Hamartoma

Audzējam līdzīgā veidošanās, kas lokalizēta jebkurā anatomiskā reģionā, kas rodas no patoloģiskas labdabīgu audu augšanas, medicīnā tiek definēta kā hamartoma (no Grieķijas Hamartia - kļūda, defekts). [1]

Epidemioloģija

Statistiski Hamartomas veido 1,2% no labdabīgām neoplazmām. Tiek lēsts, ka plaušu hamartomas izplatība ir aptuveni 0,25% no vispārējām populācijām un veido līdz 8% no visām plaušu neoplazmām. Lielākā daļa plaušu hamartomas tiek diagnosticēti nejauši pacientiem no 40 līdz 70 gadiem, bet bērnu praksē ir ļoti reti.

Kopumā vairums hamartomas tiek diagnosticēti vīriešiem, lai gan nierēs tie ir biežāk sastopami sievietēm un tiek identificēti pusmūžā.

Apmēram 5% labdabīgu krūts audzēju ir hamartomas, un tie visbiežāk ietekmē sievietes, kas vecākas par 35 gadiem.

80–90% smadzeņu hamartomatozo bojājumu un vairāk nekā 50% sirds hamartomas ir saistīti ar bumbuļveida sklerozi.

Cēloņi Hamartomas

Gamartomas pieder pie iedzimtām malformācijām un ir labdabīga rakstura veidojumi, kas veidojas no mezenhimālajiem audiem, kuru izcelsme ir germinal loksnēm. Un to rašanās cēloņi ir saistīti ar nekontrolētu citoloģiski normālu audu (saistību, gludu muskuļa, tauku vai skrimšļa) šūnu dalīšanu, kas raksturīga dotajai anatomiskai atrašanās vietai un to fokālais aizaugšana gandrīz jebkuras orgāna vai anatomiskas struktūras embrioģenēzes laikā.

Vairāku hamartomas rašanos vienam un tam pašam pacientam bieži sauc par hamartomatozi vai pleiotropisku hamartomu.

Šie audzēji var rasties sporādiski vai noteiktas autosomāli dominējošās iedzimtās slimības, kā arī ģenētiski noteiktos sindromos.

Daudzos gadījumos hamartomas veidojas, kad reta multisistēmiskā rakstura ģenētiskā slimība - bumbuļveida skleroze -izpaužas neilgi pēc piedzimšanas, vai Recklinghausen ģimenes slimības - neirofibromatoze 1. tips. [2]

Riska faktori

Galvenie hamartomas veidošanās riska faktori ir tā saukto hamartomatozās polipozes ģenētisko sindromu klātbūtne pacientu vēsturē, ieskaitot:

• Vairāki hamartomas sindroms- Cowden sindroms, kurā veidojas vairākas ekto-, ento- un mezodermālās izcelsmes hamartomas, novēro kuņģa-zarnu trakta polipozi un mucokutānas izpausmes;
• Peutz-Jeghers-Turen sindroms (raksturo labdabīgu hamartomatous polipu attīstība kuņģa-zarnu trakta traktā);
• Proteus sindroms;
• Veila sindroms - resnās zarnas nepilngadīgo polipoze;
• Bannayan-Riley-Ruvalcaba sindroms, kas, tāpat kā Cowden sindroms, rada vairākas zarnu hamartomas (hamartomatous polipus);
• Carney-Stratakis sindroms un Karneja komplekss.

Turklāt hamartomas veidojas pacientiem ar iedzimtu Vatsona sindromu un sporādiski sastopama vai iedzimta pallistera zāles sindroma gadījumā ar hipotalāma hamartomu un polidaktīvu.

Pathogenesis

Paaugstinātas dīgļu audu proliferācijas mehānisms, veidojot audzējam līdzīgas malformācijas dažādos orgānos, ir izskaidrojams ar hromosomu aberācijām un gēnu mutācijām, kas var rasties spontāni vai mantot.

