Polikvīda olnīcu sindroms

Policistisko olnīcu sindroma - multifaktoriāla heterogēnu patoloģijas raksturojas ar menstruāciju traucējumi, hroniskas Anovulācijas, hyperandrogenism, cistiskās izmaiņām olnīcas un neauglību. Polikvīda olnīcu sindromu raksturo mērens aptaukošanās, neregulāra ikmēneša vai amenoreja un anandegēnu pārslodzes simptomi (hirsutisms, pūtītes). Parasti olnīcās ir daudz cistu. Diagnoze pamatojas uz grūtniecības testiem, hormonu līmeni un pārbaudi, lai izslēgtu virilizējošus audzējus. Ārstēšana ir simptomātiska.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Epidemioloģija

Polikvīda olnīcu sindroma biežums reproduktīvā vecumā sievietēm ir 8-15%, starp neauglības cēloņiem 20-22%, sievietēm ar endokrīno neauglību - 50-60%.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Cēloņi polikistisko olnīcu sindroms

Policistisko olnīcu sindroms ir izplatīta reproduktīvās sistēmas endokrīnā patoloģija, kas sastopama 5-10% pacientu; kas raksturojas ar anovulācijas klātbūtni un neskaidras etioloģijas androgēnu pārākumu. Olnīcas var būt normāla izmēra vai palielinātas, ar gludu, biezu kapsulu. Parasti olnīcās ir daudz mazu, 26 mm biezu folikulu suku; dažkārt ir lielas cistas, kas satur atremiņu šūnas. Ir novērots estrogēna līmeņa pieaugums, kas izraisa paaugstinātu endometrija hiperplāzijas risku un galu galā endometrija vēzi. Bieži vien ir palielināts androgēnu līmenis, kas palielina metaboliskā sindroma un hirsutisma risku.

[13]

Pathogenesis

Sievietēm ar policistisko olnīcu sindromu (PCOS) ir novirzes anandrogēnu un estrogēnu metabolismā, unrogēnu bojāto sintēzi. Slimība ir saistīta ar augstu androgēnu hormonu koncentrācijas serumā, piemēram, testosteronu, androstenedionu, dehidroepiandrosterona sulfātu un (DHEA-S). Tomēr dažreiz var noteikt normālu androgēnu līmeni.

PCOS ir saistīta arī ar insulīna rezistenci, hiperinsulinēmiju un aptaukošanos. Hiperinsulinēmija var arī izraisīt SHBG sintēzes nomākšanu, kas, savukārt, var uzlabot androgēnības pazīmes.

Turklāt, insulīna rezistence ar policistisku olnīcu sindromu ir saistīta ar Adiponektīns - hormons, ko izdala adipocītos, kas regulē lipīdu metabolismu un glikozes līmeni asinīs.

Paaugstinātas androgēna līmenis ir pievienota ar stimulējošu darbības luteinizējošais hormons (LH) palielinājumu izdalītā priekšējās hipofīzes, izraisot paaugstinātu olnīcu tekālā šūnām. Šīs šūnas, savukārt, palielina androgēnu (testosterona, androstenediona) sintēzi. Sakarā ar pazeminātu līmeni folikulstimulējošā hormona (FSH) attiecībā uz LH, olnīcu graudainā šūnas nevar aromatize antiandrogēni vērā estrogēnu, kas noved pie samazināšanos estrogēnu līmeņa kontrole un sekojoša Anovulācijas. 

Daži pierādījumi liecina, ka pacientiem ir funkcionāls citohroma P450c17, 17-hidroksilāzes darbības traucējums, kas inhibē androgēnu biosintēzi.

Polikvīda olnīcu sindroms ir ģenētiski neviendabīgs sindroms. Ģimenes locekļu pētījumi ar PCOS pierāda autosomālu dominējošo mantojumu. Nesen tika apstiprināta ģenētiska saikne starp PCOS un aptaukošanos. Variant FTO gēns (rs9939609, kas predisponē vispārējā aptaukošanās) ir būtiski saistīta ar jutību pret attīstība SPKYa.Byli polimorfismu identificēto locus 2p16 (2p16.3, 2p21 un 9q33.3), kas ir saistīts ar policistisko olnīcu sindromu, kā arī gēnu, kas kodē luteinizējošā hormona (LH) receptoru un koronāro gonadotropīnu (HG).

