Hipofīzes nanisms (hipopitualisms) bērniem

Augšanas hormona (STH) metaboliskā ietekme ir sarežģīta un acīmredzama atkarībā no lietošanas punkta. Augšanas hormons ir galvenais hormons, kas stimulē lineāru augšanu. Tas veicina kaulu garumu, iekšējo orgānu augšanu un diferenciāciju, muskuļu audu attīstību.

Augšanas hormona deficīts attīstās kā rezultātā primāro traucējumu augšanas hormona sekrēcijas pie hipofīzes līmenī, vai nu sakarā ar hipofīzes regulācijas traucējumiem.

[1], [2], [3]

Cēloņi hipofīzes nanisms bērnībā

Ķermeņa izaugsmi kontrolē pietiekami daudz faktoru. Izaugsmes novēlējums var izraisīt endokrīnās sistēmas ģenētiskos defektus, somatiskās hroniskās slimības, sociālo nelaimi. Augšanas procesu hormonālo regulēšanu veic, somatotropīna, vairogdziedzera hormonu, insulīna, glikokortikoīdu, virsnieru androgēnu, dzimumhormonu mijiedarbību. Nepietiekama viena no tām (sekrēcijas samazināšanās vai uzņemšanas pārkāpums) var noteikt vienu vai otru klīnisko izaugsmes novēlējumu.

Hipopiutārisma etioloģija ir ļoti daudzveidīga.

• Iedzimts augšanas hormona deficīts.
  • Iedzimts (augšanas hormona gēna patoloģija, hipofīzes transkripcijas faktors, STG-RG receptora gēns).
  • STG-RG idiopātiskais deficīts.
  • Defekti hipotalāma-hipofīzes sistēmas attīstībā.
• Iegūtais augšanas hormona trūkums.
  • Hipotalāmu un hipofīzes audzēji (kraniofaringomāma, hamartoma, neirofibroma, germinoma, hipofīzes adenoma).
  • Citas smadzeņu daļas audzēji (redzes crossover glioma).
  • Traumām.
  • Infekcijas slimības (vīrusu, bakteriālais encefalīts un meningīts, nespecifisks hipofīzes).
  • Supraellāras arahnoīdu cistas, hidrocefālija.
  • Asinsvadu patoloģija (hipofīzes gremošanas trakuma aneirisma, hipofīzes infarkta).
  • Galvas un kakla izstarošana.
  • Ķīmiskās terapijas toksisks efekts.
  • Infiltratīvās slimības (histiocitoze, sarkoidoze).
  • Pārejas (konstitucionāla kavēšanās izaugsmē un pubertācijā, psihosociālajā nanismā).
• Perifēra rezistence pret augšanas hormona darbību.
  • STG receptora gēna (Larona sindroma, Āfrikas pigmiju pundurālisma) patoloģija (mutācijas).
  • Bioloģiski neaktīvs augšanas hormons.
  • Izturība pret insulīnam līdzīgo augšanas faktoru (IGF-1).

[4], [5]

Pathogenesis

Augšanas hormona deficīts noved pie sintēzes samazināšanos, aknās, nierēs un citu orgānu insulīnam līdzīgā augšanas faktora (stimulatoru proteīnu sintēzi), fibroblastu augšanas faktora (stimulē sadalījumu skrimšļa šūnu, saistaudu saišu audos, locītavās), epidermālā faktora ādas augšanu, trombocītu augšanas faktoriem, leikocītu, eritropoetīna, nervu uc rezultātā tas kļūst lejupslīde skeleta kaulu augšanu, muskuļu, iekšējo orgānu. Glikozes samazināšanās, lipolīzes inhibīcija, glikoneoģenēze. Samazināts gonadotropīnu sekrēcijas, TSH, ACTH noved pie samazināšanos vairogdziedzera, virsnieru garozā, dzimumdziedzeru.

Kombinētā deficīts augšanas hormona, TSH un prolaktīna, ko izraisa ģenētiska defekta Pit-1 gēnu (vai hipofīzes-specifisks transkriptornogo faktors) noved pie tādu simptomu parādīšanās hipotireoze pret ievērojamu augšanā, var izteiktu bradikardiju, aizcietējums, sausa āda, trūkumu seksuālo attīstību.

