātes palielināšanās vai simptomu parādīšanās, bojājumu smagums palielinās daudzkārt. Tas var kalpot par pamatu ārstu apsūdzēšanai nolaidībā.

Aknu reakcija uz medikamentiem ir atkarīga no vides un iedzimto faktoru mijiedarbības.

Vienas un tās pašas zāles var izraisīt vairāku veidu reakcijas. Hepatīts, holestāze un paaugstinātas jutības reakcijas var pārklāties. Piemēram, halotāns var izraisīt acinus 3. zonas nekrozi un vienlaikus ainu, kas līdzīga akūtam hepatītam. Reakcija uz promazīna atvasinājumiem sastāv no hepatīta un holestāzes. Metildopa var izraisīt akūtu vai hronisku hepatītu, cirozi, aknu granulomatozi vai holestāzi.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Zāļu izraisītu aknu bojājumu riska faktori

Traucēta zāļu metabolisma pakāpe ir atkarīga no hepatocelulāras nepietiekamības pakāpes; tā ir visizteiktākā cirozes gadījumā. Zāļu T1 /2 korelē ar protrombīna laiku (PT), seruma albumīna līmeni, aknu encefalopātiju un ascītu.

Zāļu izraisītu aknu bojājumu riska faktori

Farmakokinētika

Perorāli ievadītu zāļu izvadīšanu caur aknām nosaka to noārdošo enzīmu aktivitāte, aknu klīrenss, aknu asins plūsma un zāļu saistīšanās pakāpe ar plazmas olbaltumvielām. Zāļu farmakoloģiskā iedarbība ir atkarīga no katra no šiem faktoriem relatīvās lomas.

Ja zāles aktīvi uzsūcas aknās (augsts aknu klīrenss), tiek teikts, ka tās tiek metabolizētas pirmajā lokā. Zāļu uzsūkšanos ierobežo asins plūsmas ātrums aknās, tāpēc klīrensu var izmantot, lai spriestu par aknu asins plūsmu. Šādu zāļu piemērs ir indocianīna zaļš. Šādas zāles parasti labi šķīst lipīdos. Ja asins plūsma aknās ir samazināta, piemēram, aknu cirozes vai sirds mazspējas gadījumā, pastiprinās zāļu, kas metabolizējas pirmajā lokā, sistēmiskā iedarbība. Līdzīga iedarbība ir zālēm, kas palēnina aknu asins plūsmu, piemēram, propranololam vai cimetidīnam.

Zāles, kas tiek metabolizētas aknās pirmās caurbraukšanas laikā, jāievada, apejot portālo vēnu. Tādēļ glicerīna trinitrātu ievada sublingvāli, bet lidokaīnu - intravenozi.

Zāļu ar zemu aknu klīrensu, piemēram, teofilīna, elimināciju galvenokārt ietekmē enzīmu aktivitāte. Aknu asinsrites loma ir neliela.

Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ierobežo zāļu piegādi aknu enzīmiem. Šis process ir atkarīgs no plazmas olbaltumvielu veidošanās un sadalīšanās.

Zāļu metabolisms aknās

Galvenā zāļu metabolizējošā sistēma atrodas hepatocītu mikrosomālajā frakcijā (gludajā endoplazmatiskajā retikulumā). Tajā ietilpst jauktas funkcijas monooksigenāzes, citohroma C reduktāze un citohroms P450. Kofaktors ir reducēts NADP citozolā. Zāles tiek hidroksilētas vai oksidētas, kas pastiprina to polarizāciju. Alternatīva 1. fāzes reakcija ir etanola pārvēršana acetaldehīdā ar spirta dehidrogenāžu palīdzību, kas galvenokārt atrodamas citozolā.

Zāļu metabolisms aknās

Zāles, kas ietekmē bilirubīna metabolismu

Zāles var ietekmēt jebkuru bilirubīna metabolisma posmu. Šādas reakcijas pieaugušajiem ir paredzamas, atgriezeniskas un vieglas. Tomēr jaundzimušajiem paaugstināts nekonjugētā bilirubīna līmenis smadzenēs var izraisīt bilirubīna encefalopātiju (kernikteru). To pastiprina tādas zāles kā salicilāti vai sulfonamīdi, kas konkurē ar bilirubīnu par saistīšanās vietām pie albumīna.

Zāles, kas ietekmē bilirubīna metabolismu

trusted-source[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Kas tevi traucē?

Zāļu izraisītu aknu bojājumu diagnostika

Zāļu izraisītus aknu bojājumus visbiežāk izraisa antibiotikas, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), sirds un asinsvadu, neiro- un psihotropie līdzekļi, t.i., praktiski visi mūsdienu medikamenti. Jāpieņem, ka jebkuras zāles var izraisīt aknu bojājumus, un, ja nepieciešams, jāsazinās ar ražotājiem un organizācijām, kas ir atbildīgas par lietoto zāļu drošību.

Zāļu izraisītu aknu bojājumu diagnostika

trusted-source[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Kas ir jāpārbauda?

Kurš sazināties?

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.