Hepatotoksisko zāļu saraksts

Fermentu indukcijas un inhibīcijas sekas

Enzīmu indukcijas rezultātā žurkām, kas saņēma fenobarbitālu, tetrahloroglekļa piešķiršana izraisīja izteiktāku 3. Zonas nekrozi.

Alkohola lietošana ievērojami palielina paracetamola toksicitāti: būtiski kaitējumi aknām ir iespējami tikai ar 4-8 g zāļu. Acīmredzot šī iemesla dēļ rodas alkohola P450-3a (P450-II-E1) indukcija, kurai ir nozīmīga loma toksisko metabolītu veidošanā. Turklāt tas ir iesaistīts nitrozamīnu oksidēšanā alfa stāvoklī. Teorētiski tas var palielināt vēža risku pacientiem ar alkoholismu. Cimetidīns, kas inhibē P450 sistēmas oksidāžu aktivitāti un kam ir jauktā funkcija, samazina paracetamola hepatotoksisko iedarbību. Tāpat iedarbojas uz omeprazolu. Lielas ranitidīna devas arī samazina paracetamola metabolismu, bet mazas devas palielina hepatotoksicitāti.

Ja lietojat zāles, kas inducē mikrosomālos enzīmus, piemēram, fenitoīnu, paaugstinās seruma GGTP līmenis.

Amanitas ģints sēnes

Amanita ģints dažādu sēņu  ,  tostarp  A. Phalloides  un  A. Vema, lietošana  var izraisīt akūtu aknu mazspēju. Slimības laikā ir 3 posmi.

• I pakāpe sākas 8-12 stundas pēc sēnīšu patēriņa un izpaužas ar sliktu dūšu, spastiskas sāpes vēderā un plaukstošu izkārnījumu rīsu buljona formā. Tas ilgst 3-4 dienas.
• II stadiju raksturo acīmredzams pacientu stāvokļa uzlabojums.
• III stadijā attīstās aknu, nieru un centrālās nervu sistēmas deģenerācija ar masveida šūnu iznīcināšanu. Aknu gadījumā konstatē ievērojamu 3. Zonas nekrozi, ja nav nozīmīgas iekaisuma reakcijas. Gadījumos, kad letāls iznākums, tiek novērota tauku aknu darbība. Neskatoties uz smagiem aknu bojājumiem, atgūšana ir iespējama.

Fungoīdu sēnīšu toksīns nomāc aktīna polimerizāciju un izraisa holestāzi. Amanitīns inhibē proteīnu sintēzi, inhibējot RNS.

Ārstēšana sastāv no svarīgu orgānu funkcijas uzturēšanas ar visiem iespējamiem līdzekļiem, ieskaitot hemodialīzi. Ir ziņojumi par sekmīgu aknu transplantāciju.

Salicilāti

Pacientiem, kas saņem salicilātus akūtu reimatisko drudzi, juvenilais reimatoīdais artrīts ir, reimatoīdā artrīta ārstēšanai pieaugušajiem un lupus var rasties akūtu aknu bojājumus un pat hronisku aktīvu hepatītu. Aknu sakūšanās attīstās pat ar zemu salicilātu līmeni serumā (zem 25 mg%).

Kokaīns

Akūtu intoksikāciju ar kokaīnu un rabdomiolīzi 59% pacientu konstatē aknu bojājumu bioķīmiskās pazīmes.

Ja aknu histoloģiskā izmeklēšana atklāj 1., 2. Zonu nekrozi vai kombināciju ar seklu pilienu aptaukošanos 1. Zonā.

Hepatotoksiskais metabolīts ir norkokīna nitroksīds, kas veidojas kokaīna N-metilēšanas laikā, iesaistoties citohromam P450. Augsti reaktīvi metabolīti aknu bojājumus ietekmē LPO, brīvo radikāļu veidošanos un kovalento saistīšanu ar aknu proteīniem. Kokaīna aknu toksicitāti pastiprina fermentu induktoru, piemēram, fenobarbitāla, uzņemšana.

