Hamartoma

Audzējam līdzīgs veidojums, kas lokalizēts jebkurā anatomiskā reģionā, kas rodas labdabīgu audu patoloģiskas augšanas rezultātā, medicīnā tiek definēts kā hamartoma (no grieķu hamartia — kļūda, defekts).[1]

Epidemioloģija

Statistiski hamartomas veido 1,2% labdabīgu audzēju. Tiek lēsts, ka plaušu hamartomu izplatība ir aptuveni 0, 25% no kopējās populācijas un veido līdz 8% no visiem plaušu jaunveidojumiem. Lielākā daļa plaušu hamartomu tiek nejauši diagnosticētas pacientiem vecumā no 40 līdz 70 gadiem, bet pediatrijas praksē tās ir ļoti reti.

Parasti lielāko daļu hamartomu diagnosticē vīrieši, lai gan nierēs tās biežāk sastopamas sievietēm un tiek konstatētas pusmūžā.

Apmēram 5% labdabīgu krūts audzēju ir hamartomas, un tie visbiežāk skar sievietes, kas vecākas par 35 gadiem.

80–90% smadzeņu hamartomatozo bojājumu un vairāk nekā 50% sirds hamartomu ir saistīti ar bumbuļveida sklerozi.

Cēloņi Hamartomas

Gamartomas pieder pie iedzimtām malformācijām un ir labdabīgi veidojumi, kas veidojas no mezenhimālajiem audiem, kas radušies no dīgļu loksnēm. Un to rašanās cēloņi ir saistīti ar nekontrolētu citoloģiski normālu audu (saistaudu, gludo muskuļu, tauku vai skrimšļu) šūnu dalīšanos, kas raksturīga konkrētai anatomiskai vietai, un to fokusa aizaugšanu gandrīz jebkura orgāna vai anatomiskās struktūras embrioģenēzes laikā.

Vairāku hamartomu rašanos vienam un tam pašam pacientam bieži sauc par hamartomatozi vai pleiotropisku hamartomu.

Šie audzēji var rasties sporādiski vai noteiktu autosomāli dominējošu iedzimtu slimību, kā arī ģenētiski noteiktu sindromu klātbūtnē.

Daudzos gadījumos hamartomas veidojas, kad neilgi pēc piedzimšanas izpaužas reta multisistēmiska rakstura ģenētiska slimība - bumbuļveida skleroze , vai arī Reklinghauzena ģimenes slimība - 1. Tipa neirofibromatoze.[2]

Riska faktori

Galvenie hamartomas veidošanās riska faktori ir tā saukto hamartomatozo polipozes ģenētisko sindromu klātbūtne pacienta anamnēzē, tostarp:

• Multiplās hamartomas sindroms - Kaudena sindroms, kurā veidojas multiplās ekto-, ento- un mezodermālās izcelsmes hamartomas, tiek novērota kuņģa-zarnu trakta polipoze un mukokutānas izpausmes;
• Peutz-Jeghers-Turen sindroms (ko raksturo labdabīgu hamartomatozu polipu attīstība kuņģa-zarnu traktā);
• Proteusa sindroms ;
• Veila sindroms - resnās zarnas juvenīlā polipoze ;
• Bannayan-Riley-Ruvalcaba sindroms, kas, tāpat kā Cowden sindroms, rada vairākas hamartomas (hamartomatous polipus) zarnās;
• Kārnija-Stratakis sindroms un Kārnija komplekss.

Turklāt hamartomas veidojas pacientiem ar iedzimtu Vatsona sindromu un sporādiski sastopama vai iedzimta Pallister-Hall sindroma gadījumos ar hipotalāma hamartomu un polidaktiliju.

Pathogenesis

Dīgļu audu pastiprinātas proliferācijas mehānisms ar audzējam līdzīgu anomāliju veidošanos dažādos orgānos tiek skaidrots ar hromosomu aberācijām un gēnu mutācijām, kas var rasties spontāni vai būt iedzimtas.

