C hepatīts

C hepatīts (C hepatīta vīrusu, hepatīta C) - anthroponotic infekcijas slimība ar kontakta mehānismu nosūtīšanas patogēna, kas raksturīgs ar gaismas vai Subklīniska akūtā periodā no slimības, kas bieži veidošanās hronisku C hepatītu, iespējamo attīstību cirozi un aknu šūnu karcinomas.

[1], [2]

Epidemioloģija

C hepatīts ir pirmais faktoru sarakstā, kas izraisa hronisku aknu slimību, pirms B hepatīta, alkohola un pat AIDS. C hepatīta vīruss tika izolēts un identificēts vairāk nekā pirms 20 gadiem un tika identificēts flavivīrusa grupā (dzeltenā krāsā - no latīņu flavus).

Saskaņā ar ekspertu datiem HCV (hepatīta C) izplatība šobrīd ir 1,5-2% visās valstīs, un eksperti uzskata, ka visā pasaulē vīruss ir inficējies līdz 200 miljoniem cilvēku, un to skaits katru gadu palielinās. Acīmredzami reģionālās īpatnības, kurām ir hepatīta C epidemioloģija, ir saistītas ar iedzīvotāju dzīves līmeni un sanitārās un epidemioloģiskās uzraudzības kvalitāti. Kopumā statistika ir šāda: 

1. Valstis Tuvajos Austrumos, kur Ēģiptē atrodas skumjš palmas koks - līdz pat 20% iedzīvotāju.
2. Valstis ar augstu dzīves līmeni - Rietumeiropa, ASV, Japāna un Austrālija - 1,5-2%.
3. Ziemeļvalstis - Norvēģija, Dānija, Zviedrija, Somija, Grenlande, Islande - tikai 0,1-0,8%.
4. Austrumeiropas valstis, kā arī Ziemeļāfrika un Āzija - no 5 līdz 6,5%.

Ir skaidrs, ka hepatīta C slimību izaugsmes dinamika, nosakot hroniskas HCV rādītājus ar katru mērķi un pieaugot narkomānijai, liecina, ka reālais inficēto cilvēku skaits ir daudz lielāks. Šodien daudzi ārsti ar trauksmi runā par slēpto HCV epidēmiju.

Šīs slimības sastopamība Ukrainā 2010. Gadā, salīdzinot ar 1994. Gadu (pirmais oficiālās reģistrācijas gads), pieauga gandrīz 7 reizes: no 3,2 līdz 20,7 uz 100 tūkstošiem iedzīvotāju. Kopš 2001. Gada akūta C hepatīta biežums sāka samazināties, un 2006. Gadā šis rādītājs bija 4,5 uz 100 tūkstošiem iedzīvotāju. Lūdzu, ņemiet vērā, ka dati par oficiālo reģistrāciju, iespējams, nav pilnīgs, jo tas ir iespējams apsvērt gadījumus akūta vīrushepatīta, kas notiek bez dzeltes (akūtu C hepatītu, īpatsvars šiem pacientiem ir aptuveni 80%). Galvenā pacientu grupa ir cilvēki vecumā no 20 līdz 29 gadiem un pusaudži. Ukrainā straujo akūta vīrusu hepatīta sastopamības pieaugumu, ko novēroja 1996.-1999. Gadā, aizstāja ar hroniskā vīrusu hepatīta epidēmiju. Hronisku aknu bojājumu struktūrā vīrusu hepatīta C daļa pārsniedz 40%.

Kā jūs varat saņemt hepatītu C?

Vīrusu hepatīta C - anthroponosis: vienīgais avots (rezervuārs) patogēnu - persona ar akūtu vai hronisku hepatītu. Vīrusu hepatīta attiecas uz infekcijas C. Ar kontaktu (krovokontaktnym) pārvades mehānisms, kuru īstenošana notiek dabiski (vertikālā - to, ka vīrusa pārnešana no mātes uz bērnu, kontaktu - ja izmanto sadzīves priekšmetus un dzimumakta laikā), kā arī mākslīgo (Orthotopic) ceļiem. Mākslīgais infekcija no ceļa, var īstenot pārlejot inficētas asinis vai viņas zāles un jebkuru manipulāciju parenterālai (medicīnas un nav medicīniska rakstura), kam seko pārkāpjot integritāti ādas un gļotādu, ja manipulācijas veica instrumenti piesārņoti ar asinīm, kas satur HCV.

Dabiski infekcijas ceļi ar vīrusu hepatītu C ir retāk nekā vīrusu hepatīts B, kas, iespējams, ir saistīts ar zemāku HCV koncentrāciju bioloģiskajos substrātos. Inficēšanās risks mātei bērna seropozitīvais vidēji ir 2% palielināt līdz 7%, atklājot HCV RNS asinīs grūtnieces, līdz 10%, ja praktizē sieviešu intravenozo narkotiku lietotājiem, un līdz pat 20%. Ja HCV un HIV tiek vienlaikus inficētas ar grūtnieci. Inficētām mātēm nav ieteicams barot bērnu ar krūti, bet, klātbūtnē, plaisās uz sprauslas, pēc dažu pētnieku domām, atturēties no zīdīšanas. No bērna līdz bērnam infekcija reti tiek pārraidīta, tāpēc skolas apmeklējums un saziņa ar bērnu, ieskaitot kontaktu sporta veidus, nav ierobežots. Nav nepieciešams ierobežot mājsaimniecības kontaktus, izņemot tos, kas var izraisīt saskari ar inficētām asinīm (izmantojot kopēju zobu suku, skuvekli, manikīra piederumus utt.).

Infekcija ar pastāvīgiem seksuālajiem partneriem no HCV nesējvielām reti sastopami seksuāli. Tādēļ, iesakot HCV nesējiem informēt par viņu seksuālo partneru inficēšanos, jāuzsver, ka pārnešanas risks dzimumakta laikā ir tik mazs, ka daži eksperti uzskata, ka prezervatīvu lietošana nav obligāta. Ar lielu seksuālo partneru skaitu infekcijas iespējamība palielinās.

