Asins natriuretiskie peptīdi

Nātrijurētiskajiem peptīdiem ir svarīga loma nātrija un ūdens tilpuma regulēšanā. Pirmais tika atklāts atriālais nātrijurētiskais peptīds (ANP) jeb A tipa atriālais nātrijurētiskais peptīds. Atriālais nātrijurētiskais peptīds ir peptīds, kas sastāv no 28 aminoskābju atlikumiem, tiek sintezēts un uzkrāts kā prohormons (126 aminoskābju atlikumi) labā un kreisā atriuma kardiocītos (daudz mazākā mērā sirds kambaros), sekretēts kā neaktīvs dimērs, kas asins plazmā tiek pārvērsts par aktīvu monomēru. Galvenie faktori, kas regulē atriālā nātrijurētiskā peptīda sekrēciju, ir palielināts cirkulējošā asins tilpums un paaugstināts centrālais venozais spiediens. Starp citiem regulējošiem faktoriem jāatzīmē paaugstināts asinsspiediens, paaugstināta plazmas osmolaritāte, paaugstināta sirdsdarbība un paaugstināta kateholamīnu koncentrācija asinīs. Glikokortikosteroīdi arī palielina atriālā nātrijurētiskā peptīda sintēzi, ietekmējot atriālā nātrijurētiskā peptīda gēnu. Atriālā nātrijurētiskā peptīda galvenais mērķis ir nieres, bet tas iedarbojas arī uz perifērajām artērijām. Nierēs atriālais nātrijurētiskais peptīds paaugstina intraglomerulāro spiedienu, t. i., palielina filtrācijas spiedienu. Pats atriālais nātrijurētiskais peptīds spēj uzlabot filtrāciju, pat ja intraglomerulārais spiediens nemainās. Tas noved pie palielinātas nātrija izdalīšanās (natriurēzes) kopā ar lielāku primārā urīna daudzumu. Nātrija izdalīšanās palielināšanos papildus izraisa atriālā nātrijurētiskā peptīda izraisīta renīna sekrēcijas nomākšana ar jukstaglomerulāro aparātu. Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas inhibīcija veicina palielinātu nātrija izdalīšanos un perifēro vazodilatāciju. Turklāt nātrija izdalīšanos pastiprina atriālā nātrijurētiskā peptīda tiešā iedarbība uz nefrona proksimālajiem kanāliņiem un netieša aldosterona sintēzes un sekrēcijas inhibīcija. Visbeidzot, atriālais nātrijurētiskais peptīds nomāc atriālā nātrijurētiskā peptīda sekrēciju no hipofīzes aizmugurējās daļas. Visi šie mehānismi galu galā kalpo tam, lai atjaunotu normālu nātrija un ūdens daudzumu organismā un samazinātu asinsspiedienu. Faktori, kas aktivizē atriālo nātrijurētisko peptīdu, ir pretēji tiem, kas stimulēangiotenzīna II veidošanos.

Mērķa šūnu plazmas membrāna satur atriālā nātrijurētiskā peptīda receptoru. Tā saistīšanās vieta atrodas ārpusšūnu telpā. ANP receptora intracelulārā vieta ir ļoti fosforilēta neaktīvā formā. Kad atriālais nātrijurētiskais peptīds saistās ar receptora ārpusšūnu vietu, tiek aktivizēta guanilātciklāze, katalizējot cGMP veidošanos. Virsnieru glomerulu šūnās cGMP kavē aldosterona sintēzi un tā sekrēciju asinīs. Nieru un asinsvadu mērķa šūnās cGMP aktivācija noved pie intracelulāro olbaltumvielu fosforilēšanas, kas mediē atriālā nātrijurētiskā peptīda bioloģisko iedarbību šajos audos.

Asins plazmā atriālais nātrijurētiskais peptīds pastāv vairākās prohormona formās. Esošās diagnostikas sistēmas balstās uz spēju noteikt pro-ANP ar 99-126 aminoskābju atlikumiem (a-ANP) C-terminālā peptīda vai divu formu ar N-terminālo peptīdu - pro-ANP ar 31-67 aminoskābju atlikumiem un pro-ANP ar 78-98 aminoskābju atlikumiem - koncentrāciju. Asins plazmas koncentrāciju references vērtības ir a-ANP - 8,5+1,1 pmol/l (pusperiods 3 min), N-pro-ANP ar 31-67 aminoskābju atlikumiem - 143,0+16,0 pmol/l (pusperiods 1-2 h), N-pro-ANP ar 78-98 aminoskābju atlikumiem - 587+83 pmol/l. Pro-ANP ar N-terminālo peptīdu tiek uzskatīts par stabilāku asinīs, tāpēc tā izpēte ir vēlama klīniskiem mērķiem. Augsta ANP koncentrācija var ietekmēt nātrija aizturi nierēs. Priekškambaru nātrijurētiskais peptīds ietekmē simpātisko un parasimpātisko sistēmu, nieru kanāliņus un asinsvadu sieniņu.

