Iedzimts fosfāta cukura diabēts (vitamīns-D izturīgs, hipofosfatematisks, raicīts)

Iedzimts fosfāts diabēts - heterogēno grupu iedzimtām slimībām, ar pavājinātu fosfātu vielmaiņas un vitamīnu D. Hypophosphatemic rahīta - slimība, ko raksturo hipofosfātēmija, traucējumu kalcija absorbcijai un rahīta vai Osteomalācijas nav jutīgas pret D vitamīna Simptomi ietver kaulu sāpes, lūzumi un traucējumi izaugsme. Diagnoze balstās uz noteiktu līmeni, fosfātu, sārmainās fosfatāzes, un D3 1,25-dihidroksivitamīna serumā. Ārstēšana ietver perorālu fosfātu un kalcitriola lietošanu.

[1], [2],

Fosfāta cukura diabēts cēloņi un patogeneze

Ģimenes hipofosfatemicā raķīts tiek mantots ar X saistītu dominējošo tipu. Dažkārt sporādiski iegūti hiposfotēmiski raicīti var būt saistīti ar labdabīgiem mesenhīma audzējiem (onkogēniem raicīdiem).

Slimības pamatā ir fosfātu reabsorbcijas samazināšanās proksimālajās kanāliņās, kas izraisa hipofosfatemiju. Šis defekts attīstās cirkulējošā faktora dēļ, un tas saistīts ar sākotnējām osteoblastās funkcijas anomālijām. Kalcija un fosfāta uzsūkšanās zarnā samazinās. Pārkāpšana kaulu mineralizācijas notiek lielākā mērā, jo tai ir zema līmeņa fosfāta un osteoblastu disfunkciju nekā, jo zems kalcija un PTH līmeni palielināt Kad kalcija deficītu rahīts. Kopš līmenim 1,25-dihydroxycholecalciferol (1,25-dihidroksivitamīna D) normāls vai nedaudz samazina, var pieņemt, ka defekts veidošanās aktīvo formu D vitamīna; normālai hipofosfatemīcijai jāpalielina 1,25-dihidroksivitamīna līmenis.

Hipofosfatemicā rhīta (fosfāta cukura diabēts) veidošanās notiek, ņemot vērā fosfātu samazinātu reabsorbciju proksimālajās kanāliņās. Šī tubulāra disfunkcija tiek novērota atsevišķi, mantojuma veids ir dominējošs, saistīts ar X-hromosomu. Turklāt fosfāta cukura diabēts ir viens no Fanconi sindroma komponentiem.

Paraneoplastiskais fosfāta cukura diabēts izraisa audzēja šūnu paratheidīdu tipa faktora rašanos.

[3], [4], [5]

Fosfāta cukura diabēta simptomi

Hipofosfatemicā raķīts izpaužas kā vairāki traucējumi, sākot no asimptomātiskas hipofosfatēmijas līdz aizkavētai fiziskai attīstībai un mazam augšanas ātrumam līdz smagas rasīta vai osteomalatīta klīnikai. Bērniem izpausmes parasti atšķiras pēc tam, kad tās sāk iet, tās veido O veida izliekumu kājās un citu kaulu deformācijas, pseidopropļūdu, sāpes kaulos un zemu augšanu. Kaulu izaugumi muskuļu piestiprināšanas vietās var ierobežot kustību. Jo hypophosphatemic rahīts reti novērotas izmaiņas rahītisks mugurkaula vai iegurņa kaulu, zobu emaljas defektus un spazmofiliya kas attīsta kad D vitamīna deficītu rahīts.

Pacientiem jānosaka kalcija, fosfāta, sārmainās fosfatāzes un 1,25-dihidroksivitamīna D un GPT līmenis asinīs, kā arī fosfāta izdalīšana urīnā. Hipofosfatemiskā raicīta gadījumā fosfātu līmenis serumā ir zemāks, bet izdalīšanās urīnā ir augsts. Kalcijs un PTH līmenis serumā ir normāls, un sārmainās fosfatāzes līmenis bieži ir paaugstināts. Ar kalcija deficītu raicītu, tiek novērota hipokalciēmija, nav hipofosfatēmijas vai ir viegla, fosfāta ekskrēcija ar urīnu nav palielināta.

