Goodpasture sindroms: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Goodpasture sindroms ir autoimūnais sindroms, kas ietver alveolāru  plaušu asiņošanu un glomerulonefrītu, ko izraisa cirkulējošas pret GBM antivielas. Goodpasture sindroms visbiežāk attīstās cilvēkiem ar iedzimtu predispozīciju, kuri smēķē cigaretes, bet iespējamie papildu faktori ir elpošanas trakta ogļūdeņraža un vīrusu infekciju ieelpošana. Goodpasture sindroma simptomi ir elpas trūkums, klepus, nogurums, hemoptīze un / vai hematūrija. Paredzēts Goodpasture sindroms pacientiem ar hemoptīzi vai hematūriju, un to apstiprina anti-GVM antivielu klātbūtne asinīs. Ārstēšana Goodpacers sindroms ietver plasmafēzes, glikokortikoīdus un imūnsupresantus, piemēram, ciklofosfamīdu. Prognoze ir labvēlīga, ja ārstēšanu sāk pirms elpošanas vai nieru mazspējas attīstīšanas.

Goodpasture sindromu pirmo reizi aprakstīja Goodpasther 1919. Gadā. Goodpasture sindroms ir glomerulonefrīta un alveolāro asiņošanas kombinācija anti-GVM antivielu klātbūtnē. Goodpasture sindroms visbiežāk izpaužas kā difūzās alveolārās asiņošanas un glomerulonefrīta kombinācija, bet dažkārt izraisa izolētu glomerulonefrītu (10-20%) vai plaušu bojājumus (10%). Vīrieši biežāk slimo nekā sievietes.

[1], [2]

Kas izraisa Goodpasture sindromu?

Slimības cēlonis nav precīzi noteikts. Paredzams, ka ģenētiskais nosliece uz Goodpasture sindromu tiek uzskatīta par HLA-DRW2 klātbūtni. Pastāv viedoklis par pārnesto vīrusu infekcijas iespējamo lomu (A hepatīta vīrusu un citām vīrusu slimībām), ražošanas apdraudējumiem, narkotikām (jo īpaši D-penicilamīnu).

Goodpasture sindroma patoģenēzes pamats ir autoantivielu veidošanās uz nieres un alveolīšu glomerulāļu bazālām membrānām. Šīs antivielas pieder IgG klasei, tās saistās ar bazālo membrānu antivielām kompleksa C3 komponentes klātbūtnē, kam seko nieru un plaušu alveolu imūnās iekaisums.

Anti-GVM-antivielas vērsta pret non-kolagēna (NC-1) domēns OS ķēdēs kolagēna IV tipa, kas ir augstākā koncentrācija ir bazālo membrānu ar nieru un plaušu kapilāru. Iedarbība uz vides faktoriem - smēķēšanas, vīrusu izraisītu ARI un inhalācija bikarbonāts vircu (biežāk) - un, retāk, pneimonija aktivizē antigēns prezentācijas alveolu kapilāru cirkulējošās antivielas indivīdiem ar iedzimtu noslieci (visbiežāk nesēji HLA-DRwl5, - DR4 un - DRB1 alēles ) Cirkulācijas anti-GVM-antivielas saistās ar bazālo membrānu, komplementu un inducēt šūnu iekaisuma reakciju, kā rezultātā attīstībā glomerulonefrīts, un / vai plaušu kapillyarita.

Iespējams, ka ir kopīgas auto-antigēni glomerulu bazālo membrānu kapilāru nieres un alveolās. Autoantigēns veidojas etioloģiskā faktora postošās ietekmes ietekmē. Nezināms etiologic faktors ietekmē un maina struktūru bazālo membrānu nierēm un plaušām. Sadalīšanās produktu izvadīšana veidojas pagraba membrānas nieru glomerulos viņu sakāvi palēnina un samazinās, kas, protams, ir priekšnoteikums attīstībai autoimūnās iznīcināšanu nieres un plaušas vēl pilnībā nav zināms, kuras sastāvdaļa bazālās membrānas kļūst auto antigēns. Pašlaik, tas tiek pieņemts, ka tas ir iekšējs strukturāls elements bazālo membrānu nieru glomerulu kolagēna a3 ķēdē 4. Veida.

The veidojas imūnās kompleksi tiek uzklāti pēc glomerulārās bazālo membrānu no kapilāru, kas noved pie attīstības procesu imūniekaisuma nieru glomerulos (glomerulonefrīta), un alveolās (alveolīta). Galvenie šūnas, kas iesaistītas attīstības imūnās iekaisums, ir T-limfocītu, monocītu, endotēlija šūnām, polymorphonuclear leikocīti alveolu makrofāgos. Mijiedarbību starp tiem nodrošina molekulārie mediatori, citokīni (augšanas faktori - trombocīti, insulīnam līdzīgi, b transformējošie, interleikīns-1, audzēja nekrozes faktors utt.). Galvenā loma imūnā iekaisuma attīstībā ir arahidonskābes, brīvo skābekļa radikāļu, proteolītisko enzīmu, saķeres molekulu metabolīti.

