Hronisks hepatīts: cēloņi

Atlikts akūts vīrusu hepatīts

Visbiežākais hroniskā hepatīta cēlonis ir akūts akūts vīrusu hepatīts. Pašlaik ir iespēja reģistrēt četras no septiņām akūtas vīrusu hepatīta formām - B, C, D, G.

Atcelt akūtu vīrusu hepatītu B

Pārnestā akūta vīrusu hepatīta B ir viens no biežākajiem hroniskā vīrusu hepatīta cēloņiem.

Saskaņā ar PVO datiem pasaulē ir līdz pat 300 000 000 B hepatīta vīrusa (HBV) nesējiem. Saskaņā ar pētījumu datiem, aptuveni 3 miljoni cilvēku ir inficēti ar B hepatīta vīrusu Baltkrievijas Republikā. Katru gadu aptuveni 64 000 cilvēku ir inficēti.

Akūts vīrusu B hepatīts nonāk hroniska vīrusu hepatīta 5-10% gadījumu.

Akūta vīrusu hepatīta B pārveidošanās draudi hroniskos kritērijos:

• vienlaicīgas delta infekcijas klātbūtne;
• iepriekšējais alkohola bojājums aknās, imūnreakcijas nomākums aknu, asiņu, difūzās saistaudu slimību gadījumā, ārstēšana ar glikokortikoīdiem;
• smags akūtais vīrusu hepatīts B;
• ilgstoša akūta vīrusu hepatīta B (vairāk nekā 3 mēnešus);
• agrīna attīstība un noturīga hipergammaglobulinēmija;
• saglabāšana HBsAg asinīs vairāk nekā 60 dienas un HBeAg ilgāk par 2 mēnešiem, antivielas pret HBcAg IgM klasi vairāk nekā 45 dienas;
• augsts HBV-DNS līmenis asinīs (noteikts pēc polimerāzes ķēdes reakcijas);
• CEC klātbūtne asinīs ir vairāk nekā 10 vienības;
• monotermisma zema anti-HB koncentrācija bez tendences paaugstināt titru;
• pastāvīgs T-limfocītu skaita samazinājums asinīs;
• HLA B ₁₈, B ₃₅, B ₇ klātbūtne (predisponē pret HPV), B ₈ (predisponē pret CAG);
• in asinīs antigēna pre-SI pieaugumu un palielināt koeficientu iepriekš SIAG / HBsAg (šis kritērijs ir īpaši svarīgi pacientiem ar HBVe (-), proti, inficēto mugantnym celma zaudējis spēju sintezēt HBeAg).

D hepatīta vīrusa, progresējoša akūta hepatīta D infekcija

D hepatītu (D-virus, delta virus) ir atvērts 1977 Rizzett g. Strukturāli D-vīruss ir daļiņu izmēru 35-37 nm, kas sastāv no virspusi (lipīdu un HBsAg) un iekšējo daļu.

D hepatīta vīrusa (HDV) iekšējā daļa sastāv no genoma un olbaltumvielām, kas kodē īpaša antigēna - HDAg sintēzi. Ģenēmis ir ļoti mazu izmēru apaļa vienstāva RNS. HDAg sastāv no diviem proteīniem ar dažāda garuma aminoskābju ķēdi, kas regulē genoma veidošanos. Stimulē mazāku izmēru proteīnu, un lielāks proteīns inhibē genoma (genomu un antigēmisko proteīnu) sintēzi.

Ir trīs genotipi HDV-I, II, III. Starp I genotipu izšķir divus apakštipus la un 1c. Visi genotipi pieder pie tā paša serotipa, tādēļ tām izveidotās antivielas ir universālas.

D hepatīta vīrusa replicēšana notiek B hepatīta vīrusa klātbūtnē. HDV tiek ievietots ārējā HBV aploksnē, kas sastāv no HBsAg. Tomēr saskaņā ar Smedile (1994), var attīstīties HDV-infekciju bez HBsAg, t. Lai. No savas prombūtnes no vīrusa polimerāzes kompensēto šūnu (aknu šūnu) polimerāzes.

D hepatīta vīruss lokalizēts hepatocītu kodolā.