Īpašs HCV izplatīšanās risks ir narkotisko zāļu intravenozā ievadīšana, neievērojot drošas injekcijas metodes. Lielākajai daļai jaunizveidoto pacientu ar akūtu hepatītu C (70-85%) ir indikācijas narkotiku intravenozai lietošanai. Vīrusu hepatīta C incidences pieaugums Ukrainā 90. Gados bija saistīts ar narkomānijas pieaugumu. Pēc ekspertu domām, Ukrainā ir vairāk nekā 3 miljoni cilvēku, kas lieto narkotiskās un psihotropās vielas, starp tiem skaitu anti-HCV pozitīvi ir pieaudzis pēdējos gados par 3-4 reizes, tāpēc šī personu kategorija rada īpašas briesmas kā avotu vīrushepatīta C riska grupā arī darbojas kā hemodialīzes pacientiem, pacientiem ar vēzi un hematoloģisko traucējumu un citi saņem ilgtermiņa un vairāku pacientu ārstēšanu, kā arī veselības aprūpes darbiniekus, kam ir kontakts ar asinīm, un donoriem. Tāpat ir iespējams HCV inficēšanās caur pārlejot inficētas asins produktiem, lai gan pēdējos gados saistībā ar noteikšanu obligātās anti-HCV pie ziedotāju skaitu inficēto personu pēc transfūzijas krasi samazinājās, un ir 1-2% no visām infekcijām. Tomēr, pat izmantojot ļoti jutīgu ELISA metodi testēšanas ziedoto asiņu, nevar pilnībā izslēgt iespēju pārnest infekcijas, tāpēc pārliešanas pakalpojumu pēdējos gados, iegultās metode karantīnas asins produktus. Dažās valstīs tiek veikta donora asins analīze HCV RNS klātbūtnei, izmantojot PCR. Līdzeklis var pārraidīt ne tikai medicīniskās manipulācijas parenterālai (injekciju, zobārstniecības un ginekoloģiskās manipulācijas kuņģa, kolonoskopija, uc), bet tetovēšana, rituāla iegriezumi laikā pīrsings, manikīrs, pedikīrs uc laikā ja tiek inficēti ar asinīm piesārņoti instrumenti.

Cilvēku dabiskā jutība pret HCV ir augsta. Infekcijas iespējamību lielā mērā nosaka infekcijas deva. Infekcijas organismā konstatētajām antivielām nav aizsardzības īpašību, un to atklāšana nenorāda imunitātes veidošanos (ir parādīta HCV atkārtotas inficēšanās iespēja ar citiem un homologiem celmiem).

Pasaulē HCV ir inficēti aptuveni 3% iedzīvotāju (170 miljoni cilvēku), aptuveni 80% cilvēku, kas cietuši no akūtas slimības formas, hroniska hepatīta veidošanās. Hroniska HCV infekcija ir viens no galvenajiem aknu cirozes cēloņiem un visbiežāk novērotā ortotopiska aknu transplantācija.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],

Cēloņi c hepatīts

Iemesls HCV - C hepatīta vīrusa (HCV). Pieder pie ģimenes flavivīrusu, lipīdu aploksnes, sfērisku formu, ar vidējo diametru 50 nm nukleokapsīdu satur vienpavediena lineāru RNS. Genoms satur apmēram 9600 nucleotides. HCV genomu ir izolēta divas zonas, no kuriem viens (locus kodols, El un E2 / NS1) kodē strukturālo proteīnu, kas veido virion (nukleokapsīdu aploksne proteīni) un ar otru (trajektorija NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A un NS5B) - nestrukturētais (funkcionālās) proteīns, kas nav daļa no virion, bet kam fermentatīvo aktivitāti un ir būtiska vīrusa replikācijas (proteāze, helikāzes, RNS atkarīgo RNS polimerāzes). No funkcionālo lomu olbaltumvielu, kas kodētas ar non-struktūras apgabala HCV genoma un ir iesaistītas replikāciju vīrusu, pētījums ir ārkārtīgi svarīga jaunu medikamentu, kas varētu bloķēt vīrusu replikāciju.

Ir noteikts, ka C hepatīta vīruss cirkulē cilvēka ķermenī kā mutantu celmu maisījums, kas ģenētiski atšķiras viens no otra un ko sauc par "kvaziģenci". HCV genoma struktūras īpatnība ir tā augstā mutāciju mainība, spēja nepārtraukti mainīt antigēnu struktūru, kas vīrusu ļauj izvairīties no imūnsistēmas izzušanas un nepārtraukti saglabājas cilvēka organismā. Saskaņā ar visizplatītāko klasifikāciju ir izolēti seši genotipi un vairāk nekā simts HCV apakštipu. Dažādie vīrusa genotipi cirkulē dažādos Zemes reģionos. Tādējādi Ukrainā dominē genotipi 1b un 3a. Genotips neietekmē infekcijas iznākumu, bet ļauj prognozēt ārstēšanas efektivitāti un daudzos gadījumos nosaka tā ilgumu. Pacienti, kuri inficēti ar 1. Un 4. Genotipu, reaģē uz pretvīrusu terapiju. Kā eksperimentāls modelis HCV pētīšanai var rīkoties tikai ar šimpanzēm.

[12], [13]

Riska faktori

Izdalās šādas riska grupas, kas arī ir citu cilvēku piesārņojuma avots. Tie ir cilvēki, kuri ir atkarīgi no narkotikām. Statistika sniedz informāciju par šādiem infekcijas procentiem: 

• Asins pārliešana (transfūzija) un orgānu transplantācija - vairāk nekā 55%.
• Injicējamo narkotiku lietošana ir 20-22%.
• Hemodialīze (ārējā asins attīrīšana) - 10-12%.
• Seksuālie kontakti - 5-7%.
• Profesionālais infekcijas veids (ārsti, veselības aprūpes darbinieki, kas saskaras ar asinīm - 5-6%.

Augsta riska grupas ir cilvēki, kuri ir saistīti ar narkotiku injicēšanu, papildus inficēšanās riskam: 

• Pacientiem, kuriem ir vitāli svarīgas indikācijas, nepieciešama sistemātiska asins pārliešanas procedūra.
• Pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze.
• Onkoloģisko dispensāru pacienti ar hemopoēzes audzējiem.
• Medicīniskais personāls, kas saskaras ar asinīm.
• Donori, tostarp tie, kas ziedo plazmu.
• Cilvēki, kuri dzimumakta laikā neizmanto aizsarglīdzekļus un kuriem ir vairāki partneri.
• HIV inficēti.
• Personas ar netradicionālo dzimumorientāciju (homoseksualitāte).
• Seksuālie partneri cilvēkiem ar hepatītu.
• Grūtnieces, kuras inficējas ar HCV vīrusu, attiecībā uz hepatīta pārnešanu auglim.