Pašlaik ir aprakstīti vairāki strukturāli līdzīgi, bet ģenētiski atšķirīgi nātrijurētisko peptīdu saimes hormoni, kas piedalās nātrija un ūdens homeostāzes uzturēšanā. Papildus A tipa atriālajam nātrijurētiskajam peptīdam, klīniska nozīme ir B tipa smadzeņu nātrijurētiskajam peptīdam (vispirms iegūts no liellopu smadzenēm) un C tipa nātrijurētiskajam peptīdam (sastāv no 22 aminoskābēm). B tipa smadzeņu nātrijurētiskais peptīds tiek sintezēts labā kambara miokardā kā prohormons - pro-smadzeņu nātrijurētiskais peptīds, bet C tipa peptīds - smadzeņu audos un asinsvadu endotēlijā. Katrs no šiem peptīdiem ir atsevišķa gēna ekspresijas produkts. B tipa smadzeņu nātrijurētiskā peptīda sekrēcijas regulācija un darbības mehānisms ir līdzīgs atriālā nātrijurētiskajam peptīdam. Atriālajam nātrijurētiskajam peptīdam un B tipa nātrijurētiskajam peptīdam ir plašs darbības spektrs daudzos audos, savukārt C tipam, šķiet, ir tikai lokāla iedarbība.

Pēdējos gados priekškambaru nātrijurētiskais peptīds un smadzeņu nātrijurētiskais peptīds B tipa tiek uzskatīti par potenciāliem marķieriem sirds muskuļa saraušanās spējas funkcionālā stāvokļa novērtēšanai (sirds mazspējas smaguma marķieris) un svarīgākajiem sirds slimību iznākuma prognostiskajiem rādītājiem.

Pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju, tūsku, akūtu nieru mazspēju, hronisku nieru mazspēju un aknu cirozi ar ascītu plazmā ir paaugstināts atriālā nātrijurētiskā peptīda līmenis. Pacientiem miokarda infarkta subakūtā fāzē plazmas nātrijurētiskā peptīda līmenis ir labākais sirds mazspējas diagnosticēšanas marķieris un tam ir prognostiska vērtība slimības iznākumam un nāvei. Paaugstināts atriālā nātrijurētiskā peptīda līmenis vairumā gadījumu korelē ar sirds mazspējas smagumu. Ir pierādīta B tipa nātrijurētiskā peptīda no izsviedes frakcijas neatkarīga augsta jutība un specifiskums jebkuras etioloģijas sirds mazspējas diagnosticēšanā.

Visdaudzsološākā sirds mazspējas diagnostikas metode ir smadzeņu nātrijurētiskā peptīda B tipa, kā arī N-terminālā pro-smadzeņu nātrijurētiskā peptīda koncentrācijas asinīs izpēte. Tas ir saistīts ar faktu, ka B tipa nātrijurētiskos peptīdus izdala sirds kambari un tie tieši atspoguļo miokarda slodzi, savukārt priekškambaru nātrijurētiskais peptīds tiek sintezēts priekškambaros, tāpēc tas ir "netiešs" marķieris. Priekškambaru fibrilācijas gadījumā priekškambaru nātrijurētiskā peptīda saturs laika gaitā samazinās, atspoguļojot priekškambaru sekrēcijas aktivitātes samazināšanos. Turklāt priekškambaru nātrijurētiskais peptīds plazmā ir mazāk stabils salīdzinājumā ar smadzeņu nātrijurētisko peptīdu B tipa.

Nātrijurētiskā peptīda B tipa saturs sirds mazspējas pacientu asins plazmā korelē ar slodzes toleranci un tam ir lielāka nozīme pacientu izdzīvošanas noteikšanā. Šajā sakarā vairāki autori iesaka izmantot nātrijurētiskā peptīda B tipa koncentrācijas noteikšanu kā diastoliskās miokarda mazspējas "zelta standartu". Eiropas Kardiologu biedrības (2001) ieteikumos hroniskas sirds mazspējas diagnostikai un ārstēšanai nātrijurētisko peptīdu koncentrācija asins serumā tiek ieteikta kā slimības diagnosticēšanas kritērijs.

Sirds mazspējas klātbūtni var izslēgt 98% gadījumu, ja atriju nātrijurētiskā peptīda koncentrācija ir zem 18,1 pmol/l (62,6 pg/ml) un B tipa nātrijurētiskā peptīda koncentrācija ir zem 22,2 pmol/l (76,8 pg/ml). Vērtības virs 80 pmol/l tiek izmantotas kā robežvērtība sirds mazspējas diagnozei N-termināla pro-smadzeņu nātrijurētiskajam peptīdam.

Nātrijurētisko peptīdu koncentrācijas dinamika asinīs ir labs rādītājs, lai novērtētu ievadāmo terapiju (AKE inhibitoru devu var titrēt, pamatojoties uz B tipa nātrijurētiskā peptīda līmeni smadzenēs) un uzraudzītu slimības gaitu pacientiem ar sirds mazspēju.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]