Dauna sindroms

Dauna sindroms ir visbiežāk diagnosticētais hromosomu sindroms. Dauna sindroms to klīniski aprakstīja 1866. gadā.

Kariotipiski identificēts 1959. gadā. Bērniem ar šo sindromu ir papildu 21. hromosomas kopija (trisomija), kas noved pie garīgu (samazināta intelekta) un fizisku traucējumu (dažādu iekšējo orgānu anomāliju) attīstības.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemioloģija

Populācijas biežums nav atkarīgs no dzimuma un ir 1:700, neņemot vērā vecāku vecumu. Sakarā ar skrīninga programmu izplatību grūtniecēm pirmajā vai otrajā trimestrī, jaundzimušo skaits ar Dauna sindromu ir sācis samazināties.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Cēloņi Dauna sindroms

Šīs slimības patiesie cēloņi nav atšifrēti, tomēr ārējās vides mutagēnajiem faktoriem ir zināma loma.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Riska faktori

Galvenie Dauna sindroma riska faktori.

• Mātes vecums ir vecāks par 35 gadiem.
• Regulāra 21. hromosomas trisomija (47, t21).
• 14. un 21. hromosomas translokācija (hromosomu reģionu apmaiņa) (46, tl4/21).
• Hromosomu translokācija 21/21 (46, t21/21).
• 2% gadījumu mozaīkas variants rodas, ja zigotu dalīšanās pirmajos posmos notiek šo hromosomu neatdalīšanās. Šajā gadījumā kariotips izskatās šādi: 47; 21+/46.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Pathogenesis

Dauna sindroma patogeneze nav pilnībā skaidra. Iespējams, ka hromosomu nelīdzsvarotība somatiskajās šūnās noved pie genotipa darbības traucējumiem. Jo īpaši ir konstatēts, ka trisomijas gadījumā tiek ietekmēta nervu šķiedru mielinizācija un neirotransmiteru ražošana.

Atkarībā no izmaiņām 21. hromosomā, pastāv trīs Dauna sindroma veidi:

1. 21. trisomija: Apmēram 95% cilvēku ar Dauna sindromu ir 21. trisomija. Šajā Dauna sindroma formā katrai ķermeņa šūnai ir 3 atsevišķas 21. hromosomas kopijas, nevis parastās 2.
2. 21. hromosomas translokācija: Šis veids rodas 3% šī sindroma gadījumu. Šajā gadījumā daļa no 21. hromosomas ir piestiprināta pie citas hromosomas atzara (visbiežāk tā ir 14. hromosoma).
3. Mozaicisms: Šis slimības veids rodas 2% gadījumu. To raksturo fakts, ka dažām šūnām ir 3 21. hromosomas kopijas, bet dažām ir tipiskās divas 21. hromosomas kopijas.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Simptomi Dauna sindroms

Bērniem ar Dauna sindromu ir saplacināta seja ar mongoloidālu acu formu un samazinātām ausu priekškambaru daļām (jaundzimušajiem vertikālais garums <3 cm) kombinācijā ar vispārēju muskuļu hipotoniju, mazo pirkstiņu klinodaktīliju ar vienu saliecējmuskuļa kroku uz plaukstām un mazajiem pirkstiem. Iedzimtas anomālijas ir divpadsmitpirkstu zarnas atrēzija, gredzenveida aizkuņģa dziedzeris un kambaru starpsienas defekti. Retāk sastopama ir Hiršprunga slimība un iedzimta hipotireoze.

Drīz pēc dzimšanas ir ievērojama psihomotorās un fiziskās attīstības aizkavēšanās. Vēlāk attīstās smaga garīga atpalicība un mazs augums. Bērniem ar Dauna sindromu ir traucēta imunitāte, padarot viņus ļoti neaizsargātus pret bakteriālām infekcijām. Viņiem ir 20 reizes lielāks risks saslimt ar akūtu leikēmiju. Šī iemesla dēļ nav skaidrs.

Citas slimības, kas var būt saistītas ar Dauna sindromu:

• Dzirdes zudums (75% gadījumu);
• Obstruktīvas miega apnojas sindroms (50–75%);
• Ausu infekcijas (50–70%);
• Acu slimības, tostarp katarakta (līdz 60%).

Citas, retāk sastopamas slimības:

• Gūžas locītavas dislokācija;
• Vairogdziedzera slimība;
• Anēmija un dzelzs deficīts.

Tikai daži izdzīvo līdz pilngadībai. Šādu pacientu dzīves ilgumu ierobežo sirds un lielo asinsvadu, kuņģa-zarnu trakta malformācijas, akūtas leikēmijas izpausmes un infekcija.

[ 25 ], [ 26 ]

Diagnostika Dauna sindroms

Diagnoze nav sarežģīta, bet priekšlaicīgi dzimušiem jaundzimušajiem (pirms 34 grūtniecības nedēļām) tā var aizkavēties.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Skrīninga testi

Skrīninga testi ir asins analīzes, kas mēra dažādu vielu daudzumu mātes serumā [piemēram, MS-AFP, pirmsdzemdību diagnoze (trīskāršā skrīnings, četrkāršā skrīnings)], un augļa ultraskaņas kombinācija.

Kopš 2010. gada ir pieejams jauns ģenētiskais tests Dauna sindroma diagnosticēšanai, kas ietver mazu jaunattīstības bērna DNS fragmentu noteikšanu mātes asinīs. Šo testu parasti veic pirmajos 3 grūtniecības mēnešos.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Diagnostikas testi

Pēc pozitīva skrīninga testa tiek veiktas diagnostikas pārbaudes, lai noteiktu galīgo diagnozi:

1. Horiona bārkstiņu paraugu ņemšana (CVS).
2. Amniocentēze un kordocentēze.
3. Nabassaites asiņu analīze (PUBS).

[ 35 ], [ 36 ]

Prognoze

Ar regulāru 21. hromosomas trisomiju bērna piedzimšanas risks ar tādu slimību kā Dauna sindroms ir zems un nav kontrindikācija bērna ieņemšanai. Sievietēm, kas vecākas par 35 gadiem, palielinās 21. hromosomas regulārās trisomijas attīstības iespējamība.

Translokācijas gadījumā bērna atkārtotas piedzimšanas risks ir no 1 līdz 10% un ir atkarīgs no translokācijas veida un šīs līdzsvarotās kariotipa pārkārtošanās nesēja dzimuma. 21/21 translokācijas gadījumā vienam no vecākiem bērna atkārtotas piedzimšanas risks ir 100%.

Dažreiz ne visās bērna citoģenētiski pārbaudītajās šūnās ir papildu 21. hromosoma. Šie mozaīkas gadījumi ir visgrūtākie vecāku medicīniskās un ģenētiskās konsultēšanas procesā, prognozējot bērna ar Dauna sindromu turpmāko intelektuālo attīstību.

[ 38 ]