Cēloņi Alcheimera slimību

Alcheimera slimība tiek uzskatīta par visizplatītāko ar vecumu saistītu demenci: šī patoloģija rodas aptuveni 40% visu diagnosticēto demenci. Pirms simts gadiem slimība tika uzskatīta par ļoti reti. Tomēr līdz šim pacientu skaits strauji pieaug: tik daudz, ka slimība jau ir klasificēta kā epidēmiskā patoloģija. Un vissliktākais ir fakts, ka precīzie Alcheimera slimības cēloņi vēl nav noskaidroti. Ārsti skaņas trauksmi, jo pietiekamas informācijas trūkums par cēloņiem neļauj apturēt slimības attīstību, kas bieži noved pie pacientu nāves.

[1], [2], [3], [4], [5]

Cēloņi Alcheimera slimību

Zinātnieki līdz šim nav pilnībā izpētījuši tādas slimības kā Alcheimera slimības attīstības cēloņus . Pastāv vairāki pieņēmumi, kas varētu izskaidrot deģeneratīvo reakciju parādīšanos un turpmāku pasliktināšanos centrālajā nervu sistēmā. Bet: zinātniskā aprindās nav atzīts neviens no pieņēmumiem.

Diagnozes laikā tiek konstatēti Alcheimera slimības izraisītie smadzeņu pārkāpumi: ikviens vēl nav atklājis kodolieroču un smadzeņu struktūru atrofijas plūsmas mehānismus .

Speciālisti atzīst, ka Alcheimera slimība nav viena, bet vismaz vairāki izskata iemesli. Galvenā loma attīstībā ir ģenētiskais darbības traucējums: it īpaši tas attiecas uz retām slimības formām, kuras sāk veidoties relatīvi agrīnā vecumā (līdz 65 gadiem).

Iedzimtā Alcheimera slimība iziet caur autosomu dominējošo variantu. Izmantojot šo pārejas metodi, slimības rašanās varbūtība bērnam ir vienāda ar 50%, retāk - 100%.

Pavisam nesen zinātnieki ir spējuši identificēt trīs patogēniskos gēnus, kas darbojas kā provokatori agrīnas senielas demences izskats . Visbiežāk tiek diagnosticēta Alcheimera slimība, ko izraisa izmaiņas XIV hromosomas gēnā. Līdzīgs defekts rodas aptuveni 65% pacientu ar šo slimību.

Aptuveni 4% gadījumu pēc iedzimtas Alcheimera slimības ir saistīta ar traucētu gēnu I hromosomā. Ar šādu defektu slimība ne vienmēr attīstās, bet tikai tad, ja pastāv noteikti riska faktori.

[6]

Attīstības teorijas

Pēdējo desmitgažu laikā zinātnieki ir veikuši daudz pētījumu par Alcheimera slimības cēloņiem. Tomēr precīzs slimības cēlonis joprojām nav noskaidrots. Līdz šim speciālistiem ir taisnīgs teorētisko pieņēmumu saraksts, kas varētu izskaidrot Alcheimera slimības rašanos. Pastāv skaidrs pierādījums tam, ka patoloģijai ir neviendabīga izcelsme - tas ir, dažiem pacientiem tas ir saistīts ar iedzimtību, bet citos - citiem cēloņiem. Tiek uzskatīts, ka agrākā slimības attīstība (līdz 65 gadu vecumam) pārsvarā pieder pie iedzimtā tipa. Tomēr šādi iedzimtie sākuma varianti ir tikai 10% no kopējā slimnieku skaita.

Ne tik sen, zinātnieki veica regulārus pētījumus, kuru laikā viņiem izdevās identificēt trīs gēnus, kas bija atbildīgi par iedzimto Alcheimera slimības tendenci. Ja cilvēkam ir šī gēnu kombinācija, tad viņas slimības attīstības risks tiek lēsts 100% apmērā.