Bumbuļveida sklerozes gadījumā ir konstatētas mutācijas TSC1 vai TSC2 gēnos – audzēju nomācošos, kas novērš un kavē pārmērīgu proliferāciju – pārāk strauju vai nekontrolētu šūnu augšanu un dalīšanos. Un 1. Tipa neirofibromatozes un Vatsona sindroma gadījumā - mitohondriju audzēja nomācošā gēna NF1 dzimumšūnu mutācijas.

Hamartomas audzēja sindromā, kas apvieno Kaudena, Protea, Bannayan-Riley-Ruvalcaba un juvenīlās polipozes sindromus, patoģenēze ir saistīta ar mutāciju PTEN gēnā, kas kodē enzīmu, kas iesaistīts proliferācijas regulēšanā un tiek uzskatīts par audzēja nomācošo gēnu.

Mutācijas STK11 gēnā, kas kodē viena no transmembrānu serīna enzīmu struktūru un darbību, kas samazina tā spēju ierobežot šūnu dalīšanos, izraisa Peutz-Jeghers-Turen sindromu, attīstoties zarnu polipiem un pigmentētiem ādas bojājumiem. Pallister-Hall sindroma gadījumā ir konstatēta GLI3 gēna, transkripcijas faktora, kas iesaistīts intrauterīnās audu veidošanās, mutācija.

Tādējādi nekontrolēta šūnu augšana gēnu mutāciju dēļ izraisa hamartomas veidošanos.

Simptomi Hamartomas

Atkarībā no hamartomu lokalizācijas tiek izdalīti to veidi, un katram no tiem ir sava struktūra un simptomatoloģija.

Plaušu hamartoma

Plaušu hamartoma var veidoties jebkurā plaušu daivā un perifērās daļās, un tā sastāv no normāliem audiem, kas atrodas plaušās: taukaudu, epitēlija, šķiedru un skrimšļu. 80% gadījumu dominē hondroīda komponents (hialīna skrimšļa šūnas), iekļaujot adipocītus - taukaudu šūnas un elpceļu epitēlija šūnas.[3]

PVO pašlaik neiesaka agrākos nosaukumus: hondroidā hamartoma, mezenhimoma, hondromatoza hamartoma vai hamartohondroma.

No otras puses, plaušu mezenhimālā cistiskā hamartoma ir retāk sastopama un vairumam pacientu ir saistīta ar Kaudena sindromu.

Plaušu hamartomatozs bojājums var neizpausties, bet var izraisīt simptomus hroniska klepus veidā (bieži vien ar hemoptīzi), sēkšanu elpojot un apgrūtinātu elpošanu.[4]

Sirds hamartoma

Labdabīgi primārie sirds audzēji pieaugušajiem ietver nobriedušu miocītu hamartoma, un zīdaiņiem un bērniem ar bumbuļveida sklerozi, rabdomiomu, tas ir, sirds kambaru vai interventrikulārās starpsienas miokarda hamartomu.[5]

Nobriedušu kardiomiocītu hamartoma attīstās kambara sieniņā (un reti priekškambaros) un var parādīties kā vairāki bojājumi, kas ir blīvas masas, kas cieši saistītas ar pamatā esošo miokardu. Audzējs var izraisīt sirds mazspējas simptomus: sāpes krūtīs, sirdsklauves un aritmijas, sirds trokšņi, tūska, aizdusa, cianoze.

Sirds rabdomiomas, no kurām lielākā daļa tiek diagnosticēta pirmajā dzīves gadā, sastāv no sirds muskuļu audiem, ko veido embrionālie mioblasti, un tām ir cietas fokusa masas izskats bez kapsulas.

Parasti šīs hamartomas parādās asimptomātiski un spontāni regresē pirms 4 gadu vecuma.

