Papilomatoze

Dažādus ādas bojājumus izraisa dermatoloģiskas vīrusu slimības, tostarp papilomatozes. Tam raksturīga ir eksofītiska, ti, labdabīgi epitēlija veidojumi, kas izvirzīti uz āru: plakani vai papillas formas (latīņu val. Rarilla — dzelksnis, papilla + grieķu oma — audzējs).

Cēloņi Papilomatoze

Lai gan šādus ādas bojājumus aprakstīja Hipokrāts, to vīrusu izcelsme – pateicoties elektronu mikroskopijai – beidzot tika apstiprināta līdz 20. Gadsimta vidum. Līdz šim ir vairāk nekā divi simti pilnībā sekvenētu HPV (HPV) genotipu Papillomaviridae ģimenē, kas ir sugai raksturīgs epiteliotrops (cilvēka papilomas vīruss), no kuriem vismaz viena trešdaļa izraisa dzimumorgānu papilomas vīrusa infekciju.[1]

Virusologi ir identificējuši piecas HPV ģints, un galvenās no tām ir alfa, beta un gamma papilomas vīrusi ar 60–70% līdzību. Katrai daudzstūraina vīrusa kapsīdai ir apļveida divpavedienu DNS, kas satur to genomu, kas tiek atbrīvota un replikējas inficētās ādas un gļotādu epitēlija šūnās.

Kādas ir papilomatozes briesmas? Tas ir lipīgs, ti, infekciozs: aptuveni 40 HPV veidi tiek pārnesti tiešā seksuālā kontaktā vai saskarē ar ādu; var inficēties arī mājsaimniecībā caur ar vīrusu piesārņotiem priekšmetiem.

Bet pat tas nav galvenais. Dažu papilomas vīrusa veidu DNS var integrēties šūnu hromosomās, kas izraisa ļaundabīgu šūnu transformāciju un dažādas lokalizācijas vēža attīstību. Augsta onkogēnā riska grupā ietilpst šādi cilvēka papilomas vīrusa veidi: 16, 18, 31, 33, 33, 35, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68. Dažās Eiropas valstīs ir konstatēta augsta risks saslimt ar HPV sievietēm pārsniedz 15% un vīriešiem ir 12%. Šie HPV veidi veido līdz pat 35–45% maksts un mutes un rīkles vēža gadījumu. Un lielākā daļa dzemdes kakla, dzimumlocekļa un anogenitālo vēža gadījumu ir saistīti ar HPV 16. un 18. Tipa HPV .[2]

Papilomas vīrusu iesaistīšanos dzemdes kakla vēža, otrā izplatītākā sieviešu vēža, attīstībā konstatēja vācu virusologs H. Hauzens (1936-2023), kurš par to saņēma Nobela prēmiju.[3]

HPV tipi 5, 8, 26, 30, 39, 53, 66, 67, 70, 73, 82 pieder HPV kategorijai ar tā saukto iespējamo kancerogenitāti. Un 6., 11., 42., 43., 44., 54., 55. Tipa vīrusi parasti neizraisa papilomatozo epitēlija audzēju ļaundabīgumu.

Pathogenesis

Šīs dzimtas vīrusi Papillomaviridae inficē pārsvarā proliferējošās (dalīšanās) gļotādu un keratinizētā epitēlija šūnas, kuru ārpusšūnu matricā ir VII tipa kolagēna fibrils, īpaši daudz daudzslāņu ādas plakanšūnās – keratinocītos. Augsts kolagēna saturs palielina papilomas vīrusa aktivētā intraepidermālā makrofāgu enzīma fosfoinositīda-3-kināzes (PI3K) signālu pārraidi. Šis enzīms nodrošina šūnu cikla regulēšanu un veicina šūnu proliferāciju un samazina šūnu apoptozi. Turklāt PI3K aktivācija palīdz papilomas vīrusam izvairīties no infekcijas atpazīšanas no imūnkompetentu šūnu puses (tādējādi izjaucot dabisko šūnu mediēto imunitāti).