Alveolīta attīstība Goodpasture sindromā ir ļoti nozīmīga alveolāru makrofāgu aktivācijai. Aktivētā stāvoklī tie atbrīvo aptuveni 40 citokīnus. I grupas citokīni (ķemotaksīni, leikotrieni, interleikīns-8) palielina polimorfonukleāro leikocītu plūsmu plaušās. II grupas citokīni (augšanas faktori - trombocīti, makrofāgi) veicina fibroblastu pārvietošanos plaušās. Alveolārie makrofāgi veido arī aktīvās skābekļa formas, proteāzes, kas bojā plaušu audus.

Goodpasture sindroma patofomoloģija

Galvenā Goodpasture sindroma patomorfoloģiskā izpausme ir:

• primārais nieru un plaušu mikrocirkulācijas gultas bojājums. Plaušās ir attēlots venuloze, arteriolīti, kapilarīts ar izteiktu iznīcināšanu un proliferāciju; kapilāru sakūts vērojams galvenokārt interalveolārā septā, alveolīts ar hemorāģisko eksudātu attīstās alveolās. Nieru bojājumus raksturo ekstracapilāra proliferatīvā glomerulonefrīta attīstība, kam seko hialinīzes un fibrozes veidošanās, kas izraisa nieru mazspēju;
• smaga alveolāro asiņošanu;
• plaušu hemosiderozes un dažāda smaguma pneimonisko sklerozes attīstība alveolīta attīstības rezultātā.

Goodpasture sindroma simptomi

Slimība visbiežāk sākas ar plaušu patoloģijas klīniskajām izpausmēm. Hemoptīze ir visredzamākais simptoms; hemoptysis bet var būt klāt klātbūtnē asiņošanas izpausmēm, un pacients var tikt noteiktas tikai infiltratīva izmaiņas rentgenogrāfiju vai iesūkties un respiratorā distresa sindroma un / vai mazspēju. Bieži vien attīstās drenža (galvenokārt ar fiziskām aktivitātēm), klepus, nespēks, invaliditāte, sāpes krūtīs, drudzis un svara zudums. Līdz 40% pacientu ir makrohematūrija, lai gan plaušu asiņošana var būt pirms nedēļām un gadiem pirms nieru izpausmes.

Hempulloze var palielināties asiņošanas laikā. Bažas ir arī vājums, invaliditāte.

Goodpasture sindroma simptomi variējas ilgā laika periodā, sākot no tīrajiem plaušiem līdz auskulācijai, lai izsmidzinātu un sausu sēkšanu. Dažiem pacientiem anēmijas dēļ rodas perifēra tūska un bālums.

Pārbaudot, tiek pievērsta uzmanība ādas blāvumam, gļotādu cianozei, pagurumam vai izteiktai sejas tūsmai, muskuļu spēka samazinājumam, ķermeņa masas zudumam. Ķermeņa temperatūra parasti tiek paaugstināta pret febriliem cipariem.

Ar plaušu sitieniem var noteikt perkusijas skaņas saīsināšanu pāri plašajai plaušu asiņošanas kamienai, bet tas ir reti, parasti trieciena skaņu nemainās.

Goodpasture sindroma raksturīgā audzēja zīme ir sausa un mitra sēkšana, to skaits ievērojami palielinās hemoptīzes laikā vai pēc tā.

Pētījumā par sirds un asinsvadu sistēmu, konstatēti hipertensija var palielināt robežas relatīvo trulums sirds pa kreisi, klusinātas sirds izklausās, mīkstu sistoliskais sanēšana ar attīstību smagu nieru mazspēju, šķiet perikarda berzi. Ar progresējošu nieru slimību fona nozīmīgu hipertensiju var attīstīties akūta kreisā kambara mazspēju ar attēlu sirds astma un plaušu tūsku. Parasti šī situācija attīstās slimības beigās.

Parasti nieru bojājumi izpaužas vēlāk, pēc noteiktā laika pēc plaušu simptomu rašanās. Raksturīgas nieru patoloģijas klīniskās pazīmes ir hematūrija (reizēm makrohematūrija), strauji progresējoša nieru mazspēja, oligonurūcija, arteriālā hipertensija.