[14], [15], [16], [17], [18]

Simptomi polikistisko olnīcu sindroms

Polikvīda olnīcu sindroma simptomi parādās pubertātes laikā, to izpausme samazinās ar laiku. Regulāri menstruāciju klātbūtne kādu laiku pēc menstruācijas izslēdz polikvistu olnīcu sindroma diagnozi. Pārbaudes laikā parasti ir bagātīgas kakla gļotas (tas atspoguļo augstu estrogēna līmeni). Policistisko olnīcu sindroma diagnozi var aizdomas, ja sievietei ir vismaz divi tipiski simptomi (mērena aptaukošanās, hirsutisms, neregulāras menstruācijas vai amenoreja).

Visbiežākā šādu klīnisko simptomu kombinācija:

• menstruālā cikla pārkāpšana (oligomenoreja, disfunkcionāla dzemdes asiņošana, sekundārā amenoreja);
• anovulācija;
• neauglība;
• girsutizm;
• tauku vielmaiņas (aptaukošanās un metabolisma sindroma) pārkāpums;
• diabēts;
• obstruktīva miega apnojas sindroms.

Veidlapas

Parasti var izšķirt šādus policistisko olnīcu sindroma veidus:

• centrālais ģenēze;
• virsnieru izcelsme;
• olnīcu ģenēze.

[19], [20], [21], [22]

Diagnostika polikistisko olnīcu sindroms

Diagnoze pamatojas uz grūtniecības (grūtniecības testa) izslēgšanu, kā arī estradiola, FSH, TSH un prolaktīna pētījumu serumā. Diagnozi apstiprina ultrasonogrāfija, kas atklāj vairāk nekā 10 folikulu olnīcās; Folikli parasti parādās perifērijā un atgādina virkni pērļu. Ja olnīcās un hirsutismā parādās folikuls, tad ir nepieciešams noteikt testosterona un DHEAS līmeni. Patoloģiskie līmeņi tiek novērtēti kā amenoreja.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]

Anamnēze un fiziskā apskate

Veicot rūpīgu anamnēzes savākšanu, tiek atklāti polikistisko olnīcu sindroma attīstības iedzimtie faktori. Pārbaudot, ķermeņa masas indekss un jostas apkārtmēra attiecība pret gurnu apkārtmēru (normā ≤ 0,8) tiek aprēķinātas ķermeņa svara un aptaukošanās diagnozei.

Policītisku olnīcu sindromu raksturo klīnisko un laboratorisko pazīmju polimorfisms.

[29], [30]

Polikvīda olnīcu sindroma diagnostikas īpašas metodes

Noteikti, lai veiktu pētījumus par hormonālo 3-5 dienu menstrualnopodobnoe reakcija asinīs noteiktu līmeni, LH, FSH, prolaktīns, testosterona, virsnieru androgēnu - DHEAS, 17-oksiprogesterona. Policītisku olnīcu sindromu raksturo augsts LH / FSH rādītājs -> 2.5-3 (paaugstināta LH līmeņa dēļ) un hiperandrogēnisms.

Lai noskaidrotu avotu hyperandrogenism ACTH stimulācijas pārbaude tiek veikta, lai Diferenciāldiagnozei hyperandrogenism ko izraisa mutācijas gēnu, kas kodē fermentu 21-hidroksilāzes virsnieru dziedzeru (diagnoze izdzēsti un latentā formas adrenogenital sindromu). Tehnika: 9 rītā ražot asins paraugus no cubital vēnas, tad intramuskulāri injicē 1 mg narkotiku depo sinakten pēc 9 h - atkārtota asins paraugu ņemšana. Abos porcijās, koncentrācija asinīs kortizola un 17. Oksiprogesterona tālāk īpašs formula aprēķina koeficienta vērtība, kas nedrīkst pārsniegt 0,069. Šādos gadījumos paraugs ir negatīvs, un sieviete (vai vīrietis) nav dzimtā gēna mutācija 21 hidroksilāze.

