Fankoni sindroms

Fanconi sindroms (de Tony-Debreux-Fanconi) tiek uzskatīts par “lielo” kanāla disfunkciju, ko raksturo vairuma vielu un jonu reabsorbcijas traucējumi (aminoacidūrija, glikozūrija, hiperfosfatūrija, bikarbonāta ekskrēcijas palielināšanās) un sistēmiskas metaboliskas izmaiņas.

Fankoni sindroms ietver vairākus reabsorbcijas defektus tuvākajos nieru kanāliņos, kas izraisa glikozūriju, fosfatūriju, vispārinātu aminoacidūriju un bikarbonātu koncentrācijas samazināšanos. Simptomi bērniem ietver hipotrofiju, fizisko aizturi un rickets, simptomus pieaugušajiem - osteomalaciju un muskuļu vājumu. Diagnoze balstās uz glikozūrijas, fosfatūrijas un aminoacidūrijas noteikšanu. Ārstēšana ietver bikarbonāta deficīta atgūšanu, kā arī nieru mazspējas ārstēšanu.

[1],

Epidemioloģija

Fankoni sindroms rodas dažādos pasaules reģionos. Slimības biežums saskaņā ar pašreizējiem datiem ir 1 no 350 000 jaundzimušajiem. Acīmredzot tie ņem vērā ne tikai Fanconi sindromu, bet arī Fanconi sindromu, kas attīstījies jaundzimušo periodā.

[2], [3], [4], [5], [6], [7],

Cēloņi fankoni sindroms

Fankoni sindroms - iedzimts vai attīstās iegūto slimību ietvaros.

Ģenētiskā defekta un primārā bioķīmiskā produkta raksturs joprojām ir vāji saprotams. Tiek uzskatīts, ka pamats ir vai nu nieru kanāliņu transporta proteīnu anomālija, vai gēna mutācija, kas nodrošina fermentu zemāku līmeni, kas nosaka glikozes, aminoskābju un fosfora reabsorbciju. Fankoni sindromā ir pierādījumi par primārajiem mitohondriju traucējumiem. Ģenētiskais defekts nosaka slimības smagumu. Atšķiriet pilnīgu un nepilnīgu Fanconi sindromu, tas ir, var būt visi trīs galvenie bioķīmiskie defekti vai tikai divi no tiem.

[8], [9], [10], [11], [12]

Riska faktori

Fankonas sindroms aminoglikozīdi, tetraciklīni, smagos metāli) vai attīstās saistībā ar šādām iegūtām slimībām, piemēram, amiloidozi, trūkumu. Um un D vitamīns et al. Tomēr, saskaņā ar vairākiem autoru, Fankoni sindroms var būt patstāvīga slimība, kas saistīti ar smagāko rahitopodobnyh slimībām.

[13], [14], [15]

Pathogenesis

Termins “Fanconi sindroms” vai “Debre-de-Tony-Fanconi sindroms” biežāk tiek lietots mājturībā: termini „glikoaminofosfāta diabēts”, „glikofosfamīna diabēts”, „nieru nanisms ar D vitamīniem rezistentiem retiķiem”, “idiopātisks nieru sindroms” ir arī bieži. Fanconi "," Fankoni iedzimts sindroms. " Ārzemju literatūrā visbiežāk lietotie termini ir šādi: “Nieru Fanconi sindroms”, “Fanconi sindroms”, “primārais de-Tbni-Debre-Fanconi sindroms”, “Mantojums Fanconi sindroms” utt.

Klīniskie un eksperimentālie dati apstiprina transmembrānas transporta traucējumus proksimālajā spirālveida nefrona caurulē. Joprojām nav skaidrs, vai slimības pamatā ir strukturāls vai bioķīmisks defekts. Raizes veida pārmaiņas rodas vai nu acidozes un hipofosfatēmijas, vai tikai hipofosfatēmijas kombinācijā. Pēc vairāku pētnieku domām, patoloģijas pamats ir ATP intracelulāro krājumu samazināšanās.

Iedzimta Fanconi sindroms parasti pavada citas iedzimtas slimības, īpaši cistinozi. Fankoni sindromu var kombinēt arī ar Vilsona slimību, iedzimtu fruktozes nepanesību, galaktozēmiju, glikogēna uzkrāšanās slimībām, zemu sindromu un tirozinēmiju. Mantojuma veids atšķiras atkarībā no saistītās slimības.

