Iedzimtais sferocitoze (Minkowski-Schoffar slimība)

Iedzimtais sferocitoze (Minkowski-Schoffar slimība) ir hemolītiskā anēmija, kuras pamatā ir membrānas proteīnu strukturālie vai funkcionālie traucējumi, kas turpinās ar intracelulāro hemolīzi.

Vācu terapeits O. Minkowski (1900) bija pirmais, kurš aprakstīja ģimenes hemolītisko anēmiju; M.A. Schoffar (1907), franču terapeits, pacientiem atrada eritrocītu rezistences samazināšanos un ar to saistīto hemolīzes palielināšanos.

Slimība ir visuresoša, un iedzīvotāju skaits sastāda 1: 5 000. Pārraida pēc autosomāla dominējošā tipa; apmēram 25% gadījumu ir sporādiski, ko izraisa jaunas mutācijas rašanās.

Tas ir izplatītāk Ziemeļeiropas iedzīvotājiem, kur slimības izplatība ir 1 uz 5000 iedzīvotājiem.

Autosomāli dominējošais mantojuma veids ir aptuveni 75% gadījumu. Pacienta ģimenes locekļos anēmijas smagums un sferocitozes pakāpe var atšķirties. 25% gadījumu nav ģimenes vēstures. Dažiem pacientiem laboratorijas parametru izmaiņas ir minimālas, liecinot par autosomālu recesīvu mantojuma veidu, un pārējie gadījumi ir spontāno mutāciju rezultāts.

Kā attīstās Minkowski-Schoffar slimība?

Saistīta ar iedzimtu defektu eritrocītu membrānām ar deficītu dažu strukturālo proteīnu (spectrin, ankyrin, aktīna). Šīs olbaltumvielas kalpo, lai saglabātu erikozes divkakla formu un tajā pašā laikā ļautu tām deformēties cauri šauriem kapilāriem. Piešķirt izolēts spectrin daļēju trūkumu, kombinēto deficītu spectrin un ankyrin (30-60% gadījumu), daļēju deficītu proteīnu joslas 3 (15-40% gadījumu), proteīns deficīta 4,2 un citiem mazāk būtiskiem proteīniem. Trūkums no šiem proteīniem noved pie destabilizācijas lipīdu struktūras eritrocītu membrānām Izjauktu nātrija-kālija sūkņa membrānu. Palielina eritrocīta caurlaidību nātrija joniem. Ievietojot būru, nātrijs velk ūdeni aiz tā. Pietūkums eritrocīts iegūst sfērisku formu - enerģētiski labvēlīgākā. Šajā gadījumā tas samazinās diametrā, bet tā biezums palielinās. Šāda mainīta sakarā ar eritrocītu membrānas struktūra nav spējīga pārveidot pagājušo nelielām telpām mezhsinusoidalnyh liesas kur samazināta koncentrēšanās glikozes un holesterīna, kas veicina vēl lielāku pietūkums eritrocītu. Šo fragmentu papildina lipīdu struktūru atdalīšana. Eritrocīti kļūst arvien bojāti un mazi. Šādu eritrocītu uztver liesu makrofāgi kā svešzemju, sagūstīti un iznīcināti. Tādējādi notiek intracelulārā hemolīze. Mūža garums sarkano asins šūnu krasi samazinās (līdz 12-14 dienām), kā rezultātā viņu spēcīgu valkāt, jo tas aizņem vairāk enerģijas, lai likvidētu nātrija jonu šūnas pārpilnība nāk šūnā. Kompensācijas kaulu smadzenēs ir palielināta eritroze. Jo hemolīze asinīs palielina skaitu netiešu bilirubīna, bet tā straujš pieaugums nenotiek, jo aknas ievērojami palielina savu funkcionālo aktivitāti: uzlabo veidošanos tiešā bilirubīna līmenis, kā rezultātā palielinās savu koncentrāciju žultī un žultsvadu saturā. Šajā gadījumā bieži sastopami bilirubīna akmeņi žultspūslī un kanāli - attīstās holelitiāze. Tā rezultātā var rasties mehāniska dzelte: palielinās sterociolinogēna daudzums un urbilīna saturs. Pēc 10 gadu vecuma žultspūšļa akmeņi rodas pusei pacientu, kas nav pakļauti splenektomijai.

