Hipofīzes mikroadenoma: cēloņi, simptomi, kas ir bīstami, prognoze

Labdabīgus audzējus, kas rodas endokrīnās dziedzeros, sauc par adenomām, un hipofīzes mikroadenoma ir neliels tās priekšējās daivas audzējs, kas ražo vairākus svarīgus hormonus.

Epidemioloģija

Hipofīzes audzēju sastopamība tiek lēsta 10-23% apmērā, un visbiežāk sastopamas hipofīzes adenomas, kas var būt dažādas formas un izmēra (16%). [1]

Nelieli hipofīzes audzēji - mikroadenomas, pat nezinot, var būt līdz 20-25% cilvēku, un aptuveni pusē gadījumu šādi audzēji tiek atklāti nejauši smadzeņu attēlveidošanas laikā.

Prolaktīnu izdalošā mikroadenoma veido 45-75% no šiem audzējiem; AKTH veidojošo veidojumu daļa veido ne vairāk kā 14% gadījumu, un STH producējošās mikroadenomas biežums nepārsniedz 2%.

Hipofīzes mikroadenoma bērniem un pusaudžiem tiek konstatēta 10,7-28% gadījumu, un vismaz puse no tiem ir hormonāli neaktīvi. [2]

Cēloņi hipofīzes mikroadenomas

Speciālisti nezina precīzus mikroadenomas parādīšanās cēloņus  hipofīzē  - smadzeņu endokrīnajā dziedzerī, kuras šūnas ražo:

• kortikotropīns jeb AKTH -  adrenokortikotropais hormons , kas izraisa virsnieru garozas steroīdu hormonu sekrēciju;
• augšanas hormons STH -  somatotropais hormons ;
• gonadotropīni FSH -  folikulus stimulējošais hormons  un LH -  luteinizējošais hormons , no kuriem ir atkarīga sieviešu dzimuma hormonu ražošana olnīcās un vīriešu dzimuma hormonu ražošana sēkliniekos;
• laktogēnais hormons  prolaktīns  (PRL);
• tirotropīns jeb vairogdziedzera stimulējošais hormons (TSH), kas stimulē vairogdziedzera hormonu sintēzi.

Tiek pieņemts, ka galvaskausa smadzeņu traumas var izraisīt šo jaunveidojumu rašanos; nepietiekama hipofīzes piegāde ar asinīm; smadzeņu infekcijas vai toksīnu iedarbība (izraisot tūsku un intrakraniālu hipertensiju). 

Riska faktori

Ir zināms, ka hipofīzes adenomas un mikroadenomas bieži rodas, ja ģimenes anamnēzē ir MEN 1 sindroms -  multiplā endokrīnā  1. Tipa adenomatoze, kas ir iedzimta. Tādējādi pastāv ģenētiski noteikti riska faktori, kas saistīti ar noteiktām DNS izmaiņām. [3]

Multiplā endokrīnā 4. Tipa neoplazija (MEN4): MEN 4 ir mutācija ciklīna atkarīgā kināzes inhibitora 1B (CDKN1B) gēnā, kas izraisa hipofīzes audzējus, hiperparatireozi, sēklinieku un dzemdes kakla neiroendokrīnos audzējus. [4]

Kārnija komplekss (CNC): Kārnija kompleksā audzēja supresora gēnā PRKAR1A ir dīgļu līnijas mutācija, kas izraisa primāru pigmentāru mezgliņu virsnieru garozas slimību (PPNAD), sēklinieku audzējus, vairogdziedzera mezgliņus, plankumainu ādas hiperpigmentāciju un akromegāliju. [5]

Ģimenes izolētu hipofīzes adenomu (FIPA) klīnisko formu raksturo ģenētiski defekti arilogļūdeņraža receptoru mijiedarbības proteīna (AIP) gēnā aptuveni 15% no visām saistītajām un 50% homogēno somatotropīnu ģimenēm.[6]

Ģimenes izolētas hipofīzes adenomas (FIPA): arilogļūdeņraža receptoru mijiedarbības proteīna (AIP) mutācija tiek atklāta pusaudža gados vai agrīnā pieaugušā vecumā aptuveni 15% no visiem FIPA gadījumiem. Šie audzēji parasti ir agresīvi un visbiežāk izdala augšanas hormonu, izraisot akromegāliju.[7]

Šāda veida audzēju rašanās iespēja citu endokrīno dziedzeru un smadzeņu struktūru funkcionālo traucējumu dēļ, jo īpaši  hipotalāma asinsvadu sistēmas izmaiņu dēļ , kas neiroendokrīnajā hipotalāma-hipofīzes sistēmā regulē hipofīzes darbību. Nav izslēgts dziedzeris un tā priekšējā daiva – adenohipofīze ar tās izdalošajiem hormoniem.