Ģenētiskā defekts rror-1 gēns ir pievienoti kopā ar augšanas hormona deficīts nepietiekamības prolaktīna, TSH, AKTH, lyuteotropnogo (LH) un folikulstimulējošā hormona (FSH). In pārkāpšanas gadījumā gēna Pit-1 un rror-1 galvenokārt attīstās augšanas hormona deficīts, kam sekoja neatbilstoša sekrēcijas citu hormonu no hipofīzes.

[6], [7], [8], [9], [10]

Simptomi hipofīzes nanisms bērnībā

Pacientiem, kuriem nav redzamas hipofīzes bojājumu, straujas augšanas palēnināšanās fona, augšanas ātruma aizkavēšanās un kaulu nobriešanas laikā raksturīgas normālas ķermeņa proporcijas. Katram bērnam, kuram ir augšanas deficīts, pediatram jāveido izaugsmes līkne. Daži bērni gada beigās paziņo par izaugsmes palēninājumu, bet biežāk izaugsmes lag kļūst acīmredzama un sasniedz trīs standarta novirzes no vienaudžu vidējā pieauguma līdz 2-4 gadiem. Raksturojums mazām funkcijām, plāniem matiem, augsta balss, apaļa galvas, īsās kakla, mazām rokām un kājām. Ķermeņa konstitūcija ir zīdaini maiga un sausa āda ar dzeltenīgu nokrāsu. Seksuālie orgāni ir nepietiekami attīstīti, sekundārie dzimumtieksme nav. Dažreiz tiek novērota simptomātiska hipoglikēmija, parasti tukšā dūšā. Intelekts, kā likums, necieš.

Ar destruktīvo procesu attīstību hipotalāma-hipofīzes reģionā, nanisms attīstās jebkurā vecumā. Tajā pašā laikā izaugsme apstājas, rodas astēnija. Seksuāla nobriešana nenotiek, bet, ja tā jau ir sākusies, tā var atgūties. Dažreiz ir simptomi cukura diabēts bezspēcīga - slāpes, poliurija. Augošs audzējs var izraisīt galvassāpes, vemšanu, redzes traucējumus, krampjus. Parasti augšanas aizkavēšanās notiek pirms neiroloģisko simptomu parādīšanās.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Diagnostika hipofīzes nanisms bērnībā

Identificēšana augšanas inhibīcijas galvenokārt balstās uz antropometriskajiem datiem: standarta novirze koeficientu (SD) pieaugumu zem -2 par hronoloģiskā vecuma un dzimuma, augšanas ātrums ir mazāks par 4 cm gadā, ķermeņa bilances.

Instrumentālā izpēte

Raksturīga kaulu vecuma kavēšanās (vairāk nekā 2 gadi attiecībā pret hronoloģisko vecumu). Morfoloģiskas izmaiņas hipotalāma-hipofīzes reģionā atklātās MRI (aplāzija vai hipoplāziju hipofīzes, hipofīzes pārrāvums kāju sindromu, ārpusdzemdes neurohypophysis pavadošās traucējumiem).

[17], [18], [19]

Laboratorijas pētījumi

Augšanas hormona nepietiekamības diagnostika ietver stimulācijas testus. Vienu noteikšana no augšanas hormonu daudzumu asinīs, lai diagnosticētu somatotropic deficīts ir diagnostikas nozīme sakarā ar epizodiskajam dabas sekrēciju. Augšanas hormons tiek izmests asinīs ar somatotrofu ik pēc 20-30 minūtēm. STG-stimulējošas testi balstās uz spēju dažādām narkotikām, lai stimulētu augšanas hormona sekrēcijas, tie ietver insulīna, arginīns, dopamīna, STH-RH klonidīns. Klonidīns, tiek ievadīts devā 0,15 mg / m ² ķermeņa virsmas, ņēma asins paraugus ik pēc 30 minūtēm 2.5 hr kopums somatotropic deficītu tiek diagnosticēta gadījumā atbrīvošanu augšanas hormona stimulēšanā fons vismaz 7 ng / ml, daļēju deficītu -. Maksimuma no 7-10 ng / ml emisijas.

