Žultsskābes

Nevienu gramu uztura tauku nevar absorbēt ķermenis bez žults, ko nepārtraukti izdala aknas, kuras vissvarīgākās organiskās sastāvdaļas ir steroīdās holiskās vai žultsskābes.

Žultsskābes funkcijas

Žultsskābes (BAS) ir ne tikai galvenās sastāvdaļas no žults veidošanās (veido apmēram divas trešdaļas no tā organiskajiem savienojumiem), bet arī izpildiet vairākas funkcijas vienlaikus:

• Darbojas kā mazgāšanas līdzekļi (virsmas aktīvās vielas), nodrošina tauku (lipīdu) emulģēšanu - sadalot tos sīkās daļiņās (micellās) - un tādējādi atvieglo to absorbciju;
• Regulēt holesterīna metabolismu - tā izvadīšanu no ķermeņa un reversā transporta;
• Ir iesaistīti žultspūšļa un GI trakta motora funkcijas regulēšanā;
• Stimulēt aizkuņģa dziedzeri;
• Kavē baktēriju augšanu proksimālās tievās zarnas ūdeņainajā saturā;
• Atbalstīt endogēno zarnu mikrobiotu;
• Palīdziet no ķermeņa noņemt potenciāli toksisko bilirubīnu, narkotiku metabolītus, smagos metālus utt.

Tieši spējā pārveidot taukus, kas nešķīst ūdenī emulsijā ar to koloidālo izšķīšanu (šķīdināšanu), ir žultsskābju loma gremošanā, jo šajā procesā veidotās micellas reizina virsmas laukumu, ko ietekmē aizkuņģa dziedzera un zarnas gremošanas enzīmi.

Tādējādi ir vienkārši neiespējami pārmērīgi uzsvērt žultsskābju lomu tauku, taukskābju un tauku šķīstošo vitamīnu absorbcijā.

Lasīt arī - sastāvs, žults funkcijas un īpašības

Žultsskābes sastāvs un veidi

Žultsskābju sarakstā ietilpst:

• Primārās žultsskābes, kas ietver galvenās LC - holskābes un henodeoksiholskābi;
• Sekundārās žultsskābes - deoksiholskābe un litoholskābe, kas ir primāro LC 7α-dehidroksilētie atvasinājumi;
• Terciārā žultsskābe - ursodeoksiholskābe.

Žults, kas uzkrājas žultsbloadderā, ir arī citi žultsskābju veidi vai veidi, kas veidojas aknās. Tās ir tā sauktās pāra žultsskābes: glikokoliskas un tauroholiskas, glikodeoksiholiskas un taurodeoksiholiskas, glikochenodeoksiholiskas un taurochenodeoxiholic.

Žultsskābes molekulām ir sterāna karkass (no piesātināta tetracikliskā ogļūdeņraža) un C24 struktūra: steroīdu kodols sastāv no 24 oglekļa atomiem, kas veido steroīdu gredzenus. Tātad žultsskābju struktūra un sastāvs - sānu ķēdes klātbūtne ar funkcionālu karboksilgrupu (-cooh) vai hidroksilgrupas (OH) grupu molekulās - ļauj mums tās novirzīt uz steroīdām mono-basic oksikarboksilskābēm.

Vissvarīgākā LC īpašība ir to difilitāte (amfifilitāte): to molekulām ir nepolārās hidrofīlās un polārās hidrofobiskās daļas, t.i., tās spēj gan absorbēt ūdeni, gan atvairot to. Visvairāk hidrofilās žultsskābes attēlo ursodeoksiholskābe un henodeoksiholskābe, un litoholiskā LC ir visvairāk hidrofobiskie.

Žultsskābes veidošanās

Bilzu skābju (holskābes un henodeoksiholskābes) sintēze notiek aknās, un process sākas ar 7α-hidroksiholesterīna (7α-OHC) veidošanos, holesterīna holesterīna atvasinājumu, ko rada hidroksilācija ar hepatiska enzīma Cyp7A1 līdzdalību.

Primārās žultsskābes sintezē no 7α-OHC hidroksilācijas reakcijas laikā ar hepatocītu šūnu organellu fermentiem, kas noved pie steroīdā holesterīna kodola modifikācijas. Un, pēc ekspertu domām, holesterīna katabolisms organismā tiek veikts galvenokārt aknu pastāvīgas LC sintēzes dēļ.