Bet pat milzīgo zinātnieku izrāvienu molekulārās ģenētikas jomā nevarēja sniegt atbildi uz jautājumu par Alcheimera slimības attīstību dominējošajā pacientu skaitā.

Kādas teorijas zinātnieki ir ieteikuši, lai atbildētu uz jautājumu par Alcheimera slimības cēloņiem? Šādas teorijas ir zināmas vairāk nekā divpadsmit, tomēr trīs no tām tiek uzskatītas par vadošajām.

Pirmā teorija ir "holīnerģiska". Tā bija viņa, kas veidoja pamatu lielākajai daļai Alcheimera slimības ārstēšanas metožu. Ja uzskatāt šo pieņēmumu, slimība attīstās tādēļ, ka šāds neirotransmitētājs, piemēram, acetilholīns, ir mazāks. Nesen šī hipotēze ir saņēmusi lielu skaitu noraidījumu, un svarīgākais no tiem ir tas, ka narkotikas, kas koriģē acetilholīna trūkumu, nav īpaši efektīvas Alcheimera slimībā. Iespējams, ķermenī notiek citi holīnerģiskie procesi - piemēram, pilnīgas amiloidālās agregācijas iedarbināšana un līdz ar to ģeneralizēta neiroinflammācija.

Gandrīz pirms trīsdesmit gadiem, zinātnieki ierosināja otru potenciālu teoriju, ko sauc par "amiloīdu". Ja jūs ticat šim pieņēmumam, tad Alcheimera slimības galvenais cēlonis ir β-amiloidāta uzkrāšanās. Informācijas nesējs, kas kodē olbaltumvielu, kas ir pamats β-amiloidāta veidošanai, atrodas 21. Hromosomā. Ko šī teorija norāda? Pirmkārt un galvenokārt, fakts, ka visiem indivīdiem ar papildu hromosomu 21 (Down's sindroms) pēc 40 gadu vecuma ir patoloģija, kas līdzinās Alcheimera slimībai. Starp citu, APOE4 (slimības pamatā esošais faktors) izraisa pārmērīgu amiloido uzkrāšanos smadzeņu audos, līdz tiek konstatētas slimības klīniskās pazīmes. Pat eksperimentu laikā ar transgēniem grauzējiem, kuros sintezēts mutated APP gēna tips, viņu smadzeņu struktūrās tika novērots amiloidāta fibrilāru uzkrāšanos. Turklāt grauzēji pamanījuši arī citus sāpīgus simptomus, kas raksturīgi Alcheimera slimībai.

Zinātniekiem izdevās izveidot īpašu serumu, attīrot smadzeņu struktūras no amiloidāta uzkrāšanās. Tomēr tā lietošana būtiski neietekmēja Alcheimera slimības gaitu.

Trešā pamata hipotēze bija tau teorija. Ja jūs ticat šim pieņēmumam, Alcheimera slimības traucējumi sākas ar tau proteīna (olbaltumvielu tau, MAPT, tau proteīna) strukturālu sadalījumu. Kā zinātnieki ir norādījuši, maksimāli fosforilētā tau-proteīna saites ir savstarpēji saistītas. Rezultātā neironu formā veidojas neurofibrilāras glomerulām, kas izraisa mikrotubulu integrācijas traucējumus un intranirālās transmisijas mehānisma mazspēju. Šie procesi izraisa pārmaiņas starpšūnu saziņas bioķīmiskajā signalizācijā un pēc tam izraisa šūnu nāvi.

Alcheimera slimības garīgie cēloņi

Kā norāda daži eksperti, Alcheimera slimība ir amiloido proteīnu saturošo vielu nokļūšana sērsku iekšpusē. Olbaltumvielu vielas ar citām vielām veido noteiktu savienojuma veidu, kas, kā tas bija, saistās ar neironu iekšējo daļu un to zariem. Šāds process ir katastrofāls normālu šūnu funkcionēšanai: neirons zaudē spēju saņemt un nosūtīt impulsus.