[14], [15], [16], [17], [18], [19],

Pathogenesis

Pēc inficēšanās HCV hematogēni ieplūst hepatocītos, kur dominē un rodas tā replikācija. Aknu bojājums šūnas sakarā ar tiešo citopātisko efektu uz vīrusu sastāvdaļu vai vīrusu konkrētiem produktiem hepatocītu šūnu membrānu un struktūru un imunoloģiski (tai skaitā autoimūno) bojājumu vērsts uz starpšūnu HCV antigēniem. HCV infekcijas (vīrusa iznīcināšana vai noturība) gaita un iznākums galvenokārt nosaka makroorganisma imūnās atbildes efektivitāti. Infekcijas akūtā fāzē HCV RNS līmenis pirmajā nedēļā pēc inficēšanās sasniedz augstu koncentrāciju serumā. Akūta hepatīta C (gan cilvēkiem, gan eksperimentālajā) specifisko šūnu imūnās atbildes reakcijas tiek aizkavēta par vismaz vienu mēnesi, antivielu - divu mēnešu laikā, tad vīruss ir "uz priekšu" no adaptīvās imūnās atbildes reakciju. No dzeltes (izriet no T-šūnas aknu bojājuma) attīstība novērots reti akūtu hepatītu C. Pēc apmēram 8-12 nedēļas pēc inficēšanās, kad ir maksimāli palielinot ALT asinīs, samazinot titru HCV RNS. HCV antivielas tiek noteiktas nedaudz vēlāk, un tās vispār var nebūt, un to izskats nenozīmē infekcijas beigas. Lielākajai daļai pacientu attīstās hronisks C hepatīts ar salīdzinoši stabilu vīrusa slodzi, kas ir 2-3 reizes mazāka nekā infekcijas akūtā fāzē. Tikai neliela daļa pacientu (apmēram 20%) atgūst. Izmantojot standarta diagnostikas testus, HCV RNS vairs nav nosakāms. Vīrusa izzušana no aknām un. Iespējams, citi orgāni notiek vēlāk nekā asinīs, jo atgriešanās virēmiju tika konstatēts, ka atsevišķos pacientiem un eksperimentālo šimpanzēm pat pēc 4-5 mēnešiem pēc HCV RNS vairs asinīs konstatētas. Vēl nav zināms, vai vīruss pilnībā izzūd no ķermeņa. Gandrīz viss spontāni atgūt no akūta C hepatīta pacientiem var novērot stipru poliklonālajiem reaģēšanas īpašus T-šūnām, kas liecina par saikni starp ilgumu un izturību konkrētu šūnu imūnās atbildes reakcijas un labvēlīgu slimības iznākumu. Savukārt pacientiem ar hronisku HCV infekciju šūnu imūnā atbildes reakcija parasti ir vāja, šaura fokusa un / vai īslaicīga. Vīrusa un saimnieka faktori, kas izraisa imūnās atbildes nespēju kontrolēt HCV infekciju. Nepietiekami izpētīts. Ir zināms fenomens, kad iziet no saimniekdatora imūnās atbildes kontroles, kas ir saistīts ar HCV genoma lielo mutāciju mainīgumu. Kā rezultātā vīruss spēj ilgstoši (iespējams, mūžīgi) noturēties cilvēka ķermenī.

In HCV infekciju var izraisīt dažādas ārpus aknām bojājumiem, ko izraisa imūnpatoloģisks reakcijas imūnkompetentiem šūnas, kas ir īstenoti vai nu immunokletochnymi (granulomatoz, limfomakrofagalnye infiltrāti) vai imūnkompleksu reakcijas (vaskulīts citu lokalizāciju).

Morfoloģiskas pārmaiņas aknās ar vīrusu hepatītu C ir nespecifiskas. Tracking vēlams limfātisko infiltrāciju portāla trakta veidošanos limfoīdo folikulu limfoīdo infiltrāciju lobules soli nekrozi, steatoze, mazo žultsvada bojājumus, aknu fibrozi, kas notiek dažādās kombinācijās, un kurā nosaka pakāpi histoloģiskās aktivitātes un C hepatīta soli. Iekaisuma infiltrācija hronisku HCV infekciju ir atšķirīgs: in portāla traktātus un ap perēkļu hepatocītu bojājumiem un nāves limfocītu ir pārsvarā, atspoguļojot iesaistīšanos imūnsistēmas patoģenēzē aknu bojājumu. Hepatocītos tika novērota steatoze, aknu steatozes ar vairāk izteikta pie genotipu salīdzinot ar 1. Genotipa hroniska C hepatīta, pat ar zemu pakāpe histoloģiskās darbība var tikt pievienots attīstību aknu fibrozi. Fibroze ir pakļauta ne tikai portāla un periportālajām daiviņām, bet bieži tiek konstatēta perivēno fibroze. Heavy fibroze noved pie cirozi (difūzu fibrozi ar veidošanos viltus lobules), pret kuru ir iespējams attīstība hepatocelulāru karcinomu. Aknu ciroze attīstās 15-20% pacientu ar aknu audu ievērojamām iekaisuma izmaiņām. Šobrīd, papildus morfoloģiskās aprakstam izstrādājuši vairākus biopsiju iegūti skaitliskās novērtēšanas sistēmu, kas ļauj puskvantitatīvo (ranga) noteikt Iga - iekaisuma aktivitātes nekrotiskās procesu aknās, kā arī slimības stadijās, kā to noteikusi pakāpi fibrozes (fibrozes indekss). Pamatojoties uz šiem rādītājiem, nosaka slimības progresu, pretvīrusu terapijas stratēģiju un taktiku.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Simptomi c hepatīts

C hepatīta klīniskie simptomi principā neatšķiras no citiem parenterālas hepatīta simptomiem. Pirmsdzelšanas perioda ilgums ir no vairākām dienām līdz divām nedēļām. Var nebūt 20% pacientu.