[1], [2], [3], [4], [5]

Hipertermija

Karstuma dūriens ir saistīts ar kaitējumu hepatocītiem, kas 10% gadījumu ir smags un var izraisīt cietušā nāvi. Histoloģiskā izmeklēšana atklāj izteiktu mazu pilienu tauku infiltrāciju, asins stāzi, holestāzi (dažreiz protokolu), hemosiderozi un sinusoīdu infiltrāciju ar primitīvām šūnām. Gadījumos, kad letāls iznākums izpaužas, tiek parādīta portāla sistēmas venela paplašināšanās. Bioķīmiskā pētījumā var atzīmēt bilirubīna līmeņa paaugstināšanos, transamināžu aktivitāti un protrombīna un seruma albumīna līmeņa pazemināšanos. Bojājums attīstās hipoksijas un tiešas paaugstinātas temperatūras iedarbības dēļ. Dažas izmaiņas var būt saistītas ar endotoksēmiju. Aptaukošanās palielina aknu bojājumu risku.

Siltuma dūri fiziskās slodzes laikā raksturo sabrukums, krampji, arteriālā hipertensija un hiperpireksija. To var sarežģīt rabdomiolīze un smadzenītes neironu bojājums. Ārstēšanas nolūkā tiek veikta hipotermija un rehidratācija. Var rasties nepieciešamība pēc aknu transplantācijas.

3,4-metilendioksimetemfetamīns (ekstazī) var izraisīt ļaundabīgu hipertermiju sindromu ar hepatocītu nekrozi, kas atgādina vīrusu hepatītu. Var būt nepieciešama aknu transplantācija.

Hipotermija

Lai gan eksperimenta dzīvniekiem hipotermija atklāj izteiktas izmaiņas aknās, cilvēkiem tas ir nenozīmīgs. Vāja aknu bojājuma iespējamība ar zemu temperatūru.

Burns

36-48 stundu laikā pēc aknu dedzināšanas rodas izmaiņas, kas līdzinās attēlam, kad tas ir saindēts ar oglekļa tetrahlorīdu. Tie ir saistīti ar nenozīmīgu aknu funkciju bioķīmisko parametru maiņu.

[6], [7], [8], [9]

1. Zonas hepatocītu nekroze

Morfoloģiskās izmaiņas ir līdzīgas attēlam, ja tiek bojāts 3. Zona, bet to galvenokārt ierobežo 1. Zona (periportāls).

Dzelzs sulfāts

Nejauša lielu dzelzs sulfāta devu ievadīšana izraisa 1 zonas hepatocītu koagulācijas nekrozi ar nukleopīda slimību, karioksēzi, ja nav vai nav vāja iekaisuma parādīšanās.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Fosfors

Sarkanais fosfors ir salīdzinoši netoksisks, bet dzeltenais fosfors ir ļoti toksisks - pat 60 mg var būt letāli. Dzeltenā fosfora pulveris, ko izmanto žurku iznīcināšanai vai žetonu izgatavošanai, tiek ņemts nejauši vai ar pašnāvniecisku nolūku.

Saindēšanās izraisa akūtu kairinājumu kuņģī. Ūdens mazgāšanā ir iespējams noteikt fosforu. Izelpotā gaisā ir raksturīga ķiploku smarža, un izkārnījumi bieži fosforē. Dzelte attīstās 3.-4. Dienā. Saindēšanās var notikt smieklīgi, attīstoties komai un letālam iznākumam 24 stundu laikā vai biežāk pirmajās 4 dienās.

Ar aknu biopsiju atklājas 1. Zonas nekroze ar lielu un vidēju pilienu tauku infiltrāciju. Iekaisums ir izteikts minimāli.

Apmēram puse no gadījumiem beidzas atveseļošanās laikā, pilnībā atjaunojot aknu funkciju. Īpaša attieksme nav.

Mitohondriju citopātijas

Dažu zāļu toksiskā iedarbība galvenokārt ietekmē mitohondriju un it īpaši ietver inhibēšanu elpošanas ķēdes enzīmu darbībā. Klīniski tas izpaužas kā pacienta vemšana un lēnums. Attīstās laktacidozes, hipoglikēmijas un metaboliskās acidozes simptomi. Taukskābju beta oksidēšanās mitohondijās ir saistīta ar mazu pilienu tauku infiltrāciju. Elektronu mikroskopija atklāj mitohondriju bojājumus. Toksisks bojājums attiecas uz daudzām orgānu sistēmām.