Bumbu sklerozes gadījumā ir identificētas mutācijas TSC1 vai TSC2 gēnos - audzēju nomācēji, kas novērš un kavē pārmērīgu proliferāciju - pārāk ātru vai nekontrolētu šūnu augšanu un dalīšanos. Un 1. tipa un Vatsona sindroma neirofibromatozes - mitohondriju audzēja nomācēja gēna NF1 dzimumšūnu mutācijas.

Hamartomas audzēja sindromā, kas apvieno Cowden, Protea, Bannayan-Riley-Ruvalcaba un mazuļu polipozes sindromus, patoģenēze ir saistīta ar PTEN gēna mutāciju, kas kodē fermentu, kas iesaistīts proliferācijas regulēšanā un tiek uzskatīts par audzēja slāpētāja gēnu.

STK11 gēna mutācijas, kas kodē viena no transmembranālo serīna enzīmu struktūru un funkciju, kas samazina tā spēju ierobežot šūnu dalīšanu, izraisa Peutz-Jeghers-Turen sindromu, attīstoties zarnu polipiem un pigmentētiem ādas bojājumiem. Pallister-hall sindromā ir identificēta mutācija GLI3 gēnā, transkripcijas faktorā, kas iesaistīts intrauterīna audu veidošanā.

Tādējādi nekontrolēta šūnu augšana gēnu mutāciju dēļ noved pie hamartomas veidošanās.

Simptomi Hamartomas

Atkarībā no hamartomas lokalizācijas to veidi tiek atšķirti, un katram no tiem ir sava struktūra un simptomatoloģija.

Plaušu hamartoma

Plaušu hamartoma var veidoties jebkurā plaušu daivā un perifērajās daļās un sastāv no normāliem audiem, kas atrodas plaušās: taukos, epitēlija, šķiedru un skrimšļainos. 80% gadījumu hondroid komponents (hialīna skrimšļa šūnas) dominē ar adipocītu iekļaušanu - taukaudu šūnas un elpceļu epitēlija šūnas. [3]

Iepriekšējie nosaukumi: hondroid hamartoma, mezenhimoma, hondromatoza hamartoma vai hamartohondroma pašlaik nav ieteicams PVO.

No otras puses, plaušu mezenhimālā cistiskā hamartoma ir retāk sastopama un lielākajai daļai pacientu ir saistīta ar Cowden sindromu.

Plaušu hamartomatozais bojājums var neizpildīt sevi, bet var izraisīt simptomus hroniska klepus veidā (bieži ar hemoptīzi), sēkšana, elpojot un elpojot ar grūtībām. [4]

Sirds hamartoma

Labdabīgs primārais sirds audzēji pieaugušajiem ietilpst nobriedušu miocītu hamartoma, kā arī zīdaiņiem un bērniem ar bumbuļveida sklerozi, rabdomyoma, tas ir, kambaru vai intervantra starpsienas miokarda hamartomu. [5]

Nobrieduša kardiomiocītu hamartoma attīstās kambaru sienā (un reti kadrijā) un var parādīties kā vairāki bojājumi, kas ir blīvas masas, kas cieši saistītas ar pamatā esošo miokardu. Audzējs var izraisīt sirds mazspējas simptomus: sāpes krūtīs, sirdsklauves un aritmijas, sirds murmināšana, tūska, aizdusa, cianoze.

Sirds rabdomiomas, no kurām lielākā daļa tiek diagnosticētas pirmajā dzīves gadā, sastāv no sirds muskuļu audiem, ko veido embrionālie mioblasti, un tām ir cietas fokālās masas bez kapsulas.

Parasti šīs hamartomas atrodas asimptomātiski un spontāni regresē pirms 4 gadu vecuma.

Daži eksperti uzskata arī hamartomatozus bojājumus, kas saistīti ar Carney kompleksu sirds myxoma. [6]

Kuņģa-zarnu trakta gamartoma

Kuņģa hamartoma ir mezenhimāla masa epitēlija hiperplastiska polipa vēdera formā, Peutz-Jeghers polips un reti mioepitēlija hamartoma-ar hipertrofētiem gludu muskuļu saišķiem. Citi šīs hamartomas nosaukumi ir mioglandulārā hamartoma, adenomātiskā hamartoma un kuņģa adenomija. Tipiskas klīniskās izpausmes ir dispepsija, epigastriskās sāpes un augšējā GI asiņošana. [7], [8]

