Gošē slimība

Gošē slimība ir sfingolipidoze, kas ir glikocerebrozidāzes deficīta sekas, kas izraisa glikocerebrozīda un ar to saistīto komponentu nogulsnēšanos. Gaucera slimības simptomi atšķiras atkarībā no veida, bet visbiežāk tie ir hepatosplenomegālija vai izmaiņas CNS. Diagnozes pamatā ir leikocītu enzīmu pētījums.

Gošē slimība ir reta slimība, kuru pārmanto autosomāli recesīvs veids, kas pirmo reizi tika aprakstīts 1882. Gadā; ir atrodams galvenokārt Ashkenazi ebreju vidū. Tā ir visbiežākā lizosomālās uzkrāšanās slimība, ko izraisa enzīma beta-glikocerebrozidāzes lizozīmu deficīts. Šis trūkums noved pie šī enzīma substrāta uzkrāšanas visa ķermeņa retikuloendoteliālās sistēmas šūnās, it īpaši aknu, kaulu smadzenēs un liesā šūnās.

Pastāv 3 Gošē slimības veidi.

• 1. Tipa (novērots pieaugušajiem, ir hronisks temps) nav saistīta ar neironopātiju - vismazāko un biežāko (starp Ashkenazi ebrejiem 1: 500-2000) slimības veidu. Centrālā nervu sistēma netiek ietekmēta.
• 2. Veids (bērni cieš no akūta ceļa ar neironu bojājumiem) ir reti. Papildus viscerāliem bojājumiem ir masīva nāvējoša nervu sistēmas bojājumi. Bērni mirst bērnībā.
• Ir arī reti sastopama 3. Tipa (jauneklīga, ar subaktu strāva ar neironu bojājumiem). To raksturo pakāpeniska un nevienmērīga nervu sistēmas iesaistīšanās.

Gošē slimības polimorfismu izraisa dažādas mutācijas glikocerebrozidāzes struktūras gēnā uz 1. Hromosomu, lai gan vienā konkrētā genotipus var novērot citu slimības smagumu. Reakcija uz glikocerebrozīda uzkrāšanos būtiski ietekmē makrofāžu reakcijas bojājuma pakāpi, bet tā mehānismi nav zināmi. Tomēr pilnīga specifisku gēna mutāciju analīze ļauj prognozēt slimības klīnisko gaitu ar atklātajiem genotipiem.

Tipiska Gošē šūna diametrs ir aptuveni 70-80 μm, ovāls vai daudzstūra forma un bāla citoplazma. Tas satur divus vai vairāk hiperhromiskus kodus, kas pārvietoti uz perifēriju, starp kuriem šķiedras pāri paralēli viens otram. Gošē šūna būtiski atšķiras no putu šūnām ksantomatozē vai Niemann-Pick slimības.

Elektronmikroskopiskā pārbaude. Beta glikocerebrozīda uzkrājas, kas izriet no sairst šūnu membrānu, tas izgulsnējas lizosomām un veido garš (20-40 mm) caurules, kas ir redzami ar gaismas mikroskopiju. Līdzīgas šūnas var būt hroniskas mieloleikozes leikēmijas un mielomas gadījumā, kad paātrina beta-glikocerebrozīda metabolismu.

[1], [2], [3], [4], [5]

Gošē slimības simptomi

Parasti glikocerebrozidāze hidrolizē glikocerebrozīdus, veidojot glikozi un keramīdus. Enzīma ģenētiskie defekti noved pie glikocerebrozīdu uzkrāšanās audos makrofāgos ar fagocitozi, veidojot Gošē šūnas. Gošē šūnu uzkrāšanās perivaskulārajās telpās smadzenēs izraisa gliozi neironopātiskās formās. Ir zināmi trīs veidi, kas atšķiras epidemioloģijā, fermentu aktivitātē un izpausmēs.

I tipa (ne neiropātijas) ir visizplatītākā (90% pacientu).

Fermenta atlikuma aktivitāte ir visaugstākā. Ashkenazi ebreji ir visaugstākais risks; pārvadāšanas biežums starp tiem ir 1:12. Izpausmju sākšanās svārstās no divu gadu vecuma līdz vecumam. Simptomi un pazīmes ir Splenomegālija, kaula izmaiņas (piemēram, osteopēnija sāpīgas krīzes, osteolītiskām izmaiņas ar lūzumiem) fiziskās attīstības aizture, pēc pubertātes, asins izplūdumus. Bieži notiek bieži deguna asiņošana un ekhimoze, kas ir trombocitopēnijas sekas. Rentgenogrammā atklājas garu kaulu galu (deformācija Erlenmeijera kolbas formā) izplešanās un korķa plāksnes retināšana.

Visīsākais veids ir II tips (akūts neironopātijs), zemākā ir fermenta atlikusī aktivitāte. Klīniskās izpausmes rodas bērnībā. Simptomiem un simptomiem ir progresējoši neiroloģiski traucējumi (piemēram, stīvums, krampji) un nāve pēc divu gadu vecuma.

III tipa (subakītais neironopātisks) aizņem starpposmu biežumā, enzīmu aktivitātē un klīniskā smaguma pakāpē. Simptomi parādās bērnībā. Klīniskas izpausmes atšķiras ar apakštipa un ietver pakāpenisku ataksiju un demenci (Ilia), kaulu bojājumu, un iekšējo orgānu (VII) un supranukleāras paralīzes ar duļķains radzenes (Ric). Ja pacients piedzīvo pusaudžu vecumu, nākotnē viņš var dzīvot ilgu laiku.

Gošē slimības simptomi

Gošē slimības diagnostika

Diagnozes pamatā ir leikocītu enzīmu pētījums. Pārvadātāju identificē, un tipi tiek atšķirti, pamatojoties uz mutāciju analīzi. Neskatoties uz to, ka biopsija nav vajadzīgs, diagnostiskā nozīme Gošē šūnu - lipīdu-piekrauta audu makrofāgu aknās, liesā, limfmezglu vai kaulu smadzenēs, kas ir raksturīga formu krunkainu auduma vai papīra.

Gošē slimības diagnostika

[6]