Natriuretic peptīdi asinīs

Nātrija un ūdens daudzumi regulē nātrija urīnvielas peptīdi. Pirmais tika atvērts ātriju nātrijurētiskā peptīda (ANP), ātriju nātrijurētiskā peptīda vai A tipa ātriju nātrijurētiskā peptīda - peptīds, kas sastāv no 28 aminoskābju atliekām tiek sintezēts un saglabāta kā Prohormone (126 aminoskābju atlikumiem) nozarē cardiocytes no labās un kreisās ātriju (daudz mazākā lielā mērā ir sirds kambaru) tiek izdalīta kā neaktīvu dimēra, kas tiek pārvērsti aktīvā monomērs asins plazmā. Galvenie faktori, kas regulē sekrēciju ātriju nātrijurētiskā peptīda, - paaugstinātu asins tilpuma un paaugstinātu centrālo venozo spiedienu. Papildu normatīvie faktori, kas vajadzīgi, lai atzīmēt augstu asinsspiedienu, palielinātu plazmas osmolaritāti, paātrināta sirdsdarbība un lielāku koncentrēšanos kateholamīnu asinīs. Glikokortikoīdus arī palielināt sintēzi ātriju nātrijurētiskā peptīda gēnu, kas ietekmē ātriju nātrijurētiskā peptīda. Galvenais mērķis ātriju nātrijurētiskā peptīda - nieru, bet tas iedarbojas arī uz perifēro artēriju. Nierēs, ātriju nātrijurētiskā peptīda palielina spiedienu kamoliņos, proti, palielina filtrācijas spiedienu. Ātriju nātrijurētiskā peptīda ir spējīgs pats par sevi uzlabotu filtrāciju pat ja nav mainīta intraglomerular spiediens. Tas noved pie palielināta izdalīšanos nātrija (natriuresis) kopā ar lielu skaitu primārā urīnā. Palielinājums nātrija izdalīšanās tālāk sakarā ar nomāktu ātriju nātrijurētiskā peptīda sekrēciju renīna jukstaglomerulārā aparāta. No renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas inhibēšanas atvieglo pastiprinātu izdalīšanos nātrija un perifēro vazodilatāciju. Additional sodium izdalīšanās tiek papildināta ar tiešo darbību ātriju nātrijurētiskā peptīda par proksimālo kanāliņu no nefrons un netiešo inhibējot sintēzi un aldosterona sekrēciju. Visbeidzot, ātriju nātrijurētiskā peptīda inhibē ātriju nātrijurētiskā peptīda sekrēciju no posterior hipofīzes. Visi šie mehānismi galu galā, kuru mērķis ir, lai atgrieztos pie normālas palielinātu daudzumu nātrija un tilpuma ūdens organismā un samazina asinsspiedienu. Faktori, kas aktivizē ātriju nātrijurētiskā peptīda pretējs tiem, kas stimulē veidošanos angiotenzīna II.

Uz mērķa šūnu plazmas membrānām ir atriālā natriuretiskā peptīda receptors. Tās piesaistes vieta atrodas ārpusšūnu telpā. ANP receptora intracelulāra daļa ir stipri fosforilēta neaktīvā formā. Kad priekškāles natriuretiskais peptīds ir piesaistīts receptora ārpusšūnu daļai, rodas guanilāta ciklāzes aktivācija, kas katalizē cGMP veidošanos. Nervu dziedzeru glomerulārās šūnās cGMP inhibē aldosterona sintēzi un tā sekrēciju asinīs. Mèræøúnas un nieru asinsvadu cGMP aktivizācijas rezultātā fosforilēšanos intracelulāras proteīniem, kas par starpnieku bioloģisko ietekmi ātriju nātrijurētiskā peptīda šiem audiem.

Asins plazmā atriālā natriuretiskais peptīds ir vairāku prohormonu formu forma. Pastāvošās diagnostikas sistēmas ir balstītas uz spēju noteikt koncentrāciju C-termināla pro-ANP peptīds ar aminoskābju atlikumu 99-126 (a-ANP) vai divās formās ar N-termināla peptīdu - pro-ANP ar 31-67 aminoskābju atlikumiem un pro-ANP 78-98 aminoskābju atlikumi. References vērtības koncentrāciju plazmā aizvietotu-ANP - 8.5 + 1.1 pmol / l (eliminācijas pusperiodu 3 min), n-pro-ANP ar 31-67 aminoskābju atliekām - 143.0 + 16.0 pmol / l (pusperiods 1-2 stundas), N-pro-ANP ar 78-98 aminoskābju atlikumiem - 587 + 83 pmol / l. Tiek uzskatīts, ka pro-ANP ar N-terminālajiem peptīdiem ir stabilāks asinīs, tāpēc tā pētījums ir vēlams klīniskos nolūkos. Augsta koncentrācija ANP var būt nozīmīga, samazinot nātrija aizturi nierēs. Atrialium natriuretic peptide ietekmē simpātiskās un parasimpātiskās sistēmas, nieru kanāliņus un asinsvadu sienu.