Pathogenesis

Saskaņā ar tās histoloģiju  hipofīzes adenoma  attiecas uz labdabīgiem audzējiem; atkarībā no izmēra šīs neoplazijas iedala mikroadenomās (izmērs platākajā vietā līdz 10 mm), makroadenomas (10-40 mm) un milzu adenomas (40 mm un vairāk).

Pētot audzēja veidošanās patoģenēzi hipofīzē, vēl nav izdevies noskaidrot tās priekšējās daivas šūnu hiperplastiskās transformācijas mehānismus audzējā.

Eksperti uzskata, ka viena no pārliecinošākajām versijām ir saistība ar neirotransmitera un hormona dopamīna (kas ir galvenais prolaktīna sekrēcijas inhibitors) metabolisma atcelšanu un/vai hipofīzes šūnu transmembrānas dopamīna receptoru disfunkciju. Izdala PRL (laktotrofus).

Lielākā daļa hipofīzes mikroadenomu ir sporādiskas, bet dažas rodas kā daļa no ģenētiski noteiktiem  neiroendokrīniem sindromiem , piemēram, MEN 1 sindroms, McCune-Olbright sindroms, Vernera sindroms, Kārnija sindroms (vai Kārnija komplekss). Pēdējā gadījumā ir paaugstināts labdabīgu audzēju attīstības risks hormonālajos (endokrīnos) dziedzeros, tostarp hipofīzē, virsnieru dziedzeros, vairogdziedzerī, olnīcās un sēkliniekos.

Simptomi hipofīzes mikroadenomas

Hipofīzes mikroadenoma var neizpausties ļoti ilgu laiku. Simptomi atšķiras atkarībā no atrašanās vietas un parasti rodas endokrīnās disfunkcijas dēļ. Tas ir visizplatītākais konstatējums hormonālās nelīdzsvarotības gadījumos, kas saistīti ar pārmērīgu viena vai vairāku hormonu veidošanos. Vairumā gadījumu atkarībā no atrašanās vietas tā ir hipofīzes priekšējās daļas mikroadenoma.

Ir dažādi hipofīzes mikroadenomas veidi atkarībā no to hormonālās aktivitātes. Tātad par izplatītāko veidu tiek uzskatīta nefunkcionējoša adenoma – hormonāli neaktīva hipofīzes mikroadenoma, kas līdz noteikta izmēra sasniegšanai nesniedz nekādus simptomus. Bet augoša hormonāli neaktīva hipofīzes mikroadenoma var saspiest blakus esošās smadzeņu struktūras vai galvaskausa nervus, tāpēc var apvienot hipofīzes mikroadenomu un galvassāpes frontālajā un īslaicīgajā reģionā,  [8]un ir iespējamas arī redzes problēmas. [9]Tomēr, pēc pētnieku domām, nefunkcionējoši (hormonāli neaktīvi) hipofīzes audzēji 96,5% gadījumu ir makroadenomas. [10]

Hormonāli aktīva hipofīzes mikroadenoma (tās priekšējā daiva) var rasties arī ar palielinātu hormona prolaktīna sekrēciju -  hipofīzes prolaktinomu . Paaugstināta PRL ražošana ar adenohipofīzes laktotropajām šūnām tiek definēta kā hiperprolaktinēmija hipofīzes mikroadenomas gadījumā.

Kā šāda hipofīzes mikroadenoma izpaužas sievietēm? Patoloģiski augsts šī hormona līmenis kavē estrogēnu veidošanos, un pirmās pazīmes izpaužas kā menstruālā cikla traucējumi - ar menstruāciju neesamību (amenoreju) un / vai to ovulācijas fāzi. Rezultātā attīstās  pastāvīgs galaktorejas-amenorejas sindroms  un tiek zaudēta ieņemšanas un grūtniecības iespējamība.

Prolaktīnu izdaloša hipofīzes mikroadenoma vīriešiem var izraisīt  hiperprolaktinēmisku hipogonādismu  ar samazinātu libido, erektilās disfunkcijas, krūšu palielināšanos (ginekomastiju) un samazinātu sejas un ķermeņa apmatojumu.

Aktīva mikroadēma, kas izdala kortikotropīnu (AKTH), izraisa virsnieru garozas ražoto steroīdu hormonu (glikokortikoīdu) pārpalikumu, kas var izraisīt   hipofīzes etioloģijas Itsenko-Kušinga slimību.

Bērniem šāda mikroadenoma var izpausties ar  hiperkortizolisma  (Kušinga sindroma) simptomiem, tostarp galvassāpēm, vispārēju nespēku, pārmērīgu taukaudu nogulsnēšanos uz stumbra, samazinātu kaulu minerālo blīvumu un muskuļu spēku, svītrainu ādas atrofiju (purpursarkanā veidā). Strijas) utt.

