Sklerodermija

Sklerodermija ir neskaidras etioloģijas saistaudu sistēmas sistēmiska slimība, kuras pamatā ir pakāpeniska kolagēna dezorganizācija. Process sastāv no vairākām saitēm: gļotādas pietūkums, fibrinoīdas izmaiņas, šūnu reakcijas un skleroze.

[1],

Epidemioloģija

Sklerodermijas gadījumi tiek reģistrēti visos pasaules reģionos, bet slimības izplatība dažādos ģeogrāfiskajos apgabalos un etniskajās grupās nav vienāda. Primārais saslimstības līmenis svārstās no 3,7 līdz 20,0 gadījumiem uz miljonu cilvēku. Vidējais rādītājs ir 240-290 uz 1 miljonu iedzīvotāju. Krievijas Federācijā galvenais saslimstības līmenis ir 0,39 uz 1000 iedzīvotājiem, Maskavā - 0,02 uz 1000 iedzīvotājiem.

Saskaņā ar klīniskajām pazīmēm, pašreizējo un prognozēto pazīmes ir ierobežotas un sistēmiskas formas.

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Ierobežota sklerodermija

Ierobežota sklerodermija izpaužas kā plāksnes, lineāras, dziļas mezglu un mazu plankumu (pilināmās) virsmas folijas (balta plankuma slimība, baltie ķērpji Zumbusha uc).

Plakstiņa sklerodermija

Visbiežāk sastopamais nevienmērīga sklerodermija, klīniski raksturo klātbūtne plankumi dažāda lieluma, ovālas, apaļu vai neregulāras formas, kas atrodas galvenokārt uz ķermeņa un ekstremitātēm, reizēm ir vienpusēja. Savā zonā ir virsmas blīvums, bet retos gadījumos process ietver dziļus audus (dziļi). Elementu krāsa vispirms ir sārta, pēc tam matiņa krāsā mainās vaskaina balta. Tās perifērijā tiek saglabāts šaurs aļģu gredzens, kura klātbūtne norāda uz procesa aktivitāti. Dažreiz uz atsevišķu plāksnītes virsmas var būt blisteri. Kad process atkārtojas, paliek atrofija, pigmentācija un telangiectasia.

Tajā pašā laikā var būt mazi bojājumi, piemēram, ķērpju aibus Zumbusch vai ķērpju sclerosus et atrohicus, tas bija pamats vairāku autoru apsvērt tā kā virspusēju variants sklerodermija.

Lineāra sklerodermija

Lineāra sklerodermija bieži rodas bērnībā, bet var attīstīties gados vecākiem cilvēkiem. Perēkļi atrodas galvenokārt uz skalpa ar pāreju uz ādas pieres, deguna, kopā ar atrofiju ne tikai ādu, bet arī par notikušo audos, kas dod viņiem līdzīgi rētas pēc hitting zobenu, dažreiz kopā ar sejas atrofija Romberg. Uzliesmojumi var būt arī lokalizēts uz ekstremitātēm, radot dziļu audu atrofija, kā arī gredzenu uz dzimumlocekļa.

Ierobežotas sklerodermijas patomorfoloģija

Jo sākumposmā procesa (eritēma posmā), kas dermā ir izteikta iekaisuma reakcija dažādu intensitāti. Tas var būt perivaskulārs vai difūzs, tas ietver visu dermas un apakšdauvas biezumu. Iefiltrējas var lokalizēti ap matu folikulu, ekkrinnyh dziedzeri un nervus sastāv galvenokārt no limfocītu histiocytes, dažreiz ar piejaukumu nelielu eozinofīliem. Ir struktūras, kas atgādina limfas folikulus. Elektronu mikroskopijas atklāja iekaisuma infiltrāti, tie sastāv galvenokārt no nenobriedušu plazmas šūnas, kas satur to citoplazmā pagarināts tvertne granulētiem endoplazmiskās retikulas un kodolu ar izkliedētiem hromatīna. Starp tiem, turklāt, ir daudz makrofāgu ar lielu globulu un mielīna veidiem. Limfocīti strukturāli atgādina milzīgu blast šūnas citoplazmā un liels skaits bezmaksas krāsojumu. Starp aprakstītajiem šūnu elementiem dažreiz tiek atrasts šūnu deterīts. Ar imunoloģisko metožu palīdzību tiek parādīts, ka infiltrātā dominē T-limfocīti. Starp šūnu iekaisuma infiltrāts var redzēt kollagenovye jaunizveidoto plānas šķiedras, kas veido III tipa kolagēnu. Saistaudi ir noslēgta ar progresiju procesu, ir jomas homogenizācijas, bet daudzi no viņiem ir fibroblasti, glikozaminoglikāni un glikoproteīnu. Laika gaitā, kolagēna šķiedras kļūst nobriedušāks, to biezums sasniedz 80-100 nm, ar netiešu imunofluorescences izmantojot antivielas pret dažādiem kolagēna veidus konstatēja, ka atklāto kolagēna veidus I un III šajā periodā. Histochemically uzrādījusi kolagēna un glikozaminoglikāni tipa dermatāna sulfāta, hondroitīna sulfāti lai gan ir - 4 vai 6. Hialuronskābe saturs ir samazināts, neskatoties uz lielu skaitu fibroblastos. Tas ir tādēļ, ka pastāv dažādi fibroblastu veidi, kas var radīt normālu kolagēnu.