Žultsskābju konjugācija notiek aknās - to kombinācija ar aminoskābju glicīnu (75%) un taurīnu (25%) un pāra LC veidošanos. Rezultātā to spēja iekļūt žultspūsla un divpadsmitpirkstu zarnas gļotādas šūnu šūnu membrānās ir izlīdzināta, kas ļauj žultsskābēm saglabāties žults ievērojamā koncentrācijā. Turklāt konjugācija palielina žultsskābju emulģējošās īpašības.

Un paralēlais virsmas funkcionālo grupu deprotonēšanas process konjugētās LC molekulās samazina to jonizācijas līmeni (PCA), kas palielina žultsskābju ūdens šķīdību un virsmas sorbcijas īpašības, kā arī veicinot lipīdu emulģēšanu.

Pirms sekrēcijas žultspūslī caur hepatocītu kanāliņu membrānām, žultsskābes aknās osmotiski osmotiski ievelk citus žults komponentus (nātrijs, ūdens, fosfolipīdi, holesterīns, bilirubīns) kanāliņos starp kaimiņu hepatocītiem.

Vairāki avoti atzīmē, ka žultsskābes sāļi, kas līdzīgi žultsskābēm, veidojas, konjugējot LC līdz aminoskābēm, un tieši šīs konjugētās žultsskābes bieži sauc par žultsskābes sāļiem (izmantojot terminus "skābes" un "sāļi".

Žultsskābju dehidroksilēšana un dekonjugācija (apmēram trešdaļa no kopējā holisko un henodeoksiholskābju tilpuma) ar sekundāro LC veidošanos (dezoksiholiski un lithocholic) notiek tievās zarnu lūmenā zarnu mikrobiotas ietekmē. Un terciārā ursodeoksiholskābes veidošanās ir primāro henodeoksiholskābes molekulu konfigurācijas izmaiņu rezultāts zarnu baktēriju enzīmu ietekmē.

Aknu zarnu cirkulācija un žultsskābes metabolisms

Žultsskābju metabolisms vai metabolisms notiek, izmantojot sarežģītu bioķīmisko procesu, kas pazīstams kā žultsskābju aknu zarnu vai enterohepatiska cirkulācija.

Shematiski žultsskābju nepārtraukto cirkulāciju starp aknām un zarnām var attēlot šādi: sintezētās žultsskābes izdala aknas kopā ar citiem žults komponentiem caur žultsvadiem; Žulta ietvaros tie nonāk tievās zarnās (palīdz tauku gremošanai un absorbcijai); zarnās tie tiek reaborbēti asinīs (caur Na+atkarīgo transporta sistēmu) un transportē uz aknām caur portāla vai portāla vēnu (Vena Portae); Aknās žultsskābes tiek atkārtoti konjugētas.

Žultsskābju tilpums nepārsniedz 3-5 g, un vienas dienas laikā tās iziet cauri zarnai līdz duci reizes.

Žults skābes divpadsmitpirkstu zarnā veido sajauktu micellu ar pārtikas lipīdiem. Izšķīdinātu uztura tauku absorbcija sākas proksimālajā un vidējā zarnā, savukārt žultsskābju absorbcija notiek galvenokārt tievās zarnas distālajā - ileum. Daļa no nekonjugētām žultsskābēm tiek absorbēta un atgriežas aknās, kur tām tiek veikta aknu pārkonjugācija, sajaukts ar tikko sintezētiem LC un ieiet žults.

Jāatzīmē, ka galvenokārt enterohepatiskās cirkulācijas dēļ tiek uzturēts fizioloģiski nepieciešamais žultsskābju līmenis, un aknu LCS nesen sintezēto īpatsvars ir tikai aptuveni 5%.

Žultsskābes līmenis: kur, kāds un kāpēc

Stāvokli, kurā aknu šūnas nerada žultsskābes, sauc par acholia. Un, kad asinīs uzkrājas žultsskābes, tiek definēta tāda patoloģija kā holēmija.

Starp citu, žults skābēs serumā norma ir diapazonā no 2,5 līdz 6,8 mmol/L.

Pacienti veic asiņu žultsskābes testu vai kopējo žultsskābes testu kā daļu no gremošanas traucējumu novērtējuma, un, ja rodas problēmas ar zarnām, aknām vai aizkuņģa dziedzeri - noteikt diagnozi.

Kas var izraisīt paaugstinātas žultsskābes asinīs? Žultsskābes līmenis asinīs ir paaugstināts žults stasis (holestāzē), akūts holecistīts, mehānisks jēga. Ciroze, aknu taukainas infiltrācija - steatoze, ļaundabīgas aknu un žultspūšļa jaunveidojumi.