Ar aktīvu somatotropīnu ražojošu mikroadenomu organismā paaugstinās augšanas hormona līmenis. Bērnībā tā pārmērīgā anaboliskā iedarbība stimulē gandrīz visu ķermeņa kaulu augšanu un var izraisīt gigantismu; pieaugušajiem var attīstīties  akromegālija  ar pastiprinātu sejas galvaskausa kaulu augšanu (izraisot izskata traucējumus) un skrimšļiem ekstremitāšu locītavās (kas izraisa to proporciju pārkāpumu un pirkstu sabiezēšanu), ar locītavu sāpēm, pārmērīgu. Svīšana un sebuma sekrēcija, traucēta glikozes tolerance.

Ļoti reti (1-1,5% gadījumu) ir hipofīzes mikroadenoma, kas ražo tirotropīnu, un, tā kā šim hormonam ir stimulējoša iedarbība uz vairogdziedzeri, pacientiem ir hipofīzes hipertireozes klīniskās pazīmes sinusa tahikardijas un priekškambaru fibrilācijas veidā, paaugstināts asinsspiediens, svara zudums (ar palielinātu apetīti), kā arī paaugstināta nervu uzbudināmība un aizkaitināmība. 

Tā sauktā intraselārā hipofīzes mikroadenoma, sinonīms - endoselārā hipofīzes mikroadenoma, tāpat kā visa hipofīze, ir lokalizēta turku seglu (sella turcica) ietvaros - galvaskausa pamatnes sphenoid kaulā anatomiskā seglu formas ieplakā. Šajā gadījumā hipofīze atrodas šī padziļinājuma apakšā - hipofīzes dobumā (intraselārajā reģionā). Un visa terminu atšķirība ir tā, ka "iekšā" latos. - iekšā un grieķu valodā. – endoms.

Bet hipofīzes mikroadenoma ar supraselāru augšanu nozīmē, ka audzējs aug uz augšu no hipofīzes dobuma apakšas.

Cistiskajai hipofīzes mikroadenomai ir slēgta maisiņam līdzīga struktūra un tā ir asimptomātiska.

Hipofīzes mikroadenoma ar asiņošanu var būt apopleksijas vai hemorāģiskā infarkta rezultāts, kas saistīts ar dziedzera palielināšanos un priekšējās daivas parenhīmas sinusoidālo kapilāru bojājumiem, neirohemālām sinapsēm un/vai portāla asinsvadiem.

Hipofīzes mikroadenoma un grūtniecība

Kā jau minēts, sievietes ar prolaktīnu ražojošu hipofīzes mikroadenomu estrogēna deficīta un GnRH (gonadotropīnu atbrīvojošā hormona) pulsējošās sekrēcijas nomākšanas dēļ parasti ir neauglīgas. Grūtniecības sākumam nepieciešams normalizēt prolaktīna līmeni, pretējā gadījumā ieņemšana nenotiek vai grūtniecība tiek pārtraukta pašā sākumā.

• Vai ir iespējams dzemdēt ar hipofīzes mikroadenomu?

Sievietēm ar klīniski funkcionējošām mikroadenomām, kuras tiek ārstētas ar dopamīna agonistiem (Cabergoline vai Dostinex), prolaktīna līmenis var atgriezties normālā stāvoklī un var atjaunoties menstruālais cikls un auglība.

Vai ir iespējama zīdīšana ar hipofīzes mikroadenomu?

Pēcdzemdību periodā zīdīšana ir atļauta, ja nav audzēja simptomu, bet ir nepieciešams kontrolēt tā lielumu (izmantojot smadzeņu magnētiskās rezonanses attēlveidošanu). Un, ja neoplazma aug, zīdīšana tiek pārtraukta.

• Hipofīzes mikroadenoma un IVF

In vitro apaugļošanai nepieciešama hiperprolaktinēmijas ārstēšana, un pašu procedūru var sākt, ja normāls prolaktīna līmenis ir stabils 12 mēnešus un nav citu hipofīzes hormonu līmeņa serumā novirzes.

Komplikācijas un sekas

Kāpēc hipofīzes mikroadenoma ir bīstama? Lai gan šis audzējs ir labdabīgs, tā klātbūtne var izraisīt komplikācijas un sekas, jo īpaši:

• izraisīt hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas disfunkciju, attīstoties Itsenko-Kušinga slimībai;
• izjaukt menstruālā cikla hormonālo regulējumu  sievietēm un izraisīt erektilās disfunkcijas vīriešiem;
• izraisīt augšanas aizkavēšanos un hipofīzes pundurismu (hipopituitārismu) bērniem;
• provocēt osteoporozes attīstību.