Daži eksperti arī uzskata, ka hamartomatozes bojājumi ir saistīti ar Kārnija komplekso sirds miksomu .[6]

Kuņģa-zarnu trakta gaartoma

Kuņģa hamartoma ir mezenhimāla masa kuņģa epitēlija hiperplastiska polipa , Peutz-Jeghers polipa un retas mioepitēlija hamartomas formā – ar hipertrofētiem gludo muskuļu saišķiem. Citi šīs hamartomas nosaukumi ir mioglandulārā hamartoma, adenomiomatozā hamartoma un kuņģa adenomioma. Tipiskas klīniskās izpausmes ir dispepsija, sāpes epigastrijā un asiņošana augšējā GI. [7],[8]

Vairāk informācijas materiālā - Kuņģa polipoze

Zarnu hamartoma ir hamartomatozs vai hiperplastisks resnās zarnas polips , kas diagnosticēts kā adenomatoza vai cauruļveida adenoma. Kad hamartoma ir lokalizēta divpadsmitpirkstu zarnas Brunnera dziedzerī, simptomi izpaužas kā sāpes epigastrālajā reģionā; slikta dūša, vemšana un meteorisms (kas norāda uz zarnu aizsprostojumu); un, ja tā ir ievērojama izmēra, kuņģa-zarnu trakta asiņošana. Ileuma mioepitēlija hamartomas gadījumos pacienti sūdzas par sāpēm vēderā, ir samazinājies ķermeņa masa, attīstās hroniska anēmija. [9],[10]

Lasiet arī - Taisnās zarnas polipi

Retrorektālā hamartoma ir cistiskā hamartoma vai daudzkameru cista retrorektālajā telpā (irdens saistaudi starp taisno zarnu un savu fasciju), kas visbiežāk rodas pusmūža sievietēm. Tas izskatās kā cista, kas izspiedusies no taisnās zarnas aizmugurējās sienas, kas ir izklāta ar epitēliju un satur haotiski sakārtotas gludās muskulatūras šķiedras. Šī hamartoma izpaužas ar sāpēm vēdera lejasdaļā un atkārtotu aizcietējumu. [11],[12]

Aknu un liesas hamartomas

Vairāku aknu biliāru hamartoma ir interdollic intrahepatisko žultsvadu hamartoma, kas saistīta ar to attīstības malformācijām embrionālajā periodā. Šī hamartoma (vienreizēja vai daudzkārtēja) sastāv no nejauši paplašinātām žultsvadu kopām un fibrokolagēnas stromas.[13]

Žultsceļu hamartomas ir asimptomātiskas un parasti tiek atklātas nejauši (radioloģiskās izmeklēšanas vai laparotomijas laikā).[14]

Reta un bieži vien nejauši atklāta primāra labdabīga rakstura neoplazma ir liesas hamartoma, kas sastāv no liesas sarkanās celulozes elementiem - skaidri noteiktas viendabīgas, stingras konsistences masas veidā. Šī malformācija var būt viena vai vairākas; saspiežot liesas parenhīmu, var būt diskomforta sajūta un sāpes kreisajā zemribā. [15],[16]

Nieru hamartomas

Visbiežāk sastopamā nieru hamartoma tiek diagnosticēta kā nieres angiomiolipoma , jo šis labdabīgais audzējs sastāv no nobriedušiem taukaudiem ar iestrādātām gludās muskulatūras šķiedrām un asinsvadiem. Tas veidojas bumbuļveida sklerozes gadījumā 40-80% gadījumu. Hamartomas izmēra palielināšana (vairāk nekā 4-5 cm) izraisa sāpes un asiņu parādīšanos urīnā. [17],[18]

Krūšu hamartoma

PVO pieņemtās krūšu hamartomas diagnostikas definīcijas ir tādi termini kā adenolipoma, hondrolipoma un mioidālā hamartoma. Lai gan mammologi to bieži sauc par fibroadenolipomu, jo audzēja veidošanās satur šķiedru, dziedzeru un taukaudu šūnas, kas ievietotas plānā saistaudu kapsulā ar izteiktām kontūrām. Vizualizācijas laikā var novērot fokusa pārkaļķošanos. Šajā gadījumā klīniskās izpausmes nav. [19],[20]

Lasi arī - Krūts audzēji

Smadzeņu hamartomas

Vienai trešdaļai pacientu ar tuberozo sklerozi ir smadzeņu hamartoma intrakraniālu garozas izaugumu vai tuberkulu veidā dažādās daivās – pie pelēkās un baltās vielas robežas – vai subependimāli mezgliņi gar smadzeņu kambaru sienām. Var veidoties arī astrocītiskā hamartoma, subependimāla milzu šūnu astrocitoma ar garozas traucējumiem, dismorfiskiem neironiem un lielām smadzeņu parenhīmas glia šūnām (astrocītiem). Smadzeņu hamartomu simptomi ir krampju lēkmes un garīga atpalicība bērniem. [21],[22]

