Lipīdu vielmaiņas traucējumi: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Hiperlipidēmiju konstatē 10-20% bērnu un 40-60% pieaugušo. Tie var būt galvenais, ģenētiski noteikta, vai kas izstrādāta, pamatojoties uz otro diētu traucējumiem, dažādām slimībām, kas noved pie vielmaiņas traucējumiem (no insulīna neatkarīga diabēta, hroniska pankreatīta, alkoholisms, aknu cirozi, aknu, nefroze, disglobulinemii et al.).

Galvenie lipoproteīnu metabolisma traucējumi:

1. Ģimenes lipoproteinēmija (ģenētiski noteiktas)
   1. abetalipoproteinēmijas;
   2. hipofetalipoproteinēmijas;
   3. anafilipoproteinēmija (Tangiera slimība)
2. Primārā hiperlipoproteinēmija (IV tips)
3. Sekundārā hiperlipoproteinēmija
4. Lipidozes
   1. sfingomieloze (Niemann-Pick slimība);
   2. glikocerebrozidoze (Gošē slimība);
   3. metahromātiskā lipodistrofija (sulfatidididozes);
   4. ceremidrihexidosis (Fabry slimība).

Vissvarīgākais dermatoloģijas praksē ir primārā hiperlipoproteinēmija, un no lipīdozes - Fabrī slimības.

Primary hyperlipoproteinemia, vai ģimenes hyperlipoproteinemia, kas izstrādāts kā rezultātā ģenētiskās traucējums lipoproteīnu metabolismu, kas noved pie palielinātai koncentrācijai holesterīna un triglicerīdu līmeni asins plazmā. Šī veida lipoproteinēmija DS Frederickson un RJ Lewy (1972) ir sadalīti piecos veidos.

I tipa hiperlipoproteinēmija - primārā trigliceridēmija vai hiperhilomikronēmija ir autosomāla recesīva slimība, ko izraisa funkcionālās nepietiekamības vai lipoproteīna lipāzes trūkums. Retāk sastopams, attīstās agrā bērnībā.

Hyperlipoproteinemia tips II ir ģenētiski heterogēna, kas raksturīgs ar pieaugumu plazmā, holesterīna II fona parastos triglicerīdu līmeņa (tips IIa) vai palielinājums (tips IIb). Primārais defekts ir gēnu mutācija, kas kodē receptorus zema blīvuma lipoproteīniem. Klīniskā aina ir visizteiktākā homozvgotes, parasti attīstās agrā bērnībā, kā bumbuļa, cīpslu, vienotas ksantomu, intertrigo xanthelasma ir vairāk smagas prognozi.

Hiperlipoproteinēmijas III tips ir iedzimts, acīmredzot, gan autosomālu recesīvā, gan autosomālā dominējošā veidā. Primārais defekts ir apoproteīna E2 modifikācija vai trūkums. Ir asinis holesterīna un triglicerīdu līmeņa paaugstināšanās asinīs, ādas noārdīšana plakano plaušu formā, retāk bumbuļveida, cīpslas ksantomas un ksantilasms.

IV tipa hiperlipoproteinēmiju var izraisīt ogļhidrāti vai ģimenes, mantotais autosomu dominants. To raksturo ievērojams triglicerīdu līmeņa paaugstinājums, progresējošu ksantomu klātbūtne.

V tipa hiperlipoproteinēmiju raksturo hidomikronu un triglicerīdu uzkrāšanās plazmā. Klīniskais attēls ir līdzīgs I tipa hiperlipidēmijas simptomiem. Mantojuma būtība ir neskaidra, daudzfaktorālisms nav izslēgts.

Ar primāro hiperlipoproteinēmiju konstatē lipīdu lipīdu nogulsnēšanos, veidojot dažādas ksantomas. Lipīdu nogulsnes rada nelielu iekaisuma reakciju un jaunu kolagēna šķiedru veidošanos.

Atšķirt šādus ksantēmas veidus: plakanu (ieskaitot xantelasmu), vairākus mezglains (izliešanas), izkliedētus, mazuļu ksantogrānuļus, bumbuļus, cīpslas.