Plašāka informācija materiālā - kuņģa polipoze

Zarnu hamartoma ir hamartomatoza vai hiperplastiska lielās zarnu polips, diagnosticēta kā adenomatoza vai cauruļveida adenoma. Kad hamartoma ir lokalizēta Brunnera divpadsmitpirkstu zarnas dziedzerī, simptomus izpaužas sāpes epigastriskajā reģionā; slikta dūša, vemšana un vēdera uzpūšanās (norādot uz zarnu aizsprostojumu); un, ja ir ievērojams lielums, asiņošana kuņģa-zarnu traktainā. Ileuma mioepitēlija hamartomas gadījumos pacienti sūdzas par sāpēm vēderā, ir samazināts ķermeņa svars un attīstās hroniska anēmija. [9], [10]

Lasīt arī - taisnās zarnas polipi

Retrorektālā hamartoma ir cistiska hamartoma vai retrorektālās telpas cistas cistas (brīvie saistaudi starp taisnās zarnas un tās pašas fasādi), kas visbiežāk notiek pusmūža sievietēm. Tam ir cistas izskats, kas izliekas no taisnās zarnas aizmugurējās sienas, kas ir izklāta ar epitēliju un satur haotiski sakārtotas gludu muskuļu šķiedras. Šī hamartoma ir ar vēdera sāpēm un atkārtotām aizcietējumiem. [11], [12]

Aknu un liesas hamartomas

Vairāki aknu hamartoma ir hamartoma starpdolliskajiem intrahepatiskajiem žultsvadiem, kas embrionālā periodā saistīti ar to attīstības malformācijām. Šī hamartoma (viena vai vairāku) sastāv no nejauši paplašinātām žultsvadu un fibrokollagenozas stromas kopām. [13]

Žults hamartomas ir asimptomātiskas un parasti tiek atklātas nejauši (radioloģiskās izmeklēšanas vai laparotomijas laikā). [14]

Reta un bieži nejauši atklātā labdabīgā rakstura primārā neoplazma ir liesas hamartoma, kas sastāv no liesas sarkanās mīkstuma elementiem - precīzi definētas viendabīgas stingras konsistences masas veidā. Šī kroplība var būt viena vai vairākas; Saspiežot liesas parenhīmu, kreisajā apakškostālajā zonā var rasties diskomforta un sāpju sajūta. [15], [16]

Nieru hamartomas

Visizplatītākā nieru hamartoma tiek diagnosticēta kā nieru angiomyolipoma, jo šis labdabīgais audzējs sastāv no nobriedušiem taukaudiem ar iestrādātām gludām muskuļu šķiedrām un asinsvadiem. Tas veidojas bumbuļveida sklerozē 40–80% gadījumu. Palielinot hamartomas lielumu (vairāk nekā 4–5 cm), izraisa sāpes un asiņu parādīšanos urīnā. [17], [18]

Krūts hamartoma

PVO pieņemtajā krūšu hamartomas diagnostiskajā definīcijā ir tādi termini kā adenolipoma, hondrolipoma un myoid hamartoma. Lai arī mammologi to bieži sauc par fibroadenolipomu, jo audzēja veidošanās satur šķiedru, dziedzera un taukaudu šūnas, kas ir ieslēgtas plānā saistaudu kapsulā ar atšķirīgām kontūrām. Vizualizācijai var novērot fokusa kalcifikāciju. Šajā gadījumā klīnisko izpausmju nav. [19], [20]

Lasīt arī - krūts audzēji

Smadzeņu hamartomas

Vienai trešdaļai pacientu ar bumbuļveida sklerozi ir smadzeņu hamartoma intrakraniālu garozas izaugumu vai tuberkulu veidā dažādās daivās - uz pelēkās un baltās vielas robežas vai subependimāliem mezgliņiem gar smadzeņu kambara sienām. Var veidoties arī astrocīta hamartoma, subependimāla gigantu šūnu astrocitoma ar garozas traucējumiem, dismorfiem neironiem un lielām smadzeņu parenhīmas glia šūnām (astrocīti). Smadzeņu hamartomas simptomi ir krampju uzbrukumi un garīga atpalicība bērniem. [21], [22]

