Iedzimta un metaboliska nefropātija bērniem: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Iedzimtas nieru un urīnceļu anomālijas veido līdz pat 30% no kopējā iedzimto anomāliju skaita populācijā. Iedzimtās nefropātijas un nieru displāzija jau bērnībā ir sarežģītas ar hronisku nieru mazspēju, un tās veido apmēram 10% no visiem termināla hroniskās nepietiekamības gadījumiem bērniem un jauniešiem. Ir praktiski svarīgi identificēt "iedzimto komponentu" katrā konkrētajā gadījumā. Iedzimtas un iegūtas nefropātijas ārstēšanai bērniem ir būtiski atšķirīgas pieejas; iegādātajām nieru slimībām, kas attīstījušās pēc iedzimto fona, ir īpašas plūsmas īpašības, ārstēšanas pieejā, prognozē; profilakses jautājumi par iedzimtu nefropātiju bieži prasa ģenētisku konsultāciju.

No klīnisko izpausmju viedokļa visus iedzimtos un iedzimtos nefropatijas var iedalīt 7 grupās:

1. Anatomijas novirzes uroģenitālās sistēmas struktūrā: anomālijas nieru skaita, stāvokļa, formas, anomālijas bāla un iegurņa sistēmas struktūrā; anorezijas urīnpūšļa, urīnpūšļa un urīnizvadkanāla attīstībā. Šajā grupā ietilpst asins un limfātiskās nieres asinsvadu anomālijas.
2. Anomālijas nieru audu veidošanās procesā ar parenhimēmas vai nieru hipoplazijas trūkumu - normonefronu un oligonofronu.
3. Nieru diferenciācijas vai displāzijas anomālijas:
   • bezcistiskas formas - vienkārša kopējā displāzija, vienkārša fokālās displezija, segmentālā nieru displezija;
   • cistiskā displāzija - lobular cistiskā vai multilakunarnaya cista, kopējais cistiskā displāzija, multicystic nieru, serdes cistiskā slimība, vai nefronoftiz Fankoni garozas nieru displāzija;
   • divu veidu policistiskas nieru slimības - autosomāli dominējošā polycistoze vai pieaugušā tipa un autosomāla recesīvā polycistoze vai infantile tipa politicostoze;
   • kortikosteroīdu polietizānie nieres vai glomerulokistozas nieres;
   • mikrokristāli garus, ieskaitot iedzimto ģimenes nefrozi un somā sastopamā nierāzi.
4. Tubulopātija ir primāra un sekundāra.

Primary tubulopātija, kas izpaužas primāro bojājums proksimālo kanāliņu, - nieru tubulāra acidoze 2.tipa glitsinuriya, nieru melituriya De sindroms Toni-Debre-Fankoni, fosfātu diabēts, cystinuria. Primary tubulopātija galvenokārt ietekmē distālās kanāliņos un savācot kanāliem - ir nieru cauruļveida acidoze tips 1, nefrogēniskais bezcukura diabēts, pseudohyperaldosteronism (Liddle sindroms) un Pseudohypoaldosteronism. Nefronoftiz Fankoni - iespēja tubulopātija plūstošs ar kaitējumu visai cauruļveida ierīci.

Sekundārās tubulopātijas attīstās ar iedzimtu metabolisma patoloģiju. Šajā liela grupa ietver galactosemia, hepatolentikulārā deģenerācija (Vilsona slimība), ģimenes hiperkalciūrijas, traucējumi purīnu metabolisma, primāro hiperparatireoidismu, gipofosfaturiya, glycogenoses, diabēts, xanthinuria, Lowe sindroms, oxaluria, tirozinoz, Fabri slimība, fruktozemiya, celiakijas, Cistinoze .

5. Iedzimtais nefrīts: Alporta sindroms, ģimenes hronisks nefrīts bez kurluma, nefrīts ar polineuropatiju, ģimenes labdabīga hematūrija.
6. Nefro- un uropātija hromosomu un monogēno sindromu struktūrā.
7. Embriju nieru audzējs (Wilms audzējs).

Iedzimtu nefropātiju raksturīgās iezīmes:

1. Patoloģiskais dzemdē anamnēzē un patoloģiska grūtniecība, ko izraisa bērns. Fakts ir tāds, ka patoloģiskā gēna fenotipiskās izpausmes (vai gēni) izpaužas ārējo faktoru ietekmē; Patoloģisko gēnu penetrācija palielinās ar nelabvēlīgām ārējām ietekmēm.
2. Tas ir raksturīgi identificēt agrīnā vecumā (līdz 6-7 gadiem).
3. Lielākajai daļai iedzimtas patoloģijas veidu ir gara kompensētā stadija, tādēļ tipiska "izlases veida" noteikšana.
4. Ar padziļinātu pārbaudi kompensētajā stadijā bieži tiek konstatēts nefronu daļēju cauruļveida funkciju agrīna samazināšanās.
5. Tipiski simptomi nestabilitāti šūnu membrānām: palielināt koncentrācijas etanolamīna, fosfatidila etanolamīna un 2-aminoetilfosfonata asinis, palielinot urīna phospholipases, kristalūrijas. Nozīmīgu šo traucējumu biežumu acīmredzot var uzskatīt par disbemboģenēzes izpausmi subcellulārajā līmenī.