Nātrija valproāts

Aptuveni 11% pacientu, kuri saņem nātrija valproātu, asimptomātiski palielina transamināžu aktivitāti, kas samazinās, samazinot devas vai zāļu atsaukšanu. Tomēr smagākas aknu reakcijas var rasties pat līdz letālam iznākumam. Galvenokārt cieš bērnus un jauniešus - no 2,5 mēnešiem līdz 34 gadiem 69% gadījumu pacientu vecums nepārsniedz 10 gadus. Vīrieši biežāk tiek pārsteigti. Pirmo simptomu izskats tiek novērots 1-2 mēnešus pēc zāļu lietošanas sākuma, un tas nenotiek pēc 6-12 mēnešu ārstēšanas. Pirmās izpausmes ir vemšana un apziņas traucējumi, ko papildina hipoglikēmija un asinsreces traucējumi. Turklāt ir iespējams identificēt citas zīmes, kas raksturīgas mazapdzīvotai aptaukošanās sindromam.

Kad biopsija atklāja nelielu pilienu aptaukošanos, galvenokārt 1. Zonā. 3. Zonā pastāv dažāda smaguma hepatocītu nekroze. Elektronu mikroskopijā tiek konstatēts mitohondriju bojājums.

Mitohondiju darbības traucējumi, it īpaši taukskābju beta oksidēšanās, rodas pats nātrija valproāts vai tā metabolīti, jo īpaši 2-propilpentānskābe. Polypharmacy, iespējams, fermentu indukcija, palielina mazuļu bērniem bojāto toksisko bojājumu iespējamību aknās. Ammonia līmeņa paaugstināšanās asinīs liecina, ka mitohondrijās tiek nomākti urīnvielas cikla fermenti. Nātrija valproāts novērš urīnvielas sintēzi pat veseliem cilvēkiem, izraisot hiperamonēmiju. Smagas reakcijas pret šo zāļu lietošanu var būt saistīta ar fermentu iedzimtu nepietiekamību urīnvielas ciklā, kas tomēr nav pierādīts. Tomēr ir ziņojums par pacientu ar iedzimtu karbamoiltransferāzes nepietiekamību, kurš nomira pēc nātrija valproāta lietošanas.

Tetraciklīni

Tetraciklīni nomāc transporta proteīnu ražošanu, kas nodrošina hepatocītu fosfolipīdu noņemšanu, kas izraisa tauku aknu attīstību.

Ir aprakstītas grūtnieču nāves gadījumi no aknu un nieru mazspējas, kas attīstījās pēc lielu tetraciklīna devu intravenozas injekcijas, lai ārstētu pielonefrītu. Turklāt akūtas tauku aknu attīstība grūtniecēm ir saistīta ar tetraciklīnu. Lai gan aknu bojājumi, iespējams, attīstās tikai pēc lielu tetraciklīnu devu intravenozas ievadīšanas, jāizvairās no šo zāļu lietošanas grūtniecēm.

Nukleozīdu analogi ar pretvīrusu iedarbību

Klīniskajos pētījumos par preparātu FIAU (piridīna nukleozīdu fluorēts atvasinājums, sākotnēji ierosināts AIDS ārstēšanai) pacientiem ar hronisku B hepatītu rezultāti bija bēdīgi. Pēc 8-12 nedēļām brīvprātīgajiem attīstījās aknu mazspēja, laktacidoze, hipoglikēmija, koagulopātija, neiropātija un nieru mazspēja. No tiem 3 pacienti miruši no vairāku orgānu mazspējas, 4 pacientiem bija nepieciešama aknu transplantācija, no kurām 2 miruši. Ar aknu biopsiju tika konstatēti mazu pilienu aptaukošanās un mitohondriju bojājumi. Bojājuma mehānisms, iespējams, mitohondriju genomā iekļauj FIAU, nevis timidīnu.

AIDS slimnieku ārstēšanā  didanozīns  aprakstīja fulminantu hepatīta attīstību ar smagu laktacidozi. Dažas zidovudīna  un  zalcitabīna  blakusparādības,  iespējams, saistītas ar DNS sintēzes nomākšanu mitohondijās. Lamivudīns,  nukleozīdu analogs, šobrīd paplašinot klīniskā pētījumā pacientiem ar B hepatītu, kam nav nopietns toksisko iedarbību un nenomāc replikāciju mitohondriju DNS veselām šūnām.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Steatogēpatits

Reakcija, ko sauc  par bezalkoholisko steatohepatītu,  histoloģiski atgādina akūtu alkohola hepatītu; Dažreiz elektronu mikroskopija atklāj fosfolipidozes pazīmes ar lizosomām. Atšķirībā no īsta alkoholiska hepatīta, Mallory teļi ir atrodami 3. Zonā.