In 10-15% gadījumu, Gudpāsčera sindroma sākas ar klīnisko pazīmju nieru patoloģija - tur klīnikā glomerulonefrīts (oligūriju, tūskas, hipertensija, apzīmēts bālums), un pēc tam pievienoja plaušu bojājumu ar simptomus. Daudziem pacientiem var būt mialģija, artralģija.

Neatkarīgi no iespējām Goodpasture sindroms vairumā gadījumu ir grūti, slimība attīstās nepārtraukti, rodas smaga plaušu un nieru mazspēja. Pacientu dzīves ilgums slimības sākumā svārstās no vairākiem mēnešiem līdz 1-3 gadiem. Visbiežāk pacienti mirst no urīnvielas vai plaušu asiņošanas.

Goodpasture sindroma diagnostika

Diagnosis prasīts noteikt Gudpāsčera anti-GVM-antivielu sindroms seruma ar netiešu imunoflorescenci vai, ja tādi ir, ar tiešās fermentu imūnosorbcijas tests (ELISA) ar rekombinanto cilvēka NC-1 as. Citas seroloģisko testi, piemēram, testa antinukleāro antivielu (ANA), tiek izmantoti, lai atklātu SLE titrs antistreptolisin-O -, lai identificētu post-streptokoku glomerulonefrīta, kas var būt cēlonis daudzos gadījumos plaušu-nieru sindromu. ANCA ir pozitīvs (perifēros modeļos) 25% Goodpasture sindroma gadījumu. Klātbūtnē glomerulonefrīts (hematūrija, proteīnūriju, dūņu eritrocītiem testā urīna un / vai nieru mazspēju), var piešķirt nieru biopsija. Strauji progresējoša fokusa segmentālai nekrotizējošs glomerulonefrīta ar progresīvu noteicām ar biopsijas in Gudpāsčera sindromu un visu citu iemeslu plaušu-nieru sindromu. Immunofluorescence krāsošanas nieru vai plaušu audu klasiski atklāj lineāru nogulsnēšanos gar glomerulārās IgG vai alveolar kapilāru. Tas arī notiek diabētiskas nieru un fibrillar glomerulonefrīts - reta slimība, ko izraisa plaušu-nieru sindromu, bet GBM-nosaka antivielas šīm slimībām ir nonspecific.

Plaušu funkcionālos testus un bronhoalveolārajos skalošana nav diagnostiskas Gudpāsčera sindromu, bet kurus var izmantot, lai apstiprinātu klātbūtni izkliedētā alveolārā asiņošana pacientiem ar glomerulonefrīts un plaušu infiltrātiem bet bez hemoptysis. Skalošana šķidrums, kas paliek pēc atkārtoti skalojot hemorāģisko ļauj apstiprināt difūza hemorāģisko sindromu, it īpaši, ja vienlaikus samazināts hematokrīts.

[3],

Goodpasture sindroma laboratorijas diagnostika

1. Vispārējs asinsanalīzes tests. Raksturīga dzelzs deficīta hipohroma anēmija, hipohromija, anisocitozes, eritrocītu poikilicioze. Ir arī leikocitoze, leikocītu formulas maiņa pa kreisi, ievērojams ESR pieaugums .
2. Vispārēja urīna analīze. Proteīnu konstatēti urīnā (proteīnūrija pakāpe var būt ievērojama), cilindri (graudains, caurspīdīgs, erythrocytic), eritrocītiem (var būt bruto hematūrija). Tā kā hroniskas nieru mazspējas progresēšana samazinās, relatīvais urīna daudzums paraugā Zimnitsky attīstās izohippostenūrija.
3. Bioķīmiskais asins analīzes. Urīnvielas, kreatinīna, haptoglobīna, seromukoīda, a2 un gamma globulīna līmenis asinīs palielinās, un dzelzs saturs samazinās .
4. Imunoloģiskie pētījumi. T-limfocītu slāpētāju skaits var samazināties, tiek atklāti cirkulējošie imūnkompleksi. Glomerulu un alveolu kapilāru bazālās membrānas antivielas tiek noteiktas ar netiešu imunofluorescenci vai radioimunoloģisko testu.
5. Krēpu analīze. Krustojumā ir daudz sarkano asins šūnu, hemosidrīns, siderofagi.