Paraugu ar difenīnu izmanto, lai noteiktu policistisko olnīcu centrālās formas un ārstēšanas iespējas ar neiromediatora zālēm. Paraugs Technique: Blood noteikts sākuma koncentrācijas noteikšanai LH un testosterona, fenitoīns tad saņēma 1 tabletei 3 reizes dienā 3 dienas un pēc tam no jauna definēta kā koncentrācijas šo hormonu asinīs. Paraugu uzskata par pozitīvu, ja samazinās LH un testosterona līmenis.

• Ar dzimumorgānu ultraskaņu, palielinātām olnīcām (10 cm ³ vai vairāk), tiek noteiktas vairākas folikulas ar diametru līdz 9 mm, olnīcu stromas konsolidācija un kapsulas sabiezēšana.

• Turklāt, ja ir aizdomas par insulīna rezistenci, pirms un pēc slodzes noteikšanas tiek veikts glikozes tolerances tests, lai noteiktu insulīna un glikozes līmeni.
• Ja ieteicams konstatēt polikistiskā olnīcu sindroma iespējamo virsnieru attīstību, ieteicams veikt ģenētisku konsultāciju un HLA genotipēšanu.
• Hysterosalpingogrāfija.
• Laparoskopija.
• Laulātā spermas auglības novērtējums.

2015. Gada novembrī amerikāņu asociācija Klīnisko Endokrinologu (Ose), American College Endokrinoloģijas (ACE) un biedrības Studijas androgēnu pārsniedz, un policistisko olnīcu sindroms (AES) izlaida jaunus ieteikumus, lai diagnosticētu PCOS. Šie ieteikumi ir šādi:

1. PCOS diagnostikas kritērijos jāiekļauj viens no šādiem trim kritērijiem: hroniska anovulācija, klīniskā hipandrogēnisms un policistisko olnīcu policistika.
2. Papildus klīniskajiem atklājumiem PCOS diagnozei jānosaka 17-hidroksiprogesterona un antimulatora hormona līmenis serumā.
3. Brīvā testosterona līmeņa analīze ir jutīgāka pret androgēnu līmeņa pārsniegšanu nekā kopējā testosterona līmenis.

Diferenciālā diagnoze

Diferenciāldiagnoze ietver citas slimības, kas arī novērotas menstruāciju traucējumi, neauglību un hyperandrogenism: adrenogenital sindroms, virsnieru un olnīcu audzējiem, Kušinga sindroma.

[31], [32], [33]

Prognoze

Par neauglības ārstēšanā ar policistisko olnīcu sindromu efektivitāte ir atkarīga no klīnisko un hormonālo īpašībām slimības, vecuma sievietes, atbilstību sagatavošanas ārstēšanu, pareizu izvēli shēmas ovulācijas.

30% jauno sieviešu ar īsu slimības vēsturi ir iespējams sasniegt grūtniecību pēc pirmapstrādes bez ovulācijas indukcijas.

Ovulācijas stimulēšanas efektivitāte ar klomipēnu nepārsniedz 30% vienai sievietei, 40% pacientu ar policistisko olnīcu sindromu ir izturīgi pret klomipēnu.

Menotropīnu un urofollitropīna lietošana ļauj grūtniecību sasniegt 45-50% sieviešu, bet šīs zāles palielina olnīcu hiperstimulācijas sindroma risku.

Visefektīvākās shēmas ir GnRH agonistu lietošana, kas ļauj izvairīties no "parazitārām" LH pīlēm: līdz 60% grūtniecības uz 1 sievieti. Tomēr, lietojot šīs zāles, tiek konstatēts vislielākais komplikāciju risks - smagas olnīcu hiperstimulācijas sindroma formas, daudz grūtniecības pakāpes. GnRH antagonistu lietošana nav tik efektīva, bet nav saistīta ar augstu olnīcu hiperstimulācijas sindroma risku.

[34]