Reta malformācija, kas rodas embrioģenēzes laikā un ir klāt dzimšanas brīdī, ir hipotalāma hamartoma, kas ir heterotopisku neironu un glia šūnu masa. Bērna smadzenēm augot, audzējs palielinās, bet neizplatās uz citiem smadzeņu reģioniem. [23],[24]

Ja hipotalāma priekšējā daļā (tuber cinereum), kur tai piestiprinās hipofīze, veidojas hipertrofēti audi, malformācijā izpaužas centrālās priekšlaicīgas dzimuma attīstības simptomi (līdz 8-9 gadu vecumam): aknes izsitumu parādīšanās, agrīna attīstība. Piena dziedzeru slimība un agrīna menarhe meitenēm; agrīna kaunuma apmatojuma un balss mutācija zēniem.

Hamartomas veidojoties hipotalāma aizmugurējā daļā, var būt smadzeņu elektriskās aktivitātes novirzes, kas agrīnā zīdaiņa vecumā izpaužas ar krampjiem, bet vēlākā stadijā (vecumā no 4 līdz 7 gadiem) ar epilepsiju ar fokusa epilepsijas lēkmēm. Ar pēkšņiem smiekliem vai ar piespiedu raudāšanu, atoniskiem un toniski-kloniskiem krampjiem, kā arī agresijas lēkmēm, atmiņas un kognitīvām problēmām.

Hipofīzes hamartoma ir sporādiski sastopama labdabīga hipofīzes adenoma .

Pusmūža pieaugušajiem ar Kaudena sindromu var būt reta audzējam līdzīga masa, smadzenīšu hamartoma, kas diagnosticēta kā displāzijas smadzeņu gangliocitoma vai Lhermitte-Duclos slimība. Simptomi var nebūt vai izpausties kā galvassāpes, reibonis, traucēta kustību koordinācija un atsevišķu galvaskausa nervu paralīze.

Limfmezglu hamartoma

Aizaugot gludās muskulatūras un taukaudu šūnām, kā arī cirkšņa, retroperitoneālo, submandibulāro un kakla limfmezglu asinsvadiem un kolagēna stromai, veidojas limfmezgla angiomiomatozā hamartoma vai mezgla angiomiomatozā hamartoma - ar daļēju vai pilnīgu nomaiņu. Tās parenhīmā. [25],[26]

Ādas hamartoma

Bumbuļveida sklerozes vai neirofibromatozes klātbūtnē tiek novērotas dažādas ādas hamartomas, visbiežāk hipopigmentētu plankumu veidā; kafijas un piena plankumi; angiofibroma (uz vaigiem, zoda, nasolabiālas krokas); dažādas lokalizācijas šagrīna plankumi (kas ir saistaudu nevusi); šķiedru plāksnes uz pieres, galvas ādas vai kakla.

Reta tuberozās sklerozes dermatoloģiska izpausme (īpaši vīriešiem) ir folikulocistiskā un kolagēna hamartoma, kam raksturīga bagātīga kolagēna nogulsnēšanās dermā, koncentriska perifolikulāra fibroze un ar keratīnu pildītas piltuves formas zemādas cistas, kas redzamas histopatoloģiskajā pārbaudē.[27]

Hamartomām, kas sastāv no melanocītiem (šūnām, kas ražo pigmentu melanīnu), lielākā daļa ekspertu atsaucas arī uz dažādiem melanocītiskiem jaunveidojumiem , jo ​​īpaši iedzimtiem melanocītiem , kas ir embrioģenēzes anomālija.

Etioloģijas ziņā hamartomas, kas sastāv no asinsvadu audiem, ir arī ādas hemangiomas .

Pacientiem ar Peutz-Jeghers-Thuren sindromu ir hamartoma ādas un gļotādu plankumainas pigmentācijas veidā - lentiginosis periorificialis

Lineāras papulāras ektodermālās-mezodermālās hamartomas (Hamartoma moniliformis) gadījumos uz galvas, kakla un krūšu augšdaļas ir lineāri miesas krāsas papulāri izsitumi.