Goodpasture sindroma instrumentālā diagnostika

1. Plaušu rentgena izmeklēšana. Raksturīgās radiogrāfiskās pazīmes ir plaušu infiltrāti pamatplatībā, kas izplatās uz plaušu apakšējo un vidējo daļu, kā arī progresējoši, simetriski divpusēji mākoņaini infiltrāti.
2. Ārējās elpošanas funkcijas pārbaude. Spirogrāfija atklāj ierobežojošu elpošanas mazspējas veidu (samazinātu GEL), progresējot slimību, tiek pievienots obstruktīvs elpošanas mazspējas veids (FEV1 samazinājums, Tiffno indekss).
3. EKG. Pastāv izteiktas mirstības anēmijas un hipoksijas ģenēzes miokarda distrofijas pazīmes (T vēža un ST intervāla amplitūdas samazināšanās daudzos asinsvados, biežāk kreisajā kreisajā pusē). Ar smagu arteriālo hipertensiju ir pazīmes par kreisā kambara miokarda hipertrofiju.
4. Asins gāzes sastāva izpēte. Tiek atklāta arteriālā hipoksēmija.
5. Plaušu un nieru biopsijas paraugu izpēte. Diagnozes pārbaudei tiek veikta plaušu audu (atvērta biopsija) un nieru biopsija, ja nav iespējams precīzi diagnosticēt šo slimību ar neinvazīvām metodēm. Tiek veikta biopsijas paraugu histoloģiskā un imunoloģiskā pārbaude. Tipiska Goodpasture sindroma gadījumā ir šādi simptomi:
   • glomerulonefrīta (visbiežāk ekstracapilāra) morfoloģisko pazīmju klātbūtne, hemorāģisks alveolīts, hemosideroze un intersticiāla fibroze;
   • ar IgF un C3-komplementa komponentu lineāras depozīcijas noteikšanu ar imunofluorescences metodi plaušu alveolu un nieru glomerulu bazālām membrānām.

Goodpasture sindroma diagnostikas kritēriji

Nosakot Goodpasture sindromu, ir ieteicams izmantot šādus kritērijus.

1. Pulmonoloģijas un nieru patoloģijas kombinācija, t.i. Hemoptīze (bieži plaušu asiņošana), aizdusa un glomerulonefrīta simptomi.
2. Nepārtraukta slimības gaita, attīstoties elpošanas un nieru mazspējai.
3. Dzelzs deficīta anēmijas attīstība.
4. Vairāku divpusēju mākoņainu infiltrātu identificēšana plaušu rentgena izmeklēšanā, ņemot vērā plaušu modeļa tīkla deformāciju fona.
5. Cirkulējošo antivielu ar nieru glomerulām un alveoliem bazālās membrānas noteikšana asinīs asinīs.
6. IgG un C3 komplementa komponentu lineāro depozīciju noteikšana glomerulāru kapilāru un alveolu bazālām membrānām.
7. Citu sistēmisku (izņemot plaušu un nieru) izpausmju trūkums.

[4], [5], [6], [7]

Goodpasture sindroma diferenciālā diagnoze

Gudpāsčera sindromu ir jādiferencē no vairākām slimībām, kas izpausties hemoptysis vai plaušu asiņošana. Tas ir nepieciešams, lai izslēgtu vēža bronhu un plaušu, tuberkuloze, plaušu abscess, bronhektāzi, sirds slimību un asinsvadu (ved uz apstāšanos un hipertensija mazā aplī), sistēmiskā vaskulīts, hemorāģiska diatēze.

[8], [9], [10]

Pārbaudes programma Goodpasture sindromā

1. Biežas asins analīzes, urīna analīzes.
2. Bioķīmiskā analīze no asinīm: noteikšana no kopējā proteīna un olbaltumvielu frakcijas, kreatinīna un urīnvielas, fermentu, seromucoid, haptoglobin, fibrīna dzelzs.
3. Krēpu analīze: citoloģiskā izmeklēšana, siderofagu definīcija.
4. Imunoloģiskās pētījumi: noteikšana B un T limfocītu subpopulāciju of T-limfocītu, imūnglobulīnu, cirkulē imūnkompleksu, antivielas pret glomerulu bazālās membrānas un alveolārā pumpuri.
5. Plaušu rentgena izmeklēšana.
6. EKG.
7. Spirografika.
8. Plaušu un nieru biopsijas paraugu izpēte.

Kas ir Goodpasture sindroms?

Goodpasture sindroms bieži ātri attīstās un var būt letāls, ja netiek veikta Goodpasture sindroma ātra diagnostika un ārstēšana; prognoze ir labvēlīga, ja ārstēšana sākas pirms elpošanas vai nieru mazspējas rašanās.

Tūlītēja izdzīvošana plaušu asiņošanas un elpošanas mazspējas laikā ir saistīta ar elpceļu caurlaidības nodrošināšanu; Endotraheāla zondēšana un mākslīgā ventilācija ir ieteicama pacientiem ar robežu līmeni artēriju asins gāzēs un apdraudējošu elpošanas mazspēju.