Augoša redzes nervu šķiedru audzēja saspiešanas gadījumā to krustošanās zonā (kas 80% cilvēku atrodas tieši virs hipofīzes), tiek traucēta redzes nervu šķiedru kustīgums. Acis (oftalmopleģija) un pakāpeniska perifērās redzes pasliktināšanās. Lai gan mikroadenomas parasti ir pārāk mazas, lai izdarītu šādu spiedienu.

Vai hipofīzes mikroadenoma var atrisināties? To nevar atrisināt, bet laika gaitā hormonāli neaktīvs audzējs bērniem var ievērojami samazināties. Bet aptuveni 10% pacientu mikroadenomas var palielināties.

Diagnostika hipofīzes mikroadenomas

Lai diagnosticētu hipofīzes mikroadenomu, nepieciešama pilnīga pacienta vēsture un laboratoriskie izmeklējumi: asins analīzes hormonu līmenim (ko ražo hipofīze), tostarp asins seruma radioimunoloģiskā pārbaude prolaktīna līmenim.

Ja ar hipofīzes mikroadenomu prolaktīns ir normāls, tad šis audzējs ir hormonāli neaktīvs. Bet, ja ir prolaktinomas simptomi, tad šāds viltus negatīvs rezultāts var būt vai nu laboratorijas kļūdas rezultāts, vai arī pacientam ir makroadenoma, kas saspiež hipofīzes kātu.

Turklāt var būt nepieciešami papildu testi, piemēram, vairogdziedzera hormonu (T3 un T4), imūnglobulīnu, interleikīna-6 līmeņa noteikšanai asins serumā.

Tikai instrumentālā diagnostika, izmantojot  smadzeņu magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI), var noteikt mikroadenomu . Un MRI mikroadenomas gadījumā tiek uzskatīts par attēlveidošanas standartu, un MRI ar kontrastu, kura jutība ir 90%.

Hipofīzes mikroadenomas MR pazīmes ietver: dziedzera tilpumu mikroadenomas pusē; Turcijas seglu izmēra palielināšanās; tās dibena (apakšējās sienas) retināšana un kontūras maiņa; sānu novirze no hipofīzes piltuves; noapaļotā laukuma izointensitāte salīdzinājumā ar pelēko vielu T1 un T2 svērtos attēlos; neliela hiperintensitāte T2 svērtos attēlos.  [11]

Diferenciālā diagnoze

Diferenciāldiagnoze tiek veikta ar kraniofaringiomu, hipofīzes granulveida šūnu audzēju (horistomu), Ratkes maisiņu cistu, dermoidomas veidošanos, hipofīzes iekaisumu - autoimūnu vai limfocītu hipofizītu, feohromocitomu, vairogdziedzera slimībām u.c.

Sievietēm ar anovulācijas ciklu tiek diferencēta hipofīzes mikroadenoma un policistiskās olnīcas, jo 75–90% gadījumu ovulācijas trūkums ir  policistisko olnīcu sindroma sekas .

Profilakse

Tā kā ar vidi vai dzīvesveidu saistītie hipofīzes audzēju cēloņi nav zināmi, tad vienkārši nebūs iespējams novērst hipofīzes mikroadenomas attīstību.

Prognoze

Lielākā daļa hipofīzes audzēju ir izārstējami. Ja hormonāli aktīva hipofīzes mikroadenoma tiek diagnosticēta laikus, izredzes atveseļoties ir lielas un prognoze ir labvēlīga.

Invaliditāte un hipofīzes mikroadenoma: invaliditāte var būt saistīta ar audzēja augšanu un redzes nerva bojājumiem, kā arī citām šīs patoloģijas sekām, kuru smaguma pakāpe ir individuāla. Un pacienta atzīšana par invalīdu ir atkarīga no esošajiem veselības traucējumiem un funkcionālo traucējumu līmeņa, kam jāatbilst likumā apstiprinātiem kritērijiem.

Hipofīzes mikroadenoma un armija: pacientiem ar šo audzēju (pat ja tas ir veiksmīgi noņemts) nevajadzētu pārkarst, ilgstoši uzturēties saulē un fiziski pārspīlēt. Tātad viņi nav piemēroti militārajam dienestam.

Cik ilgi cilvēki dzīvo ar hipofīzes mikroadenomu? Šis audzējs nav vēzis, tāpēc dzīves ilguma ierobežojuma nav. Lai gan ar aktīvu GH ražojošu mikroadenomu pacientiem var attīstīties hipertensija un palielināties sirds izmērs, un tas var ievērojami samazināt paredzamo dzīves ilgumu. Palielināts nāves risks pacientiem, kas vecāki par 45 gadiem, tiek atzīmēts ar Itsenko-Kušinga slimību un akromegāliju.