Retu kroplība, kas rodas embrioģenēzes laikā un ir sastopama dzimšanas laikā, ir hipotalāma hamartoma, kas ir heterotopu neironu un glia šūnu masa. Pieaugot bērna smadzenēm, audzējs palielinās, bet neizplatās citos smadzeņu reģionos. [23], [24]

Ja hipertrofētie audi veidojas hipotalāma priekšējā daļā (bumbuļu cinereum), kur tam pievienojas hipofīzes dziedzeris, malformācija izpaužas centrālā priekšlaicīgas seksuālās attīstības (pirms 8-9 gadu vecuma) simptomiem: Acne izsitumu izskats, agrīnās gleznas un agrīnās menarti. Agrīna kaunuma mati un balss mutācija zēniem.

Kad hamartomas veidojas hipotalāma aizmugurējā daļā, smadzeņu elektriskajā aktivitātē var būt patoloģijas, kuras agrīnā zīdaiņa vecumā izpaužas krampji, un vēlāk (vecumā no 4 līdz 7 gadiem) epilepsija ar fokālo epileptisko šķipsnām ar pēkšņiem smiekliem vai ar neieslēdzieniem, atoniskiem un toniskiem šķipsnām, kā arī kā pamanām, kas ir saistītas ar atkauli, un tonizējošām šķipsnām, kā arī ar priekšvēsturēm, kas ir saistītas ar atmiņu un tonizējošām šķipsnām, kā arī kā pamešanu, kas ir pametis, atoniski un toniski klipi. problēmas.

Hipofīzes hamartoma ir sporādiski sastopama labdabīga hipofīzes adenoma.

Pusmūža pieaugušajiem ar Cowden sindromu var būt reta audzējam līdzīga masa, smadzenīšu hamartoma, kas diagnosticēta kā displastiska smadzeņu gangliocitoma vai lhermitte-duklosa slimība. Simptomu var nebūt vai izpaužas kā galvassāpes, reibonis, traucēta kustību koordinācija un atsevišķu galvaskausa nervu paralīze.

Limfmezgls hamartoma

Kad gludo muskuļu un taukaudu šūnas, kā arī asinsvadi un kolagenoza cirkšņa stroma, retroperitoneālā, submandibulārā un dzemdes kakla limfmezglu pāraugšana, tiek veidota angiomātiska hamartoma ar limfezglu vai mezglulāru angiomatozu hamartomu - daļēji nomaiņu no tā paromāta. [25], [26]

Ādas hamartoma

Bumbuļu sklerozes vai neirofibromatozes klātbūtnē tiek novērotas dažādas ādas hamartomas, visbiežāk hipopigmentētu plankumu veidā; kafijas un piena vietas; angiofibroma (uz vaigiem, zoda, nasolabial krokas); dažādu lokalizāciju shagreen plankumi (kas ir saistaudi Nevi); Šķiedru plāksnes uz pieres, galvas ādas vai kakla.

Retas bumbuļveida sklerozes dermatoloģiska izpausme (īpaši vīriešiem) ir folikulocistiska un kolagēna hamartoma, kurai raksturīga bagātīga kolagēna nogulsnēšanās dermā, koncerna perifolulikulāras fibrozes un keratīna piepildīta piltuves formas subkutāni ciktas, kas redzamas histopatoloģiskajā eksāmenā. [27]

Uz hamartomām, kas sastāv no melanocītiem (šūnām, kas ražo pigmenta melanīnu), vairums ekspertu atsaucas arī uz dažādiem melanocītiskām jaunveidojumiem, it īpaši iedzimta melanocītiskā nedi, kas atspoguļo embrioģenēzes abnormalitāti.

Etioloģijas ziņā hamartomas, kas sastāv no asinsvadu audiem, ir arī ādas hemangiomas.

Pacientiem ar Peutz-Jeghers-Thuren sindromu ir hamartoma ādas un gļotādu raibas pigmentācijas veidā - lentiginosis Periorificialis

Lineārā papulārā ektodermālā-mezodermālās hamartomas (hamartoma moniliformis) gadījumi parāda lineāru miesas krāsas papulāru izsitumu uz galvas, kakla un augšējās krūtīm.