Iekļūstot mērķa šūnās caur plazmas membrānu, HPV atbrīvo savu genomu, kur tas paliek ārpushromosomu kodola DNS, autonomās episomas (vai plazmīdas) veidā, proti, neiekļūst šūnu kodolu hromosomās. Ietekmētajās šūnās katra vīrusa DNS molekula tiek dubultota ar divvirzienu teta replikāciju, un genomi tiek saglabāti un pārnesti uz meitas šūnām.

Papilomatozes attīstības mehānisms ir cieši saistīts gan ar tā produktīvā cikla fāzi, gan ar epidermas šūnu terminālo diferenciāciju. Epitēlija šūnu nobriešanas laikā vīrusa replikācija pastiprinās, kas izskaidro tā pieķeršanos ādas virsējo slāņu šūnām, kurām ir ievērojams reģenerācijas potenciāls.

Vīrusu gēnu ekspresija (tā aminoskābju kodu pārnešana) izraisa vīrusu proteīnu veidošanos ar epitēlija šūnu ribosomām, vīrusu pavairošanu (jaunu kapsīdu savākšanu) un infekcijas izplatīšanos. Inficējot gļotādu epitēliju un keratinizēto epitēliju, vīruss izraisa to šūnu proliferāciju, veidojot epitēlija neoplāziju, un faktiski tā ir fokusa epitēlija hiperplāzija. Tā ir labdabīgas papilomatozes patoģenēze.

Bet, kad augsta onkogēna riska HPV tipu DNS integrējas ar šūnu DNS (iegultas cilvēka genomā), notiek skarto šūnu ļaundabīga transformācija. Šajā gadījumā īpaši vīrusu proteīni (saukti par onkoproteīniem, kas nav visiem HPV tipiem) bloķē pretvēža proteīnus (p53 un pRb) un izjauc šūnu ciklu, izraisot nekontrolētu mitozi un netipisku (ģenētiski izmainītu) epitēlija šūnu pavairošanu.

Veidlapas

Atkarībā no bojājuma lokalizācijas izšķir papilomatozes veidus.

Pirmkārt, to izraisa HPV 1. Tips, HPV 2. Tips , kā arī papilomas vīrusa 4., 7., 22., 27., 29. Genotipi ādas papilomatozes jeb ādas papilomas - vulgāru verrucae veidošanās, proti, parastās (vulgāras) kārpas . Tās var saukt arī par vīrusu kārpām .[4]

Epitēlija šūnu inficēšanās ar HPV genotipu 3, 5, 10, 28 vai 49 izraisa plakanas kārpas uz sejas, rokām un ķermeņa .

Kakla papilomatoze bieži izpaužas kā kātiņa karājas kārpas .

Divās trešdaļās gadījumu papilomatozes bērniem papilomas vai fokālās epitēlija hiperplāzijas veidā ir HPV 6 un HPV 11 bojājumu rezultāts. Vairāk lasiet izdevumā - Kārpas bērniem

Ja HPV 5., 8., 9., 10., 12., 15., 19., 36. Tips inficē roku, apakšdelmu, apakšstilbu un citu ķermeņa daļu ādu, rodas reta slimība, piemēram, kārpu vai verruciforma epidermodisplāzija Levandovska-Luca. . Var attīstīties.[5]

Ādas karcinoīda papilomatoze, kas pazīstama kā ādas karcinoīda papilomatoze Gottron (vai Gottron-Eisenlohr), ir kārpaina (kārpaina) karcinoma, ādas un gļotādu plakanšūnu karcinomas variants, kas reti metastāzes.[6]

Dzimumorgānu papilomatoze

Dažādu genotipu HPV, kas ietekmē dzimumorgānu traktu un anogenitālo reģionu, izraisa labdabīgas hiperproliferatīvas masas - akūtas kondilomas , kuras var definēt kā papilomas, vīrusu kārpas vai dzimumorgānu kondilomas .[7]

Vulvas, maksts un dzemdes kakla papilomatozi izraisa dažādi HPV genotipi, un tā sievietēm veido akūtas kondilomas .