Vēlā (sklerozes) stadijā izzūd iekaisuma parādība, un kolagēna šķiedru kūlīši kļūst homogenizēti un hyalizēti. Procesa sākumā tie intensīvi iekrāso eozīnu, pēc tam - gaiši. Šūnu elementi un trauki ir ļoti mazi, sienu sieniņas sabiezē, lūmeni sašaurinās. Epidermu parasti maina maz, jo iekaisuma stadijā tas ir nedaudz sabiezējis, sklerozes fāzē tas ir atrofisks.

Histogēneze

70% pacientu ar ierobežotu sklerodermiju tiek konstatētas antinukleāros antivielas, un bieži tiek atrasts arī reimatoīdais faktors, antivielas pret dabīgo DNS (nDNA) un pretcentromēzes antivielas. TJ. Woo un JE Rasmussen (1985) konstatēja antinukleāro antivielu 12 no 24 pacientiem ar ierobežotu sklerodermiju, 7 no 17 bija reimatoīdais faktors un 5 no tiem bija antinukleāro antivielu. 2 šīs grupas pacientiem tika konstatētas sistēmiskas izpausmes (nefrīts, Raynauds fenomens), kas norāda uz šīs sklerodermijas formas iespējamo sistēmisko raksturu. Ar lineāru formu biežāk nekā citās, šajā procesā tiek iesaistīta nervu sistēma.

Sistēmiska sklerodermija

Sistēmiskās sklerodermijas - autoimūna slimība, saistaudu, galvenās klīniskās izpausmes, kas ir saistīti ar kopēju išēmijas izraisīta obliteriruyushey mikroapgiopatiey, fibrozi, ādas un iekšējo orgānu (plaušu, sirds, gremošanas trakta, nieres), bojājumiem muskuļu un skeleta sistēmas.

Sistēmiskā sklerodermija - vispārināts zaudējums saistaudu un asinsvadu sistēmu ar līdzdalību procesā ādā un iekšējos orgānos. Klīniski var izpausties kā izkliedēti bojājumus visu ādu ar nozīmīgākajiem izmaiņām sejas ādas un distālajā ekstremitātēm. Stage tūska aizstāj atrofiju ādas, muskuļi, seja kļūst amimichnym novēro hiper- un Depigmentācija, telangiectasia, trofikas traucējumi, jo īpaši pēc saviem rokai, akroosteoliz, čūlas pārkaļķošanās (Tiberzha-Veyssenbaha sindroms), kontraktūras. Kombinācija calcinosis, Reino sindroms, telangiectasia un acroscleroderma sauc CRST-sindroms, un klātbūtne bojājumiem barības vads - CREST-sindromu. Tur var būt kabatas keloidopodobnye, par kuru parādīšanos tiek uzskatīts kā sava veida reakcija uz iekaisuma komponentu indivīdiem ar noslieci uz keloīdo.

