Aknu bojājumu riska faktori

Slimības no aknām

Narkotiku metabolismu pārkāpšana ir atkarīga no aknu šūnu nepietiekamības pakāpes; tas ir visvairāk izteikts ar cirozi. T _1/2 zāles korelē ar protrombīna laiku, seruma albumīnu līmeni, aknu encefalopātiju un ascītu.

Ir daudzi iemesli narkotiku metabolismu pārkāpšanai. To var izraisīt asins plūsmas samazināšanās aknās, it īpaši, ja tas attiecas uz narkotikām, kuras metabolizējas pirmajā posmā. Ir oksidēšanas procesu traucējumi, it īpaši, ja izmanto barbiturātus un eleniju. Glikuronidizācija, kā likums, netiek pārkāpts, tāpēc sadalījums nemainās ar morfīnu, kas ir zāles ar augstu klīrensu un parasti tiek inaktivēts ar šo ceļu. Tomēr citu zāļu glikuronizācija aknu slimību gadījumā tiek pārtraukta.

Ja albumīna sintēze aknās samazinās, plazmas olbaltumvielu saistīšanās spēja samazinās. Tajā pašā laikā eliminācija tiek novērsta, piemēram, benzodiazepīniem, kuriem raksturīga augsta saistīšanās ar olbaltumvielām, un tos atbrīvo gandrīz tikai ar biotransformāciju aknās. Aknu šūnu slimības gadījumā zāļu klīrenss plazmā samazinās, un tā izplatīšanās apjoms palielinās, kas saistīts ar olbaltumvielu saistīšanās samazināšanos.

Aknu slimību gadījumā centrālās nervu sistēmas jutīgums pret dažiem medikamentiem, īpaši sedatīviem līdzekļiem, var būt saistīts ar receptoru skaita palielināšanos tajā.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Vecums un dzimums

Bērni reti reaģē uz zālēm, izņemot pārdozēšanas gadījumus. Ir pat iespējams, ka pastāv pretestība; tādēļ bērniem ar paracetamola pārdozēšanu aknu bojājumi ir daudz mazāk izteikti nekā pieaugušajiem ar līdzīgu paracetamola koncentrāciju serumā. Tomēr bērniem novēro nātrija valproāta hepatotoksicitāti, kā arī retos gadījumos halotānu un salazopirīnu.

Vecāka gadagājuma cilvēkiem biotransformācijas galvenajā 1. Fāzē eksponētas zāļu izdalīšanās ir samazināta. Tā iemesls nav citohroma P450 aktivitātes samazināšanās, bet aknu skaita un asinsrites samazināšanās tajā.

Zāļu reakcijas ar aknu bojājumiem sievietēm ir biežākas.

P450 sistēmas fermentu auglis ir ļoti mazs vai vispār nav pieejams. Pēc dzimšanas to sintēze palielinās, un sadalījums lobūnā mainās.

[8], [9], [10], [11], [12], [13],