Infekcijas avots - pacienti ar vīrusu hepatītu B (akūtu vai hronisku), vienlaikus inficēti ar D.

D-infekcijas pārnešanas veidi ir tādi paši kā B hepatīts:

• parenterāli, asins pārliešana, tās sastāvdaļas;
• seksuāla;
• no mātes līdz auglim.

Pēdējie divi infekcijas ceļi ir nedaudz zemāki nekā ar HBV infekciju.

Cirkulējot, D-vīruss nonāk hepatocītu kodolā, kļūst pilns un atkārtojas tikai HBsAg vidē.

Pretstatā B hepatīta vīrusa D vīrusa tiešajam citopātiskai ietekmei uz hepatocītu.

Šis fakts, iespējams, ir vissvarīgākais hroniskā vīrusa hepatīta D patoģenēzē. Liela nozīme ir arī autoimūna mehānismiem, ko tieši rada D-antigēns. Turklāt, tā kā tas ir tikai kopā ar B hepatīta vīrusu, patoģenēze ietver arī mehānismus hroniska B hepatīta infekcijai.

Attiecībā uz D vīrusu saistību ar hronisku vīrusu B hepatītu, tā svars ir atzīmēts, pāreja uz HAT un aknu cirozi ir biežāk. Kad D-vīruss tiek piesaistīts akūtai hepatīta B klātbūtnei, tiek novērots tā smags, fulminants un ātra pāreja uz aknu cirozi (HDV ciroze).

Endēmiska delta infekcija ir Moldovā, Turkmenistānā, Uzbekistānā, Kazahstānā, Centrālajā un Dienvidāfrikā, Dienvidamerikā, Dienvidindijā, Tuvo Austrumu un Vidusjūras valstīs.

Infekcija ar C hepatīta vīrusu, progresējošu vīrusu hepatītu C

Tagad ir izveidota G vīrusa neatkarība; viņa loma etioloģijā akūts hepatīts, un vēl jo vairāk hronisks hepatīts tagad plaši tiek apspriests. G hepatīta vīruss tiek ievadīts parenterāli. Tas ir RNS saturošs vīruss. Eiropā un Amerikas Savienotajās Valstīs inficēti ar hepatītu G rodas pacientiem ar hronisku B hepatītu (10% gadījumu), C hronisku hepatītu (20%), alkoholiskie hepatītu (10% gadījumu), 20% pacientu ar hemofiliju. Akūta vīrusu G hepatīta var pārveidot hroniska hepatīta G, aknu cirozi un, iespējams, aknu vēzi.

Alkohola lietošana

Alkohola lietošana ir viens no svarīgākajiem hroniskā hepatīta cēloņiem. Hroniskā alkohola hepatīta patoģenēze ir šāda:

• tiešs toksisks un nekrobiotiska alkohola iedarbība uz aknām;
• ļoti izteikta toksiska ietekme uz aknu metabolisma spirtu acetaldehīdu (tas ir 30 reizes toksisks nekā alkohols);
• sharp aktivizācijas saskaņā ar alkohola ietekmē lipīdu peroksidācijas aknās, veidojot brīvo radikāļu, bojāt intensīvi membrānu lizosomnys hepatocītu un, kas izdalās lizosomalyshe fermentu saasināt hepatocītu traumas;
• alkohola hialīna veidošanās hepatocītos un reakcija pret to par T limfocītu bojāto imūno citotoksisko reakciju;
• aknu atjaunošanās inhibēšana un fibrozes stimulēšana;
• kopējā alkohola lietošana un B un C hepatīta vīruss savstarpēji pastiprina šo faktoru patoģenētisko efektu.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Autoimūnas reakcijas

Autoimūnās reakcijas ir hroniska hepatīta pamatcēnis, ja nav iespējams noteikt citus iemeslus. Kā likums, ir iedzimts limfocītu T-supresoru funkcijas trūkums. Patoģenēzē autoimūna hepatīta ir galvenokārt saistīta ar autoantivielu Komponente hepatocītu un aknu īpašu lipoproteīnu, antinukleāro antivielu un antivielas arī gludo muskuļu. Lai attīstītu autoimūnu hepatītu, tas predisponē HLA-B ₈, DR ₃ klātbūtni .