Norādījumi bērnu izpētei iedzimtu un metabolisku nefropātiju gadījumā ir šādi.

1. Nieru patoloģijas atklāšana bērniem agrīnā vecumā (līdz 3-4 gadiem).
2. "Nejauša" atklāj patoloģiju urīnā ar ikdienas pārbaudēm.
3. Atklājot nieru pataloģiju ģimenē, kur ir pacienti ar nieru patoloģiju, ar agrīnām hipertensijas formām, ar hroniskām gremošanas sistēmas slimībām, aptaukošanos, dzirdi un redzes traucējumiem.
4. Citu orgānu un sistēmu iedzimtu anomāliju esība (skelets, sirds, asinsvadi). Visnozīmīgākais simptomi diagnostikā iedzimtu nefropātijas raksturs - ir klātbūtne ir vairāk nekā 5 tā saukto "mazo" stigmas disembriogeneza, ar noslieci uz hipotensiju un kalcija oksalātu kristalūrijas. Ja ir divi no šiem trim varbūtību, ka nefropātija ir iedzimtas vai iegūtas slimības izvadorgānu sistēmas attīstās uz fona iedzimtu vai pārmantotu defekta, tas ir 75%.

Lielākā daļa no šiem iedzimto nefropātiju variantiem ir reti sastopamas, ir atsevišķi vai desmitiem ticami dokumentētu gadījumu aprakstu. Detalizēts atsevišķu veidu iedzimtu nefropātiju apraksts ir atrodams specializētajā literatūrā.

Viens no klīniski nozīmīgās sugas tubulopātijas ir grupa no transporta defekts reabsorbciju bikarbonāta, ūdeņraža jonu izdalīšanos, vai abu šo faktoru ir definēti kā nieru kanāliņu acidoze (PTA). Šādu defektu izplatība nav zināma, bet, protams, daudz augstāka par to noteikšanu. Bērnu skābes regulējošās funkcijas traucējumu klīniskie varianti - vairumā gadījumu iedzimts defekts (iedzimts vai sporādisks gadījums). Nieru tubulārā acidoze pirmajos dzīves mēnešos bērniem var būt nieru darbības traucējumu izpausme. Kaulu deformācija, kas rodas dēļ kompensējošu izskalošanas kalciju no kauliem, reaģējot uz hronisku metaboliskā acidoze, parasti tiek uzskatīti par izpausme D deficītu vitamīnu rahīta un neatzīst. Parasti vecumā no 12-14 mēnešu laikā ir nogatavināšanas fermentu sistēmas, kas atbild par kislotoreguliruyuschuyu nieru funkcijas un zīdaiņa formā nieru kanāliņu acidoze spontāni sacietējušā. Ar vairākām slimībām un saindēšanās gadījumiem ir iespējama nieru tubulārās acidozes sekundāro formu attīstība. Nieru tubulārā acidoze ir hiperhlorēmiska vielmaiņas acidoze ar normālu nieru tubulālas acidozi (plazmas anjonu deficīts). Nieru tubulārās acidozes formulas pamatā ir plazmas elektroenerģijas neitralitātes koncepcija. Tas ir iegūts no vienkāršotas Gamble diagrammas un dod priekšstatu par atlikušo, ti, nenosakāmu, anjonu koncentrāciju plazmā. Tajos ietilpst sulfāti, fosfāti, laktāts, organisko skābju anjoni. Nieru tubulārās acidozes normālās vērtības svārstās no 12,0 ± 4,0 mmol / l. Nieru tubulāro acidozi bērniem ierosina, ja metabolisma skābēm pievieno hiperhlorēmi un nieru tubulārās acidozes normālās vērtības. Metaboliskā acidoze ar paaugstinātu līmeni Nieru kanāliņu acidoze ir saistīta ar pārmērīgu anjonu veidošanos vai nepietiekamu izdalīšanos, nevis ar caurejas skābuma defektu. Šis risinājums ir atrodams ketoacidozes cukura diabētu, badošanās, in uremia, ar metanolu toksicitāti, toluola, etilēnglikola, attīstībā laktatatsidoticheskogo stāvoklī hipoksija un šoks.

Saskaņā ar klīniskajām un patofizioloģiskajām īpašībām, ir trīs veidu nieru tubulārās acidozes:

• I tipa - distālā;
• II tips - proksimāls;
• III tips ir I un II tipa vai tipa I veida kombinācija, un šobrīd tā nav piešķirta atsevišķā formā;
• IV tips - hiperkalēmija - ir reta un gandrīz tikai pieaugušajiem.