Perheksilīna maleāts

Perheksilīna maleāts, ko pašlaik neizmanto kā pretsāpju līdzekli, izraisa histoloģiskas izmaiņas akūtās acs alkohola hepatīta aknās. Bojājumu izraisa tas, ka gēna prombūtne pacientiem, kas nodrošina debrisokvīna oksidāciju. Šis defekts izraisa monooksidāzes reakcijas mazināšanos aknu mikrosomās.

Amiodarons

Antiaritmiskais medikaments amiodarons var izraisīt toksisku kaitējumu plaušām, radzenēm, vairogdziedzeriem, perifēriem nerviem un aknām. Aknu funkcijas bioķīmisko parametru pārkāpšana ir novērota 15-50% pacientu.

Toksisks aknu bojājums parasti attīstās vairāk nekā gadu pēc ārstēšanas uzsākšanas, bet var rasties arī pirmajā mēnesī. Klīnisko izpausmju spektrs ir plašs: no izolēta asimptomātiska transamināžu aktivitātes palielināšanās līdz fulminantam hepatītam ar letālu iznākumu. Hepatotoksicitātes efektu parasti izraisa paaugstināta transamināžu aktivitāte un reti dzelte. Asimptomātiskas slimības gadījumā aknu bojājumi tiek konstatēti tikai ar plānoto bioķīmisko asins analīzi; aknas ne vienmēr palielinās. Varbūt spēcīgas holestāzes attīstība. Amiodarons var izraisīt aknu cirozes veidošanos ar letālu iznākumu. Tā toksiskā iedarbība var izpausties bērniem.

Amiodaronam ir liels izplatīšanās tilpums un ilgstošs T _1/2, tādēļ tā paaugstinātais līmenis asinīs pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas var palikt daudzus mēnešus. Amiodarons un tā galvenais metabolīts N-desetilamidarons dažos mēnešos pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas var būt aknu audos. Attīstības iespējamība un blakusparādību smagums ir atkarīgs no zāļu koncentrācijas serumā. Amiodarona dienas deva jāsaglabā 200-600 mg.

Amiodarons ir jodēts, un tas rada audu blīvuma palielināšanos datortomogrāfijās. Tomēr tas neatbilst aknu bojājuma pakāpei.

Histoloģiskas pārmaiņas atgādina akūtu alkohola hepatīta fibrozi dažkārt ar izteiktu kājnieku žultsvadus. Iespējama aknu smaga aknu ciroze. Elektronu mikroskopija atklāj slāņainas asinsķermenīšiem lizososmās piekrauta ar fosfolipīdiem un satur mielīnam skaitļiem. Amiodarons viņi vienmēr parādās, un liecina tikai par to kontaktu ar sagatavošanas nevis reibumā. Kad pakļauti deetilamiodaronom amiodaronu un kultūra žurku hepatocītu parādījās tiem līdzīgi granulu ieslēgumi Palielināts makrofāgu lizosomālu zonai 3 teļiem, kas acīmredzot satur jodu, var kalpot kā sākuma marķieri aknām amiodaronu. Iespējams, ka preparāts pats vai tā galvenā metabolīta inhibē lizosomu fosfolipāzes nodrošinot katabolismu fosfolipīdiem.

Līdzīga fosfolipidoze var attīstīties ar parenterālu uzturu un trimetoprimu / sulfametoksazolu (septrīnu, baktrimu).

[27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

Sintētiskie estrogēni

Prostatas vēža ārstēšana ar lielām sintētisko estrogēnu devām var izraisīt simptomu, kas atgādina alkohola hepatītu.

Kalcija antagonisti

Ārstēšana ar nifedipīnu un diltiazēmu var izraisīt steatohepatīta attīstību, taču par šo jautājumu nav pietiekami daudz datu.