Inficēšanās ar C hepatīta vīrusu rezultātiem attīstībā akūta C hepatīta 80% darbojas anicteric veidā bez klīniskām pazīmēm, kā rezultātā akūtā fāzē slimības ir reti diagnosticēta. Akūts hepatīta C inkubācijas periods svārstās no 2 līdz 26 nedēļām (vidēji 6-8 nedēļas).

Simptomi akūta hepatīta C

In pre-zheltushnom periodā visbiežāk dominē asthenovegetative sindroms, kas izpaužas vājums, ātrs nogurums. Biežas dispepses traucējumi: samazināta ēstgriba, diskomforts labajā augšējā stadijā, slikta dūša un vemšana. Artralģiskais sindroms ir daudz retāk sastopams, niezoša nieze ir iespējama. Iterisks periods notiek daudz vieglāk nekā ar citu parenterālu hepatītu. Akūtā perioda galvenie simptomi ir vājums, samazināta apetīte un diskomforta sajūta vēderā. Trešdaļai pacientu tiek novērota slikta dūša un nieze, reibonis un galvassāpes - ik pēc piecām, vemšana - katram desmitajam pacientam. Gandrīz visiem pacientiem ir aknu palielināšanās, 20% ir liesa. Akūtai C hepatīta ārstēšanai, piemēram, raksturīgās izmaiņas bioķīmisko rādītāju kā ar citu parenterālas hepatītu: paaugstināts bilirubīna (par anicteric formā ir vienāds ar summu bilirubīna kontroles grupu), ievērojami palielināt ALT aktivitāte (vairāk nekā 10 reizes). Bieži tiek atzīmēts viļņveida hiperfermentemijas raksturs, kas nav saistīts ar labklājības pasliktināšanos. Vairumā gadījumu bilirubīna līmenis normalizējas trīsdesmitajā dienā pēc dzelti parādīšanās. Citi bioķīmiskie rādītāji (nosēdumu paraugu, līmenis kopējā olbaltumvielu un olbaltumvielu frakcijas, protrombīna, holesterīna, sārmainā fosfatāze) - parasti normas robežās. Dažreiz tiek reģistrēts GGT satura pieaugums. Hemogrammā leikopēnija urīnā atklāj zarnu pigmentus.

Aktīvais C hepatīts pārsvarā ir vidēji smagā formā, 30% pacientu - vieglas. Iespējams, smaga slimības gaita (reti), un strauji progresējošu akūtu C hepatītu, kas ved uz nāvi, ir ļoti reti. Dabiskā gaitā C hepatīta 20-25% pacientu ar akūtu hepatītu C spontāni atgūt laikā, atlikušie 75-80% ir attīstība hronisku C hepatītu nav izstrādāti galīgie kritēriji atgūšanu pēc ciešanas akūtu C hepatītu, bet spontāna izveseļošanās ir iespējams runāt gadījumā, ja pacients nesaņem īpašu pretvīrusu terapijas fona labklājību un normālu aknu un liesas izmēru nosaka normālu bioķīmisko rādītāju asins un seruma nav HCV RNS tika konstatēta vismaz divus gadus pēc saistītas ar spontānu likvidēšanai vīrusa akūta C hepatīta ārstēšanā faktoriem: agrā vecumā, sieviešu dzimuma, un noteiktu kombināciju galvenā audu saderības kompleksa gēniem.

[28], [29], [30], [31]

Simptomi hroniska C hepatīta

70-80% indivīdu. Kas pārnesa akūtas slimības formas, hroniskā hepatīta veidošanos, kas ir visizplatītākā patoloģija hronisku vīrusu aknu bojājumu vidū. Hroniska C hepatīta veidošanās var sekmēt klīnisko un bioķīmisko indikatoru normalizāciju pēc akūta laika, tomēr pēc tam atkal parādās hiperfermentemija un HCV RNS asins serumā. Lielākajai daļai pacientu, kuriem ir hroniska C hepatīta bioķīmiskās pazīmes (70%), ir labvēlīgs kurss (viegla vai mērena iekaisuma aktivitāte aknu audos un minimāla fibroze). Tālākā iznākums šajā pacientu grupā vēl nav zināms. 30% pacientu ar hronisku C hepatītu slimība ir progresējoša, dažās no tām (12,5% 20 gadu laikā, 20-30% pēc 30 gadiem) rodas aknu ciroze, kas var būt nāves cēlonis. Dekompensēta aknu ciroze ir saistīta ar paaugstinātu mirstību un liecina par aknu transplantāciju. 70% pacientu nāves cēlonis ir hepatocelulāra karcinoma, aknu šūnu nepietiekamība un asiņošana.

Pacientiem ar hronisku C hepatītu, hepatocelulārās karcinomas risks pēc 20 gadiem pēc inficēšanās ir 1-5%. Vairumā gadījumu, aknu šūnu karcinoma rodas pret cirozi ar biežumu 1-4% gadā, 5-gadu dzīvildze pacientiem ar šāda veida vēzis ir mazāks nekā 5%. Neatkarīgi riska faktori fibrozes progresēšanu: vīriešu dzimuma, vecuma brīdī infekcijas (progresija ir ātrāk inficētas, kas vecāki par 40 gadiem, pacientiem), infekcija ar citām vīrusu (HBV, HIV), dienas patēriņš ir vairāk nekā 40 grami tīra etanola. Vēl viens nelabvēlīgs faktors - liekais svars, kas izraisa attīstību aknu steatozi, kas, savukārt, veicina ātrāku veidošanos fibrozi. Slimības progresēšanas iespēja nav saistīta ar HCV genotipu vai vīrusu slodzi.

Īpaši hronisks C hepatīts - apslēpta oligosymptomatic par vietu daudzu gadu, parasti bez dzeltes. Lielāka aktivitāte ALT un ACT, identifikācijas anti-HCV un HCV RNS serumā vismaz 6 mēnešus - visas galvenās iezīmes šīs kategorijas pacientiem ar hronisku C hepatītu Visbiežāk atklāt nejauši pārbaudi pirms operācijas laikā, pagājušo medicīniskās pārbaudes, utt laikā . Reizēm pacienti nāk pie ārsta domām, tikai veidošanās aknu cirozes un pazīmes viņa dekompensāciju.