Saskaņā ar pieņēmumiem par atsevišķiem ekspertiem, kas nodarbojas ar garīgo praksi, savienojums starp makromolekulas tiek kavēts stadijā starp smadzeņu nodaļu, kas ir atbildīga par loģiku, un limfātisko sistēmu. Vienlaikus ar atmiņas zudumu, izlūkošanu, orientāciju un spēju runāt, cilvēks saglabā sociālo adaptāciju, muzikālo ausu un spēju sajust.

Alcheimera slimība vienmēr parādās dzīvības ceļa otrajā pusē: tas var nozīmēt, ka attiecības ar sevi tiek zaudētas vai tiek nodotas fiziskajā stadijā. Pacienti burtiski "nonāk bērnībā", ir acīmredzama degradācija.

Pieaugošie pārtraukumi, kas ietekmē īstermiņa atmiņu, norāda uz atšķirību no atbildības par to, kas atrodas tiešajā vidē. Persona, kas nesaprot un nepārstāv realitāti, sākotnēji nevar būt par visu atbildību. Diskriminācija atmiņu procesos noved pie tā, ka pacients dzīvo tikai pašlaik, vai arī viņš spēj savienot pagātni un tagadni. Dzīvošana, piemēram, "šeit un tagad" var kļūt par nešķīstošu problēmu un pat biedējošu. To pašu var teikt par pakāpenisku orientācijas zudumu. Persona apzinās, ka viņš vēl nav sasniedzis reālu mērķi dzīvē, bet ceļš, ar kuru viņam vajadzētu pāriet, ir zaudēts. Viņš zaudē viņa atrašanās vietas orientierus, nezina, kur viņa ceļš ved. Tā kā ceļotājs neredz gaismu viņa vadībā, viņš zaudē cerību.

Tā rezultātā atkārtota un ilgstoša depresija, ticības zaudēšana nākotnē.

Tā kā pašpārvalde pamazām iet uz "nē", pacienti var piedzīvot spontānas emocionālas uzliesmošanas gadījumus - piemēram, kā mazs bērns. Visi izglītotie momenti dzīvē tiek iznīcināti. Naktī šāds cilvēks var pamodināt tumsā, kliedzot, ka viņš nezina viņa vārdu un atrašanās vietu.

Runas prasmju zudums var norādīt uz vēlēšanās runāt - tāpēc, ka pasaule nerada nekādas citas jūtas pacientā, izņemot sajukumu.

Depresija bieži norāda uz relaksāciju, aicinājumu uz pagātni un reālu prāta stāvokli. Pacients ar Alcheimera slimību var radīt eiforijas izjūtu un palikt tajā ilgu laiku.

Tā kā Alcheimera slimība potencē ar vecumu saistītās degradācijas parādības, tas parāda vispārējo sabiedrības stāvokli, kas "dod" arvien vairāk pacientu ar šo slimību. Šis iespējamais Alcheimera slimības cēlonis, piemēram, kalcifikācija, var ietekmēt gandrīz visus traukus. Olbaltumvielu uzkrāšanās veidojas daudz ātrāk nekā kaļķainās, holesterīna vai lipīdu nogulsnes, tāpēc ir jāpievērš visa uzmanība šim faktoram, daudzi eksperti uzskata.

Alcheimera slimības nāves cēloņi

Saskaņā ar jaunākajiem statistikas datiem, aptuveni 60% pacientu ar Alcheimera slimību trīs gadus pēc slimības sākšanas ir izraisījuši nāvi. Saskaņā ar mirstības procentu, Alcheimera slimība atrodas 4. Vietā pēc sirdslēkmes, insulta un onkoloģijas.

Alcheimera slimība sākas pakāpeniski, gandrīz nemanāmi: paši pacienti atzīmē nemainīgu noguruma sajūtu un smadzeņu darbības palēnināšanos. Pirmās pazīmes izpaužas aptuveni 60-65 gadu vecumā, pakāpeniski palielinot un pastiprinot.