Sistēmiskās sklerodermijas patomorfoloģija

Izmaiņas ir līdzīgas tām, kuras ir ierobežotā formā, kā rezultātā dažreiz tās var atšķirt. Tomēr agrīnā stadijā sistēmiskās sklerodermijas iekaisuma reakcija ir vāja, vēlākajos posmos ir konstatētas ievērojamas izmaiņas asinsvados un fibroblasti atrodami vairāk hilarizētas kolagēna šķiedras. Būtiski izpaužas asinsvadu izmaiņas ar sistēmisku sklerodermiju, kas nosaka Raynaud fenomena izskatu. Skarti ir mazas artērijas un ādas un iekšējo orgānu kapilāri. Sienas ir sabiezētas, lūmeni sašaurināti, dažreiz izdzēšami, samazināts kapilāru skaits. Elektronu mikroskopija atklāj izmaiņas, vacuolization un endotēlija iznīcināšanu, atkārtošana no bazālo membrānu, pericyte izstiepšanās un klātbūtni perivaskulāru mononukleāro šūnu iesūkties. Ap tām ir aktīvās fibroblastes ar izteiktu endoplazmas retikulu citoplazmā. Gluži pretēji, dermas subepidermālas daļas kapilāri tiek strauji paplašināti ar endotēliocītu proliferācijas parādībām un to palielināto aktivitāti, kas, iespējams, ir kompensējošs akts. Netiešā imunofluorescenci skarto kapilāru un mazo artēriju sienās atklāja III tipa kolagēna un fibronektīna apakštipa noguldījumi, tomēr trūkst I tipa kolagēna. Nākamajās stadijās sistēmisko sklerozi apzīmēts atrofiju, epidermas, sabiezējums un sintēzes saišķu kolagēna šķiedras, lai veidotu lielas platības hyalinosis, dažreiz ar izgulsnējas kalcija sāļu veidā.

Histogēneze

Izstrādājot slimības piešķir lielu nozīmi, kas stimulē kolagēna sintēzi pārkāpumiem, par ko liecina lielāku aktivitāti kultūrā fibroblastu un kolagēna ražošanai slimības paasinājums; pastiprināta hidroksiprolīna ekskrēcija; mikrocirkulācijas traucējumi saistībā ar vispārējiem kapilārā tīkla bojājumiem un mazām artērijām; defekts imūnās sistēmas, kas raksturīgs ar klātbūtnē autoantivielu - Antinukleārās, antitsentromernyh pret RNS (Sm, Ro (SS-A), PM-SCL-70), kolagēns, uc, imūnkompleksu .. Antivielas pret DNS, atšķirībā no sistēmiskās sarkanās vilkēdes, nav noteiktas. Sistēmiskā sklerodermija atklāja lielu pozitīvu seroloģisko reakciju biežumu, dažādu rādītāju dažādu sasaisti ar dažādām slimības formām. Tātad, CREST sindroms ir saistīts ar anti-centromeric antivielām, antivielas pret Scl-70 tiek uzskatītas par difūzās sklerodermijas marķieri. Ievada deficīta stāvoklis tika atzīmēts. Parādīts histamīna un serotonīna līdzdalība slimības patogēnā.

Lai gan ir novērojumi par ģimenisko slimības gadījumu, atrada saistību ar konkrētu audu saderības antigēniem, piemēram, B37, BW40, DR1 un par DR5, bet lomu ģenētiskā predispozīcija, acīmredzot mazs. Vīrusu infekcijas loma nav pierādīta. Bija izteikts viedoklis par saistību starp sklerodermiju un Borrelia borreliosis, ko izraisījusi Borrelia burgdorferi spirohete, kas vēl nav pierādīta.

Sklerodermu līdzīgas izmaiņas vērojamas "eozinofilijas-mialģijas" sindromā, ko izraisa L-triptofāna saturošu produktu uzņemšana; "transplantāta pret saimnieka" reakciju novēlotajā stadijā; ar ilgstošu saskari ar silikonu, organiskiem šķīdinātājiem, epoksīdsveķiem, vinilhlorīdiem; kad to ārstē ar bleomicīnu vai L-5-hidroksitriptofānu.

Priekšvēsture

Termins "sklerodermija" ( "tverdokozhie") Gintrac ieviesta 1847, sākumā, bet detalizēts apraksts slimības pieder Zacutus Lusitanus (1643). Tikai 40. Gados. XX gadsimts. Sāka intensīvu pētījumu orgānu slimības sklerodermija, tas aprakstīts sistēmisko raksturu un sklerodsrmicheskaya grupu slimībām. 1985. Gadā slavenais angļu reimatologs E. Bayoters rakstīja: " sistēmiskā sklerodermija - noslēpumu mūsu paaudzei, dramatisku un negaidītu pie izpausme, unikālu un mistisks tās klīniskajām izpausmēm, progresīva un spītīgi rezistenta pret ārstēšanu, kā rezultātā vilšanās un pacientiem un ārstiem .. . »[BYWATERS E.« Priekšvārds vēsture sklerodermija »ar« sistēmisko sklerodermiju (Sklerodermija) ». Black Ed, C., Myers A., 1985]. Pēdējo desmitgažu laikā ir panākts ievērojams progress pētījumā SSD kā orgānu slimības.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]