Jaundzimušajam jau konstatēta hipofosfatemija. 1.-2. Dzīves gadā slimības klīniskie simptomi attīstās: augšanas aizturi, izteiktas apakšējo ekstremitāšu deformācijas. Muskuļu vājums ir mēreni vai nav. Neproporcionāli īsas ekstremitātes ir raksturīgas. Pieaugušajiem pakāpeniski attīstās osteomalācija.

Līdz šim ir aprakstīti 4 mirstīgo traucējumu veidi hipofosfatemiskā raicīta ārstēšanā.

I tipa - režģveida ar X-linked hipofosfātēmija - D-izturīgs vitamīna rahīts (hypophosphatemic tubulopātija, radniecīga Hipofosfātēmija, iedzimta fosfātu nieru diabēts, nieru fosfātu diabēts, ģimenes noturīgas fosfāta diabēts, nieru kanāliņos rahīts, Albright-Butler-Bloomberg sindroms), - slimības, sakarā ar samazinātu fosfātu reabsorbciju proksimālajos nieru kanāliņu un izpaužas giperfosfaturiya, Hipofosfātēmija un attīstības rahitopodobnyh izmaiņas, kas ir izturīgas pret parastajiem devām vitamīna D.

Tiek uzskatīts, ka X-savienotus hypophosphatemic rahīts traucēta regulēšanu darbības no 1.-hidroksilāzes un fosfātu, kas norāda uz defektu sintēze metabolīta D vitamīna 1,25 (OH) 2D3. L, 25 (OH) 2D3 koncentrācija pacientiem ir nepietiekami samazināta pašreizējā hipofosfatemijas pakāpē.

Slimība izpaužas līdz pat diviem dzīves gadiem. Visizplatītākās iezīmes:

• stingrība, tukšums, liela muskuļu spēks; Pastāvīgu zobu emaljas hipoplazija nav, taču celulozes platība ir pagarinājusies; alopēcija;
• hipofosfatemija un hiperfosfaturija ar normālu kalcija saturu asinīs un paaugstināta sārmainās fosfatāzes aktivitāte;
• izteikti kāju deformācijas (ar kājām);
• rengenologicheskie rahitopodobnyh kaula izmaiņas - plaša sabiezējums diaphysis garozas, trabekulāro aptuvenu zīmējumu, osteoporoze, vagālās deformāciju apakšējo ekstremitāšu, kavēšanās skeleta veidošanos; kopējais kalcija saturs skeletā ir palielināts.

Nav CBS un elektrolītu satura plazmā pārkāpumu. Parathormona līmenis asinīs ir normāls. Neorganiskā fosfora seruma līmenis tiek samazināts līdz 0,64 mmol / l vai mazāk (ar ātrumu 1,29-2,26 mol / l). Kalcija saturs asinīs ir normāls.

Fosfāta reabsorbcija nierēs tiek samazināta līdz 20-30% vai mazāk, fosfora izdalīšana urīnā tiek palielināta līdz 5 g dienā; paaugstināta sārmainās fosfatāzes aktivitāte (2-4 reizes, salīdzinot ar normu). Hiperaminoakidurija un glikozūrija nav raksturīgas. Kalcija izdalīšanās nav mainījusies.

Piešķirt 4 klīniski-bioķīmisko fosfāta diabēta iemiesojumu reakciju uz D vitamīna Pirmajā variantā, in asinīs neorganisko fosfātu pieaugums terapijas laikā ir saistīta ar palielinātu to reabsorbciju nieru kanāliņos, otrajā - papildināts fosfāta reabsorbciju nierēs un zarnās, kad trešā - palielināta reabsorpciju notiek tikai zarnās, bet ceturtais - ievērojami pastiprināta jutība pret D vitamīna, tāpēc, ka pat salīdzinoši nelielas devas vitamīnu D izraisīt izskatu pazīmes intoksikācijas.

II tips - hipofosfatemālas raicīta forma - ir autosomāls dominants, kas nav saistīts ar X-hromosomu slimību. Slimi raksturo:

• slimības sākums 1-2 gadu vecumā;
• izliekot kājas ar kājām, bet nemainot augšanu, izturību, skeleta deformācijas;
• hipofosfatemija un hiperfosfaturija normālā kalcija līmenī un mērena sārmainās fosfatāzes aktivitātes paaugstināšanās;
• Rentgena starojums: vieglas raicīta pazīmes, bet ar smagu osteomalatītu.