[34], [35], [36], [37], [38],

Amodiaquine

Amodiaquine ir pretmalārijas līdzeklis, kas pēc 4 līdz 15 nedēļām pēc ārstēšanas sākšanas var izraisīt dažādas smaguma pakāpes aknu darbību. Aknu bojājuma pakāpe ir atkarīga no zāļu devas un ilguma. Pašlaik malārijas profilaksei amodiaquine netiek lietota. Zīdītāju šūnu kultūrā zāles nomāc proteīnu sintēzi.

[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45],

Cianamīds

Ciānamīds ir aldehīda dehidrogenāzes inhibitors, ko lieto, lai attīstītu nelietderību pret alkoholu. Pacientiem, kuri saņēma šo medikamentu, bez aknu bojājuma simptomiem, biopsijā 3. Zonā atklātas matētas stiklveida ķermeņa daļiņas, kas atgādina HBsAg saturošas šūnas. Tomēr šie hepatocīti neattīrīja orseīnu un bija SHIC pozitīvi. Pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas tās netika konstatētas.

[46], [47], [48], [49]

Fibross

Fibroze attīstās ar lielāko daļu aknu aknu bojājumu, bet tikai dažiem tā ir dominējošais simptoms. Dzelzs audi tiek noglabāti Disse kosmosā un traucē asins plūsmu sinusoīdos, izraisot bezcirrogozi portālu hipertensiju un traucējot hepatocītu funkciju. Bojājumus izraisa toksisko metabolītu iedarbība uz narkotikām un parasti lokalizējas 3. Zonā; Izņēmums ir metotreksāts, kas ietekmē 1. Zonu.

[50], [51], [52], [53], [54], [55], [56], [57]

Metotreksāts

Aknu pārrāvums metotreksāta ārstēšanā ir saistīts ar toksiska metabolīta veidošanos mikrosomās, kas izraisa fibrozi un galu galā izraisa cirozi. Iespējama primārā aknu vēža attīstība. Hepatotoksicitāte parasti rodas ilgstošas terapijas gadījumā, piemēram, psoriāzes, reimatoīdā artrīta vai leikēmijas gadījumā. Ar reimatoīdo artrītu toksisku bojājumu risks aknās ir mazāks nekā ar psoriāzi. Aknu pārvarēšana reti izpaužas klīniski. Ar aknu biopsiju dinamikā parasti tiek konstatētas atgriezeniskas izmaiņas, lai gan 3 no 45 reimatoīdā artrīta slimniekiem ir smagi aknu bojājumi. Fibrozes smaguma pakāpe var būt robežās no minimālas, bez klīniskas vērtības, ievērojami līdz cirozi, kurā zāles ir jāatceļ.

Fibrozes smagumu nosaka pēc zāļu devas un ārstēšanas ilguma. Uzņemšana 5 mg ar intervālu vismaz 12 stundas 3 reizes nedēļā (15 mg / nedēļā) tiek uzskatīts par drošu. Aknu biopsija pirms ārstēšanas sākuma jāveic tikai pacientiem no augsta riska grupām, kuras patērē ievērojamu alkohola daudzumu vai kuriem ir bijusi aknu slimība. Transamināžu aktivitāte vāji atspoguļo aknu slimību, bet tas jānosaka katru mēnesi; paaugstināta transamināžu aktivitāte liecina par aknu biopsiju. Aknu biopsija tiek veikta arī visiem pacientiem, kuri 2 gadu laikā lieto metotreksātu vai saņem kopējo zāļu devu, kas pārsniedz 1,5 g.

Ultraskaņa (ultraskaņa) var atklāt fibrozi un noteikt indikācijas, lai pārtrauktu metotreksāta lietošanu. Ir ziņojumi par aknu transplantāciju pacientiem ar smagiem aknu bojājumiem ar metotreksātu.

Citas citotoksiskas zāles

Citu citotoksisku zāļu hepatotoksicitātes pakāpe atšķiras. Aknās ir pārsteidzoši augsta izturība pret šīm zālēm bojājumiem, iespējams, sakarā ar mazu proliferatīvu aktivitāti un augstu detoksikācijas spēju.

Citostatiskās zāles lielās devās palielina transamināžu līmeni. Metotreksāts, azatioprīns un ciklofosfamīds izraisa 3. Zonas hepatocītu nekrozi, fibrozi un cirozi. Pēc leikēmijas ārstēšanas ar citostatiskiem līdzekļiem tika novērota dažu portālu zonu vidējas sklerozes attīstība, kas noveda pie idiopātiskas portāla hipertensijas attēla parādīšanās.