Insulīnam līdzīgu augšanas faktoru noteikšana - IGF-1, IGF-2 un IGF-saistošais proteīns-3 - ir viens no diagnostikas testiem nanismu pārbaudei. STG deficīts ir cieši saistīts ar IGF-1, IGF-2 un IGF-saistošā proteīna-3 samazināto līmeni.

Diferenciālā diagnoze

Somatotropās nepietiekamības diferenciālā diagnoze tiek veikta ar konstitūcijas izaugsmes un pubertātes aizkavēšanos. Vecāku bērns, kura anamnēzē ir augšanas un pubertātes aizkavēšanās, ar augstu varbūtības pakāpi iemantos šo attīstības raksturu.

Šiem bērniem pēc piedzimšanas ir normāls svars un augstums, parasti aug līdz 2 gadiem, tad pieauguma temps samazinās. Kaulu vecums, kā likums, atbilst pieauguma vecumam. Augšanas ātrums ir vismaz 5 cm gadā. Stimulējošo testu rezultāti liecina par ievērojamu augšanas hormona izdalīšanos (vairāk nekā 10 ng / ml), bet integrētā dienas augšanas hormona sekrēcija ir samazināta. Pubertāti kavējas ar kaulu vecuma kavēšanos. Laika posms, kā sasniegt galīgo augšanu, tiek novirzīts laikā, galīgais pieaugums parasti ir normāls bez hormonālas terapijas.

Vissarežģītākā ir diferenciāldiagnoze ar sindromiskām īstermiņa formām:

Larona sindroms ir receptoru nejutīguma pret augšanas hormonu sindroms. Šīs slimības molekulārais pamats ir dažādi STG receptora gēna mutāciju veidi. Šajā gadījumā augšanas hormona sekrēcija nav salauzta, bet receptoru nejutīgums pret audzēja hormonu mērķa audu līmenī. Klīniskie simptomi ir līdzīgi tiem, kuriem ir iedzimts augšanas hormona deficīts.

Hormonālā raksturīgs ietver augstu vai normālu bazālo līmeni asinīs augšanas hormons, augšanas hormona hyperergic reakcijā uz fona augšanas hormona stimulējošais paraugiem, zems IGF un IGF saistošais proteīns-3 asinīs.

Diagnostikas vajadzībām Laron sindroms IGF1 stimulējošais tests - zāļu lietošanas un noteikšanu no IGF1 augšanas hormonu līmeni un IGF-SB-3 sākotnēji un pēc vienas dienas pēc testa slēgšanas. Bērniem ar Larona sindromu nav stimulējošas IGF pieauguma, atšķirībā no bērniem ar hipofīzes abscesu.

Jau pirmajā posmā diferenciālā diagnostikas meklēšanu bērniem ar augšanas atpalicība klīniskās pārbaudes konstatē pacientus ar sindromiskiem dwarfism, jo daudzi veidi hromosomu patoloģijas raksturo tipisku fenotipu. Tomēr tas nav ļoti vienkāršs uzdevums, jo vairāk nekā 200 ir zināmi tikai iedzimtie ģenētiskie sindromi, ko papildina neliela auguma pakāpe.

Sindroms Šereshevskis Tērners - gonādu disgēnes sindroms. Biežums 1: 2000-1: 2500 jaundzimušo. Hromosomu anomālijas:

• pilnīga monosomija 45X0 (57%);
• izohromosomu 46X (Xq) (17%);
• mozaīka monosomija 45Х0 / 46ХХ;
• 45X0 / 47FD (12%);
• mozaīkas monosomija ar Y hromosomas 45X0 / 45XY (4%) klātbūtni utt.

Klīniskie simptomi - nanisma, stobrs krūtīs, plaši izvietotas sprauslas, zemo matu augšana uz kakla aiz spārna krokas uz kakla, īsa kakla, Gothic aukslēju, plakstiņa noslīdēšana, mikrognātija, valgus novirze elkoņiem vairāku pigmentētu nevi, limfātiskā tūska uz rokām un kājām jaundzimušajiem.