Iedzimta sferocitoze (Minkowski-Schoffar slimība) patoģenēze

Minkowski-Schoffar slimības simptomi

Smagums un daudzveidība klīniskā aina sakarā ar skatu strukturālo proteīnu, kas ir prom no sarkano asins šūnu membrānu (un mazspēja ķēdes spectrin mantotas autosomāli dominējošā veidā un ir vieglas, un beta-ķēdes bojājuma ir nopietna slimība, iedzimta autosomāli recesīvs). Pusē gadījumu iedzimts spherocytosis jau ir novērojama jaundzimušo periodā, atdarinot ainu hemolītisko slimību jaundzimušo vai ilgstošas Hiperbilirubinēmija konjugācijas. Hemolītiskās krīzes klīniskā izpausme sastāv no simbolu trīda: bālums, dzelte, splenomegālija. Krīzes var izraisīt infekcijas slimības, lietojot vairākas zāles, bet tās var būt spontāni. Pacelšanās periodā pacienti nesūdzas, bet paplašināta liesa vienmēr ir jūtama. Smagāks plūsmas slimības, kā skaidrāk definēt tiek izteikti fendtipicheskie funkcijas, proti: tornis galvaskauss Gothic aukslējas, plaša tilts, lielos attālumos starp zobiem. Šīs izmaiņas ir saistītas ar kaulu smadzeņu kompensācijas hiperplāzijas (eritrocītu), un, kā rezultātā, osteoporoze dzīvoklis kauli. Atkarībā no iedzimtā sferocitozes smaguma klīnisko simptomu smagums var būt atšķirīgs. Dažreiz dzelte var būt vienīgais simptoms, par kuru pacients konsultējas ar ārstu. Šīm personām ir labi zināms M.A. Shoffara: "Viņi ir vairāk dzeltenīgi nekā slimi." Papildus tipisku klasiskajiem pazīmes slimības formas iedzimtu spherocytosis, hemolītisko anēmiju, ja var tik labi kompensēta, pacients uzzina par slimību tikai aptaujas laikā.

Iedzimta sfērcitozes simptomi (Minkowski-Schoffar slimība)

Minkowski-Schoffar slimības komplikācijas

Biežāk sastopamā iedzimtā sferocitozes komplikācija ir bilirubīna metabolisma izraisītais sāpes vēderā. Bieži vien hemolītiskā krīze ir mehāniskās dzeltones attīstība holelitiāzē. Akmeņu klātbūtne žultspūslī ir indicēta holecistektomija ar splenektomiju. Veicot tikai holecistektomiju, ir nepraktiski, jo notiekoša hemolīze agrāk vai vēlāk novedīs pie akmeņu veidošanās žultsvados.

Trofisko čūlu veidošanās ir diezgan reta komplikācija, kas rodas bērniem. Izkārnījumi rodas sarkano asins šūnu iznīcināšanas dēļ, izraisot trombozes veidošanos, attīstoties išēmijai.

Ļoti retos gadījumos tiek sauktas "generation" vai aplastiskās krīzes, ja paaugstināta hemolīze vairākas dienas nav saistīta ar pastiprinātu eritropoēzi. Rezultātā retikulocīti pazūd no asinīm, strauji attīstās anēmija, samazinās netiešā bilirubīna līmenis. Tagad galvenā etioloģiskā loma šajā komplikācijā tiek piešķirta parvovīrusa ārstēšanai (B 19).

[1]

Kā atzīt iedzimto sferocitozi?

Šīs slimības diagnoze ir diezgan vienkārša. Iedzimtas spherocytosis padarīt neapšaubāmu šādi simptomi: dzeltes deformāciju sejas galvaskausa, palielinātas liesa, spherocytosis eritrocītu, samazināto osmotisko pretestību, augstu retikulocitoze. Rūpīga anamnēzes vākšana ir lieliska palīdzība pareizas diagnozes formulēšanā. Parasti līdzīgus simptomus var atrast kādā no pacienta vecākiem, lai gan to smaguma pakāpe var būt atšķirīga (piemēram, periodiska ikteriskā sklerā). Retos gadījumos vecāki ir pilnīgi veseli. Diagnostikas grūtības bieži izraisa žultsakmeņi, kas parasti pavada microspherocytosis iedzimtu (sakarā ar veidošanos kanālos un žultspūšļa akmeņiem bilirubīna). Neitralizēta hemolīzes netieša bilirubinēmija ar holelitiāzi tiek aizstāta ar tiešu - ir mehāniska dzelte. Sāpīgums žultspūšļa rajonā, dažu aknu palielināšanās, ir bieži sastopami simptomi iedzimta mikrosfēriskā citoze. Bieži vien daudzus gadus pacienti tiek kļūdaini uztverti kā tie, kuri cieš no žults ceļiem vai aknu slimībām. Viens no kļūdainas diagnostikas iemesliem šajā gadījumā ir informācijas trūkums par retikulocītiem.