Hroniska HCV infekcija 6-12 mēnešu laikā var būt saistīta ar parasto ALAT aktivitāti atkārtotiem pētījumiem, neskatoties uz to, ka turpinās HCV RNS replikācija. Šo pacientu īpatsvars starp visiem pacientiem ar hronisku infekciju ir 20-40%. Daļa no šīs pacientu kategorijas (15-20%) ar aknu biopsiju var atklāt nopietnas fibrotiskās pārmaiņas. Punktu aknu biopsija ir svarīga diagnostikas metode, kas ļauj identificēt pacientus ar progresējošu smagu aknu bojājumu, kam nepieciešama steidzama pretvīrusu terapija. Pacientiem ar normālu ALAT aktivitāti aknu fibrozes progresēšanas ātrums ir mazāks nekā pacientiem ar paaugstinātu aktivitāti.

Saskaņā ar dažādiem autoriem, C hepatīta ekstrahepatiskie simptomi ir sasniegti 30-75% pacientu. Slimības laikā viņi var nākt priekšā un noteikt slimības prognozi. Laikā hronisku C hepatītu var papildināt šādus imūnsistēmas ekstrahepātiskas izpausmes kā sajaukts cryoglobulinemia, lichen planus, mesangiocapillary glomerulonefrīts. Novājināta porfīrija āda, reimatoīdi simptomi. Set HCV loma attīstībā B-šūnu limfomu, idiopātisko trombocitopēniju, iznīcināšanu endokrīno (thyroiditis) un eksokrīno dziedzeri (īpaši iesaistīšanos patoloģisko procesā siekalu un asaru dziedzeri, tostarp saistībā ar sindromu Šegrena), acu, ādas, muskuļu, locītavu , nervu sistēma uc

Anikterijas formas hepatīta C simptomi

Slimība sāk pakāpeniski, var tikt novērotas noguruma, apetītes pasliktināšanās un sāpes vēderā. Dažas dienas vēlāk foajē attīstījies astēniskiem un dispepsijas parādības novēroto pieaugumu aknās un zīmogu, kas stāv pie 2-5 cm zem piekrastes arkas, tajā pašā laikā, atsevišķiem pacientiem paplašināšanos liesa tiek novērota.

Klīnisko simptomu biežums (%) C hepatīta vidū

Simptoms	Veidlapa
	Anikterisks	Viegli	Vidēji smags
Galvassāpes	-	6.0	14,0
Vājās puses	6.9	18. Gs	47,0
Trauksme	-	-	4.7
Apetītes traucējumi	13.8	39,0	56,4
Vemšana	-	15,0	23.5
Sāpes vēderā	6.9	12,0	56,4
Aknu paplašināšanās (no hipohondrija): līdz 2 cm	72.4	78,0	51.7
No 2,5 līdz 5 cm	27.6	18,0	42.3
Acu jutīgums	17.2	63,0	47,0
Aknu konsistence: blīvi elastīga	48.3	66,0	61.1
Saspiests	24.1	24,0	37.6
Pleiras paplašināšanās (no hipohondrija): līdz 1 cm	17.2	18,0	32,9
Līdz 3 cm	-	3.0	14,0

No funkcionālo aknu paraugu indikatoriem hiperfermentemija (3-10-kārtīgu aminotransferāzes aktivitātes paaugstināšanos) pievērš uzmanību normālam bilirubīna līmenim. Nogulumu testi nedaudz mainās.

Bioķīmiskie rādītāji akūtas C hepatīta vidū

Rādītājs	Veidlapa
	Anikterisks	Viegli	Vidēji smags
Bilirubīns: kopējais, μmol / l saistošais, μmol / l	13,1 ± 0,4 6,2 ± 0,3	40,3 ± 4,9 27,0 ± 3,2	119,0 ± 12,3 87,4 ± 5,3
ALT, ED / L	290 ± 35	330 ± 28	400 ± 41
ACT, U / l	160 ± 45	250 ± 30	320 ± 53
Timola paraugs, U / l	6.3 ± 1.1	7,8 ± 1,6	12,0 ± 2,4

Gaismas forma

Slimība sākas ar vājuma parādīšanos, apetītes pasliktināšanos, dažreiz - sāpēm vēderā. Ķermeņa temperatūra paliek normāla vai palielinās ne vairāk kā 38 ° C. Dažas dienas vēlāk tiek konstatēts aknu palielināšanās.

Pirms zheltushnogo perioda ilgums - no 3 līdz 7 dienām. Vidēji 4,3 ± 1,2 dienas. Ja parādās dzelte, pacientu stāvoklis pasliktinās, intoksikācija nepalielinās. Ekstriskā laika periodā ir definēts mēreni izteikts hepatolienāles sindroms. Aknas ir blīvētas, jutīgas, izaugušas no hipohondrijas 1-3 cm; liesa ir jūtama lielākajai daļai pacientu krasta nūjas malā un indivīdā - 1-3 cm zem ribas robežas.

Serumā bilirubīna saturs vidēji ir 40,3 ± 5,0 μmol / l, pastu tikai sakarā ar konjugēto frakciju, aknu šūnu fermentu aktivitāte palielinās ne vairāk kā 3-10 reizes. Tiolola testa indeksi normālos robežās vai nedaudz paaugstināts.

Dzelces perioda ilgums ir no 5 līdz 12 dienām. Vidēji 7,8 ± T, 2 dienas.

Vidēja smaguma forma

Sākotnējā posmā slimības, ko raksturo astēniskiem un dispepsijas efektu (letarģijas, vājums, reibonis, apetītes zudums, atkārtota vemšana, sāpes vēderā), kas atsevišķiem pacientiem ar ķermeņa temperatūru var palielināt līdz 38-39 C. Preicteric periodā ilgst 5-8 dienas, padarot vidēji 5,7 ± 1,7 dienas.

Ja parādās dzelte, intoksikācijas simptomi saglabājas vai pasliktinās, bet parasti tie ir mēreni izteikti. 2-5 dienu laikā dzelte sasniedz maksimumu, pēc tam 5-10 dienas un dažreiz ilgāk paliek tajā pašā līmenī un pēc tam sāk samazināties. Vidēji ikterijas periods ir 16 ± 3,5 dienas. Žokļu laikmeta laikā aknu mala ir palpēta zem kaļķa arkas par 2-5 cm, bet orgāns tiek noteikts sablīvēts un sāpīgs. Pleteni parasti palpējas 1-3 cm zem kājas aka. Atsevišķiem pacientiem ir vieni "sasitumi" uz viņu ekstremitāšu un stumbra kā hemorāģiskā sindroma izpausme.