Un sebocytic hamartoma ir tauku dziedzeru hamartoma, vairāk lasiet publikācijā - tauku Nevus.

Acs hamartoma

Varavīksnenes pigmentētie hamartomatozie bojājumi 1. tipa neirofibromatozes un Vatsona sindromā - dendrītisko melanocītu mezglaino kopu formā - tiek definēti kā varavīksnenes hamartomas vai lisch mezgliņi. Tie ir caurspīdīgi (parasti neietekmē redzi) noapaļoti kupola formas dzeltenbrūnas papulas, kas izvirzās virs varavīksnenes virsmas.

Un pacienti ar nazofarneksa un ģimenes adenomatozās polipozes bieži attīstās kombinēta tīklenes hamartoma un tīklenes pigmenta epitēlija kombinētā hamartoma-retina bieži attīstās melna vieta centrālajā (makulas) daļā. [28]

Deguna hamartoma

Deguna hamartomu speciālisti definē kā deguna hondromesenhymal hamartoma vai deguna chondroma, sakarā ar labdabīgu elpošanas epitēlija, submukozālo dziedzeru un hondro-kaula mezenhīma proliferāciju. Tās klīniskās izpausmes ir atkarīgas no bojājuma lieluma un lokalizācijas, un tajās ietilpst: deguna sastrēgumi, grūtības deguna elpošanā un zīdīšanas zīdīšana zīdaiņiem, dzidra ūdeņaina deguna izdalīšanās un deguna asiņošana. Hamartoma var augt kopā ar bērnu un izplatīties acu orbītā, kā rezultātā tiek pārvietota acs ābols, šķipsna vai okulomotori traucējumi. [29]

Hamartoma bērnam

Bērniem ar atbilstošiem sindromiem ir visi iepriekš minētie hamartomatozie dažādu orgānu un anatomisko struktūru bojājumi.

Jaundzimušie, kas atrodas ar krūškurvja sienas vai skrimšļainas hamartomas mezenhimālo hamartomu, kas ir cietas nekustīgas masas, kas rodas no normālu skeleta elementu fokusa aizaugšanas ar skrimšļa, asinsvadu un mezenhimālo elementu. Šī hamartoma var izraisīt elpošanas mazspēju un elpošanas traucējumu sindroma attīstību. Mezenhimālā hamartoma no aknām ir otrā biežākā labdabīgs aknu audzējs bērniem. Šis audzējam līdzīgs veidojums (biežāk lokalizēts labajā orgāna daivā) sastāv no mezenhimālās stromas, hepatocītu un žultsvadu oderes epitēlija šūnu šūnām. Klīniskajā attēlā ietilpst taustāmā masa vēdera dobumā, anoreksijā un svara zudumā, kā arī ievērojama izmēra (līdz 10 cm un vairāk) gadījumā audzējs aptver ekstrahepatiskas žultsvadus un zemākas vena cava, kas noved pie skrejceļa un apakšējo ekstremitāšu edēmas.

Hamartoma ir iedzimta mezoblastiska nefroma (kas notiek 1 no 200 000 zīdaiņu), kas var izraisīt vēdera vēdera uzpūšanos jaundzimušajā ar taustāmu blīvas konsistences masu vēdera labajā augšējā kvadrantā. Zīdaiņiem var būt arī ātra sekla elpošana.

Retās iedzimtas anomālijas ir zīdaiņa vecuma šķiedru hamartoma, kas notiek bērniem pirmajos divos dzīves gados un ir nesāpīga mezglaina masa aksilas, kakla, pleca un apakšdelma zemādas audos, mugurā un krūtīs, augšstilbā, pēdās un ārējā dzimumorgānā.

Ecrine angiomatozā hamartoma bērnā var atrasties dzimšanas brīdī vai izpausties agrā bērnībā. Šim labdabīgajam hamartomatozās dabas audzējam parasti ir zilgani vai brūngani mezgliņi un/vai plāksnes, kas rodas eklīna sviedru dziedzeru audu un kapilāru izplatīšanās laikā dermas vidū un dziļos slāņos. Šī hamartoma var izraisīt lokalizētu hiperhidrozi un palielināt matu augšanu.