Elektrolītu, CBS, parathormona koncentrācijas, asins aminoskābju sastāva, kreatinīna līmeņa, atlikuma slāpekļa koncentrācijas serumā izmaiņas nav notikušas. Izmaiņas urīnā nav raksturīgas.

III tips - autosomāli recesīvs atkarība no D vitamīna (hypocalcemic rahīts, osteomalācija, hypophosphatemic vitamīns D-atkarīgo-rahīts ar aminoacidūrija). Cēlonis slimības, pārkāpjot nieru 1,25 (OH) 2D3, kas noved pie traucējumiem zarnu absorbcijas kalcija un traucējumu tiešas iedarbības D vitamīna ietekmi uz kaulu-specifisks receptoriem, Hipokalciēmija, giperaminoatsidurii, sekundāro hiperparatireoidismu, traucējumu fosfora un Hipofosfātēmija reabsorbciju.

Slimības sākšanās attiecas uz 6 mēnešu vecumu. Līdz 2 gadiem. Visizplatītākās iezīmes:

• uzbudināmība, hipotensija, krampji;
• hipokalciēmija, hipofosfatemija, hiperfosfaturija un paaugstināta sārmainās fosfatāzes aktivitāte asinīs. Palielināts parathormona koncentrācija plazmā, kā arī novērota vispārēja aminoskāidurija un defekts, dažreiz - urīnskābes skābuma defekts;
• slikta auguma attīstība, smagi strauji attīstās deformācijas, muskuļu vājums, emaljas hipoplazija, zobu anomālijas;
• Rentgena laikā rodas smagas rehotiskas izmaiņas garo tubulējošo kaulu augšanas jomās, korķa slāņa iekaisums, tendence uz osteoporozi. CBS nav izmaiņu, atlikušā slāpekļa satura izmaiņu, bet asinīs koncentrācija l, 25 (OH) 2D3 strauji samazinās.

IV tips - D3 vitamīna nepietiekamība - tiek mantota ar autosomālu recesīvu vai rodas sporādiski, galvenokārt slimo meitenes. Slimības sākums ir novērojams agrā bērnībā; to raksturo:

• kāju izliekums, skeleta deformācija, krampji;
• bieža alopēcija un dažreiz zobu anomālija;
• Radioloģiski tiek konstatēti radioloģiski rehotiskas izmaiņas dažādā pakāpē.

Fosfāta cukura diabēta diagnostika

Viens no marķieriem, kas liek domāt par fosfāta cukura diabētu, ir D vitamīna standarta devu (2000-5000 SV / dienā) neefektivitāte bērnībā, kas slimo ar raicītu. Tomēr termins "D vitamīna izturīgs raksīts", kas agrāk tika lietots, lai apzīmētu ar fosfāta diabētu, nav pilnīgi pareizi.

[6], [7], [8], [9]

Fosfāta-diabēta laboratorijas diagnostika

Pacientiem ar hipofosfatemisko raicītu, tiek konstatēta hiperfosfaturija un hipofosfatemija. Parathormona saturs asinīs nav mainījies vai palielināts. Dažiem pacientiem tubulāro epitēliocitu jutība pret parathormonu ir samazināta. Dažreiz sārmainās fosfatāzes aktivitāte tiek paaugstināta. Hipokalciēmiju novēro pacientiem, kas tiek ārstēti ar nepietiekamām fosfora preparātu devām.

Fosfāta diabēta instrumentālā diagnoze

Radioloģiska kaulu izmeklēšana atklāj plašu metafizu, cauruļveida kaulu korticala slāņa sabiezēšanu. Kalcija saturs kaulos parasti palielinās.

Fosfāta cukura diabēta diferenciālā diagnoze

Atšķirt iedzimtas fosfāta diabēts jābūt vitamīns-D-deficītu rahīts, kas rada tādas visaptveroši ārstēšanai, sindroms de Toni-Debre-Fankoni osteopātijas hroniskas nieru mazspēju.

Ja Jums pirmo reizi ir simptomi fosfāta cukura diabēta ārstēšanai pieaugušā vecumā, Jums jāuzņemas onkogēna hipofosfatemīna osteomalatīta. Šis paraneoplastiskā sindroma variants tiek novērots daudzos audzējos, tai skaitā ādā (vairāki displastiskie nevusi).

[10], [11]