In bioķīmiskās analīzes asins reģistrē 5-10 reizes bilirubīna līmeni, vidējā 119,0 + 12,3 pmol / l, galvenokārt, kas konjugēts, augsta aktivitāte aknu šūnu fermentu, pie kam parametrus ALT un ACT ātrums ir lielāks par 5-15 reizes , tiolola testa rādītāji bija mēreni palielināti, protrombīna indeksa indekss tika samazināts līdz 60-65%.

Vidēji ikterijas periods ir 16,0 ± 3,5 dienas.

Smagā forma

Ja C hepatīts ir reta. Sākotnējā slimības periodā ir novērots smags vājums, vājums, reibonis, galvassāpes, anoreksija, sāpes labajā pusē, slikta dūša, atkārtota vemšana. Ekstriskā periodā izteikta intoksikācija, ir hemorāģiskā sindroma izpausmes (ekshemoze uz ekstremitātēm un stumbra, petehijas elementiem, deguna asiņošana). Aknas ir blīvas, sāpīgas, tās nosaka 5-10 cm zem kājas aka; liesa izaug no hipohondrijas 3-5 cm.

Bilirubīna līmenis serumā palielinās vairāk kā 10 reizes, jo gan konjugētā, gan nekonjugētā frakcija; kam raksturīga augsta hiperfemektēmija un protrombīna rādītāja samazināšanās līdz 50% vai vairāk.

Iterisks periods ilgst līdz 3-4 nedēļām, un parasti tas ilgstoši tiek saindēts.

Ļaundabīgā forma

Literatūrā ir tikai atsevišķi ziņojumi par ļaundabīgu (fulminantu) hepatīta C attīstību gan pieaugušajiem, gan bērniem. Tiek ziņots, ka fulminantā hepatīta C klīniskās izpausmes neatšķiras no HBV infekcijas.

C hepatīta subklīniskā forma

Raksturo klīnisko izpausmju trūkums, bioķīmisko un seroloģisko pārmaiņu klātbūtne. Serumā palielinās aminotransferāžu aktivitāte un parādās specifiski marķieri - HCV RNS un anti-HCV.

Posmi

Pastāv akūta, ilgstoša un hroniska slimības gaita.

Akūtu hepatītu laikā C raksturo salīdzinoši straujas izmaiņas apgriezts klīnisko un laboratorijas indeksi hepatītu ar atveseļošanos un pilnībā restaurēto funkcionālā stāvokļa aknas līdz 3 mēnešiem. No slimības sākuma.

Labdabīgas saslimšanas iespējas var ietvert:

• atgūšana ar pilnām struktūrām un aknu funkcionāla atjaunošana;
• atveseļošanās ar atlikušo aknu fibrozi (atlieku fibroze);
• atveseļošanās ar žults ceļu bojājumiem (diskinēzija, holecistīts, holangīts uc).

Ilgstoša ilgums C hepatītu visbiežāk izpaužas ar to, ka pēc tam, kad izzušana dzelte un šķietami pilnīgu akūtā fāzē aizkavēta hyperenzymemia. Pacientu stāvoklis šajos gadījumos ir diezgan apmierinošs, aknas ir mēreni palielinātas, bet liesa parasti pārtrauc plaušu klātbūtni. Hiperfermentemiju var saglabāt 6-9 vai pat 12 mēnešus, bet galu galā fermenti normalizē savu darbību un pilnībā atgūst.

Hroniskais C hepatīta kurss tiek noteikts pēc akūta vairāk nekā 6 mēnešu ilga procesa konstatēšanas aknās. Lielākā daļa klīnicistu norāda uz lielu hroniskā C hepatīta sastopamību - no 40 līdz 56-81%. Un viena no biežajām iespējām tiek uzskatīta par asimptomātisku, sākot ar slimības sākumu, hiperfērmentemiju, kas pastāv vairākus gadus, tad palielinās, tad vājina.

Saskaņā ar pētījumiem, kas 42 bērniem (53,4%), pēc tam, subakūts periods paaugstinātu aktivitāti aminotransferāzes tika uzturēta 10 un turpināja HCV RNS konstatēts serumu; bet praktiski visiem pacientiem bija palpināmas blīvas, palielinātas aknas. Aptuveni vienādi visiem akūta hepatīta C veidiem veidojas hronisks process. Jāatzīmē, ka visiem bērniem, gan atguvusies, gan ar slimības iznākumu hroniskā formā, asins serumā konstatēja antivielas pret C hepatīta vīrusu.

Acīmredzama hepatīta C pāreja uz hronisku formu, iespējams, tiek uzskatīta par dabas parādību. Vēl nav sniegts stingrs šī fakta pamatojums, bet šāda veida izpratne tiks iegūta, pētot HCV infekciju, ņemot vērā C hepatīta vīrusa RNS genotipus.

[32]

Veidlapas

• Ar žultsakmeņu klātbūtni slimības akūtā fāzē:
  • Dzelte.
  • Trauksme
• Ar pašreizējā laika ilgumu.
  • Akūta (līdz 3 mēnešiem).
  • Ilgstoša (ilgāk par 3 mēnešiem).
  • Hroniska (vairāk nekā 6 mēneši).
• Smaguma dēļ.
  • Gaisma
  • Viduslaiku.
  • Smags
  • Fulminants.
• Sarežģījumi.
  • Aknu koma.
• Rezultāti.
  • Atgūšana.
  • Hronisks c hepatīts
  • Aknu ciroze.
  • Hepatocelulāra karcinoma.

Ar raksturu klīniskām izpausmēm akūtā fāzē slimības un netipisku Tipisks atšķirt C hepatītu Tipisks pasākumos jāiekļauj visas slimības kopā ar klīniski acīmredzamo dzelti, bet netipisks - anicteric un subklīnisku formu.

