Iedzimtas sferocitozes patoģenēze (Minkovska-Šofarda slimība)

Pareizā sferocitoze primārais defekts ir eritrocītu membrānas nestabilitāte funkciju traucējumu vai eritrocītu skeleta proteīna deficīta dēļ. Visizplatītākais defekts ir spectrin un / vai ankyrin, bet var būt arī citu skeleta olbaltumvielu trūkums: proteīnu josla 3, proteīnu josla 4.2. Parasti (75-90%) spektrinuma trūkums. Slimības smagums, kā arī sferocitozes pakāpe (saskaņā ar osmotiskās rezistences un eritrocītu morfometrijas novērtējumu) ir atkarīga no spectrīna deficīta pakāpes. Hemoziģētiem pacientiem, kam spektra līmenis ir līdz 30-50%, normāli, attīstās izteikta hemolītiskā anēmija, bieži vien atkarīga no transfūzijas. Ankrīna deficīts rodas apmēram 50% bērnu, kuru vecāki ir veseli. Citu bērnu slimības attīstības risks ir mazāks par 5%.

Pacientiem ar iedzimtu microspherocytosis konstatēts ģenētiski noteikta defekts eritrocītu membrānu proteīniem (spectrin un ankyrin): trūkumus vai pārkāpšanas funkcionālo īpašību šo proteīnu. Tika konstatēti šādi šūnu membrānas olbaltumvielu defekti:

1. Spektra deficīts - anēmijas pakāpe un sfērcitozes smagums tieši korelē ar spectrīna deficīta pakāpi. Lielākajai daļai pacientu atklāj nelielu spektrīna deficītu - 75-90% no normām. Pacientiem, kam spektra līmenis ir 30-50% no normas, ir smaga hemolītiskā anēmija un tie ir atkarīgi no asins pārliešanas.
2. Spektrīna funkcionālais trūkums ir saistīšanās spējas trūkums ar olbaltumvielu 4.1 (nestabila spektrna sintēze).
3. Segmentu trūkums 3.
4. Proteīna deficīts 4.2 (reti).
5. Anikirīna (proteīns 2.1) deficīts - konstatēts 50% bērnu ar iedzimtu sferocitozi, kuru vecāki ir veseli.

Patoloģiskas olbaltumvielas eritrocītu membrānām transporta katjoni izraisa pārkāpšanu - būtiski palielina membrānas caurlaidības uz nātrija jonu, kas veicina palielinot intensitāti glikolīzi un lipīdu vielmaiņas uzlabošanu, izmaiņas šūnu tilpuma un spherocytes veidošanās soli. Eritrocītu deformācijas un nāves vieta ir liesa. Veidošana spherocyte Braucot pa liesu līmenī iziet mehānisku grūtības, jo atšķirībā no parastajām eritrocītu spherocytes mazāk elastīgas, kas padara tos dekonfiguratsiyu pārejā no telpām liesa mezhsinusovyh maisiņiem. Lost elastība un deformācijas, spherocytes mezhsinusovyh iestrēdzis telpās, kur ir nelabvēlīga to vielmaiņas stāvokļiem (samazināts koncentrācijas glikozes un holesterīna), kas veicina tālāk bojāt membrānu, un palielināt šūnu sfēriskas microspherocytes galīgo veidošanos. Ar atkārtotu pagājušo atstarpes mezhsinusovyh liesas sekvestrācija membrānu sasniedz līmeni, piemēram, ka sarkano asins šūnu mirst, sabrukšanas uzsūcas liesas fagocītiem iesaistītas sadrumstalotības eritrocītu. Fagocītiskajās hiperaktivitāti liesas, savukārt, izraisa pakāpenisku hiperplāziju ķermeni un stiprinātu tās fagocītu aktivitāti. Pēc splenektomijas process tiek pārtraukts, neskatoties uz to, ka bioķīmiskās un morfoloģiskās izmaiņas paliek.

Skeleta olbaltumvielu deficīta dēļ rodas šādi traucējumi:

• lipīdu membrānu zudums;
• šūnas virsmas laukuma un tā tilpuma (virsmas zuduma) attiecības samazinājums;
• izmaiņas eritrocītu formā (sferocitoze);
• nātrija uzņemšanas paātrināšana šūnā un tās izeja no šūnas, kas izraisa šūnas dehidratāciju;
• ātra ATP izmantošana ar paaugstinātu glikolīzi;
• sarkano asins šūnu nenobriedušu formu iznīcināšana;
• eritrocītu sekvestrācija liesas makrofāgu fāzē.

[1], [2], [3]