Vienlaicīgas slimības - aortas un aortas vārstuļa defekti, urīnceļu sistēmas defekti, autoimūnais tireoīdīts, alopēcija, tolerance pret ogļhidrātiem.

Lai stimulētu augšanu, indicēta ārstēšana ar rekombinanto augšanas hormonu. Seksuāla attīstība ir iespējama, aizvietojot terapiju ar estrogēnu un progesteronu.

Sindroms Noonan. Slimība ir sporādiska, bet autosomāla dominējošā mantošana ir iespējama. Fenotips ir līdzīgs Šereshevska-Tērnera sindroma fenotipam. Kariotīms ir normāls. Viņi atzīmē kriptorkichismu un pubertātes aizkavēšanos zēniem, defektiem pareizajā sirdī. 50% pacientu garīgā atpalicība ir aizkavējusies. Pēdējais zēnu augstums - 162 cm, meitenes - 152 cm.

Cornelia de Lange sindroms ietver augšanas aizturi kopš dzimšanas, garīga atpalicība, unibrow, ptoze, krokainajām garas skropstas, microgeny, mazu degunu ar atvērtām priekšējās nāsis, plānās lūpas, zemas iestatīt ausīm un hipertrihoze, zemo matu augšana uz pieres un kakla , syndactyly un ierobežota mobilitāte elkoņa locītavās, skeleta asimetrija. Kriptorichidisms.

Silver-Russell sindromu ietver intrauterīnās augšanas aizturi, skeleta asimetriju, saīsinot un izliekuma V pirksta, trīsstūrveida sejas, plānas lūpas ar acs stūriem, priekšlaicīgu pubertāti, iedzimta izmežģījuma gurniem, nieru patoloģijas, hypospadias, garīgas atpalicības (dažiem pacientiem).

Progēriju - Hutchinsona-Gilforda sindromu - raksturo priekšlaicīgas novecošanās pazīmes, kas attīstās no 2-3 gadu vecuma, vidējais paredzamais dzīves ilgums ir 12-13 gadi.

Daudzās hroniskās slimības izraisa ievērojamu izaugsmes palēnināšanos. Hipoksija, vielmaiņas traucējumi, ilgstoša intoksikācija noved pie neiespējamības realizēt hormonu bioloģisko efektu, kas regulē augšanas procesus, neskatoties uz pietiekamu koncentrāciju organismā. Vienlaikus pieauguma temps palēninās, parasti no somatiskās slimības sākuma, novēlota seksuālā attīstība, kaulu vecums mēreni atpaliek no hronoloģiskā vecuma. Šādas slimības ir:

• kaulu sistēmas slimības - ahondroplāzija, hipohondroplāzija, nepilnīga osteogeneze, mezolīta displāzija;
• zarnu slimība - Krona slimība, celiakija, malabsorbcijas sindroms, aizkuņģa dziedzera cistiskā fibroze;
• nepietiekams uzturs - olbaltumvielu deficīts (kwashiorkor), vitamīnu trūkums, minerālu deficīts (cinks, dzelzs);
• nieru slimība - hroniska nieru mazspēja, nieru displāzija, Fanconi nefronophytosis, nieru tubulārā acidoze, nefrogēnisks diabēts insipidus;
• sirds un asinsvadu sistēmas slimības - sirds un asinsvadu malformācijas, iedzimts un agrīns kardīts;
• vielmaiņas slimības - glikogēzes, mukopolisaharidozes, lipoīdi;
• asins slimība - sirpjveida šūnu anēmija, talasēmija, hipoplastiska AF;
• endokrīnās sistēmas slimības - hipotireoze, gonādu disgēnēze, Kušinga sindroms, PPR, nekompensēts cukura diabēts.

Prognoze

Aizstājterapija ar augšanas hormonu un savlaicīgus recepšu vairogdziedzera narkotikas, virsnieru dziedzeri, dzimumhormonu noteikt prognoze ir labvēlīga dzīvei un invaliditātes bērniem ar iedzimtām formām hipopituitārismu. Ar iegūtajiem destruktīviem procesiem hipofīzes dziedzerī prognoze ir atkarīga no patoloģiskā procesa rakstura un ķirurģiskās iejaukšanās rezultātiem.

[20], [21], [22], [23], [24], [25]