Visi tipveida iemiesojumi slimības, atkarībā no smaguma simptomus (intoksikācijas, dzelte, hepatosplenomegālija, uc) un bioķīmiskām pārmaiņām (paaugstināts bilirubīna, samazinās protrombīna indeksu, uc) var iedalīt viegliem, vidēji smagu un ļaundabīga (fulminantā) formā.

Atkarībā no ilguma, ir izteikts akūts, ilgstošs un hronisks C hepatīts.

[33], [34], [35], [36],

Diagnostika c hepatīts

Klīniskie simptomi akūtā C hepatītu, kas ievērojamu daļu no pacientiem ar viegliem, tāpēc diagnozi akūta C hepatīta ir balstīta uz visaptverošu novērtējumu par epidemioloģisko vēstures datus laikam atbilstošā inkubācijas perioda, dzelte, palielina bilirubīna, palielināt ALAT līmeni vairāk nekā 10 reizes, klātbūtni jaunatklātu marķieru hepatīta C vīrusa (anti-HCV, HCV RNS) izslēdzot otras hepatīta raksturs. Ņemot vērā, ka lielākā daļa pacientu ar akūtu C hepatītu nav klīniskās pazīmes akūtu hepatītu, un pieejamā seroloģisko un bioķīmiskā izpausmes ne vienmēr ir iespējams atšķirt akūtu hepatītu no Akūti hroniska, diagnosticēta akūta C hepatīta ir noteikts gadījumos, kad kopā ar raksturīgo klīnisko, epidemioloģiskās un bioķīmiskās datiem sākotnējās pārbaudes asinis trūkst seruma antivielas pret HCV, kas parādās pēc 4-6 nedēļām vai vairāk no sākuma slimības laikā. Par diagnozi akūta C hepatīta var izmantot, lai noteiktu vīrusa RNS PĶR, jo to var noteikt pirmajās 1-2 nedēļās slimības, bet antivielas parādās tikai pēc pāris nedēļām. Ar trešās paaudzes testēšanas sistēmas lietošana ir ievērojami vairāk jutīgs un specifisks, atklāj anti-HCV serumu 7-10 dienu laikā no sākuma dzeltes. Anti-HCV var konstatēt gan akūta hepatīta C vai hronisku C hepatīta anti-HCV IgM antivielas vienlīdz bieži atrodami pacientiem ar C. Gan akūtu un hronisku hepatītu Tādējādi, lai atklātu anti-HCV IgM nevar būt Izmanto kā vīrusu hepatīta C akūtas fāzes marķieri. Anti-HCV var izolēt un cirkulēt asinīs pacientiem, kas ir atgūta no akūta C hepatīta, vai ir remisijas, pēc novēršanu HCV RNS iegūtajā pretvīrusu terapijas. Mūsdienu testēšanas sistēmas ļauj palielināt atklāšanas anti-HCV 98-100% inficēto imūnkompetentajām personām, savukārt pacientiem ar novājinātu imunitāti atklāšanas līmenis anti-HCV ir ievērojami zemāks. Būtu jāapzinās iespēju viltus pozitīvu rezultātu reakcija uz anti-HCV, kas var būt 20% vai vairāk (pacientiem ar vēzi, autoimūnām slimībām un imūndeficīta uc).

Lai apstiprinātu hroniska C hepatīta ārstēšanai, izmantojot epidemioloģisko un klīnisko datu, dinamisku noteikšanu bioķīmisko rādītāju, klātbūtne serumā anti-HCV un HCV RNS. Tomēr, zelta standarts diagnoze hronisku C hepatītu, - aknu biopsija, uz ko norāda uz pacientiem ar hronisku hepatītu diagnostikas kritērijiem. Mērķi aknu biopsija - kas nosaka pakāpi darbības iekaisuma un nekrotisku izmaiņām aknu audos (IGA definīciju) specifikācija izplatība un smaguma fibrozes - posma slimību (fibroze indeksa noteikšana), un novērtēšanas terapijas efektivitātei. Pamatojoties uz histoloģiskai izmeklēšanai aknu audos rezultātu nosaka taktiku pacientam, norādes par pretvīrusu terapiju un prognozi.

Akūtā hepatīta C standarta diagnostika

Obligāti laboratorijas testi:

• klīniskā asins analīze;
• bioķīmiskais asins analīzes: bilirubīns, ALAT, ACT, timola tests, protrombīna indekss;
• Immunoloģiskais pētījums: anti-HCV, HB-Ag. Anti-HBc IgM, anti-HIV;
• asins tipa noteikšana, Rh koeficients;
• urīna un žults pigmentu (bilirubīna) klīniskā analīze.

Papildu laboratorijas testi:

• Immunoloģiskais pētījums: HCV RNS (kvalitatīvā analīze), kopējais pretvēža līdzeklis, anti-HAV IgM, anti-HEV IgM, CEC, LE šūnas;
• Bioķīmiskā analīze no asinīm: holesterīns, lipoproteīnu, triglicerīdu, kopējais olbaltumvielu un olbaltumvielu frakcijas, glikoze, kālija, nātrija, hlorīdu, CRP, amilāze, sārmainās fosfatāzes, GGT, ceruloplazmīna;
• skābju bāzes asins stāvoklis;
• koagulogramma.

Instrumentālais pētījums:

• Vēdera dobuma ultraskaņa;
• EKG;
• krūšu kurvja rentgena.

[37], [38], [39], [40], [41],

Hroniskā C hepatīta diagnozes standarts

Obligāti laboratorijas testi:

• klīniskā asins analīze;
• bioķīmiskais asins analīzes: bilirubīna, ALAT, ACT, timola tests;
• Immunoloģiskais pētījums: anti-HCV; HBcAg;
• urīna un žults pigmentu (bilirubīna) klīniskā analīze.

Papildu laboratorijas pētījumi;

• Bioķīmiskā analīze no asinīm: holesterīns, lipoproteīnu, triglicerīdu, kopējais olbaltumvielu un olbaltumvielu frakcijas, glikoze, kālija, nātrija, hlorīdu, CRP, amilāze, sārmainās fosfatāzes, GGT, ceruloplazmīna, dzelzs, vairogdziedzera hormoni;
• koagulogramma;
• asins tipa noteikšana, Rh koeficients;
• imunoloģiski pētījumi: RNS HCV (kvalitatīva analīze) antidelta kopsavilkums, anti-HAV IgM, anti-HEV IgM, CEC, LE-šūnas, anti-HBc IgM, antidelta IgM, HBeAg, anti-HBe, DNS HBV (kvalitatīva analīze ), autoantivielas, anti-HIV, a-fetoproteīns;
• izkārnījumi slēptajām asinīm.

