Amiloidoze un nieru bojājumi

Amiloidoze ir grupas jēdziens, kas apvieno slimības, kuras raksturo konkrēta nešķīstoša fibrilāra proteīna amiloidāta ekstracelulāra nogulsnēšanās.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemioloģija

Nieru amiloidozes izplatība līdz šim nav pietiekami izpētīta. ASV amiloidozes sastopamība svārstās no 5,1 līdz 12,8 gadījumiem uz 100 000 iedzīvotāju gadā. Šie dati galvenokārt attiecas uz AL-amiloidozes izplatību primārajā vai mielomas un citu B hemoblastožu kontekstā. Saskaņā ar PN Hawkins (1995) valstīs "trešā pasaule" mirstība no AL-amiloidozes ir 1 uz 2000 iedzīvotājiem (0,05%). Reaktīvās AA-amiloidozes biežums ir labāk pētīts Eiropā. Tātad, saskaņā ar PN Hawkins et al. (1995) Eiropā, AA-amiloidoze attīstās 5% pacientu ar hroniskām iekaisuma slimībām; Saskaņā ar citiem avotiem, AA-amiloidoze sarežģī reimatoīdo artrītu 6-10% gadījumu.

Vidējais procentuālais AA amiloīda nefropātiju struktūras nieru slimības Eiropu ir 2,5-2,8%, bet struktūrā slimību, kas noved pie hroniskas nieru mazspējas, - 1% (saskaņā ar Eiropas dialīzes un transplantācijas asociācija). Acīmredzot, dati par izplatību dažādās realizācijas variantiem nogulšņu, kā rezultātā dažādos reģionos, kopumā var ekstrapolēt uz citām pasaules vietās, un iespaids par visvairāk vispārējā notikumu reaktīvā AA nogulšņu, ņemot vērā augsto saslimstību ar reimatoīdo artrītu (0,4 -1%).

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Cēloņi amiloidoze un nieru bojājumi

Termins "amiloīda" ierosināts 1853, Vācijas patologs Virchow lai apzīmētu vielas nogulsnēšanos orgāniem pacienta slimības taukiem ", kas tuberkuloze, sifiliss, lepru, viņš kļūdaini uzskatīja līdzīgs cieti jo raksturīga reakcija ar jodu. XX gs. Pētījumi. Mēs esam pierādījuši, ka pamats amiloīda vielas ir olbaltumvielas, un polisaharīdiem veido mazāk nekā 4% no kopējā svara, tomēr, termini "amyloid" un "amiloidoze" iesakņojusies, tai skaitā reibumā zinātnisko iestādi Virchow.

Amiloidāta audu nogulumu bāze ir amiloidāta fibrils - īpašas olbaltumvielu struktūras ar diametru 5-10 nm un garumu līdz 800 nm, kas sastāv no divām vai vairākām paralēlām pavedieniem. Amiloido fibrilu olbaltumvielu apakšvienībām raksturīga īpatnēja molekulas orientācija uz telpu - krustveida P-veida konformācija. Tas nosaka piemītošās amiloido skārda un optiskās īpašības. Viskonkrētākā no tām ir īpašība, ka staru dubultā atstarošana ar krāsainu Kongo sarkano preparātu mikroskopiju polarizētā gaismā, dodot ābolu-zaļu mirdzumu. Šīs īpašības identificēšana ir pamats amiloidozes diagnostikai.

Ar fibrila P-fold konfigurāciju amiloidāta stabilitāte ir saistīta ar starpblokšņu matrices proteolītiskajiem enzīmiem, kas izraisa tā nozīmīgu uzkrāšanos ar skarto orgānu progresējošu iznīcināšanu un tās funkcijas zudumu.

Neskatoties uz neviendabīgumu amiloīdu fibrilu (glikoproteīniem), starp amyloidogenic faktoriem, kas izraisa lomu atsaukts konformācijas nestabilitāte amyloid prekursoru olbaltumvielas, kuras katram no amiloidozes tipam, kurā saturs pavediens sasniedz 80%.

