Alcheimera slimība

Alcheimera slimība attīstās progresējošu kognitīvo spēju zudumu rezultātā, un to raksturo senilu plankumu veidošanās, amiloidu un neirofibrilāru glomerulu uzkrāšanās smadzeņu garozā un subortikālā pelēkā viela. Pašreizējie medikamenti var īslaicīgi apturēt Alcheimera slimības progresēšanu, bet slimību nevar pilnībā izārstēt.

[1], [2],

Epidemioloģija

Tā ir neiroloģiska slimība, kas ir visbiežākais demenci ir vairāk nekā 65% no demences veciem cilvēkiem. Sievietēm tas ir divreiz biežāk nekā vīriešiem, kas daļēji ir saistīts ar ilgāku dzīves ilgumu sievietēm. Alcheimera slimība skar apmēram 4% cilvēku vecumā no 65 līdz 74 gadiem un vairāk nekā 30% - vairāk nekā 85 gadu vecumā. Pacientu skaita pārsvars attīstītajās valstīs ir saistīts ar vecāka gadagājuma cilvēku skaita pieaugumu.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Cēloņi alcheimera slimība

Vairums slimības gadījumu ir sporādiski, ar novēlotu (vecāku par 60 gadiem) un neskaidru etioloģiju. Tomēr no 5 līdz 15% ir dabisks raksturs, puse no šiem gadījumiem sākas agrāk (jaunāki par 60 gadiem) un parasti saistīti ar specifiskām ģenētiskām mutācijām.

Tipiskas morfoloģiskās izmaiņas ir ekstracelulārā  - amiloidu, intracelulāro neirofibrilāro glomerulu (pāris spirāles formas pavedieni) uzkrāšanās, senilu plākšņu veidošanās un neironu zudums. Parasti notiek  kortikālā atrofija, glikozes patēriņa samazināšanās un smadzeņu perfūzijas samazināšanās parietālās daivas, laika garozā un prefrontālā garozā.

Vismaz 5 specifiski ģenētiskie loki, kas atrodas 1., 12., 14., 19. Un 21. Hromosomā, ietekmē Alcheimera slimības rašanos un progresēšanu. Slimības attīstība ietver gēnus, kas kodē preninīna I un presenilīna II prekursora proteīnu apstrādi. Mutācijas šajos gēnos var mainīt amiloido prekursoru proteīna apstrādi, kas noved pie a-amiloidu fibrillāru agregātu uzkrāšanās. A-amiloids var veicināt neironu nāvi un neirofibrilāru glomerulu un senilu plākšņu veidošanos, kas sastāv no deģeneratīviem modificētiem axoniem un dendritiem, astrocītiem un glielu šūnām, kas atrodas ap amiloido kodolu.

Citi ģenētiskie faktori ietver apolipoproteīna E (apo E) alēles. Apolipoproteīns E ietekmē β-amilīda uzkrāšanos, citoskeleta integritāti un neironu remonta efektivitāti. Alcheimera slimības risks ir ievērojami palielināts cilvēkiem ar diviem 4 alēļiem un samazinās tiem, kam ir 2 alēles.

Citas bieži sastopamas patoloģijas ietver taurīna proteīna (neofibrillāro tangļu un α-amiloidu komponentu) koncentrācijas palielināšanos CSF un smadzenēs un holīna acetiltransferāzes un dažādu neirotransmiteru (īpaši somatostatīna) līmeņa samazināšanos.

Tiek pētīta vides faktoru (eksogēno) (ieskaitot zemu hormonu līmeni, jutību pret metāliem) un Alcheimera slimības saistība, bet attiecības vēl nav apstiprinātas.

[11], [12]

Riska faktori

Zinātnieki uzskata, ka Alcheimera slimību izraisa ģenētisko un vides faktoru kombinācija, kā arī dzīvesveids, kas ietekmē smadzenes visu mūžu.

[13]

Vecums

Vecums ir vissvarīgākais Alcheimera slimības riska faktors. Pēc 60 gadiem demences attīstības temps dubultojas katru desmit gadu.

[14], [15], [16]

Iedzimtība

Slimības attīstības risks ir lielāks, ja pirmās attiecības radiniekam (vecākiem vai brālim) ir bijusi demence. Tomēr tikai 5% gadījumu patoloģiju izraisa ģenētiskās izmaiņas.

Lielākā daļa ģenētisko mehānismu slimības attīstībai joprojām nav izskaidroti.

