Paracetamola hepatotoksicitāte

Pieaugušajiem aknu nekroze attīstās pēc vismaz 7,5-10 g zāļu lietošanas, taču ir grūti novērtēt zāļu devu, jo vemšana strauji attīstās un vēsturiskie dati nav ticami.

Alkohols liekot enzīmus uzlabo paracetamola hepatotoksiskumu, tāpēc, ka pacienti ar alkohola aknu bojājumu ikdienas uzņemšanas laikā var attīstīties tikai 4-8 g no narkotikām, bet vienlaikus aknu slimībām - pat tad, kad saņem mazāku devu.

Paracetamola polārais metabolīts aknās saistās galvenokārt ar glutationu. Kad glutationa krājumi ir noplicināti, paracetamola metabolīts arilē nukleofilo makromolekulas, kas nepieciešamas hepatocītu dzīvībaipējīgai darbībai, tādējādi izraisot aknu nekrozi.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],

Simptomi

Pēc dažām stundām pēc paracetamola toksiskās devas ievadīšanas rodas slikta dūša un vemšana. Apziņa nav pārkāpta. Aptuveni 48 stundas vēlāk redzams uzlabojums; tad aptuveni trešajā vai ceturtajā dienā pacientu stāvoklis pasliktinās, ir sāpes aknās un dzelte. Palielina transamināžu aktivitāti, protrombīna līmenis samazinās. Ar smagāku bojājumu stāvoklis strauji pasliktina akūtas aknu nekrozes attīstībā. Bez ārstēšanas 25-30% gadījumu attīstās akūta tubulāra nekroze. Norāda ievērojamu hipoglikēmiju un miokarda bojājumus.

Histoloģiskas izmaiņas aknās

Histoloģiskā izmeklēšana atklāj 3. Zonas nekrozi, pazīmes, kas liecina par tauku deģenerāciju un nelielu iekaisuma reakciju. Var novērot milzīgu kolagēna degradāciju, bet tas nerada cirozi.

Hronisks bojājums

Ilgstoša (apmēram 1 gada) paracetamola uzņemšana (3-4 g dienā) var izraisīt hronisku aknu bojājumu. Vienlaicīga aknu slimība un alkoholisms palielina paracetamola kaitīgo iedarbību.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Prognoze

Starp visiem pacientiem, kas tika hospitalizēti vispārējā slimnīcā, mirstība bija 3,5%. Novēlota hospitalizācija, koma, paaugstināts PV, metaboliskā acidoze un nieru darbības traucējumi saasina prognozi.

Narkotiku bojājumu smagumu var novērtēt, izmantojot nomogrammas, kurās ņemta vērā paracetamola koncentrācija asinīs un laiks pēc zāļu lietošanas. Nāve notiek 4-18 dienās.

Sirds un plaušu un nieru mazspēja, kas bieži tiek novērota gados vecākiem cilvēkiem, palielina aknu bojājumu risku pat pēc mērena paracetamola devas lietošanas.

[17],