Sarkanās vilkēdes un vilkēdes nefrīts

Sistēmiskā sarkanā vilkēde - visbiežāk slimība no grupas, difūzas slimību saistaudu kas attīstās, pamatojoties uz ģenētisko nepilnības imūnās sistēmas un ir raksturīga ar to izstrādi, plaša spektra autoantivielu uz komponentu šūnas kodolā un citoplazmā, pārkāpšanu šūnu imunitāti, kas ved uz attīstību imūnās iekaisuma.

[1], [2]

Epidemioloģija

Sistēmiskās sarkanās vilkēdes izplatība Eiropā ir 40 uz 100 000 iedzīvotāju, un sastopamība ir 5-7 gadījumi uz 100 000 iedzīvotāju, un šie rādītāji ir atkarīgi no rases, vecuma un dzimuma. Vairāk nekā 70% pacientu saslimst 14-40 gadu vecumā, bet maksimālais saslimstības līmenis ir 14-25 gadi. Sistēmiska sarkanā vilkēde sievietēm reproduktīvā vecumā attīstās 7-9 reizes biežāk nekā vīrieši.

[3], [4], [5], [6], [7],

Cēloņi sarkanā vilkēde un vilkēdes nefrīts

Cēlonis sistēmiskās sarkanās vilkēdes nav zināms, un tagad tā laika tiek uzskatīts par multigenic slimību, jo izveidoja vairāki faktori (ģenētisko, seksa, vides faktori), kas spēlē lomu attīstībā imūnsistēmas traucējumiem, kas ir pamatā slimību.

• Nozīmē ģenētiskie faktori ir apstiprināta rasu pazīmes slimība patoloģija augstas frekvences indivīdiem ar noteiktu HLA haplotipu sistēmas, tās augstā izplatība radiniekiem pacientiem un pacientiem ar deficītu sākumā komponentiem komplementa sistēmas (jo īpaši C2 komponents).
• Par lomu dzimumhormonu etioloģijā norāda uz augstu izplatību pacientiem ar sistēmisko sarkano vilkēdi sievietes, kas ir saistītas ar spēju estrogēna apspiest imūno toleranci un klīrenss cirkulējošo imūno kompleksu mononukleāro phagocytes. Nozīme hyperestrogenemia uzsvērt augstas frekvences sākumu un pastiprināšanos, sistēmiskā sarkanā vilkēde grūtniecības laikā un pēc dzemdībām, kā arī pieaudzis pēdējos gados biežumu sievietēm pēcmenopauzes vecumā, kas saņem hormonu aizstājterapiju, preparātus, kas satur estrogēnus.
• Starp vides faktoriem vislielākā nozīme ir ultravioletā starojuma iedarbībai (debijas vai slimības saasināšanās pēc insolācijas). Šī iemesla dēļ nav skaidrs, bet tiek ierosināts, ka ādas bojājumi, ko izraisa pakļaušana šim starojumam, pastiprina autoantivenu izpausmi un līdz ar to arī imūnās atbildes reakciju.
• Citi ārēji faktori, kas bieži izraisa slimības attīstību, ir zāles (hidralazīns, izoniazīds, metildopa) un infekcijas (arī vīrusu).

Lupus nefrīts ir tipisks imūnkomplekss nefrīts, kura attīstības mehānisms atspoguļo sistēmiskās sarkanās vilkēdes vispārējo patoģenēzi. In sistēmiskās sarkanās vilkēdes notiek poliklonālā aktivizēšanu B šūnām, kas var radīt primāro ģenētiska defekta vai disfunkciju T-limfocītu, un samazināšanas attiecību CD4 ⁺ - un CD8 ⁺ -cells. Marked aktivizēšana B-limfocītu, ko pavada ražošanai plaša spektra autoantivielu (galvenokārt, nuclear un citoplazmas proteīni), kam seko veidošanās imūnkompleksu.

Augstākā vērtība patoģenēzē vilkēdes nefrīta ir antivielas pret divpavedienu (native) DNA nefrīts aktivitāti korelē ar kas atklāti sastāvā kā cirkulācijas un noteikta glomerulos nierēs imūnkompleksu.

Generation antivielas pret DNS, kas ir klāt brīvā formā ārpus šūnām (kombinācijā ar histona nucleosome tas veido kompleksā kodola hromatīna struktūru), un, tādējādi, kas nav pieejams imūnsistēmu, kļūst iespējams sakarā ar imūnās sistēmas tolerance uz sevis antigēnu zudumu. Savukārt šī parādība ir saistīta ar apoptozes procesa pārkāpumu - veco un bojāto šūnu fizioloģisko noņemšanu. Traucēta apoptozes noved pie izskatu bezmaksas nucleosomes, kuras rezultātā bojātā fagocitozi, kopā ar citām sastāvdaļām kodolos atmirušajām šūnām iekrist ārpusšūnu vidē, un stimulē imūno sistēmu, lai ražotu autoantivielas (galvenokārt antivielu pret nucleosomes, no kuriem daļa ir antivielas pret DNS) .

Turklāt antivielas pret DNS izolēta dažādas autoantivielu uz dažādiem šūnu struktūrām, kuru uzdevums patoģenēzē sistēmisku sarkano vilkēdi nevienlīdzīgas. Dažiem no tiem ir augsta specifika un patogenitāte. It īpaši, anti-Sm antivielas ir pathognomonic SLE kopumā, un tiek uzskatīts, ka, lai kalpotu kā agrīnā marķieris preklīniskus slimības, un anti-Ro, un anti-CLQ antivielu, kas saistīta ar smagu nieru mazspēju. Ar antifosfolipīdu antivielu, kas saistīts ar attīstību sistēmiskā sarkanā vilkēde, antifosfolipīdu sindroms (cm. "In antifosfolipīdu sindroms, nieru slimība").