Lasīt vairāk:

• Dzemdes kakla papiloma
• Dzemdes kakla kondiloma

Mazu papilomu (papilāru gļotādas izvirzījumu) veidošanās maksts vestibilā (vestibulum vaginae) sievietēm tiek diagnosticēta kā vestibulārā papilomatoze.

Vīriešiem dzimumlocekļa papilomatozi, kas ietekmē vārpstu, galvas galvu, frenulumu (frenulum) un urīnizvadkanālu, izraisa daudzi vīrusa genotipi, bet visbiežāk HPV 6. Un 11. Tips. Lai gan tas nav nekas neparasts, ka to ietekmē dažādas pakāpes HPV ļaundabīgo transformāciju riska (31., 35., 51., 56. Tips).

Epitēlija izmaiņas vīriešiem izraisa akūtu kondilomu veidošanos . Parasti tā ir multiplā papilomatoze - ar vairāku dzimumorgānu kondilomu klātbūtni. Iespējams, ka tie izaug par milzīgu Buschke-Levenstein kondilomu, kuras neadekvāti ārstējot, destruktīvie procesi izplatās skeletā un iegurņa orgānos, izraisot nāvi. Un vairāk nekā pusē gadījumu milzu kondiloma ir ļaundabīga.

Dzemdes un krūšu papilomatoze

Par dzemdes papilomatozi praktiski nav pieejama informācija, taču ginekologi saka, ka vīrusa klātbūtnes gadījumā dzemdes kaklā ir iespējama tā izplatīšanās dzemdes dobumā - endometrijā. Saskaņā ar dažiem pētījumiem HPV tiek atklāts endometriozes gadījumā 24% gadījumu, bet ļaundabīgos dzemdes audzējos - gandrīz 70%.

Piena dziedzera papiloma ir lokalizēta tās piena kanālos (ductus lactiferi) - labdabīga epitēlija šūnu veidošanās veidā ar fibrovaskulāriem kodoliem, kas aug kanāla lūmenā. Mammologi to diagnosticē kā krūts intraduktālu vai intraduktālu papilomatozi, kas veido 5% šīs lokalizācijas labdabīgo audzēju.[8]

Centrālā intraduktālā papiloma (parasti kā vientuļa retroareolāra masa) atrodas lielajos piena kanālos; perifēra (parasti daudzkārtēja) ietekmē terminālos kanālus krūšu daivās un bieži tiek atklāta nejauši.

Mutes dobuma papilomatoze

Vīrusu izraisītu mutes papilomatozi raksturo veidošanās parādīšanās

Plakanšūnu papilomas, proti, kārpas, kas var atrasties mēles saknē un aizmugurē un tiek diagnosticētas kā mēles papilomatoze. Tādi paši HPV 6., 7., 11., 16. Vai 32. Tipa aizaugumi raksturo aukslēju papilomatozi.[9]

Mutes akūtas kondilomas, kas saistītas ar HPV 6., 11., 16. Un 18. Genotipu, visbiežāk tiek konstatētas jauniem un pieaugušiem pacientiem, un, tā kā tās bieži tiek konstatētas vienlaikus uz dzimumorgāniem, tiek uzskatītas par seksuāli transmisīvām HPV formām. To raksturo vairāki šāda veida bojājumi uz mīkstajām aukslējām, mēles spraugām un lūpu gļotādām.

HPV 13. Un 32. Tips var izraisīt asimptomātisku labdabīgu audzēju mutes dobumā, kam raksturīgas vairākas baltas vai sārtas papulas, kas laika gaitā spontāni regresē bez ārstēšanas.