[17]

Dauna sindroms

Daudzi cilvēki ar Dauna sindromu attīsta Alcheimera slimību. Slimības pazīmes un simptomi parasti parādās pirms 10 līdz 20 gadiem.

Pāvils

Sievietes bieži saslimst ar Alcheimera slimību, iespējams, tāpēc, ka tās dzīvo ilgāk nekā vīrieši.

[18]

Galvas traumas

Cilvēkiem, kuriem agrāk ir bijuši nopietni galvas ievainojumi, ir lielāks risks saslimt ar Alcheimera slimību.

[19], [20], [21], [22], [23],

Dzīves veids

Daži pētnieki norāda, ka tie paši riska faktori, kas palielina sirds un asinsvadu patoloģiju attīstības iespējas, var arī palielināt Alcheimera slimības attīstības iespējamību. Piemēram:

• Hypodynamia.
• Aptaukošanās.
• Smēķēšana vai pasīvā smēķēšana.
• Hipertensija.
• Hiperholesterinēmija un triglicerēmija.
• 2. Tipa diabēts.
• Pārtika ar nepietiekamu augļu un dārzeņu daudzumu.

[24], [25], [26]

Simptomi alcheimera slimība

Alcheimera slimības simptomi un pazīmes ir līdzīgas citu demences veidu ar agrīnām, vidēji smagām un novēlotām slimības stadijām. Īstermiņa atmiņas zudums bieži ir pirmais simptoms. Slimība pakāpeniski progresē, bet dažos laika intervālos tā var būt arī plato. Bieži ir uzvedības traucējumi (tostarp apnicība, uzbudināmība, sašaurināšanās).

[27], [28], [29]

Diagnostika alcheimera slimība

Neirologs veic fizisku pārbaudi un neiroloģisku izmeklēšanu, lai pārbaudītu pacienta vispārējo neiroloģisko veselību, pārbaudot:

• Refleksi.
• Muskuļu tonis un spēks.
• Redzes un dzirdes.
• Kustību koordinācija.
• Bilance

Parasti diagnoze ir līdzīga citu demences veidu diagnozei. Tradicionāli Alcheimera slimības diagnostikas kritēriji ietver demences apstiprināšanu, veicot fizisku pārbaudi un dokumentējot oficiāla psihiskā stāvokļa pētījuma rezultātus; trūkums konstatēts divās vai vairākās kognitīvās zonās, pakāpeniska atmiņas un citu kognitīvo funkciju sākšanās un pakāpeniska pasliktināšanās; apziņas traucējumu trūkums; sākt pēc 40 gadiem; visbiežāk pēc 65 gadiem; sistēmisko slimību un smadzeņu slimību trūkums, ko var uzskatīt par atmiņas un kognitīvo funkciju progresīvā zuduma cēloni. Tomēr dažas atkāpes no uzskaitītajiem kritērijiem neizslēdz Alcheimera slimības diagnozi.

Alcheimera slimības atšķirība no citiem demences veidiem rada zināmas grūtības. Novērtēšanas testu kopums (piemēram, Hachinskis išēmijas skala) var palīdzēt atšķirt asinsvadu demenci. Kognitīvās funkcijas svārstības, parkinsonisma simptomi, labi veidotas vizuālās halucinācijas un īstermiņa atmiņas relatīvā saglabāšana biežāk apstiprina Taurus un Levy Taurus, nevis Alcheimera slimību.

Pacienti ar Alcheimera slimību, atšķirībā no citiem demences gadījumiem, biežāk izskatās labi kopti un sakopti. Aptuveni 85% pacientu rūpīgi savākta vēsture un neiroloģiskā izmeklēšana ļauj apstiprināt diagnozes pareizību.

Modificētais išēmiskais skats Khachinsky

Pazīmes	Punkti
Pēkšņa simptomu rašanās	2
Pakāpeniska simptomu palielināšanās (traucējumi) (piemēram, pasliktināšanās - stabilizācija - pasliktināšanās)
Simptomu svārstības (svārstības)	2
Normāla orientācija	1
Individuālās personības iezīmes ir relatīvi saglabātas.
Nomākts	1
Somatiskas sūdzības (piemēram, tirpšana un neērtība rokās)
Emocionālā labilitāte	1
Arteriālā hipertensija tagad vai vēsturē
Insultu vēsture	2
Atherosclerosis klātbūtnes apstiprināšana (piemēram, perifēro artēriju patoloģija, miokarda infarkts)
Fokālie neiroloģiskie simptomi (piemēram, hemiparēze, homonīms hemianopija, afāzija)
Fokālās neiroloģiskās pazīmes (piemēram, vienpusējs vājums, jutīguma zudums, refleksu asimetrija, Babinsky simptoms)

Kopējais punktu skaits: 4 liecina par demences sākotnējo posmu; 4-7 - starpposms; 7 ietver asinsvadu demenci.