Iegūto Fanconi sindromu var izraisīt dažādas zāles, tostarp dažas zāles pretvēža ķīmijterapijai (piemēram, ifosfamīds, streptozocīns), antiretrovīrusu līdzekļi (piemēram, didanozīns, cidofovirs) un tetraciklīna derīguma termiņš. Visas šīs zāles ir nefrotoksiskas. Fanconi sindroms var attīstīties arī ar nieru transplantāciju, daudzkārtēju mielomu, amiloidozi, smagu metālu intoksikāciju vai citiem ķīmiskiem līdzekļiem vai D vitamīna deficītu.

[16], [17], [18], [19], [20]

Simptomi fankoni sindroms

Fankoni sindroma simptomi ir dažādi. Bērniem simptomi biežāk atgādina fosfātu diabēts. Pieaugušajiem tiek novērota poliūrija, hipodenūrija, muskuļu vājums, sāpes kaulos. Arteriāla hipertensija ir iespējama bez ārstēšanas - hroniskas nieru mazspējas.

Parasti pirmās slimības izpausmes parādās bērna dzīves pirmajā gadā. Tomēr 10 bērniem, kuriem bija pirms Toni-Debre-Fanconi slimība, mēs novērojām, ka pirmie simptomi parādījās pēc pusotra gada dzīves. Sākumā uzmanība tiek pievērsta poliurijai un polidipsijai, subfebrilam stāvoklim, vemšanai un pastāvīgai aizcietējumam. Bērns fiziskajā attīstībā atpaliek, kaulu deformācijas pārsvarā ir valgus vai varus tipa apakšējās ekstremitātes. Attīstās hipotensija, un 5-6 gadus veci bērni nevar staigāt paši. Ar cauruļveida traucējumu progresēšanu līdz 10-12 gadu vecumam, hroniska nieru mazspēja. Papildus iepriekš minētajiem simptomiem citas orgāni atklāj patoloģiskas izmaiņas. Starp iepriekš minētajiem 10 bērniem, kuri bija mūsu uzraudzībā, 7 bija oftalmoloģiskas anomālijas, 6 bija CNS patoloģija, 5 bija sirds un asinsvadu sistēmas patoloģija un urīna sistēmas anatomiskās anomālijas, 4 bija augšējo elpceļu un kuņģa-zarnu trakta patoloģija, atsevišķos gadījumos - endokrīnās sistēmas traucējumi un imūndeficīta stāvokļi.

Veidlapas

Idiopātisks (primārais):

• iedzimta (autosomāla dominējošā, autosomālā recesīvā, saistīta ar X hromosomu);
• sporādisks;
• Denta sindroms.

Sekundārā:

• Iedzimtu vielmaiņas traucējumu vai transportēšanas gadījumā:
  • cistinoze;
  • I tipa tirozinēmija;
  • glikogenoze, XI tips;
  • galaktozēmija;
  • iedzimta fruktozes nepanesība;
  • Vilsona-Konovalova slimība.
• Ar iegūtajām slimībām:
  • paraproteinēmija (multiplo mieloma, vieglas ķēdes slimība);
  • tubulointersticiāla nefropātija;
  • nefrotiskais sindroms;
  • nieru transplantācijas nefropātija;
  • ļaundabīgi audzēji (paraneoplastisks sindroms).
• Ar intoksikāciju:
  • smagie metāli (dzīvsudrabs, svins, kadmijs, urāns);
  • organiskā viela (toluols, maleīnskābe, lizols);
  • zāles (platīna zāles, tetraciklīns, gentamicīns).
• Smagi apdegumi.

[21], [22], [23], [24], [25],

Diagnostika fankoni sindroms

Lai apstiprinātu diagnozi, ir nepieciešama kaulu radiopārbaude un plašas asins un urīna laboratorijas pārbaudes.

[26], [27], [28],

Fankoni sindroma laboratoriskā diagnoze

Asins bioķīmiskajā analīzē raksturīgās pazīmes ir kalcija samazināšanās (<2,1 mmol / l), fosfors (<0,9 mmol / l), paaugstināta sārmainās fosfatāzes aktivitāte, metaboliskā acidoze (BE = 10-12 mmol / l). Tiek konstatēta glikozūrija, fosfatūrija, ģeneralizēta hiperaminocidūrija (līdz 2-2,5 g / 24 h). Tajā pašā laikā tiek atzīmēts glicīna, alanīna, prolīna, glutamīnskābes zudums, tas ir, visu membrānu pārneses transporta sistēmu traucējumi tubulos. Raksturīgi olbaltumvielu tipa proteīnūrijai ir imūnglobulīnu, lizocīma, beta _2- mikroglobulīnu vieglo ķēžu klātbūtne urīnā. Viņi atzīmē nātrija un kālija koncentrācijas samazināšanos asinīs, urīnskābes klīrensa palielināšanos, samazinot tā saturu asinīs. Pārmērīgs bikarbonāta zudums urīnā izraisa izteiktu metaboliskās acidozes tēlu. Bioenerģijas pārkāpums atklājās enerģijas metabolisma enzīmu aktivitātes samazināšanās veidā: a-glicerofosfāta dehidrogenāze, glutamāta dehidrogenāze, sukcināta dehidrogenāze. Tajā pašā laikā gandrīz visiem pacientiem bija peroksidācijas traucējumi piena un piruvīnskābes līmeņa paaugstināšanās veidā.