Un sebocītiskā hamartoma ir tauku dziedzeru hamartoma, vairāk lasiet publikācijā - Sebaceous nevus .

Acs hamartoma

Pigmentēti hamartomatozi varavīksnenes bojājumi 1. Tipa neirofibromatozes un Vatsona sindroma gadījumā – dendritisko melanocītu mezglu kopu veidā – tiek definēti kā varavīksnenes hamartomas vai Liša mezgliņi. Tās ir caurspīdīgas (parasti neietekmējot redzi) noapaļotas kupola formas dzeltenbrūnas papulas, kas izvirzītas virs varavīksnenes virsmas.

Un pacientiem ar juvenīlo nazofarneksa angiofibromu un ģimenes adenomatozo polipozi bieži attīstās tīklenes un tīklenes pigmenta epitēlija kombinēta hamartoma - melna plankuma veidā uz tīklenes centrālās (makulas) daļas.[28]

Deguna hamartoma

Speciālisti deguna hamartomu definē kā deguna hondromesenhimālu hamartomu vai deguna hondromu labdabīgas elpceļu epitēlija, submukozālo dziedzeru un hondrokaulu mezenhīma proliferācijas dēļ. Tās klīniskās izpausmes ir atkarīgas no bojājuma lieluma un lokalizācijas un ietver: aizlikts deguns, apgrūtināta deguna elpošana un zīdaiņu barošana ar krūti, dzidri ūdeņaini deguna izdalījumi un deguna asiņošana. Hamartoma var augt kopā ar bērnu un izplatīties acs orbītā, izraisot acs ābola pārvietošanos uz priekšu vai atpakaļ, šķielēšanu vai okulomotoriskus traucējumus.[29]

Hamartoma bērnam

Visi iepriekš minētie dažādu orgānu un anatomisko struktūru hamartomatozi bojājumi ir sastopami bērniem ar atbilstošiem sindromiem.

Jaundzimušajiem ir krūškurvja sieniņas mezenhimāla hamartoma vai ribas skrimšļa hamartoma, kas ir cietas nekustīgas masas, kas rodas normālu skeleta elementu fokusa aizaugšanas rezultātā ar skrimšļainiem, asinsvadu un mezenhimāliem elementiem. Šī hamartoma var izraisīt elpošanas mazspēju un elpošanas distresa sindroma attīstību. Aknu mezenhimālā hamartoma ir otrais biežākais labdabīgais aknu audzējs bērniem. Šis audzējam līdzīgais veidojums (biežāk lokalizēts orgāna labajā daivā) sastāv no mezenhimālās stromas šūnām, hepatocītiem un žultsvadu gļotādas epitēlija šūnām. Klīniskā aina ietver taustāmu masu vēdera dobumā, anoreksiju un svara zudumu, un ievērojama izmēra gadījumā (līdz 10 cm un vairāk) audzējs aptver ekstrahepatiskus žultsvadus un apakšējo dobo vēnu, kas izraisa dzelti un apakšējo ekstremitāšu tūsku..

Hamartoma ir iedzimta mezoblastiska nefroma (rodas 1 no 200 000 zīdaiņiem), kas jaundzimušajam var izraisīt vēdera uzpūšanos ar taustāmu blīvas konsistences masu vēdera labajā augšējā kvadrantā. Zīdaiņiem var būt arī ātra sekla elpošana.

Retas iedzimtas anomālijas ir zīdaiņa fibrozā hamartoma, kas rodas bērniem pirmajos divos dzīves gados un izpaužas kā nesāpīga mezglu masa paduses, kakla, plecu un apakšdelma, muguras un krūškurvja, augšstilbu, pēdas un apakšdelma zemādas audos. ārējie dzimumorgāni.

Ekrīnā angiomatozā hamartoma bērnam var būt dzimšanas brīdī vai izpausties agrā bērnībā. Šim labdabīgajam hamartomatoza rakstura audzējam parasti ir zilganu vai brūnganu mezgliņu un/vai plāksnīšu izskats, kas rodas ekrīnās sviedru dziedzeru audu un kapilāru proliferācijas rezultātā dermas vidus un dziļajos slāņos. Šī hamartoma var izraisīt lokalizētu hiperhidrozi un pastiprinātu matu augšanu.