Nāves cēlonis Alcheimera slimībā lielākajā daļā gadījumu ir smadzeņu nervu centru neveiksme - tie centri, kas ir atbildīgi par svarīgu orgānu darbību. Piemēram, pacientam var attīstīties smagas gremošanas sistēmas disfunkcijas, zaudēt tā saukto muskuļu atmiņu, kas ir atbildīga par sirdsdarbību un plaušu funkciju. Tā rezultātā sirds apstāšanās apstājas vai rodas stagnējoša pneimonija vai rodas citas nāvējošas komplikācijas.

[7], [8], [9],

Alcheimera slimības patoģenēze

Kā jau minējām iepriekš, zinātniekiem nav precīzu, pārbaudītu datu par patiesajiem Alcheimera slimības cēloņiem. Tomēr fakts, ka slimības straujā attīstība notiek vecumā, var uzskatīt par noteiktu atkarību no vecuma. Ar vecumu saistītas izmaiņas var uzskatīt par galveno Alcheimera slimības riska faktoru.

Pilnīgi neizdevīgiem faktoriem ir:

• vecums (pēc statistikas datiem, tiem, kuri ir vecāki par 90 gadiem, Alcheimera slimība ir konstatēta vairāk nekā 40% gadījumu);
• kas pieder pie sieviešu dzimuma;
• agrāk cietuši dzemdes kakla un muskuļu bojājumus, tostarp dzemdē un bojājoties galvaskausā;
• smags stresa;
• bieža vai ilgstoša depresija;
• vāja intelektuālā attīstība (piemēram, izglītības trūkums );
• mazas garīgās aktivitātes visā dzīvē.

Teorētiski koriģējamie faktori ir šādi:

• pārmērīgs spiediens uz asinsvadiem hipertensijas un / vai aterosklerozes dēļ;
• žņaugveida lipidēmija;
• augsts cukura līmenis asinīs, diabēts;
• elpošanas vai koronārās slimības, kas veicina ilgstošas hipoksijas stāvokli.

Cilvēks var samazināt Alcheimera slimības attīstības risku, ja tas arī likvidē visizplatītākos riska faktorus:

• liekais svars;
• hipodinamija;
• pārmērīga kafejs;
• smēķēšana;
• maz psihiskas aktivitātes.

Tas ir bēdīgi, bet ir apstiprināts fakts: izglītības trūkums un šaura domāšana var tieši ietekmēt slimības attīstību. Zemais intelekta līmenis, zema lasītprasmes runa, šaurie horizoni ir arī iespējamie Alcheimera slimības cēloņi.

Alcheimera slimības patogēnās īpašības

• Alcheimera slimības neiropatoloģiskās īpašības.

Ar slimības sākumu rodas nervu šūnu zudums, smadzeņu garozā un dažos subkortikālajos apgabalos tiek sabojāts sinaptisks savienojums. Ar bojātu neironiem savītums zona atrofija novērota deģeneratīvo procesu ietekmē laika un parietālo daivas, frontālā reģions cingulate smadzeņu garozas un cingulate gyrus.

Amitoīdu uzkrāšanās un neirofibrilārās glomerulām patoloģiski anamnēzē var pārbaudīt ar mikroskopu. Klustras atrodamas amiloido plombas un šūnu elementu veidā paši neironiem un to virsmai. Šūnās tie palielinās, veidojot šķiedru biezas struktūras, kuras dažkārt sauc par glomeruliem. Vecie cilvēki bieži sastopas smadzenēs, bet pacientiem ar Alcheimera slimību tie ir īpaši daudzi un atsevišķās smadzenēs (piemēram, laika lobiņos).

• Alcheimera slimības bioķīmiskās īpašības.

