Glucagonoma

Glikagons ir gāzu aizkuņģa dziedzera audzējs, kas sekretē glikagonu, izraisot hiperglikēmiju un raksturīgu izsitumu uz ādas. Diagnoze tiek konstatēta, palielinoties glikagona līmenim un instrumentālajiem pētījumiem. Audzējs ir identificēts ar CT un endoskopisko ultraskaņu. Ārstēšana sastāv no ķirurģiskas rezekcijas.

[1], [2], [3], [4]

Epidemioloģija

Glikagoni ir reti, bet, tāpat kā citi audzēji no saliņu šūnām, primārais audzējs un metastātiskie bojājumi ir lēni auguši: parasti izdzīvošanas laiks ir apmēram 15 gadi. Astoņdesmit procenti glikagona ir vēzis. Pacientu vidējais vecums ar simptomiem ir 50 gadi; 80% ir sievietes. Dažiem pacientiem ir vairākas endokrīnās neoplazijas I tipa.

Glikagona sekretāra audzēja klīnisko aprakstu dermatologi nejauši ievadīja jau 1942. Gadā. Tomēr tikai 1966. Gadā tika publicēts pirmais stingri pierādītais glucagonomas gadījums. Galīgā šīs slimības ideja tika izveidota 1974. Gadā. Tad parādījās termins "glucagonoma sindroms". Literatūrā patlaban ir pieejami vairāk nekā 150 līdzīgi novērojumi. Slimība reti ietekmē cilvēkus, kuri jaunāki par 30 gadiem, un 85% pacientu diagnozes brīdī ir 50 vai vairāk gadi.

[5], [6], [7], [8], [9]

Simptomi glukāgonomi

Tā kā glikagonomenti izdalās glikagonu, simptomi ir līdzīgi kā  cukura diabēts. Bieži ir svara zudums, normochromic anēmija, un gipoaminoatsidemiya  hypolipidemia, bet galvenā atšķirības klīniskā pazīme ir hroniska izsitumi, kas ietekmē ekstremitātes, bieži vien ir saistītas ar gludu, spīdīgu, spilgti sarkanu mēli un heilīts. Lobīšanās, hiperpigmentācija, eritematozi bojājumi ar virspusēju nekrolīzi sauc necrolytic migrācijas eritēmu.

Glucagonoma klīniskajā attēlā dominē ādas manifestācija, tāpēc lielāko daļu pacientu konstatē dermatologi. Dermatītu sauca par nekrolītisku migrēnu eritēmu. Process ir ciklisks, ilgst no 7 līdz 14 dienām. Tas sākas ar vietas vai plankumu grupu, kas konsekventi iziet cauri papulām, pūslīšiem, erozijai un kristāliem vai pārslām, pēc tam paliek hiperpigmentācijas vieta. Dermatīta īpaša iezīme ir polimorfisms, tas ir, bojājumu klātbūtne, kas vienlaicīgi atrodas dažādos attīstības stadijās, kas piešķir ādai plankumu. Bieži sekundārais process tiek pievienots sekundārajai infekcijai.

Visbiežāk dermatīts attīstās uz apakšējām ekstremitātēm, cirkšņa zonā, starpenē, perianālajā rajonā, vēdera lejasdaļā. Uz sejas process izpaužas kā leņķa heilīts. Nekrotiska migrēna eritēma lielākajā daļā pacientu ir izturīga pret terapiju gan lokāli, gan iekšēji, ieskaitot kortikosteroīdus. Šī ir viņa otrā iezīme. Dermatīta cēlonis ir izteikts katabolisks process audzēja hiperglukagonēmijas apstākļos, kas izraisa traucējumus olbaltumvielu un aminoskābju apmaiņā audu struktūrās.

Gļotādu ieguvei ar glikagonomu raksturo stomatīts, gingivīts, glossīts. Valoda - raksturīga - liela, mīkstināta, sarkana, ar izlīdzinātām papillaēm. Balanīts un vaginīts ir retāk sastopami. Izmaiņu iemesls gļotādām ir līdzīgs procesam uz ādas.