Žultsskābes grūtniecības laikā bieži ir paaugstinātas trešajā trimestrī, jo intrahepatiskā žults stāze provocē augsts estrogēnu, kā arī homones, piemēram, sekretīna un somatotropīna līmenis.

Samazinātas žultsskābes parasti norāda uz dažādu etioloģiju aknu traucētu sekrēcijas funkciju, ieskaitot tām, kas saistītas ar hepatotoksisko zāļu ģenētiskajiem defektiem vai blakusparādībām.

Saskaņā ar gastroenterologu teikto, kuņģa sulas žultsskābes var būt tikai žults refluksā (ko var pavadīt ar kuņģa skābi, kas metas barības vadā) pacientiem ar žults refluksa gastrītu un gastroezofageālā refluksa slimības (GERD).

Žults skābes var saglabāt tievā zarnā, kad lielā zarnas nevar tās pilnībā absorbēt. Žultsskābes malabsorbcijas sindroms (ar caureju), kas raksturīgs krona slimībai, lipekļa neiecietība vai pārmērīga baktēriju augšana tievās zarnās.

Zarnu disbiozes nesadalītās žultsskābju proporcijas dēļ traucētās metabolisma dēļ var palielināties arī tas, ko izpaužas caureja.

Parasti žultsskābes netiek atklātas urīnā. Aizturēšanas dzelte un akūtā pankreatīts neliels daudzums BCA parādās urīnā. Žultsskābju klātbūtne urīnā var norādīt uz aknu patoloģijām, ieskaitot akūtu un hronisku hepatītu un cirozi, kā arī žultsceļu obstrukciju. Ja nav šo cēloņu, neliela daudzuma GI parādīšanās urīnā, šķiet, ir zarnu mikrobiotas neapmierinoša stāvokļa sekas.

Ja žultsskābes tiek noteiktas fekālijās, to izskaidro fakts, ka neliels daudzums žultsskābju (līdz 5%) mijiedarbībā ar lielās zarnas skābo vidi tiek pārveidots cietā formā un izdalās defekācijas laikā. Un kopējo žultsskābju izdalīšanos ar fekālijām līdzsvaro to sintēze aknās.

Žultsskābes preparāti un lai samazinātu žultsskābes

Žultsskābes pazeminošas zāles pieder farmaceitiskai zāļu grupai, kas pazemina zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) holesterīna līmeni, it īpaši hiperholesterinēmijas.

Hipoholesterinēmiskās/hipolipidēmijas zāļu kolestiramīns vai holestiramīns ir anjonu apmaiņas sveķi un tiek definēti kā žultsskābes sekretāni (no latīņu sektrum-restrikcijas). Pēc norīšanas tie nav absorbēti, bet saistās ar žultsskābēm zarnās un izdalās ar fekālijām. Tādā veidā tiek novērsta GI reabsorbcija, un holesterīna līmeņa žultsskābju aknu sintēze tiek palielināta. Turklāt žultsskābes sekretāriem ir simptomātiska ietekme caurejā.

Dislipidēmijas ārstēšanai, ar aizcietējumiem saistītā aizkaitināmā zarnu sindroma, kā arī funkcionālā un hroniska aizcietējuma, tā sauktā bilzles skābes inhibitoru dēļ ir izstrādāti īpaši, lai billi inhibētu. Narkotiku elobiibata hidrāts (elobixibat), kas ietekmē žultsskābju cirkulāciju starp aknām un zarnām, kavē žultsskābju reabsorbciju zarnās, kas palielina šķidruma sekrēciju resnajā zarnā un atvieglo defekāciju.

Lai samazinātu holesterīna absorbciju zarnās, izšķīst holesterīna žultsakmeņi un samazina žults stāzi, tiek izmantoti žultsskābes preparāti, kas satur henodeoksiholisko LC: chenofalk, choludexan, ursodiol, ursofalk, ursosan ukrliv.

Zāles, kuru pamatā ir žults un aizkuņģa dziedzera sastāvdaļas - festal (enzistāls), holenzīms un citi. - ir paredzētas slimību terapijai ar gremošanas problēmām. Bet gremošanas traucējumos, kas nav saistīti ar aknu darbu, bet gan funkcionālu traucējumu dēļ aizkuņģa dziedzera, fermenti, kas nesatur žultsskābes: pankreatīns, creon, penzital digestin, digistal, panzinorm un citi.