Instrumentālā diagnostika (pēc izvēles):

• Vēdera dobuma orgānu ultraskaņa:
• EKG;
• Krūšu rentgena:
• cepta bekona punkcijas biopsija:
• EMD

Diferenciālā diagnoze

Diferenciālā diagnoze tiek veikta ar citu vīrusu hepatītu. Diagnozes noteikšanā, pirmkārt, akūtā hepatīta C gadījumā tiek ņemts vērā relatīvi vienkāršais slimības cikls ar daudz mazāku intoksikācijas sindroma smaguma pakāpi, strauji normalizējot bioķīmiskos parametrus. Vīrusu hepatīta marķieru dinamikai ir būtiska nozīme diferenciāldiagnozē.

Norādes uz konsultācijām ar citiem speciālistiem

Par dzelte, diskomfortu vai sāpes vēderā klātbūtne, paaugstināts ALAT un ACT, neesamību marķieru vīrusu hepatītu var pieprasīt konsultācijas ķirurgs novērst podpechonochnogo dabu dzelti.

Profilakse

C hepatīta profilakse ir īpaši svarīga slimības epidemioloģiskās izplatības dēļ un tāpēc, ka trūkst vakcīnas pret nāvējošu infekciju.

Nespecifiska metode ir visaptveroša vienreiz lietojamu medicīnas instrumentu izmantošana, kas veic ar asinīm saistītas procedūras. Turklāt, asins pārliešanas, hemodialīze piešķir tikai ar stingriem norādījumiem, kur mirstības risks ir lielāks nekā risks, inficēšanās ar C hepatītu Visa medicīniskais personāls tiek regulāri aprīkota ar vienreizējās lietošanas cimdi, īpašiem instrumentiem apstrādes rīkiem un atkārtoti izmantojamu instrumentu.

Konkrēta C hepatīta profilakse ir stingra donora asiņu kontrole un iespējamo vīrusu nesēju identificēšana. Daudzās attīstītajās valstīs šie pasākumi ir noteikti veselības iestāžu oficiālajos dokumentos. Visus asins pagatavojumus, lai novērstu HCV pārnešanu, apstrādā ar sasilšanu vai ķīmisku detoksikāciju. Tiek uzskatīts arī par efektīvu vakcināciju pret hepatīta C vīrusa nēsātājiem ar A un B hepatīta vakcināciju.

C hepatīta profilaksei ir jāveic pilnīga pārbaude, lai iespējami apdraudētu vīrusu nēsātāji: 

• Personas, kas reģistrētas narkotiku injicēšanai.
• Ar HIV inficētiem pacientiem.
• Pacienti ar diagnosticētu hemofiliju.
• Pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze.
• Pacienti, kuriem pirms 1992. Gada tika veikta orgānu transplantācija.
• Pacienti, kuriem tika veikta asins pārliešana (asins pārliešana) pirms 1992. Gada.
• Zīdaiņi, kuru māte ir inficējies ar HCV.
• Medicīniskais personāls, kas saskaras ar asinīm.

Ir arī vēlams veikt skrīningu, lai noteiktu C hepatīta vīrusu cilvēkiem ar STS - seksuāli transmisīvām slimībām.

Vakcinācija pret C hepatītu

Diemžēl patlaban nav vakcīnas, kas palīdzētu novērst HCV infekciju. Vakcinācija pret C hepatītu - ir mērķis daudzu simtiem zinātnieku, ārstu, mikrobiologiem, infekcijas slimības, neatlaidīgi strādā, lai izveidotu augsti efektīvu pretvīrusu zāles, serumi, kuru mērķis pārtraukuma mutāciju īpašajiem apakštipiem nukleotīdu vienībām kaitīgas hepatocītus. Par vakcīnas izstrādes uzdevums - noteikt un identificēt vienu proteīnu, kas būtu raksturīgi visiem vairākiem apakštipiem C hepatītu, tiklīdz tas notiek, imūnsistēma spēs ģenerēt neitralizējošs antivielu. Vakcinācija pret C hepatītu varētu palēnināt pieaugošo HCV izplatības ātrumu, ideālā gadījumā apturēt slimības epidēmiju. Saskaņā ar PVO datiem Eiropas valstu laboratorijās (Francijā, Dānijā) tiek izmēģināti eksperimentālie dzīvnieku vakcīnas paraugi, taču nav klīniska apstiprinājuma par šo zāļu iedarbīgumu.

[45], [46], [47],

Prognoze

PVO sistemātiski apkopotā un analizētā statistika vēl nav iepriecinoša. C hepatīta prognoze skaitļos ir šāda: 

• Aktīvs, akūta slimības gaita ir aknu cirozes attīstība 20% gadījumu, no kuriem vairāk nekā 5% izraisa karcinomu.
• 60-80% no visiem, kas inficēti ar C hepatīta vīrusu, ir hroniska slimības forma.
• 70-75% no kopējā pacientu skaita ir patoloģiskas izmaiņas aknu struktūrā un funkcijas bez ļaundabīgiem audzējiem (vēža attīstība).
• 20% pacientu ar hronisku HCV attīstās ciroze.
• 30-35 pacienti ar hepatītu C kopā ar cirozi mirst no aknu vēža.
• 5% pacientu ar hronisku C hepatītu mirst no karcinomas.

Akūta hepatīta C prognoze būtiski uzlabojusies, ieviešot pretvīrusu terapiju, kuras savlaicīga iecelšana ļauj atgūt 80-90% pacientu. Gadījumā, kad diagnosticēšanai akūtās fāzes infekcija nav un pacienti nesaņem pretvīrusu terapijas, prognoze ir sliktāk - 80% no pacientiem ir veidošanās hronisku C hepatītu, 15-20% no pacientiem ar progresējošu slimību, veidojot ar aknu cirozi laikā 20-30 gadiem. Cirozes fona, kuras biežums ir 1-4% gadā, rodas primārā hepatocelulāra karcinoma.

[48], [49], [50]