Novērtējot amonija jonu izdalīšanos, vienkāršo nieru tubulārās acidozes orientējošo sadalījumu proksimālā un distālā variantā var veikt. Proksimālais variants ir saistīts ar normālu vai paaugstinātu NH ₄ ikdienas ekskrementu , distālo - tā samazināšanās. Proksimālā nieru cauruļveida acidoze (II tipa) - no bikarbonāta reabsorbciju proksimālajā kanāliņu pārkāpšana un samazinot nieru izdalīšanos slieksni bikarbonātus. Izolētas primārās proksimālās nieru tubulārās acidozes formas ir reti sastopamas. Proksimālās nieru tubulārās acidozes klīniskie apraksti literatūrā ir ļoti dažādi. Acīmredzot II tipa nieru tubulārā acidoze pārsvarā tiek apvienota ar citiem proksimālajiem caurejas defektiem. Visnozīmīgākais simptoms ir izaugsmes novēlējums. Pacientiem nav nefrokalkozes un urotiazas; Reti tiek novēroti rikotiformas deformācijas. Ir iespējama muskuļu vājums un acu un muskuļu patoloģija.

Distalinātiskā nieru tubulārā acidoze (I tips) ir visizplatītākā nieru tubulārās acidozes forma. Defekts ir distālā paskābināšanās traucējumi, nieru nespēja samazināt urīna pH zemāk par 5,5, kad tas tiek pakļauts amonija hlorīdam. Citu ķīmiski izšķir 4 pārkāpumu variantus.

1. Klasiskais vai sekrecionārs enzīma H-ATPāzes neesamība staru kanālu interkalācijas šūnās. Enzīms ir atbildīgs par protona sekrēciju.
2. Gradienta deficītu skaidrs nespēja izveidot koncentrācijas gradientu starp H luminal membrānu un intracelulārā vides dēļ palielinājās pretplūsmas jau sekrēti protonu. Nieres saglabā spēju paaugstināt CO ₂ urīna daļēju spiedienu, to maksimāli paaugstinot, un parasti skābā urīnu, reaģējot uz slodzi, ar furosemīdu. Šajā izgudrojuma realizācijas variantā ir dažreiz tiek uzskatīti par sekundāro defektu dēļ starpšūnu acidozes proksimālo kanāliņu epitēlijā, kas izraisa sākotnēji pastiprinātu amonija izdalīšanos, kas noved pie bojājumu un distālās sturkture gradients deficītu variants nieru kanāliņu acidoze. Tādējādi proksimālo un distālo nieru tubulāro acidozi var uzskatīt par vienota procesa agru un vēlu posmu.
3. Proporcionāli atkarīgais variants izpaužas kā nespēja saglabāt transepitēlijas potenciāla atšķirību. Šo variantu izpaužas kā nemainīgu, bet nenozīmīgu metabolisko acidozi; pēc iekraušanas ar bikarbonātu, asins-urīna CO ₂ daļējā spiediena gradients _ir ļoti mazs.
4. No sprieguma atkarīgs variants, kurā notiek kālija sekrēcijas izraisīta hiperkaliēmija. Lai diagnosticētu šo variantu, pieaugušajiem ir iekļauts amilorīds inhibēšanai un bumetamilam - lai stimulētu kālija un ūdeņraža jonu sprieguma atkarīgu sekrēciju.

Vispopulārākās nieru tubulāro acidozes klīniskās pazīmes: Ievērojams augšanas palēninājums; skeleta deformācija ievērojami progresē pirmsvēža periodā; tipiska poliurija; hipokaliēmija ar periodiski palielinātu muskuļu vājumu; konstanta hiperkalciūrija, nefrokalkcinoze un nefrolitiāze izraisa hroniskas nieru mazspējas attīstību. Morfoloģiski jauniem pieaugušajiem tiek diagnosticēts hronisks tubulo-intersticiāls nefrīts ar iznākumu sklerozes gadījumā. Iespējamais sensorēno dzirdes zudums. Visos nieru tubulārās acidozes gadījumos pārbaudes programma obligāti ietver audiogrammu. Tiek uzskatīts, ka bērniem ar distālā tipa nieru tubulāro acidozi - gandrīz vienmēr ir primārais defekts, kas ir ģenētiski kondicionēts. Ir gan ģimenes, gan sporādiski gadījumi. Tiek pieņemts, ka defekta pārnešana notiek ar autosomālu dominējošo tipu, bet pagarināta klīnika notiek tikai homozigota. Ārstēšana nieru kanāliņu acidoze ierobežots banku likšana hroniskas acidozi mērķis citrātu un maisījumi sārmu alkohola un rūpīgi piešķiršanai D vitamīna atsevišķā devā apspiešanas sekundāro hiperparatireozi.

[1], [2], [3]