Aknu medicīnisko bojājumu diagnostika

Zāļu aknu bojājumus visbiežāk izraisa antibiotikas, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), kardiovaskulārās un neiroloģiskās un psihotropās vielas, t.i. Faktiski visi mūsdienu medikamenti. Jāuzskata, ka aknu bojājumi var izraisīt zāles, un, ja nepieciešams, sazinieties ar ražotājiem un organizācijām, kas ir atbildīgas par izmantoto zāļu drošību.

Piesakoties pacientam vai viņa radiniekiem, ir nepieciešams noskaidrot zāļu devu, veidu un ilgumu, iepriekš tos lietojot.

Zāļu bojājumi aknām parasti izpaužas pēc 5 līdz 90 dienām pēc zāļu lietošanas sākuma. Zāļu atcelšanas pozitīvā iedarbība ir indicēta gadījumos, kad transamināžu aktivitāte samazinās par 50% 8 dienu laikā pēc tā saņemšanas pārtraukšanas. Atkārtota zāļu lietošana nav pieņemama. Tomēr atkārtots aknu bojājums nejaušas lietošanas gadījumā liecina par zāļu hepatotoksicitāti.

Izslēdz citas aknu slimības etioloģiju: hepatītu (A, B, C) un autoimūno aknu slimību, kā arī šķidruma trakta šķērsošanu.

Sarežģītos gadījumos aknu biopsija var palīdzēt diagnostikā. Zāļu aknu bojājumiem raksturo taukainas aknas, granulomas, žultsvadu infekcija, zonālās nekrozes, nespecifiskas izmaiņas hepatocītos.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

3. Zonas hepatocītu nekroze

Aknu šūnas bojājumi reti rodas pašas zāles dēļ; To parasti sauc par toksisko metabolītu. Fermenti, kas metabolizē narkotikas, aktivizē ķīmiski stabilu zāļu formu, pārvēršot to polāros metabolītos. Šie metabolīti - spēcīgs alkilējošs, arylating vai acetilēšanas aģents - ir kovalenti saistīties ar aknu molekulu, kas nepieciešami dzīvības hepatocītu, kā rezultātā atmirst. Pēc tam dezinficējošās intracelulārās vielas, jo īpaši glutations, tiek sabojātas. Turklāt oksidatīvās reakcijas, kurās iesaistīts citohroms P450, rada metabolītus ar nesaistītu elektronu - tā dēvētajiem brīvajiem radikāļiem. Tās var kovalenti saistīties ar olbaltumvielām un nepiesātinātām šūnu membrānu taukskābēm, un, izraisot lipīdu peroksidāciju (LPO), tās var tikt bojātas. Tā rezultātā, pārmērīga kalcija koncentrācija citosolā un mitohondriālās funkcijas nomākums, nomirst hepatocīts. 3. Zonā visvairāk izceļas nekroze, kur vērojama vislielākā fermentu metabolizējošo zāļu koncentrācija, un skābekļa spiediens sinusoidālajā asinīs ir minimāls. Attīstās hepatocītu tauku aknas, tomēr iekaisuma reakcija nav ļoti izteikta.

Taktika zāļu aknu bojājumiem

	Piezīmes
Zāļu aizdomas	Sazinieties ar ražotāju un organizācijām, kas ir atbildīgas par izmantoto zāļu drošību
Medicīnas vēsture	Uzziniet visas lietotās zāles, devas, ilgumu, uzņemšanu pagātnē
Uzņemšanas izbeigšana	Ātri samazinot transamināžu līmeni
Atkārtojiet uzņemšanu	Parasti zāļu izlases veida uzņemšana; apzināta uztveršana ir reti sastopama
Citu aknu slimību izslēgšana	A, B, C hepatīts un autoimūna; žults traucējumi
Biopsija grauzdēta	Ja nepieciešams; raksturīgas tauku aknas, granuloma, zonālais hepatīts, žultsvadu slimība

Aknu nekroze ir atkarīga no zāļu devas. Šo nosacījumu var atkārtot eksperimentos ar dzīvniekiem. Citu orgānu ietekmē, un svarīgākais ir nieru bojājums. Vieglos gadījumos novēro vieglu pārejošu dzelte. Bioķīmiskie pētījumi atklāj ievērojamu transamināžu aktivitātes palielināšanos. Ātri palielinās PV. Ar gaismas mikroskopiju aknās, skaidri izdalīta nekrozes zona 3, izkliedētas tauku izmaiņas un viegla iekaisuma reakcija. Reizēm tiek konstatēta marķēta periportāla fibroze. Tipisks šādas reakcijas piemērs ir paracetamola miršana.

3. Zonas nekrozes smagums var būt nesamērīgs ar lietotās zāles devu. Šādos gadījumos nekrozes mehānismu nevar izskaidrot ar zāļu tiešo citotoksisko iedarbību; liecina par savu metabolītu identitāti. Halotāns dažkārt izraisa kondensētu zonālo vai masīvo nekrozi, kā arī iekaisuma reakciju. Produkti ar samazinātu vielmaiņu, kas rodas gan ar oksidēšanu, gan zāļu samazināšanos, var būt augsta reaktivitāte. Neatkarīgi no veidošanās veida, visi metabolīti var saistīties ar šūnu makromolekulām un izraisīt LPO un fermentu inaktivāciju, gan iesaistoties narkotiku metabolismā, gan neiesaistoties tajā.