Starp faktoriem, kas ietekmē ogļhidrātu metabolismu, glikagona, atzīta hiperglikēmiskā peptīda loma rada vislielākās nesaskaņas. Vairumā gadījumu ir grūti pierādīt tiešu saikni starp glikagona līmeni un glikēmijas lielumu. Turklāt pat pēc radikālas audzēja noņemšanas ogļhidrātu metabolisma pazīmes parādās ilgstoši, neraugoties uz glikagona normalizāciju pirmajās stundās un dienās. Dažos gadījumos cukura diabēts saglabājas pēc operācijas, neskatoties uz citu sindroma izpausmju pilnīgu atbrīvošanos.

Glucagonoma sindroma diabēta 75% pacientu ir viegli, lai kompensētu to, cik pietiek ar diētu. Ceturtajai daļai pacientu nepieciešama insulīna terapija, kuras dienas deva puse gadījumu nepārsniedz 40 vienības. Vēl viena diabēta iezīme ir ketoacidozes retums un tradicionālo komplikāciju trūkums nefro, angio un neiropātijas formā.

Izteiktas katabolisma izmaiņas at glucagonomas, neatkarīgi xaraktera audzējs (labdabīgas vai ļaundabīgas), un ir cēlonis svara zudumu, atšķirība, no kurām - ķermeņa masas zudumu, ja nav anoreksija. Anēmija glucagonomas sindromā tiek raksturota kā normochromic un normocytic. Galvenie rādītāji ir zems hemoglobīna līmenis un hematokrīta skaitlis. Dažreiz dzelzs līmenis serumā samazinās.

Attiecībā uz folijskābi un B ₁₂ vitamīnu , to līmenis paliek normālā diapazonā. Otra anēmijas pazīme ir rezistence pret vitamīnu terapiju un dzelzs preparātiem. Tromboze un embolija Glucagonomas rasties 10% pacientu, un joprojām nav skaidrs, vai tie ir īpašums sindromu ir rezultāts audzējs vai process pats, kas bieži novērota onkoloģijas praksē vispār. Vairāk nekā 20% pacientu ziņoja par caureju, reti steatorrēzi. Pirmais - parasti periodiski, pēc smaguma pakāpes var būt no maznodrošinātas vai novājinošas.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostika glukāgonomi

Lielākajai daļai glikagona pacientu glikagona līmenis pārsniedz 1000 pg / ml (parasti ir mazāks par 200). Tomēr mērenu hormona palielināšanos var novērot ar nieru mazspēju, akūtu pankreatītu, smagu stresu un tukšā dūšā. Ir nepieciešama korelācija ar simptomiem. Pacientiem jāveic vēdera dobuma CT un endoskopiskā ultraskaņa; ja CT nav informatīvs, var izmantot MRI.

Starp laboratorisko tas ieņem īpašu vietu pētījumu imūnreaktīvu glikagonu. Pēdējais var palielināt ar diabētu, feohromocitoma, aknu ciroze glikokortikoīdu hypercorticoidism, nieru mazspēja, tomēr glikagona līmeni pārsniedz desmitiem līdz simtiem reižu tā normālā vērtība, kas šobrīd pazīstams tikai ar glikagona sekrēciju audzējiem no aizkuņģa dziedzera. Cita raksturīga sindroma, laboratorijas parametri glucagonomas hypocholesterolemia, hipoalbuminēmija, gipoaminoatsidemiya. Pēdējais ir īpaši diagnostikas vērtības, kas konstatētas gandrīz visiem pacientiem.

Glikagons parasti ir liels. Tikai 14% nepārsniedz 3 cm diametrā, savukārt vairāk nekā 30% pacientu galvenā uzmanība ir 10 cm vai vairāk. Pārsvarā vairumā gadījumu (86%) alfa šūnu ļaundabīgi audzēji ir ļaundabīgi, no kuriem 2/3 diagnozes laikā jau ir metastāzes. Visbiežāk (43%) audzējs ir atrodams aizkuņģa dziedzera asti, retāk (18%) - galvu. Glikagona un tā metastāžu lokāla diagnoze nerada īpašas grūtības. Visefektīvākie šajā sakarā ir viscerālā artēriogrāfija un datortomogrāfija.

Glikagona sekrēcija var būt daļa no vairāku I tipa endokrīnās neiropāzijas sindroma. Dažas glikagonomas sindroma pazīmes, piemēram, diabēts vai dermatīts, tiek novērotas ar citu orgānu entero-glikagona sekrēcijas bojājumiem.

[14], [15], [16], [17], [18]