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

Hepatotropisko zāļu ietekme

Dažas zāles var izraisīt hronisku hepatītu.

Hepatotoksiskās zāles iedala divās grupās:

• patiesi hepatotoksīni;
• idiokokozes hepatotoksīni.

Patiesi hepatotoksīni, savukārt, iedala divās apakšgrupās: tieša un netieša hepatotoksiska iedarbība.

Ar hepatotoxins tiešas hepatotoksisks darbība ietver:

• paracetamols;
• salicilāti (lietojot 2 g salicilātu dienā, ir iespējama fokālās hepatocelulārā nekroze 2/3 pacientu;
• antimetabolīti (metotreksāts, 6-merkaptopurīns);
• lielas tetraciklīna devas (lai novērstu aknu bojājumus, dienas devai nevajadzētu pārsniegt 2 g daudzkārtējai ievadīšanai un 1 g intravenozai ievadīšanai);
• amerikāņu (apkalpes locekļi).

Hepatotoksiskas zāles netieši sabojā aknas, traucējot jebkuru metabolisma procesu. Šajā apakšgrupā ir izolēts citotoksisks (puromicīns, tetraciklīns); holestatisks (anabolos steroīdus, hlorpromazīnu, hlorpromazīnu, hlorpropamīda, propylthiouracil, novobiocin et al.), narkotiku, un kancerogēni.

Hepatotoksīnu īpašību grupā ir izdalītas divas apakšgrupas. Pirmajā apakšgrupā ir zāles, kas izraisa aknu bojājumus aizkavēta tipa paaugstinātas jutības reakciju dēļ, piemēram, fluorātāna; trankvilizatori fenotiazīni; antikonvulsanti (difenīns, fenakhemīds); pretdiabēta līdzekļi (bukarbāns, hlorpropamīds); antibiotikas (oksacilīns).

Otrajā apakšgrupā ir zāles, kas izraisa aknu bojājumus toksisku metabolītu dēļ, kas rodas aknu zāļu biotransformācijas laikā (acitamifēns, izoniazīds).

Zāles izraisa dažādus aknu bojājumus. Tos klasificē šādi:

• Akūts zāļu aknu bojājums:
  • vīrusveidīgs (citolītisks) akūts hepatīts;
  • vienkārša (kanāla) holestāze;
  • holangiopātisks (hepatocanalicular) hepatīts;
  • fosfolipidoze.
• Hroniska aknu slimība:
  • hronisks aktīvas hepatīts;
  • hronisks pastāvīgs hepatīts;
  • hroniska holestāze;
  • aknu fibroze;
  • aknu ciroze.
• Hepatovaskulāri bojājumi:
  • veno okluzīvu slimību (Badd-Chiari sindroms);
  • Peliosis (cistas piepildītas ar asinīm un sazinās ar aknu sinusoīdiem);
  • aknu vēnu tromboze.
• Audzēji:
  • fokālās modulārās hiperplāzijas;
  • adenoma;
  • hepatocelulāra karcinoma;
  • angiosarkoma.

Hronisks zāļu izraisīts hepatīts rodas 9% medicīnisku hepatopātiju gadījumu un var būt noturīgs un aktīvs.

Hronisks pastāvīgs hepatīts var izstrādāt lietojumprogrammu oksifenizatina, metildofy (dopegita, aldomet), izoniazīds, aspirīns, dažas antibiotikas, sulfonamīdiem perorālo kontracepcijas līdzekļu, ilgstoša izmantošana barbiturātiem, karbamazepīns, fenilbutazona, allopurinols, difenilhidantoīns (difenilhidantoīna), hydralazine, diazepam.

Hronisks aktīvs hepatīts ir aprakstīts ar ilgstošu lietošanu metotreksāts, azatioprīns, tetraciklīna un tās attīstība var attiecināt izmantošanai iepriekš minētās darbības, kas izraisa hronisku pastāvīgs hepatīts.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Ģenētiski nosakāmas hroniskas hepatīta formas

Ģenētiski nosakāmas hroniskas hepatīta formas (ar hemochromatosis, Vilsona-Konovalova slimību, a2-antitripsīna deficītu).