Plaknes ksantoma var būt ierobežota un izplatīta. Ierobežotā ksantoma visbiežāk atrodas uz acu plakstiņu (xantelasm) ādas dzeltenas krāsas, mizas vai lentu formas plakanā fokusā. Ģeneralizēto plakano ksantožu gadījumā. Ja nav konstatēta hiperlipidēmija, ir jāizslēdz limfoproliferatīvās slimības, mieloma un citas sistēmiskas slimības.

Patomorfoloģija. Dermas augšdaļā atrodamas putojošo šūnu uzkrāšanās, kas atrodas gan difūzā, gan plaša joslā. Viņu citoplazma ir piepildīta ar birefringent lipīdiem, kā rezultātā iekrāsojot ar hematoksilīnu un eozīnu, tie izskatās bāla, un, ja krāso ar Sudānu - oranžs. Xatomikālajās šūnās parasti ir viens kodols, bet ir arī vairāku kodolu šūnas, piemēram, svešķermeņu šūnas (Tuton šūnas). Starp tiem var būt himtiocīti un limfālas šūnas. Fibroze parasti netiek novērota.

Vairākas mezglains (eruptīvās) ksantomas ir raksturīgas daudzu nesāpīgu mezgliņu nokrišņiem, biežāk puslodes, tik lielas kā lēcas, dzeltenīgi vai dzeltenīgi oranžā krāsā ar erythema brūci apkārt. Tiek aprakstīta perifolikulāra un folikulāra ksantomatozes reakcija ar mutes folikulu izraisītām kuņģa pārmaiņām.

Patomorfoloģija. Agrīnās attīstības stadijās ir konstatēti ksantomas šūnu, himtiocītu un neitrofilu granulocītu kopas. Putu šūnas ir reti sastopamas. Histiocīti satur daudz taukskābju un triglicerīdu, mazākā mērā - holesterīna esterus.

Ar izkropļojošo kaantomu izplatītā ksantoma ir līdzīga. Izsitumi lokalizēti pārsvarā grupēti ādas krokās, apvienojumā ar mutes dobuma ksantomas, augšējo elpošanas ceļu, skleru un radzeni, meninges. Jautājums par nosoļu piederību nav atrisināts. Tiek pieņemts, ka process ir nezināma rakstura makrofāgu - hetiozītu sistēmas reaģējoša proliferācija ar sekundāru ksantamizāciju. Daži autori šo slimību saista ar histiocitozi, it īpaši ar Hend-Schüller-Christen slimību.

Nepilngadīgo ksantogranulema tur parādās pēc dzimšanas vai pirmajos dzīves mēnešos, jo vairāki, izkaisīti bojājumi parasti ir līdz 2 cm (ļoti reti lielākās) plotnovata konsekvenci, dzeltenīgu vai dzeltenīgi brūns. Vairumā gadījumu šis process ir saistīts tikai ar ādu, taču var būt sistēmiskas izmaiņas ar liesu, aknu, acu, plaušu un asiņu bojājumiem. Var kombinēt ar neirofibromatozi. Jautājums par slimības noseoloģisko raksturu nav atrisināts.

Patogēne ir neskaidra. Daži autori uzskata, ka tas ir reaģējošs izplatīšanas histiocytes, citi izsaka skatīšanas nevoid dabu, kā arī tās tuvumu Histiocytosis X, bet pret to saskaņā ar datiem elektronu mikroskopijas neatklāja Lalgertansa granulas šūnās mazuļu ksantogranulemy.

Patomorfoloģija. Agrīnā stadijā tiek konstatētas lielas himītu un makrofāgu kopas, kas infiltrējas ar lipīdiem, limfoleiskām šūnām un eozinofīlo granulocītu. Lipīdi atrodas starp himtiocītiem un makrofāgiem, kā arī putu šūnu vakuolizētā citoplazmā. In nobriedušu elementiem ir perēkļus granulomatozes struktūru, apvienojot ar infiltrācijas histiocytes, limfocītu, eozinofīlā granulocītu, putu šūnās un milzu šūnu tipa Tutona. Starp tiem atrodas. Milzu šūnas, kuru kodi ir sakārtotas kā korolas forma, kas ir raksturīga nepilngadīgo ksantogrānulemam. Iepriekšējos focijos ir konstatēta fibroblastu un fibrozes izplatīšanās.

