Glikogenozes bērniem

Glikogēna metabolisma traucējumi ir iedzimtas slimības, kas saistītas ar glikogēna sadalīšanās, glikoneoģenēzes un glikogēna sintēzes defektiem. Visas tās sauc par "glikogenozēm", lai gan ne visas no tām ir saistītas ar glikogēna sadalīšanās procesu traucējumiem.

ICD-10 kods

• E74.0 Glikogēna uzkrāšanās slimības.
• E74.4 Piruvāta metabolisma un glikoneoģenēzes traucējumi.

Epidemioloģija

I tipa glikogenoze ir reta iedzimta vielmaiņas slimība. Slimības sastopamība ir 1 uz 50 000–100 000 dzīvi dzimušiem bērniem.

III tipa glikogenoze, IV tipa glikogenoze, V tipa glikogenoze, VI tipa glikogenoze, VII tipa glikogenoze - sastopamība nav precīzi noteikta; tās ir retas iedzimtas vielmaiņas slimības.

IX tipa glikogenoze — precīza biežums nav noteikts. Viens no visizplatītākajiem glikogenozes veidiem.

II tipa glikogenoze — atkarībā no valsts un etniskās piederības šīs slimības sastopamība svārstās no 1 uz 14 000 līdz 1 uz 300 000. Pompe slimības zīdaiņu forma ir diezgan izplatīta afroamerikāņu vidū, kā arī Ķīnas dienvidos un Taivānā, savukārt pieaugušo slimības forma ir izplatīta Nīderlandē. Kopējā sastopamība tiek lēsta 1 uz 40 000.

XI tipa glikogenoze - literatūrā ir aprakstīti pieci šīs slimības gadījumi.

X tipa glikogenoze — ir aprakstīti aptuveni desmit pacienti ar šo glikogenozes formu.

Glikogenoze XII tips - literatūrā ir tikai viens pacienta apraksts ar šo slimību.

XIII tipa glikogenoze - aprakstīta vienam pacientam.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Glikogenozes cēloņi

Glikogenozes izraisa glikogēna sintēzē vai sadalīšanā iesaistīto enzīmu deficīts; deficīts var rasties aknās vai muskuļos un izraisīt hipoglikēmiju vai patoloģiska glikogēna (vai tā starpproduktu metabolītu) daudzuma vai veida nogulsnēšanos audos.

Glikogenozes slimības tiek mantotas autosomāli recesīvā veidā, izņemot VIII/IX tipa glikogēna uzkrāšanās slimību, kas tiek mantota ar X hromosomu saistītā veidā. Saslimstības biežums ir aptuveni 1/25 000 dzimušo, bet var būt lielāks, jo vieglas subklīniskas formas var palikt nediagnosticētas.

Kas izraisa glikogēna uzkrāšanās slimību?

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Glikogenožu patogeneze

I tipa glikogenoze

Glikozes-6-fosfatāze katalizē gan glikoneoģenēzes, gan glikogēna hidrolīzes galīgo reakciju un hidrolizē glikozes-6-fosfātu glikozē un neorganiskajā fosfātā. Glikozes-6-fosfatāze ir īpašs enzīms starp tiem, kas iesaistīti aknu glikogēna metabolismā. Glikozes-6-fosfatāzes aktīvais centrs atrodas endoplazmatiskā tīkla lūmenā, kas prasa visu substrātu un reakcijas produktu transportēšanu caur membrānu. Tādēļ enzīma vai substrāta nesējproteīna deficīts izraisa līdzīgas klīniskas un bioķīmiskas sekas: hipoglikēmiju pat pie mazākās bada glikogenolīzes un glikoneoģenēzes blokādes un glikogēna uzkrāšanās aknās (kā sekas - aknu ciroze ), nierēs un zarnu gļotādā, kas noved pie šo orgānu disfunkcijas.

Glikogenožu patogeneze

Glikogenozes simptomi

Slimības sākuma vecums, klīniskās izpausmes un to smaguma pakāpe atšķiras atkarībā no slimības veida, taču simptomi visbiežāk ietver hipoglikēmijas un miopātijas pazīmes. Diagnoze tiek noteikta, pamatojoties uz anamnēzi, fizisko izmeklēšanu un glikogēna un starpproduktu metabolītu noteikšanu audos, izmantojot MRI un biopsiju.

Glikogenozes simptomi

Glikogenožu klasifikācija

Glikogēns ir sazarots glikozes homopolimērs ar "kokam līdzīgu" struktūru. Glikozes atlikumus savieno alfa (1-"4)-glikozīdu saite, bet sazarošanās vietās - alfa (1-"6)-glikozīdu saite. Glikogēns tiek uzkrāts aknās un muskuļos. Aknu glikogēns galvenokārt kalpo glikozes līmeņa uzturēšanai asinīs, savukārt muskuļos tas ir heksozes vienību avots, ko izmanto glikolīzes laikā pašā orgānā. Ir zināmas 12 glikogenožu formas, visbiežāk bērniem sastopamas I, II, III, IX tipa, bet pieaugušajiem - V tipa. Kopējais glikogenožu biežums ir 1:20 000 dzīviem jaundzimušajiem. Glikogenozes iedala divās lielās grupās - ar dominējošiem aknu bojājumiem un ar dominējošiem muskuļu audu bojājumiem. Saskaņā ar pieņemto klasifikāciju katrai no glikogenozēm tiek piešķirts numurs, kas atspoguļo to apraksta secību.

Glikogenožu klasifikācija

Glikogenozes diagnostika

Diagnozi apstiprina izteikta enzīmu aktivitātes samazināšanās aknās (I, III, VI un VII I/IX tipi), muskuļos (IIb, III, VII un VIII/IX tipi), ādas fibroblastos (Ia un IV tipi) vai eritrocītos (VII tips) vai laktāta daudzuma palielināšanās neesamība venozajās asinīs apakšdelma kustības/išēmijas laikā (V un VII tipi).

Glikolīzes defekti (reti) var izraisīt sindromus, kas atgādina glikogenozes. Fosfoglicerāta kināzes, fosfoglicerāta mutāzes un laktāta dehidrogenāzes deficīts atgādina miopātijas V un VII tipa glikogenozēs; glikozes transporta proteīna 2 deficīts (Fankoni-Bikeļa sindroms) klīniski atgādina hepatopātiju cita veida glikogenozēs (piemēram, I, III, IV, VI).

Glikogenozes diagnostika

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]