Komplikācijas un sekas

Parasti tiek panākta vienošanās, ka Hamartomas reti atkārtojas vai pārveidojas par ļaundabīgiem audzējiem. Tie bieži parāda maz vai vispār nav simptomu un dažreiz pat laika gaitā pazūd. Bet smagos gadījumos un atkarībā no veidošanās vietas šīm malformācijām var būt nopietnas komplikācijas un sekas.

Pirmkārt, hamartoma var izaugt līdz tādam izmēram, ka tā sāk spiest uz apkārtējiem audiem un orgāniem, izjaucot to funkcijas.

Sirds hamartoma bērniem var izraisīt pastāvīgas sirds ritma anomālijas, vārstu defektus un pasliktināt intrakardijas asins plūsmu ar sekojošu sastrēguma sirds mazspēju.

GI trakta hamartomatozo polipu komplikācijas ir kuņģa-zarnu trakta asiņošana, aizsprostojums un zarnu intussuscepcent (ar iespējamu letālu iznākumu). Un liela nieru hamartoma var izraisīt nieru plīsumu.

Hamartoma smadzenēs var izraisīt obstruktīvu hidrocefālijas sindromu.

Hipotalāma un hipofīzes hamartomasā somatotropā hormona (augšanas hormona) ražošana var būt pasliktināta, izraisot hipofizālā nanisma (hipopititarisma) attīstību bērniem. Hipotalāma hamartomas bērniem var izraisīt arī pret narkotikām izturīgu epilepsiju.

Tīklenes pigmenta epitēlija hamartomas komplikācijas ir saistītas ar tīklenes un/vai optiskā nerva disfunkciju, makulas edēmu, koroīda neovaskularizāciju un tīklenes atslāņošanos.

Diagnostika Hamartomas

Svarīga hamartomas un ar to saistīto sindromu diagnozes sastāvdaļa ir anamnēzes kolekcija, ieskaitot ģimenes vēsturi.

Laboratorijas testos ietilpst asins analīzes: vispārēja klīniskā; elektrolīti serumā; limfocītu profils; kalcija, kālija, fosfāta un urīnvielas līmenis; un aknu funkcijas testi. Ja iespējams, tiek veikta masas smalko aspirācijas punkcijas biopsija, jo histoloģiskā izmeklēšana ir būtiska ārstēšanas taktikas diagnostikā un izvēlē.

Instrumentālā diagnostika nodrošina hamartomatous audzējam līdzīgas veidošanās vizualizāciju un precīzas tās lokalizācijas identificēšanu, kurai tiek izmantoti rentgenstaru, angiogrāfija, elektroencefalogrāfija (EEG), ultraskaņa (sonogrāfija), CT (datortomogrāfija), PET (pozitronu emisijas tomogrāfija), MRI (magnētiskās rezonanses attēlveidošana).

Diferenciālā diagnoze

Jebkurā patoloģiskā masā diferenciāldiagnoze ir ļoti svarīga. Tādējādi tuberkuloma un hamartoma ir diferencēti; Plaušu hamartoma un primārais plaušu vēzis, bronhogēnais karcinoīds, metastātiska slimība. Smadzeņu hamartoma jānošķir no kraniopharyngiomas un hipotalāma-čiasmatiskas gliomas. Un hamartomas kā iedzimtas mezoblastiskās nefromas diferenciāldiagnoze ietver Vilmsa audzēju (ļaundabīgu nefroblastomu), skaidru nieru šūnu sarkomu un nieru audzēju ossificēt zīdaiņiem.

Profilakse

Vienīgo Hamartomas attīstības novēršanas metodi var uzskatīt par ģenētisko skrīningu no bērna nākamajiem vecākiem.

Prognoze

Šīs iedzimtās anomālijas vispārējā prognoze ir atkarīga no neoplazmas lokalizācijas un lieluma, kā arī no pacienta vispārējās veselības.