Multiplā endokrīnā adenomatoze: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Funkcionējošu audzējs aizkuņģa dziedzera var būt izpausme multiplās endokrīno adenomatoze (SEA) vai multiplā endokrīno jaunveidojumu (MEN). IEA ir salīdzinoši reti iedzimta slimība. Tas ir vairāku hormonu sekrēcijas endokrīno orgānu audzējs dažādās kombinācijās. Suga izolēta sindroms MEA: MEA-i, vai Wermer sindroms, SEA-II, kas savukārt atšķirtu SEA IIA vai Sipple sindromu, un SEA II B, vai MEA-III, vai Gornlina sindroms.

P. Vermers 1954.gadā aprakstīja audzēju ģimenes attīstības gadījumus vienlaicīgi ar hipofīzi, vairogdziedzera pāļiem un insulocītiem. Turpmāk tika konstatēts arī citu endokrīno orgānu sakausēšana. Tipiski nepārdomātie epitēlijķermenīši audzēji (90%), lai sindroma, aizkuņģa dziedzera (80%), hipofīzes (65%), virsnieru garozas (25%) un vairogdziedzera (20%).

Slimība tiek novērota vienādi ar abu dzimumu cilvēkiem. Tas notiek jebkurā vecumā no 10 gadu vecuma. Autosomu recesīvā mantošana tiek atzīmēta ar augstu penetranas pakāpi un mainīgu izteiksmi.

Vairāku endokrīnās adenomatozes simptomi ir atkarīgi no audzēju atrašanās vietas un skarto endokrīno dziedzeru funkcionālā stāvokļa. Visbiežāk sastopamā hiperparatireozes simptoms ar tās komplikācijām, piemēram, letālu multiplu trombozi. Atšķirībā no MEA-II sindroma vairogdziedzera audzēji ar MEA-I nekad nav C-šūnu izcelsmes.

Funkcionāli aktīvās aizkuņģa dziedzera insulocītu adenomas var attēlot ar jebkura veida audzēju, kas aprakstīts iepriekš. Biežāk tas ir gastrinomas vai insulīnomas, retāk - vipoma utt. Vairākos gadījumos tas nav audzējs, kas tiek noteikts, bet izolēta hiperplāzija vai mikroadenomatozi. Šajā sakarā klīniskās izpausmes ir ļoti mainīgas.

No hipofīzes hipogēniem dominē prolaktinomas, lai gan konstatētas adenomas, kas izdala AKTH, STH vai to kombināciju. Audzēji bieži ir labdabīgi. Zarnojošās apodomas visbiežāk tiek novērotas aizkuņģa dziedzerī. Bet ļaundabīgi audzēji bieži aug lēni.

For SEA IIA sindromu, ko raksturo triāde bojājumu: serdes vairogdziedzera vēzi, feohromocitoma virsnieru (audzēja abām struktūrām, kā likums, divpusējas), kas ir adenoma vai hiperplāzijas epitēlijķermenīšu. Divu šo orgānu apodoma vai divpusēja feohromocitoma tiek minēta arī šāda veida sindromam. Vairogdziedzera medulārais vēzis var izdalīt ne tikai kalcitonīnu, bet arī serotonīnu, prostaglandīnus, VIP. Šajos gadījumos novēro klīnisko ainu, kas līdzinās vipomu izpausmēm, karcinoīdam. Bet aizkuņģa dziedzera audzēju kombinācijā ar citu orgānu apodomu sauc par MEA-1.

SEA-IIB (vai MEA-III) ir no serdes vairogdziedzera vēzi kombinācija, feohromocitoma sided, multiplā neyromatoza gļotādas marfanopodobnoy ķermenis struktūra un bieži ar sānu zarnu traucējumiem (resnās, divertikuloze, periodiskās caureja). Vairākas gļotādu neiromas rodas jau agrā bērnībā, dažreiz dzimšanas brīdī. To topogrāfija ir atšķirīga, bet galvenokārt tiek ietekmēta lūpu un konjunktīvas slaucīšana. Vairogdziedzera vēzi pie SEA-IIB rasties agri (vidējais vecums diagnozes noteikšanas brīdī viņa 19,5 gadi), un notiek īpaši ļaundabīgi. Audzējs bieži ir daudzcentrs. Līdz atzīšanas brīdim, kā likums, jau ir metastāzes. Daudzos gadījumos slimība rodas kā spontānas mutācijas sekas.

IEA neviennozīmīgu veids, kad simptomi tradicionāli uzskatīta par raksturīgi dažāda veida sindromu, notiek vienlaicīgi vienam pacientam (piemēram, divpusējā adenomas feohromocitomas un saliņu šūnu aizkuņģa dziedzera).

IEA diagnostika ir sarežģīta, jo ir ļoti dažāda klīniskā attēla dēļ dažādu bojājumu kombināciju iespējamība. Kopējais diagnostikas noteikums ir tāds, ka ik hormona aktīvo audzēju aizkuņģa dziedzera (un citas endokrīnās sistēmas orgāniem), ir jāpatur prātā iespēju MEA attīstības un veikt meklēšanu par attiecīgo orgānu izpausmēm un studiju atbilstīgus rādītājus (kalcija līmenis asinīs, fosfora, hidroksiprolīnu, parathormons, tirekolcitonīns, glikoze, kateholamīni utt.).

Sakarā ar biežiem slimības ģimenes gadījumiem, jāveic līdzīga pacienta radinieku pārbaude.

MEA-I atpazīšana balstās uz hiperkalciēmijas noteikšanu, parathormona līmeņa paaugstināšanos, ja rodas vienlaicīgi citu endokrīno orgānu, galvenokārt aizkuņģa dziedzera, bojājumu pazīmes.

Pārbaudes periodā, kamēr diagnoze nav noskaidrota, audzēju lokalizācija, to raksturs, metastāžu klātbūtne veic konservatīvu ārstēšanu. Tā mērķis ir samazināt vielmaiņas traucējumi un citas slimības izpausmes (piemēram, lai samazinātu caurejas VIPoma, insulinoma hipoglikēmija, hiperglikēmija pie glucagonomas, lai nomāktu pārmērīgu ražošanu kuņģa sālsskābi pie gastrinoma). Turpmākās ārstēšanas izvēle ir atkarīga no audzēju atrašanās vietas, endokrīno dziedzeru funkcionālā stāvokļa, metastāzu attīstības, pacienta stāvokļa. Tiek novērots ķirurģiskas ārstēšanas stadijas princips. Pirmkārt, viņi veic ķirurģisku operāciju audzēja, kuras simptomi nāk uz priekšu. Tātad, ja slimības attēlā dominē smagi hipoglikēmijas uzbrukumi, vispirms tos izņem ar insulīnu. Ķirurģiskā iejaukšanās tiek veikta tādā pašā apjomā kā ar atsevišķu audzēju. Ja Zollingera-Ellisona sindroma izpausmes ir vadošās, galvenokārt tiek norādīti ārstniecības pasākumi. In Klīniskās Kušinga sindroma kā daļu no MEA būtu jādiferencē hipofīzes audzējs vai virsnieru garozas ar AKTH-ražo aizkuņģa dziedzera endokrīno audzēju un tūlītēju ārstēšanu vai atbilstošu farmakoterapiju. Ja fohohromocitomas simptomātija parādās priekšplānā, vispirms tiek izveidota adrenalektomija. Pēc tam, saskaņā ar indikācijām, veic otru ķirurģisku iejaukšanos. Ja nepieciešams, izrakstīt citotoksiskas zāles.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]