Smadzeņu polimikrogirija

Iedzimts defekts - daudzu neparasti mazu izliekumu veidošanās ar vispārējām smadzeņu garozas šūnu struktūras izmaiņām - tiek definēts kā smadzeņu polimikrogīrija (no latīņu gyrus - gyrus). [1]

Epidemioloģija

Saskaņā ar statistiku, starp visiem  smadzeņu disģenēzes veidiem  tās garozas iedzimtas anomālijas tiek novērotas aptuveni trešdaļā gadījumu, bet nav datu par izolētas polimikrogirijas izplatību.

Cēloņi polimikrogirija

Pagaidām konkrētie polimikrogirijas cēloņi tiek noskaidroti, taču tās etioloģijas būtība – tāpat kā visu  smadzeņu anomāliju  – slēpjas tās embrionālās attīstības novirzēs.[2]

Šajā gadījumā tiek traucēts augļa smadzeņu žirifikācijas process - smadzeņu garozas raksturīgo kroku veidošanās, kas sākas aptuveni no grūtniecības vidus. No šo kroku virsotnēm veidojas izliekumi, bet starp tām ieplakas veidojas vagas. Ierobežotas galvaskausa telpas apstākļos izliekumu un vagu veidošanās nodrošina smadzeņu garozas laukuma palielināšanos.[3]

Smadzeņu garozas intrauterīnās attīstības pārkāpumi vairumā gadījumu ir saistīti ar hromosomu anomālijām un gēnu mutācijām. Tā var būt viena gēna mutācija vai vairāku blakus esošo gēnu dzēšana.[4]

Polimikrogīrija ir izolēta, bet tā var rasties arī ar citām smadzeņu anomālijām - ģenētiski noteiktiem sindromiem, jo īpaši ar DiGeorge sindromu (hromosomas 22q11.2 dzēšanas sindroms); [5]Adams-Oliver, Zellweger, Walker-Warburg sindromi; Aikardi sindroms (ar smadzeņu korpusa agenēzi), Smita-Kingsmora sindroms (ar makrocefāliju), Goldberga-Sprintzena sindroms (ar mikrocefāliju un sejas dismorfismu) utt.[6], [7]

Riska faktori

Polimikrogirijas riska faktori ir:

• iedzimti ģenētiski defekti;
• spontānas ģenētiskas mutācijas embrijā;
• negatīva ietekme uz augli toksīnu vai infekciju, pirmkārt, sakāve ar  citomegalovīrusu grūtniecības laikā ;
• smadzeņu išēmija, ko izraisa nepietiekama placentas perfūzija un  augļa skābekļa bads ;
• dažādas izcelsmes augļa subdurālā asiņošana.[8]

Pathogenesis

Neskatoties uz to, ka žirifikācijas pamatā esošais fizioloģiskais mehānisms mūsdienās joprojām ir neskaidrs (ir vairākas tā versijas), polimikrogīrijas patoģenēze ir saistīta ar smadzeņu struktūru neiroģenēzes traucējumiem, tostarp embrionālo nervu ceku šūnu, neiroblastu migrāciju, dalīšanos un proliferāciju. Un arī ar iepriekš minēto augļa smadzeņu žirifikācijas pārkāpumu.

Šo traucējumu rezultātā rodas smadzeņu saistaudu  membrānu  – mīksto (pia mater) un zirnekļveida (arachnoidea mater) – membrānu defekti, tostarp izmaiņas slāņu biezumā un to skaitā, blakus esošo giri molekulāro slāņu saplūšana, pastiprināta smadzeņu vaskularizācija. Membrānas ar traucētu smadzeņu perfūziju (un iespējamiem fokāliem asinsizplūdumiem mīkstajā garozā, pamatā esošās baltās vielas tūsku un garozas daļas atrofiju).[9]

Smadzeņu garozas histoģenēzē svarīga loma ir tās pia mater bazālajai membrānai. Pētījumi liecina, ka polimikrogīrija un citi garozas defekti var būt saistīti ar šīs membrānas nestabilu augšanu ar tās proteīna un glikoproteīna komponentu defektiem (IV tipa kolagēns, fibronektīns, laminīni utt.), kas izraisa patoloģiskas izmaiņas šūnu struktūrā. Garoza.

Starp gēniem, kuru izmaiņas tika konstatētas polimikrogīrijā, piemēram, atzīmēts GPR56 (vai ADGRG1) gēns 16q21 hromosomā, kas kodē šūnu adhēzijas receptoru membrānas G-proteīnu - starpšūnu kontaktus, kas regulē embriju morfoģenēzes procesu un nosaka vienu. Vai cita veida iegūto audu. Mutācijas šajā gēnā ir saistītas ar divpusējas fronto-parietālās polimikrogirijas attīstību.[10]

Simptomi polimikrogirija

Ja polimikrogirija bērnam skar vienu smadzeņu pusi, to sauc par vienpusēju (vienpusēju), un, ja tiek ietekmēta abu pusložu garoza, defekts ir attiecīgi divpusējs vai divpusējs. Kortikālās malformācijas polimikrogirijas formā skar galvenokārt dorsolaterālo garozu.