Komplikācijas un sekas

Ir vispārpieņemts, ka hamartomas reti atkārtojas vai pārvēršas ļaundabīgos audzējos. Tiem bieži ir maz simptomu vai vispār nav simptomu, un dažreiz tie laika gaitā pat izzūd. Bet smagākos gadījumos un atkarībā no veidošanās vietas šīm malformācijām var būt nopietnas komplikācijas un sekas.

Pirmkārt, hamartoma var izaugt līdz tādam izmēram, ka tā sāk spiest apkārtējos audus un orgānus, izjaucot to funkcijas.

Sirds hamartoma bērniem var izraisīt pastāvīgus sirds ritma traucējumus, vārstuļu defektus un intrakardiālās asinsrites traucējumus ar sekojošu sastrēguma sirds mazspēju.

Kuņģa-zarnu trakta hamartomatozo polipu komplikācijas ir kuņģa-zarnu trakta asiņošana, obstrukcija un zarnu invaginācija (ar iespējamu letālu iznākumu). Un liela nieru hamartoma var provocēt nieres plīsumu.

Hamartoma smadzenēs var izraisīt obstruktīvu hidrocefālijas sindromu .

Hipotalāma un hipofīzes hamartomu gadījumā var būt traucēta somatotropā hormona (augšanas hormona) ražošana, izraisot hipofīzes nanisma (hipopituitārisma) attīstību bērniem . Hipotalāma hamartomas bērniem var izraisīt arī pret zālēm rezistentu epilepsiju.

Tīklenes pigmenta epitēlija hamartomas komplikācijas ir saistītas ar tīklenes un/vai redzes nerva disfunkciju, makulas tūsku, koroīda neovaskularizāciju un tīklenes atslāņošanos.

Diagnostika Hamartomas

Svarīga hamartomu un saistīto sindromu diagnostikas sastāvdaļa ir anamnēzes apkopošana, ieskaitot ģimenes vēsturi.

Laboratorijas testi ietver asins analīzes: vispārējā klīniskā; seruma elektrolīti; limfocītu profils; kalcija, kālija, fosfāta un urīnvielas līmenis; un aknu darbības testi. Ja iespējams, tiek veikta masas smalkas adatas aspirācijas punkcijas biopsija, jo histoloģiskai izmeklēšanai ir izšķiroša nozīme diagnozes noteikšanā un ārstēšanas taktikas izvēlē.

Instrumentālā diagnostika nodrošina hamartomatozo audzējam līdzīga veidojuma vizualizāciju un precīzas lokalizācijas noteikšanu, kam rentgens, angiogrāfija, elektroencefalogrāfija (EEG), ultraskaņa (sonogrāfija), CT (datortomogrāfija), PET (pozitronu emisijas tomogrāfija), MRI ( tiek izmantota magnētiskās rezonanses attēlveidošana).

Diferenciālā diagnoze

Jebkurā neparastā masā diferenciāldiagnoze ir ļoti svarīga. Tādējādi tiek diferencēta tuberkuloma un hamartoma; plaušu hamartoma un primārais plaušu vēzis, bronhogēns karcinoīds, metastātiska slimība. Smadzeņu hamartoma jānošķir no kraniofaringiomas un hipotalāma-hiasmatiskās gliomas. Hamartomas kā iedzimtas mezoblastiskas nefromas diferenciāldiagnoze ietver Vilmsa audzēju (ļaundabīgu nefroblastomu), nieru skaidru šūnu sarkomu un ossificējošu nieru audzēju zīdaiņiem.

Profilakse

Par vienīgo metodi hamartomu attīstības novēršanai var uzskatīt bērna nākamo vecāku ģenētisko skrīningu.

Prognoze

Šīs iedzimtās anomālijas vispārējā prognoze ir atkarīga no audzēja lokalizācijas un lieluma, kā arī no blakusslimībām un pacienta vispārējā veselības stāvokļa.