Veno-okluzējošā slimība  var būt saistīta ar ārstēšanu ar ciklofosfamīdu, busulfānu vai rentgena staru. Lietojot citarabīnu, tiek novērota holestāzes attīstība, kuras smagums ir atkarīgs no zāļu devas. Ārstēšanu ar azatioprīnu var sarežģīt  hepatomeksisko holestāzi. Sevišķu vai anabolisku steroīdu hormonu ārstēšanā rodas sinusoīdu, peliozes un aknu audzēju attīstība. Ja zāles tiek kombinētas kopā, to toksiskā iedarbība var palielināties, piemēram, doksorubicīns pastiprina 6-merkaptopurīna ietekmi.

Ilgstoša citotoksisko zāļu lietošana (pacienti pēc nieru transplantācijas vai bērni ar akūtu limfocītu leikēmiju) izraisa hronisku hepatītu, fibrozi un portālu hipertensiju.

Arsēns

Īpaši toksiskas ir trīsvērtīgie arsēna organiskie savienojumi. Ilgstoša psoriāzes ārstēšana ar 1% arsēna trioksīda šķīdumu (Faulera šķīdums) aprakstīja portāla hipertensijas attīstību bez cirozes. Akūts arsēna saindēšanās (iespējams, lai nonāvētu) izraisa perisinusoidālo fibrozi un veno-okluzīvo slimību.

Indijā arsēns, kas atrodams dzeramajā ūdenī un alternatīvā medicīnā, var izraisīt "idiopātisku" portālu hipertensiju. Aknās atklājas portāla trakta fibroze un portoloģijas vēnu filiāles skleroze. Ir aprakstīta angiosarkomas attīstība.

[58], [59], [60], [61]

Vinilhlorīds

Ar daudzu gadu rūpniecisku kontaktu ar vinilhlorīdu, attīstās hepatotoksiska reakcija. Pirmkārt, zonā 1 ir portāla venulo skleroze, kas klīniski izpaužas kā splenomegālija un portāla hipertensija. Pēc tam ir iespējams attīstīt aknu un peliozes angiosarkomu. Agrīnas histoloģiskas pazīmes, kas liecina par kontaktu ar vinilhlorīdu, ir hepatocītu fokālās hematopesijas un hepatocītu un sinusoīdu šūnu fokālās jauktās hiperplāzijas. Pēc šīm izmaiņām attīstās subkapsulu portāls un perisinusoidālā fibroze.

Vitamīns A

A vitamīns arvien vairāk tiek izmantots dermatoloģijā, vēža profilaksei, hipogonadismam, kā arī cilvēkiem ar traucētu ēšanas traucējumiem. Iedarbības pazīmes parādās, lietojot devu 25 000 SV dienā 6 gadus vai 50 000 SV dienā 2 gadus. Alkohola lietošana palielina intoksikācijas intensitāti.

Intoksikācijas izpausmes ir slikta dūša, vemšana, hepatomegālija, izmaiņas bioķīmiskajos paraugos un portāla hipertensija. Ascīts var attīstīties eksudāta vai transudāta uzkrāšanās rezultātā. Histoloģiski tiek konstatēta tauku saturošo šūnu (Ito šūnu) hiperplāzija, kas satur vakuulas, kas fluorescē UV gaismā. Iespējama fibrozes un cirozes attīstība.

A vitamīna krājumi tiek metabolizēti lēni, tāpēc pēc ārstēšanas pārtraukšanas to var konstatēt aknās vairākus mēnešus.

Retinoīdi

Retinoīdi ir A vitamīna atvasinājumi, kurus plaši izmanto dermatoloģijā. Smags aknu bojājums var izraisīt etretinātu, kam ir līdzīga struktūra retinolam. Ar hepatotoksisku iedarbību rodas arī metabolīti - acitretins un izotretinoīns.

Asinsvadu traumas

Kontracepcijas līdzekļu saņemšana vai ārstēšana ar anaboliskajiem steroīdiem var būt sarežģīta ar 1. Zonas sinepju fokusa paplašināšanos. Ir redzama hepatomegālija un vēdera sāpes, palielinās seruma enzīmu aktivitāte. Aknu arteriogrāfija atklāj dilatācijas, atšķaidītas aknu artērijas zari un parenhimēmas nevienmērīgu kontrastēšanu.