[30], [31], [32], [33]

Laboratorijas testi

Asins analīzes var palīdzēt noteikt citus iespējamos atmiņas zuduma un uzmanības cēloņus, piemēram, vairogdziedzera slimības vai vitamīnu trūkumus.

[34]

Smadzeņu pētniecība

Smadzeņu pētījumi pašlaik tiek izmantoti, lai precīzi noteiktu redzamas patoloģiskas izmaiņas, kas saistītas ar citām patoloģijām, piemēram, insultu, traumu vai ļaundabīgiem vai labdabīgiem audzējiem, kas var izraisīt kognitīvus traucējumus.

• MRT.
• Datorizētā tomogrāfija.
• Pozitronu emisijas tomogrāfija. Jaunās PET metodes palīdz diagnosticēt smadzeņu bojājumu pakāpi amiloidu plāksnēs.
• Šķidruma analīze. Cerebrospinālā šķidruma analīze var palīdzēt identificēt biomarkerus, kas norāda uz Alcheimera slimības attīstības iespējamību.

Jauni diagnostikas testi

Zinātnieki pastāvīgi strādā ar neirologiem, lai izstrādātu jaunus diagnostikas instrumentus, kas palīdzētu precīzi diagnosticēt Alcheimera slimību. Vēl viens svarīgs uzdevums ir noteikt slimību, pirms parādās pirmie simptomi.

Jauni diagnostikas rīki, kas tiek izstrādāti:

• Jaunu precīzu smadzeņu attēlveidošanas metožu izstrāde
• Precīza garīgās diagnostikas testi
• Slimības biomarķieru noteikšana asinīs vai cerebrospinālajā šķidrumā.

Ģenētiskā testēšana parasti nav ieteicama Alcheimera slimības rutīnas diagnosticēšanai. Izņēmums ir cilvēki, kas ir apgrūtināti ar ģimenes vēsturi.

[35], [36], [37], [38], [39],

Diferenciālā diagnoze

Atšķirīga diagnoze starp Alcheimera slimību un Levi demenci 

Pazīme	Alcheimera slimība	Demence ar Levi teļiem
Patomorfoloģija	Senila plāksnes, neirofibrilārie glomeruli, beta-amiloidu uzkrāšanās garozā un subortikālā pelēkā viela	Levi Taurus koru neironos
Epidemioloģija	Divreiz biežāk sievietes	Divreiz biežāk skar vīriešus
Iedzimtība	Ģimenes mantojumu var izsekot 5-15% gadījumu	Reti novērots
Svārstības dienas laikā	Zināmā mērā	Skaidri definēts
Īstermiņa atmiņa	Zudis slimības sākumposmā	Mazāk pakļauties; trūkums vairāk attiecas uz uzmanību nekā atmiņa
Parkinsonisma simptomi	Ļoti reti tie attīstās slimības vēlu stadijās, gaita nav traucēta.	Skaidri izteikts, parasti sastopams slimības sākumposmā, ir aksiāla stingrība un nestabila gaita
Autonomās nervu sistēmas darbības traucējumi	Reti	Parasti pieejams
Halucinācijas	Aptuveni 20% pacientu parasti attīstās mērenas demences stadijā.	Tas notiek aptuveni 80% pacientu, parasti slimības sākumā, visbiežāk vizuāli
Nevēlamas reakcijas pret antipsihotiskiem līdzekļiem	Bieži, var pasliktināt demences simptomus	Bieži, strauji pasliktinās ekstrapiramidālie simptomi un tie var būt smagi vai dzīvībai bīstami

[40], [41], [42], [43], [44]

Prognoze

Lai gan slimības progresēšanas ātrums ir atšķirīgs, izziņas samazināšanās ir neizbēgama. Vidējais izdzīvošanas laiks Alcheimera slimības diagnostikai ir 7 gadi, lai gan šis skaitlis tiek apspriests.

[59], [60], [61], [62]