Pirmās pazīmes un klīniskā aina, kas veidojas laika gaitā, ir pilnībā atkarīga no tā, kuras konkrētas smadzeņu zonas skar anomālija.

Vienpusēja fokusa polimikrogirija skar salīdzinoši nelielus smadzeņu apgabalus un visbiežāk sniedzas līdz frontālajai jeb fronto-parietālajai garozai, kā arī perisilvijas garozai – pie silvijas (sānu) rievām. Izpaužas  ar konvulsīviem krampjiem , citi neiroloģiski simptomi var nebūt.

Divpusējo polimikrogirijas formu izpausmes: atkārtotas epilepsijas lēkmes, attīstības aizkavēšanās, muskuļu vājums, šķielēšana (šķielēšana), rīšanas (disfāgija) un runas traucējumi (dizartrija).

Tātad, papildus biežām krampjiem, divpusēja frontālā (frontālā) polimikrogirija izpaužas kā bērna vispārējās un garīgās attīstības aizkavēšanās, spastiskā tetraplēģija (apakšējo un augšējo ekstremitāšu ļengana paralīze), ataksija (kustību koordinācijas traucējumi)., disbazija (gaitas traucējumi) un bieži ataksija (pilnīga nespēja stāvēt) un abazija (nespēja staigāt).

Frontoparietālo polimikrogiriju jeb divpusējo frontoparietālo polimikrogiriju raksturo tādi simptomi kā: attīstības aizkavēšanās, kognitīvi traucējumi (vidēji vai smagi), krampji, skatiena un šķielēšanas konjugācijas trūkums, ataksija, muskuļu hipertoniskums.[11]

Ja ir abpusēja perizilvijas polimikrogirija, tad no simptomiem (izpaužas dzimšanas brīdī, zīdaiņa vecumā vai tuvāk divu vai trīs gadu vecumam) biežākie ir: krampji un ekstremitāšu spasticitāte, disfāgija un siekalošanās, daļēja abpusēja ķermeņa paralīze. Sejas, mēles, žokļa un balsenes muskuļi, kā arī attīstības aizkavēšanās - vispārējā un kognitīvā.

Smagākā forma, kas skar visas smadzenes, ir divpusēja ģeneralizēta polimikrogirija. Šis stāvoklis izraisa smagu kognitīvo atpalicību, kustību problēmas un krampjus, pastāvīgas toniski-kloniskas epilepsijas lēkmes, kuras ir grūti vai neiespējami kontrolēt ar medikamentiem.[12]

Komplikācijas un sekas

Polimikrogirijas sekas ir šādas:

• miokloniskā encefalopātija smagu ģeneralizētas epilepsijas lēkmju veidā -  West sindroms ;
• motora disfunkcija un runas traucējumi;
• kognitīvs deficīts un dažādas pakāpes  garīga atpalicība bērniem .

Diagnostika polimikrogirija

Smadzeņu polimikrogirijas diagnoze balstās uz simptomiem un neiroloģiskās izmeklēšanas rezultātiem, ieskaitot ģenētisko analīzi un dažādas attēlveidošanas metodes.

Līdz šim visinformatīvākā tiek uzskatīta instrumentālā diagnostika, izmantojot  smadzeņu magnētiskās rezonanses attēlveidošanu (MRI) .[13]

Elektroencefalogrāfiju izmanto, lai novērtētu smadzeņu darbību.

Diferenciālā diagnoze

Diferenciāldiagnoze tiek veikta ar citām iedzimtām smadzeņu anomālijām, tai skaitā pahigiriju, šizencefāliju, sindromiskiem smadzeņu funkciju traucējumiem, kā arī  idiopātisku ģeneralizētu un fokālu epilepsiju bērniem .[14]

Profilakse

Ņemot vērā ievērojamo spontānu gēnu mutāciju īpatsvaru, kas izraisa šīs smadzeņu garozas malformācijas attīstību, profilakse tiek uzskatīta par neiespējamu.

Prognoze

Vairumā gadījumu ar polimikrogiriju prognoze ir slikta: 87–94% pacientu cieš no gandrīz neārstējamas epilepsijas ar atkārtotiem krampjiem. Daudzi bērni ar divpusēju anomāliju vai bojājumiem vairāk nekā pusei vienas puslodes savērpumu mirst agrā bērnībā.