Imūnkompleksu nosegumi nieru glomerulos tiek veidoti cirkulējošo imūnkompleksu lokālās veidošanās vai nogulsnēšanās rezultātā. Noguldījumu veidošanos ietekmē lielumu, maksu, aktivitāti imūno kompleksi mezangiālo spēju novērst vietējo intrarenal un hemodinamikas faktorus. Noteikta nozīme ir imūno noguldījumu skaitam un atrašanās vietai, kā arī iekaisuma reakcijas smagumam glomerulos. Izraisot aktivizēšanu komplementa sistēmas, imūnkompleksu veicina migrāciju glomerulos monocītu un limfocītu ka izdalīt citokīnus, un citas iekaisuma mediatoru, kas aktivizē koagulācijas kaskādes, šūnu proliferāciju un uzkrāšanos ārpusšūnu matrices.

Papildus imūnkompleksu progresēšanu vilkēdes nefrīta nozīme un citas pathogenetic faktoru endotēlija bojājumi antifosfolipīdu antivielu ar sekojošu traucējumu ražošanai prostaciklīna, un trombocītu aktivācijas, kas noved pie mikrotrombozov glomerulārās kapilāru, hipertensija (smagums, kas ir saistīts ar aktivitāti lupus nefrīts) un hiperlipidēmijas klātbūtnē nefrotiskais sindroms. Šie faktori veicina glomerulozes turpmāku bojājumu.

[8], [9]

Simptomi sarkanā vilkēde un vilkēdes nefrīts

Luupusa nefrīta simptomi ir polimorfiski un sastāv no dažādu simptomu kombinācijas, no kuriem daži ir specifiski sistēmiskai sarkanā vilkēdei.

• Paaugstināta ķermeņa temperatūra (no subfebrīla līdz augstam drudzim).
• Ādas bojājumi: visbiežāk ziņots apsārtums sejas formā "tauriņa", diskveida izsitumus, bet var būt eritematozi izsitumi citās vietās, kā arī retāk veidu ādas bojājumu (nātrene, asiņojoša, papulonekroticheskie izsitumi vai neto pussabrukšanas koks ar čūlas).
• Stenokarda sitienu biežāk attēlo polartragija un roku nelielu locītavas artrīts, kas reti sastopama ar locītavu deformāciju.
• Polieserotiskais (pleirīts,  perikardīts ).
• Perifērā vaskulīts: kapillyarity pirkstu galiem, plaukstu un pēdu reti  heilīts  (vaskulīts ap Vermilion robežas) enanthema mutvārdu gļotādu.
• Plaušu sakāve: fibrozējošs alveolīts, diskotēka atelākīts, augsts diafragmas stāvoklis, kā rezultātā attīstās ierobežojoša elpošanas mazspēja.

Komplikācijas un sekas

Patoloģiskais process ietver ādu, locītavu, serozīvās membrānas, plaušas, sirds, bet lielākais drauds pacientu dzīvībai ir centrālās nervu sistēmas un nieru sakropļošana. Klīniski nieru bojājumi (vilkēdes nefrīts) tiek konstatēti 50-70% pacientu.

[10], [11], [12], [13], [14]

Diagnostika sarkanā vilkēde un vilkēdes nefrīts

Ar sistēmiskās sarkanās vilkēdes paplašinātu klīnisko priekšstatu, lupus nefrīta diagnostika praktiski nav problēma.

Diagnoze tiek noteikta, ja ir kādi no četriem vai vairākiem Amerikas Reumatologu biedrības 11 diagnostikas kritērijiem (1997).

[15], [16], [17], [18], [19]

Prognoze

Par kursu un prognozi sistēmiskā sarkanā vilkēde un lupus nefrīts, jo īpaši, pēdējo desmitgažu laikā, visvairāk ietekmē imunitāti nomācošu terapiju. No glikokortikoīdiem lietošana pirmais, un pēc tam citostatiski medikamenti ir pieaudzis 5 gadu dzīvildze pacientiem ar sistēmisku sarkano vilkēdi kopumā no 49 līdz 92% (1960-1995), nefrīts pacientiem yulchanochnym - no 44 līdz 82%, kā arī pēc uzstādīšanas visvairāk smags, IV klase - no 17 līdz 82%.

Galvenie faktori nieru nelabvēlīgu prognozēšanai pacientiem ar nefrīts yulchanochnym tiek paaugstināts kreatinīna seruma sākoties slimības un hipertensija. Kā papildus prognostiskie faktori uzskatāmi ilgs skuķis, aizkavēta imūnsupresīvu terapiju, augstu proteīnūrija un nefrotiskais sindroms, trombocitopēnija, gipokomplementemiyu, zems hematokrīts, debija sistēmiskās sarkanās vilkēdes, kas bērnībā vai pēc 55 gadiem, kā arī negroīds rase, smēķēšanas, vīriešu dzimums un zems sociālais stāvoklis. Atbilde uz imūnsupresīvu terapiju definēta izteiksmē gadā pār līmeņiem proteīnūrija un kreatinīna koncentrācija asinīs, ir ērts rādītājs, lai novērtētu ilgtermiņa nieru prognozi.

Par nāves pacientiem ar vilkēdes nefrīta cēloņi ietver nieru mazspēja un infekcijas slimības, tai skaitā sepsi, sirds un asinsvadu slimību (koronārās sirds slimības, cerebrovaskulāru komplikāciju), trombembolisku komplikāciju, kas daļēji saistīta ar antifosfolipīdu sindroms.

[20], [21], [22], [23]