Pētnieki ir konstatēts, ka Alcheimera slimība ir saistīta ar proteopathy - patoloģijas, kas saistītas ar uzkrāšanos smadzeņu struktūrās pārmērīgi strukturētas olbaltumvielas, kas ietver beta-amiloīda un tau proteīnu. Pulverus veido mazi 39-43 aminoskābju peptīdi, kurus sauc par β-amiloidīdiem. Tie ir daļa no iepriekšējā proteīna APP - transmembrāno olbaltumvielas iesaistīti attīstībā un atjaunošanā nervu šūnas. Pacientiem ar Alcheimera slimību, kas nav skaidrs, līdz šim mehānismos APP ar procesa proteolīzi, ar iedalījums peptīdi. Strands β-amiloīda veidojas peptīds, līmētas starp šūnām, kas veido blīvējumu - tā saukto senils plāksnes (amiloīdu iekaisuma).

Saskaņā ar citu klasifikāciju, Alcheimera slimība ir arī taupatītu klase - slimības, kas saistītas ar tau proteīna patoloģisku, anomālu agregāciju. Katrā nervu šūnā ir šūnu skelets, kas daļēji sastāv no mikrotubuliem. Šīs caurules spēlē lomu kā uzturvielu un citu vielu vadlīnijas: tās savieno šūnas centru ar tās perifēriju. Tau proteīns kombinācijā ar dažiem citiem proteīniem uztur kontaktus ar mikrotuvēm - piemēram, tas ir to stabilizators pēc fosforilēšanas reakcijas. Alcheimera slimību raksturo pārmērīga, maksimāla fosforilēšanās, kas noved pie olbaltumvielu saišu līmēšanas. Savukārt tas traucē transporta mehānismu nervu šūnā.

• Alcheimera slimības patoloģiskās īpašības.

Nav datu par to, kā amiloido peptīdu ražošanas un turpmākās uzkrāšanās traucējumu mehānisms noved pie Alcheimera slimībai raksturīgām patoloģiskām izmaiņām. Amiloidāta uzkrāšanās tika novietota kā galvenā saikne nervu šūnu degeneratīvā procesā. Varbūt klasteri traucē kalcija jonu homeostāzei, kas izraisa apoptozi. Tika atklāts, ka mitohondrijā uzkrājas amiloidīds, kas bloķē atsevišķu enzīmu funkciju.

Iespējams, ka iekaisuma reakcijas un citokīni ir nozīmīgi patofizioloģiski nozīmīgi. Iekaisuma procesam ir tiešs audu bojājums, bet Alcheimera slimības gaitā tam ir sekundāra nozīme vai imūnās atbildes indikators.

• Alcheimera slimības ģenētiskās īpašības.

Trīs gēnu, kas ir atbildīgi par agrīnās Alcheimera slimības attīstību (līdz 65 gadu vecumam), ir izolēti. Šajā gadījumā galvenā loma tiek piešķirta APOE, lai gan ne visi gadījumi ir saistīti ar šo gēnu.

Mazāk nekā 10% agrīnu slimību ir saistītas ar ģimenes mutācijām. Izmaiņas tika konstatētas APP, PSEN1 un PSEN2 gēnos, kas galvenokārt veicina mazu olbaltumvielu abeta42 izdalīšanos, kas ir galvenā amiloido uzkrāšanās sastāvdaļa.

Atklātie gēni nenozīmē noslieci, bet daļēji palielina risku. Visbiežāk sastopamais ģenētiskais faktors ir ģimenes allele E4, kas pieder pie APOE gēna. Ar viņu attīstās gandrīz 50% slimības epizožu.

Zinātnieki vienprātīgi uzskata, ka citi gēni ar dažādu iespējamības pakāpi ir saistīti ar Alcheimera slimības rašanos. Pašlaik eksperti ir analizējuši apmēram četrus simtus gēnu. Piemēram, viena no atklātām RELN variācijām ir saistīta ar Alcheimera slimības attīstību sievietēm.