Laboratorijas testi

• Ģeneralizēta aminoacidūrija.
• Proximāla nieru tubulozes acidoze ar bikarbonātu.
• Fosfatūrija, hipofosfatēmija, fosfātu diabēts.
• Hippostenūrija, poliūrija.
• Tubulārā proteinūrija (beta _2- mikroglobulīns, imūnglobulīna vieglās ķēdes, olbaltumvielas ar zemu molekulmasu).
• Reibonis.
• Hipokalcēmija.
• Gyoponatraēmija.
• Giperurikozūrija.

[29], [30]

Fankoni sindroma instrumentālā diagnoze

Kā obligāti instrumentāli pētījumi Fanconi sindroma diagnostikā, skeleta kaulu radiogrāfija tiek plaši izmantota, lai atklātu ekstremitāšu deformācijas un kaulu struktūras traucējumus - osteoporozi (parasti sistēmisku) un atpaliekot kaulu augšanas ātrumam no bērna vecuma. Kaulu audiem ir raksturīga rupja šķiedru struktūra, bieži tiek konstatēta epifiziolīze. Distālajā femorālajā un proksimālajā stilba kaulos ir konstatēta kaulu audu šūnu struktūra un stimulējošās struktūras. Vēlākos slimības posmos tiek konstatēta osteoporoze, iespējami cauruļveida kaulu lūzumi. Lai noteiktu osteoporozes smagumu, izmantojot rentgena densitometriju.

Radioizotopu pētījums atklāj radioizotopu uzkrāšanos kaulu zonās, kurās pacienta intensīvais augums.

Kad kaulu audu biopsijas paraugu morfoloģiskā pārbaude, kaulu siju struktūra ir bojāta, konstatētas lūzumi un vāja kaulu mineralizācija.

Nefrobiopija atzīmē savdabīgu proksimālo tubulāru attēlu (formā atgādina "gulbja kaklu"), atklāj epitēlija atrofiju, intersticiālu fibrozi. Glomeruli ir iesaistīti procesā slimības beigās. Epitēlija elektronu mikroskopiskā izpēte atklāj lielu skaitu mitohindriju.

[31], [32]

Diagnostikas formulējuma piemēri

Fankoni sindroms. OMIM-134 600. Hroniska nieru mazspēja, beigu stadija. Sekundārā hiperparatireoze. Sistēmiska osteoporoze. Varus deformācija ekstremitātēs.

I tipa glikogenoze. Fankoni sindroms. Hroniska nieru mazspēja.

[33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Diferenciālā diagnoze

Diferenciāldiagnoze tiek veikta ar visām slimībām, kurās attīstās Fanconi sindroms. Tie ietver šādas iedzimtas slimības:

• galaktozēmija;
• I tipa glikogenoze;
• tirozīns;
• cistīts;
• osteogenesis imperfecta;
• Konovalova-Vilsona slimība;
• talasēmija;
• iedzimts nefrotiskais sindroms;
• nieru tubulozes acidoze.

Papildus iedzimtajām slimībām diferenciāldiagnoze tiek veikta ar iegūtajiem patoloģiskajiem apstākļiem:

• smago metālu saindēšanās, ķimikālijas un narkotikas, īpaši ar derīguma termiņu;
• sekundārā hiperparatireoze;
• smagi apdegumi;
• multiplo mieloma;
• cukura diabēts.

[41], [42], [43], [44]

Profilakse

Primārās iedzimtas tubulopātijas - Fankoni sindroma - novēršana - savlaicīga medicīniska un ģenētiska konsultēšana līdzīgas slimības klātbūtnē ģimenē. Ģenētiskais risks brāļiem un māsām (brāļiem un māsām) ir 25%.

[59], [60], [61]

Prognoze

Slimības prognoze parasti saistīta ar smagām nieru parenhīmas izmaiņām: pielonefrīts, tubulointersticiāls nefrīts, hroniska nieru mazspēja. Hroniskas nieru mazspējas attīstībai nepieciešama aizstājterapija.

[62], [63], [64], [65]