Pārtraucot hormonu uzņemšanu, notiek pārmaiņas.

Līdzīgs modelis tiek novērots, lietojot azatioprīnu pēc nieru transplantācijas. Pēc 1-3 gadiem pacienti var attīstīties aknu fibroze un ciroze.

Peliosus

Ar šo komplikāciju veido lielas asinsizlādes dobumus, bieži vien izklāta ar sinusoidālajām šūnām. Tie ir sadalīti nevienmērīgi, to diametrs ir no 1 mm līdz dažiem centimetriem. Dobumu veidošanos var balstīt uz eritrocītu pāreju, kas konstatēta ar elektronu mikroskopiju caur sinusoīdu endotēlija barjeru, kam seko perisinusoidālās fibrozes attīstība.

Pelion novēro ar perorāliem kontracepcijas līdzekļiem, ar tamoksifēnu ārstēšanos ar krūts vēzi, kā arī vīriešiem - ar androgēniem un anaboliskajiem steroīdiem. Pelion tiek aprakstīts pēc nieru transplantācijas. Turklāt tas var attīstīties, ārstējot ar danazolu.

Veno-okluzīvā slimība

Mazie 3. Zonas aknu vēnas ir īpaši jutīgas pret toksiskiem bojājumiem, tiem attīstās subendoteliāla tūska un vēlāk - kolagenizācija. Pirmo reizi slimība tika aprakstīta Jamaikā kā toksisko bojājumiem tiny aknu vēnu pyrrolizidine alkaloīds iekļautās lapām ragwort, kas bija daļa no dažu šķirņu zāļu tējas. Pēc tam to atklāja Indija, Izraēla, Ēģipte un pat Arizona. Tās attīstība ir saistīta ar heliotropa aizsprostoto kviešu patēriņu.

Akūtā stadijā slimība izpaužas kā aknu palielināšanās un sāpes, ascīts un viegla dzelte. Pēc tam ir iespējama pilnīga atveseļošanās, nāve vai pāreja uz apakšatsitienu ar hepatomegāliju un atkārtotu ascītu. Hroniskā stadijā, ciroze attīstās bez jebkādām atšķirīgām iezīmēm. Slimību diagnosticē ar aknu biopsiju.

Azatioprīns  izraisa endotēliju. Azītioprīna ilgstoša lietošana pēc nieru vai aknu transplantācijas ir saistīta ar sinusoīdu, pelēzes, VOB un aknu mazspējas reģeneratīvās hiperplāzijas paplašināšanos.

Ārstēšana ar citostatiskām zālēm,  jo īpaši ciklofosfamīdu, azatioprīnu, busulfānu, etoposīdu, kā arī kopējo apstarošanu devā, kas lielāka par 12 Gy, ir saistīta ar PSA attīstību. PSA var attīstīties arī pēc lielas devas citostātiskās terapijas pēc kaulu smadzeņu transplantācijas. Morfoloģiski to raksturo plaša bojājuma zona 3, kas aptver hepatocītus, sinusoīdus un īpaši mazos aknu venoļus. Klīniski VOB izpaužas dzelte, aknu palielināšanās un sāpes, ķermeņa masas palielināšanās (ascīts). 25% pacientu tas ir smags un 100 dienu laikā izraisa nāvi.

Aknu izstarošana. Aknas ir diezgan jutīgas pret rentgena terapiju. Radiācijas hepatīts attīstās, kad aknu apstarošanas kopējā deva sasniedz vai pārsniedz 35 Gy (10 Gy nedēļā). BEP pazīmes parādās 1-3 mēnešus pēc terapijas pārtraukšanas. Tie var būt pārejoši, bet smagos gadījumos tie var izraisīt nāvi no aknu mazspējas. Histoloģiskā pārbaude atklāj asiņošanu 3. Zonā, fibrozi un aknu venulu iztukšošanu.

Pēc perorālo kontraceptīvo līdzekļu, kā arī azatioprīna terapijas pēc nieru transplantācijas, aprakstīta aknu vēnu  okulce (Badd-Chiari sindroms).