Nepilngadīgo ksantogranulemu atšķirt no sākuma stadijās šo slimību Henda-Shyullera-Christian, kurā atklājās monomorphic masveida uzkrāšanās histiocytes, kā arī tās granulomatozām soli dermatofibroma ar lipidation. Beidzot ir eozinofilo granulocītu un tipisks ksantogranulemy daudzkodolu šūnas ar kodoliem sakārtots vainags.

Bumbuļu ksantomas ir diezgan lielas formas, kuru izmērs ir no 1 līdz 5 cm, kas izvirzīti virs ādas virsmas, dzeltenā vai oranžā krāsā.

Patomorfoloģija. Ilgstošajos apstādījumos ir konstatētas ksantomas šūnu difūzās vai fokusa grupas, kas noņem gandrīz visu dermas biezumu. Laika gaitā dominē fibroblastes un jaunizveidotās kolagēnas šķiedras, apturot putu šūnu grupas, pēc tam tās pilnīgi nomainot. Dažkārt slimības uzliesmojumos kopā ar fibrotiskām izmaiņām tiek konstatēti kalcija sāļu nogulumi.

Cīpslas ksantomu - blīvs, lēni augošs audzējs veidošanās, kas atrodas cīpslu, kas piešķir procesa elkoņa, ka ceļa skriemelis un calcaneus. Retos gadījumos, cīpslu ksantomu ir tserebrosuhozhilnogo xanthomatosis sindroms, reta autosomāli recesīvo slimība, ko raksturo uzkrāšanos holesterīna galvenokārt smadzeņu, sirds, plaušu, tīklenes, utt Un attīstības neiroloģiski un endokrīnās sistēmas traucējumi, garīgās izmaiņas, koronaroskleroza, kataraktu un citi.

Tas ir ļoti reti, tas ir tā sauktie ksantomu perineural xanthoma klīniski izpaužas sāpīga sarkanīgi neliels, blīvs, nedaudz stiprs plāksnes par kājām, pacientiem jaunattīstības holecistīts, hepatīts, diabēts un hyperlipoproteinemia.

Histoloģiski konstatē koncentrētai putu šūnu uzkrāšanos ap ādas nerviem.

Histogēneze. Attiecībā uz visiem ksantomu veidi ir kopas šūnu ar putu citoplazma satur lipīdu (sudanofilnye iekļaušanas). Šīs šūnas ir makrofāgi dažādās attīstības stadijās, ko pierāda etimoloģiskās metodes. Tie ir bagāti ar hidrolītiski enzīmu (leicīns aminopeptidāzi, nonspecific esterāzes un skābes fosfāts), peroksidāzes aktivitāte tiem ir klāt. Sakarā ar izgulsnējas lipoproteīnu aktīvās makrofāgi tiek konvertētas putu šūnās dažāda veida atkarībā no to posmu transformāciju. Tādējādi, pirmajā procesa stadijas makrofāgi nav mainījusies, bet piekrauts ar holesterīna un lipīdu (1 tipa šūnām) otrajā posmā ir klasiskās putas šūnas ar mazu granulu un blīvs kodols (II tipa šūnām), kam seko trešā posma - veidošanās milzu putām šūnās, kurās elektronu mikroskopijā atklājās lizosomas un fagolizozīcijas, kas norāda uz to funkcionālo aktivitāti. Viņi sintezē lipoproteīnus un fosfolipīdus.

Piedalās patoloģiskajā procesā un pericīta traukos, no kuriem, iespējams, veidojas tipiskas putu šūnas. Kopā ar putojošām šūnām foci tiek atklāts liels audu basofilu skaits. Histochemiski ksantomas šūnās var identificēt triglicerīdus, taukskābes, fosfolipīdus, holesterīnu.

[1], [2], [3], [4]