Aprakstīti vairāki strukturāli līdzīgi, bet ģenētiski daudzveidīgi nātriuretisko peptīdu ģimenes hormoni, kas iesaistīti nātrija un ūdens homeostāzes uzturēšanā. Papildus ātriju nātrijurētiskā A peptīds tipa, tas ir klīniskā nozīme smadzeņu B nātrijurētiskā peptīda tipa (pirmais, kas iegūta no liellopu smadzeņu), un tipa nātrijurētiskā peptīda C (kas sastāv no 22 aminoskābēm). Brain B nātrijurētiskā peptīda tipa sintezēts miokardu no labā kambara kā Prohormone - smadzeņu nātrijurētiskā peptīda C smadzeņu audu un asinsvadu endotēlija tipam. Katrs no šiem peptīdiem ir viena gēna ekspresijas produkts. B tipa smadzeņu natriureiskā peptīda sekrēcijas regulēšana un darbības mehānisms ir līdzīgs atriālā natriuretiskā peptīdam. Atrial natriuretic peptids un B tipa natriuretic peptids ietekmē plašu spektru darbību daudziem audiem, un C tipam ir tikai vietējs efekts.

Pēdējos gados, priekškambaru natriurētisko peptīdu un smadzeņu natriurētisko B peptīdu tips tiek uzskatīts par potenciālo marķierus novērtēt funkcionālo statusu kontraktilitātes sirds muskuļa (marķieris smaguma sirds mazspēju), un no svarīgākajiem prognostiski rādītājiem iznākuma sirds slimības.

Ātriju nātrijurētiskā peptīda koncentrāciju asins plazmā paaugstināta pacientiem ar sastrēguma sirds mazspējas, tūska, akūta nieru mazspēja, hroniskas nieru mazspējas, aknu ciroze ar ascītu. Pacientes subakūtas fāzē ir miokarda infarkts koncentrācijas nātrijurētisko peptīdu asins plazmā ir labākais marķieris diagnozi sirds mazspēju un ir prognostiskas nozīme attiecībā uz rezultātiem slimības un nāvi. Atriālā natriurētiskā peptīda līmeņa paaugstināšanās asinīs vairumā gadījumu korelē ar sirds mazspējas smagumu. B tipa nātrijurētiskā peptīda augsta jutība un specifitāte attiecībā uz jebkādas etioloģijas sirds mazspējas diagnozi tika konstatēta neatkarīgi no izdalīšanās frakcijas.

Vislielākās perspektīvas attiecībā diagnosticēšanai sirds mazspēja ir mācību koncentrāciju asinīs līdz brain-tipa nātrijurētiskā peptīda N-terminālo pro-smadzeņu nātrijurētiskā peptīda. Tas ir saistīts ar to, ka B tipa natriurētisko peptīdu izdalās ar sirds kambaru un ir tieši atspoguļo slodzi uz miokardu, bet priekškambaru natriurētisko peptīdu sintezēts ātrijos, tāpēc tas ir "netieša" marķieris. Pēcnodarbināto fibrillācijas laikā atriālā natriuretiskā peptīda saturs laika gaitā samazinās, atspoguļojot atriālās sekrēcijas aktivitātes samazināšanos. Bez tam, atriālā natriurētiskā peptīda koncentrācija plazmā ir mazāka, salīdzinot ar B tipa smadzeņu natriuretisko peptīdu.

B tipa natriuretiskā peptīda saturs asins plazmā pacientiem ar sirds mazspēju korelē ar toleranci pret slodzi un ir lielāka nozīme pacientu izdzīvošanas noteikšanā. Šajā sakarā vairāki autori ierosina izmantot B tipa natriuretic peptide koncentrācijas noteikšanu kā diastolisko miokarda deficītu "zelta standartu". Ieteikumos par Eiropas kardioloģijas biedrības hroniskas sirds mazspējas diagnosticēšanu un ārstēšanu (2001) ir ieteikta nātrijurētisko peptīdu koncentrācija serumā kā kritērijs slimības diagnosticēšanai.

Sirds mazspējas klātbūtne var novērst 98% gadījumu ar ātriju nātrijurētiskā peptīda koncentrācija zem 18,1 pmol / l (62,6 pg / ml) un smadzeņu-tipa nātrijurētiskā peptīda - zem 22,2 pmol / l (76,8 pg / ml). Vērtības virs 80 pmol / L tiek izmantotas kā separācijas punkts sirds mazspējas diagnostikai N-termināla deguna urīnskābes peptīda peptīdā.

Dynamics nātrijurētiskā peptīda koncentrācija asinīs - laba rādītājs, lai novērtētu terapijas (līmenī smadzeņu-tipa nātrijurētiskā peptīda var titrējot devu, AKE inhibitori), un monitoringa slimības progresēšanu pacientiem ar sirds mazspēju.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]