Kriegler-Nayyar sindroms: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Pamatojoties Crigler-Najjar sindroms (nonhemolytic kernicterus) atrodas pilnīgi nav hepatocīti glikuroniltransferāze fermentu un absolūtā nespēja aknas konjugātā bilirubīna (dzeltenā kaite mikrosomālo). Tāpēc, asinīs nekonjugētajam bilirubīna pieaug strauji, un tas ir toksiska iedarbība uz centrālo nervu sistēmu, kas ietekmē bazālo gangliju (kernicterus). Kā bilirubīna toksiskās iedarbības izpausmes ir arī nozīmīgas distrofiskas izmaiņas miokardos, skeleta muskuļos un citos orgānos. Pārbaudot aknu biopsijas paraugus, parasti nav morfoloģisku izmaiņu, dažreiz ir neliela tauku hepatīta, neliela periportāla fibroze.

[1], [2], [3], [4], [5],

Kriegler-Nayar sindroma simptomi

Ir divi Kriegler-Nayyar sindroma veidi:

I tipa Kriegler-Nayyar sindromu raksturo šādas īpašības:

• pārnests autosomāls recesīvs;
• intensīva dzelte attīstās pirmajās dienās pēc dzemdībām un ilgst mūžu;
• CNS jau parādās agrā bērnībā, un izpaužas ar toniku vai yuyunicheskimi konvulsijas, opisthotonos, atetoze nistagms, muskuļu hipertensija, atpalikuši fizisko un garīgo attīstību;
• ir smaga hiperbilirubinēmija (nekonjugēta bilirubīna līmenis ir palielināts par 10-50 reizēm, salīdzinot ar normu);
• žulti sastopamas tikai bilirubīna pēdas;
• bilirubinūrija nav sastopama, urobilīna ķermeņu skaits urīnā un izkārnījumos ir mazs; Izkārnījumu aholija ir iespējama;
• Fenobarbitāls nesamazina nekonjugēta bilirubīna saturu asinīs;
• iespējams, neliels aktivitātes pieaugums fermentu asinīs, kas atspoguļo aknu funkciju (alanīnaminotransferāze, fruktoze-1-fosfataldolāze);
• lielākā daļa pacientu mirst pirmajā dzīves gadā.

II tipa Kriegler-Nayar sindromam ir šādas raksturīgās izpausmes:

• pārsūtīts autosomālais dominējošais tips;
• slimības gaita ir daudz labvēlīgāka;
• dzelte ir mazāk intensīva;
• nekonjugētais bilirubīna saturs serumā ir 5-20 reizes lielāks nekā norma;
• Neiroloģiski traucējumi ir reti un vāji, var būt vispār vispār;
• žults ir krāsains, izkārnījumos tiek konstatēts ievērojams urboļinogēna daudzums;
• bilirubinūrija nav sastopama;
• fenobarbitāla lietošana samazina bilirubīna līmeni serumā.

Ne vienmēr ir viegli atšķirt Kriegler-Nayar sindroma 1. Un 2. Tipu. Lai to diferencētu, ir iespējams, novērtējot fenobarbitāla ārstēšanas efektivitāti, nosakot bilirubīna frakcijas, izmantojot augstas izšķirtspējas šķidruma hromatogrāfiju. Turklāt šos tipus var atšķirt, nosakot žults dzelteno pigmentu saturu pēc fenobarbitāla ievadīšanas. Pēc 2. Tipa seruma bilirubīna līmenis un nekonjugēta bilirubīna īpatsvars samazinās, un palielinās mono- un dikonjugāta saturs žults vidē. 1. Tipa serumā bilirubīna līmenis serumā nesamazinās, un žulti galvenokārt tiek konstatēts nekonjugēts bilirubīns. Acīmredzot nākotnē diagnoze balstīsies uz pacientu mutācijas DNS in vitro ekspresiju .

Crigler-Najjar sindroms ir jādiferencē no jaundzimušo dzeltes, ko izraisa trūkums brieduma konjugācijas sistēmas aknu brīdī dzimšanas. Šī dzelte ir šādas raksturīgās iezīmes, kas to atšķir no Kriegler-Nayar sindroma:

• dzelte parādās dzīves otrajā trešajā dienā, sasniedz maksimumu līdz piektajai dienai un bez ārstēšanas iet 7-10 dienas dzemdībās un 10-14 dienas - priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem;
• nekonjugētais bilirubīna saturs asins serumā nepārsniedz 170 μmol / l tiem, kas dzimuši laikā un 250 μmol / l priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem;
• nav novērotas centrālās nervu sistēmas bojājumi.