Smaganu papilomatoze smaganu plakanšūnu papilomas veidā ir labdabīgs, asimptomātisks, eksofītisks veidojums uz gļotādas; tas var ietekmēt vairākas mutes dobuma zonas. Patoloģiska veidošanās var rasties arī uz epitēlija, kas veido smaganu kabatas sienu: tā epitēliocīti strauji vairojas, audiem ir raksturīgs irdenums un daudzas starpšūnu telpas, kas atvieglo vīrusa iekļūšanu caur bazālo membrānu. Kā liecina klīniskā prakse, smaganas ir visbiežākā HPV infekcijas vieta ar orofarneksa plakanšūnu karcinomas draudiem (ar HPV 16. Tipu).[10]

Papilomas vīruss inficē orofaringeālās zonas audus – mandeļu kriptas (palatīna mandeles gļotādas padziļinājumus), kā arī mēles mandeles, izraisot mandeļu papilomatozi.

Elpošanas papilomatoze

Balsenes papilomatozi , ko definē arī kā balsenes papilomatozi, [11]recidivējošu elpceļu papilomatozi vai balss šķeltnes papilomatozi, visbiežāk izraisa HPV 6. Un 6. Tips un HPV 11. Tips (lai gan var būt saistīti 16., 18., 31. Un 33. Genotipa vīrusi). Tā ir reta slimība, kurā papilomas veidojas gar elpceļiem (orofarneksā, balsenē un rīklē), plaušu traktā (trahejā, bronhos un plaušās) un augšējā gremošanas traktā (barības vadā). Atkarībā no sākuma vecuma ir divi slimības varianti: juvenīlā papilomatoze, kas rodas bērnībā, un pieaugušo balsenes papilomatoze.

Atkārtota vai recidivējoša balsenes un balsenes papilomatoze bērniem ir reta un nopietna slimība: papilomas var izraisīt elpceļu sašaurināšanos ar balss izmaiņām vai elpceļu obstrukciju. Lielākajai daļai pacientu ar šo stāvokli būs nepieciešamas atkārtotas ķirurģiskas procedūras, lai saglabātu elpceļu caurlaidību.

HPV 6. Un 11. Genotips izraisa labdabīga rakstura plaušu plakanšūnu papilomu veidošanos (ar fibrovaskulāru kodolu, kas pārklāts ar epitēliju) - plaušu papilomatozi. Speciālisti atzīmē, ka tas notiek galvenokārt bērniem, kuri ir inficēti no inficētas mātes maksts dzemdību laikā.

Reti tiek novērota ļaundabīga transformācija 16., 18. Un 31. Tipa papilomas vīrusa bojājumos.

Citu lokalizāciju papilomatoze

Urīnpūšļa papilomatoze - apgrieztā urotēlija papiloma (saistīta ar HPV 6. Un 11. Tipu) jeb Ringera audzējs - ir rets urīnpūšļa urotēlija neinvazīvs audzējs, kura izplatība starp šīs lokalizācijas audzējiem ir mazāka par 1%. Papilomu sauc par apgrieztu, jo hiperplastiskas epitēlija šūnas dīgst uz leju pamatā esošajos atbalsta audos.[12]

Barības vada plakanšūnu papiloma vienas kārpu līdzīgas masas veidā - barības vada papilomatoze - attīstās tās vidējā vai distālajā daļā, ja to ietekmē HPV 58. Tips . Tas ir ārkārtīgi reti sastopams epitēlija jaunveidojums šajā jomā.[13]

Ja ādas epitēlija šūnas taisnās zarnas ārējās atveres (tūpļa) zonā ir bojātas ar HPV 6, 11, 21, 42, 44 u.c. Ar anogenitālo kārpu parādīšanos, tiek diagnosticēta tūpļa papilomatoze.[14]

Plakstiņu papilomatoze ir konjunktīvas , tas ir, plakstiņu iekšējās gļotādas, papiloma. Tā var būt arī deguna eju papilomatoze .

