Dauna sindroms

Dauna sindroms ir visbiežāk diagnosticētais hromosomu sindroms. Klīniski aprakstīts Down 1866. Gadā

Karyotypically identificēts 1959. Bērniem ar šo sindromu ir papildus kopija (trisomija) ar 21 hromosomu, kas noved pie garīgās (pazeminātās inteliģences) un fizisko traucējumu (dažādu iekšējo orgānu anomāliju) attīstības.

[1], [2],

Epidemioloģija

Iedzīvotāju biežums nav atkarīgs no dzimuma un ir 1: 700, neņemot vērā vecāku vecumu. Ar skrīninga programmu izplatību grūtniecēm pirmajā vai otrajā trimestrī sāka mazināties jaundzimušo skaits ar Dauna sindromu.

[3], [4], [5], [6],

Cēloņi dauna sindroms

Šīs slimības patiesie cēloņi nav atšifrēti, tomēr šķiet, ka mutagēniem vides faktoriem ir nozīme.

[7], [8], [9], [10]

Riska faktori

Galvenie Dauna sindroma riska faktori.

• Mātes vecums virs 35 gadiem.
• Regulāra trisomija 21. Hromosomā (47, t21).
• 14. Un 21. Hromosomu translokācija (hromosomu reģionu apmaiņa) (46, tl4 / 21).
• Kromosomu 21/21 translokācija (46, t21 / 21).
• 2% gadījumu ir mozaīkas variants, ja šo hromosomu nesadalīšanās notiek zigota sadalījuma sākumposmā. Tajā pašā laikā kariotips izskatās 47; 21 + / 46.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Pathogenesis

Dauna sindroma patoģenēze beidzot ir neskaidra. Iespējams, hromosomu nelīdzsvarotība somatiskajās šūnās izraisa genotipa darbības traucējumus. Konkrēti, ir konstatēts, ka nervu šķiedru mielinizācija un neirotransmiteru rašanās cieš no trisomijas.

Atkarībā no izmaiņām 21 hromosomā ir trīs Dauna sindroma veidi:

1. Trisomy 21: Aptuveni 95% cilvēku ar Dauna sindromu ir trisomijas 21 hromosomas. Ar šo Dauna sindroma formu katrai ķermeņa šūnai ir 3 atsevišķas hromosomas 21 kopijas, nevis parastās 2.
2. Hromosomu 21 translokācija: šis veids ir atrodams 3% no šī sindroma gadījumiem. Šajā 21.gada hromosomas daļa ir piestiprināta otras plecu malai (visbiežāk tā ir 14. Hromosoma).
3. Mosaicisms: šis veids ir atrodams 2% gadījumu. Raksturo fakts, ka dažām to šūnām ir 3 hromosomu kopijas, un dažas ir tipiskas divas hromosomu kopijas 21.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24],

Simptomi dauna sindroms

Bērniem ar Dauna sindromu ir saplacināta seja ar mongoloidām acu spraugām un mazinātiem auskariem (<3 cm vertikālais garums jaundzimušajiem) kombinācijā ar vispārinātu muskuļu hipotoni, clynodactyly no mazajiem pirkstu pirkstiem ar vienu liekumu uz plaukstām un maziem pirkstu pirkstiem. No iedzimtajām anomālijām ir specifiskas divpadsmitpirkstu zarnas, gredzenveida aizkuņģa dziedzera atresijas un sirds starplūsmas defekti. Hirschprungas slimība un iedzimta hipotireoze ir mazāk izplatīta.

Neilgi pēc dzemdībām ir vērojama atšķirīga psihomotorās un fiziskās attīstības aizkavēšanās. Pēc tam attīstās izteikta garīga atpalicība un īss augums. Bērniem ar Dauna sindromu ir traucēta imunitāte, kas padara tos ļoti jutīgus pret baktēriju infekciju. Tie ir 20 reizes biežāk attīstījuši akūtu leikēmiju. To iemesli ir neskaidri.

Citas slimības, kas var būt saistītas ar Dauna sindromu:

• Dzirdes zudums (75% gadījumu);
• Obstruktīvs miega apnojas sindroms (50 - 75%);
• Ausu infekcijas (50 - 70%);
• Acu slimības, ieskaitot kataraktu (līdz 60%).

Citas mazāk izplatītas slimības:

• Gūžas dislokācija;
• Vairogdziedzera slimība;
• Anēmija un dzelzs deficīts.

Līdz dzēšanas laikam maz izdzīvo. Šādu pacientu dzīves ilgumu ierobežo sirds un lielo asinsvadu malformācijas, kuņģa-zarnu trakts, akūtas leikēmijas un infekcijas izpausme.

[25], [26]

Diagnostika dauna sindroms

Diagnoze nerada grūtības, tomēr jaundzimušajiem ar priekšlaicīgu dzemdībām (iepriekš 34 grūtniecības nedēļas) var būt aizkavēta.

[27], [28], [29], [30], [31]

Skrīninga testi

Skrīninga testi ir asins analīzes kombinācija, kas mēra dažādu vielu daudzumu mātes serumā [piemēram, MS-AFP, pirmsdzemdību diagnoze (trīskārša skrīnings, četrkāršā skrīnings)] un augļa ultraskaņa.

Kopš 2010. Gada ir pieejams jauns ģenētiskais tests, lai diagnosticētu Dauna sindromu, kas sastāv no jaunā bērna DNS nelielu gabalu atklāšanas, kas cirkulē mātes asinīs. Šo testu parasti veic grūtniecības perioda pirmajos 3 mēnešos.

[32], [33], [34]

Diagnostikas testi

Diagnostikas testi tiek veikti pēc pozitīva skrīninga testa, lai veiktu galīgo diagnozi:

1. Biopsijas Chorion (CVS).
2. Amniocentēze un cordocentēze.
3. Cord asins analīzes (PUBS).

[35], [36]

Prognoze

Regulārai 21. Hromosomas trisomijai, atkārtots risks, ka bērnam ir tādas slimības kā Dauna sindroms, ir zems, un tas nav kontrindikācija dzemdībām. Sievietēm, kas vecākas par 35 gadiem, palielinās 21. Hromosomas trisomijas iespējamība.

Pārvietošanās gadījumā atkārtots risks saslimt ar šo slimību svārstās no 1 līdz 10%, un tas ir atkarīgs no translokācijas veida un pārvadātāja dzimuma. Ar 21/21 pārvietošanu vienā no vecākiem, atkārtots bērna risks ir 100%.

Dažreiz ne visas citoģenētiski pētītās bērna šūnas satur 21. Kromosomu. Šie mozaīkas gadījumi ir visgrūtākie vecāku medicīniskās un ģenētiskās konsultācijas procesā, paredzot Dauna sindroma bērna intelektuālo attīstību nākotnē.

[38]