Laboratorijas diagnostika ietver vairākus pētījumus.

Asinsrites noteiktā normuchromiskā hipereģeneratīvā anēmija, eritrocītu mikrosferocitozes klīniskā analīze. Krīzes laikā var notikt neitrofilais leikocitoze ar pāreju uz kreiso pusi. Raksturīgs pieaugums ESR.

Bioķīmiskā analīze - asins atzīmē netiešo bilirubīna, dzelzs seruma, LDH palielināšanos.

Ir nepieciešams pētīt eritrocītu osmotisko rezistenci dažādu koncentrāciju nātrija hlorīda šķīdumos. Ar iedzimtu sferocitozi tiek novērota minimālā osmotiskās rezistences samazināšanās, kad vismazāko persistējošo sarkano asins šūnu hemolīze jau sākas ar 0,6-0,7% nātrija hlorīda koncentrāciju (0,44-0,48% normas). Maksimālo izturību var palielināt (norma 0,28-0,3%). Pacientiem ar iedzimtu sferocitozi ir indivīdi, kuri, neskatoties uz acīmredzamām izmaiņām eritrocītu morfoloģijā normālos apstākļos, eritrocītu osmotiskā rezistence ir normāla. Šādos gadījumos tas ir jāpārbauda pēc iepriekšējas ikdienas sarkano asins šūnu inkubācijas.

Ar morfoloģiskās īpatnības eritrocītiem iedzimtu spherocytosis ietver sfērisku formu (spherocytes) samazināšanos diametrā (vidējais diametrs no eritrocītu <6.4 mikroni), palielinot biezumu (2,5-3 mkm ar ātrumu 1.9-2.1 mikroniem) pie vispār normāli vidējais eritrocītu daudzums. Saistībā ar to lielākajā daļā šūnu nav redzamas centrālās apgaismības, jo eritrocīts no divkadra kārtas kļūst par lodveida.

Hemoglobīna saturs eritrocītos paliek fizioloģiskajā normā vai nedaudz augstāks. Krāsu indekss ir tuvu 1,0. Cena-Jonesa eritrocitometriskā līkne ir izstiepta, novirzīta pa kreisi.

Kaulu smadzeņu punkcija nav nepieciešama. To veic tikai neskaidros gadījumos. Mielogrammā ir jābūt kompensējošai hematopoēzes eritroīda dīgļa stimulācijai.

Lai veiktu diferenciāldiagnozi ar imūnās hemolītiskās anēmijas, jāveic Coombs tests. Ar iedzimtu sferocitozi tas ir negatīvs.

Pareizs un ticams apstiprinājums iedzimta sfērcitozes diagnozei ļauj eritrocītu membrānas olbaltumvielu elektroforēzi kombinēt ar olbaltumvielu kvantitatīvo noteikšanu.

Diferenciālā diagnoze

Eritrocītu un citu hemolīzes pazīmju (dzelte, palielināta liesa, retikulocitozes) sherocīti ir sastopami autoimūnās hemolītiskās anēmijas gadījumā. Tomēr atšķirībā no iedzimta mikrosferocitoze pēdējā kaula kaulos nemainās, iedzimta mikrosfarcitozes pazīmes kādā no vecākiem; kad pirmās klīniskās izpausmes autoimūna hemolīze vēl nav novērots ievērojams pieaugums liesā, sāpes no žultspūšļa, bet anizocitozi un poikilocytosis eritrocītus izteiktāka nekā microspherocytosis. Šaubu gadījumos tas ir nepieciešams, lai veiktu Kumbsa tests, kas ir pozitīvs (tiešs assay) vairumā gadījumu autoimūnu hemolītisko anēmiju un negatīvs Iedzimtā microspherocytosis.

Iedzimts sherocitoze (Minkowski-Schoffar slimība)

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Rezultāts

Vieglā vai vieglā, viegla slimības gaita, kā arī savlaicīga lietotā splenektomija ir izdevīga. Iedzimta sfērcitoze ir undulating. Pēc krīzes attīstības uzlabojas klīniskie un laboratorijas rādītāji, un notiek remisija, kas var ilgt no vairākām nedēļām līdz vairākiem gadiem.