Vairāk informācijas rakstā - Cilvēka papilomas vīrusa izraisītie simptomi un slimības

Diagnostika Papilomatoze

Diagnozi (kas sākas ar pacientu apskati un anamnēzes savākšanu) veic speciālisti – dermatologi un dermatovenerologi, ginekologi, LOR ārsti – atkarībā no papilomatozes lokalizācijas.

Lai pārliecinātos par vīrusa klātbūtni (un lai noteiktu tā genotipu), laboratoriskie testi ir obligāti, lasiet vairāk:

• Cilvēka papilomas vīrusa testi
• Papilomas vīrusa infekcija: cilvēka papilomas vīrusa noteikšana (PCR genotipēšana)

Tiek veikta ādas biopsija ar biopsijas histoloģisko izmeklēšanu, dzemdes kakla uztriepes analīzi ar Papanicolaou (PAP-tests), dzemdes kakla citoloģiju u.c.

Instrumentālā diagnostika dermatoloģijā ietver dermatoskopiju un ādas ultraskaņas izmeklēšanu; ginekoloģijā - kolposkopija, iegurņa orgānu un dzemdes ultraskaņa, mammogrāfija; otolaringoloģijā - laringoskopija u.c.

Diferenciālā diagnoze

Diferenciāldiagnozē jāizslēdz: Molluscum contagiosum, verrucous nevus (kārpaini izliekts dzimumzīme), seborejas keratoze (seborejas un senils kārpas, keratoma), Darier-White slimības verrukoza forma, lēcu hiperkeratoze Flegela slimība, verrucous porokeratosis (ādas bendenomara veidošanās). Sviedru dziedzeri), virspusēja ierobežota limfangioma, bazalioma, dzimumorgānu platas kondilomas (līdzīgas kārpām) sifilisa sekundārajā fāzē, hirsutoīdas papilomas - dzimumlocekļa pērļainas papulas.

Jāpatur prātā, ka termins "papilomatoze" parādās nosoloģisko formu nosaukumos, kas etioloģiski nav saistīti ar HPV, tas ir, tā nav vīrusu papilomatoze, bet gan neliela blīva ādas pacēluma apzīmējums ar latīņu valodas transliterāciju. Vārds rapilla (nipelis). Dermatoloģijā blīvas konsistences ādas mezgliņus sauc par papulām: no latīņu valodas papula - izspiedums.

Tātad papilomatoze psoriāzes gadījumā attiecas uz epidermas sindromu ar ādas papilārā vai papilārā slāņa (papillaris iacuit pellis) papilāru garuma un platuma palielināšanos, kas atrodas tieši zem epidermas un sastāv no vaļīgiem saistaudiem.

Pastāv tāda nezināmas etioloģijas slimība kā limfostatiskā papilomatoze - ar daudzu papulu parādīšanos pēdu aizmugurē, pirkstos un apakšstilbos, kas piešķir epidermai kārpu izskatu; ir arī vispārējs ādas sabiezējums (pahidermija). Tiek uzskatīts, ka šīs ādas izmaiņas ir ilgstošas ​​limfostāzes sekas - traucēta limfas attece apakšējās ekstremitātēs. Speciālisti patoloģiju dēvē par elephantiasis nostras verrucosa – kāju kārpainu ziloņu rašanos, kas ir reta hroniskas limfedēmas forma ar ādas hipertrofiju.

Bet plūmju retikulāro vai plūmju retikulāro papilomatozi - Gugero-Carto sindromu (slimību) vai plūmju retikulāro eritrokeratodermu Gugero-Carto - izraisa ādas keratinizācijas (keratinizācijas) pārkāpums. Starp tās attīstības cēloņu versijām ir: infekcija ar Malassezia ģints sēnītēm; ādas infekcija ar Dietzia ģints baktērijām - Grampozitīvi aerobie aktinomicīti Dietzia papillomatosis; UV starojuma iedarbība utt.