[14], [15], [16]

Simptomi amiloidoze un nieru bojājumi

Klīniskajā praksē svarīgākais ir AA un Al-veida sistēmiskas nogulšņu, kas rodas ar līdzdalību patoloģisko procesu daudzu orgānu, bet visbiežāk izpaužas ar simptomiem monoorgannogo sakāvi. Vīriešu amiloidozes AA un AL veidi ir 1,8 reizes biežāki nekā sievietēm. Sekundārajai amiloidozei raksturīga agrīna sākšanās nekā primārajā (slimnieku vidējais vecums ir attiecīgi aptuveni 40 un 65 gadi). Par nieru Amiloidozes AL simptomi vairāk dažādi: papildus daudziem klīniskas izpausmes, kas kopīgi AA-tipa, ir raksturīgs tikai AL-tipa simptomus (periorbitālu purpura, macroglossia un citu muskuļu psevdogipertrofii). No otras puses, daži primāro nieru nogulšņu iespējami simptomi, kad ATTR (polineiropātija, karpālā kanāla sindroms), un Abeta _2. M amiloidozi (karpālā kanāla sindroms).

[17], [18], [19]

Diagnostika amiloidoze un nieru bojājumi

Nieru amiloidozes diagnostika ir ļoti sarežģīta, jo eksaminācijas dati būtiski atšķiras pacientiem ar dažāda veida amiloidozi.

Sekundārajā AA-amiloidozē 80% pacientu konsultējas ar ārstu dažāda smaguma pakāpes nefrotiskā sindroma sākumā. Šādu pacientu galvenā sūdzība ir dažāda smaguma pakāpe un simptomi, kas izraisa amiloidozes slimību -  reimatoīdais artrīts,  osteomielīts, periodiskas slimības utt.

AL-amiloidozei raksturīga smagāka un daudzveidīgāka klīniskā aina. Galvenās sūdzības - dažādas pakāpes aizdare, ortostatisma parādība, sinoptisks stāvoklis, ko izraisa sirds amiloidozes un ortostatiskās hipotensijas kombinācija; parasti pacientiem novērots  pietūkums, ko izraisa nefrotiskais sindroms un mazākā mērā - asinsrites nepietiekamība. Raksturīga ievērojama ķermeņa masas zudums (9-18 kg), ko izraisa muskuļu trofisms pacientiem ar perifēro amiloido polineuropatiju.

[20], [21], [22], [23], [24]

Prognoze

Nieru amiloidozi raksturo pastāvīgi progresējoša gaita. Nieru amiloidozes prognoze ir atkarīga no amiloidīta veida, dažādu orgānu, galvenokārt sirds un nieru, iesaistīšanās pakāpes, predisponējošas slimības klātbūtnes un rakstura.

Ar AL tipa amiloidozi prognoze ir visnopietnākā. Saskaņā ar Mayo klīniku, pacientiem ar šāda veida amiloidozi vidējais paredzamais mūža ilgums ir tikai 13,2 mēneši, 5 gadu izdzīvošanas rādītājs ir 7%, 10 gadu izdzīvošanas rādītājs ir tikai 1%. Viszemākais dzīves ilgums tika novērots pacientiem ar sastrēguma asinsrites traucējumiem (6 mēneši) un ortostatisku artērijas hipotensiju (8 mēneši). Pacientu ar nefrotiskā sindroma paredzamais mūža ilgums ir vidēji 16 mēneši.

Mielomas klātbūtnē, AL tipa amiloidozes prognoze pasliktinās, pacienšu paredzamais mūža ilgums ir saīsināts (5 mēneši). AL-tipa amiloidozes pacientu visnopietnākie nāves cēloņi ir sirds mazspēja un sirds ritma traucējumi (48%), uremija (15%), sepsi un infekcija (8%). Neskatoties uz to, ka nāvi no uremijas ir iezīmējuši daudz retāk nekā no sirds cēloņiem, dažāda smaguma pakāpes hroniska nieru mazspēja tiek konstatēta vairāk nekā 60% nāves gadījumu.

[25], [26], [27], [28]