Hromoproteīnu metabolisma traucējumi: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Hromoproteīnu metabolisms traucē gan eksogēniem, gan endogēniem pigmentiem. Endogēnos pigmentus (hromoproteīnus) iedala trijos veidos: hemoglobinogenā, proteogēnā un lipidogēnā. Traucējumi ir samazināt vai palielināt normā sastopamo pigmentu daudzumu vai pigmentu parādīšanās patoloģiskos apstākļos.

Atšķirības starp vietējiem un vispārējiem pigmentu traucējumiem, primārajiem, galvenokārt ģenētiski nosakāmajiem un sekundārajiem, kas saistīti ar dažādiem patoloģiskiem procesiem.

Hemoglobīnogēnas pigmentācijas attīstās saistībā ar hemoglobīna atvasinājumu parādīšanos audos. Hemoglobīns sastāv no proteīna globīna un protezēšanas daļas - hemiem, kura pamatā ir protoporfirīna gredzens, kas saistīts ar dzelzi. Eiritrocītu un hemoglobīna fizioloģiskā samazinājuma rezultātā tiek veidoti pigmentu mononukleārie fagocīti: feritīns, hemosidrīns un bilirubīns.

Ferritīns ir dzelzs proteīns, kas satur līdz pat 23% dzelzs, kas saistīts ar proteīnu. Parasti feritīns lielos daudzumos glabājas aknās, liesā, kaulu smadzeņu un limfmezgliem, kur tā apmaiņu, kas saistīti ar sintēzi hemosiderin, hemoglobīna un citohromi. Patoloģiskos apstākļos feritīna daudzums audos var palielināties, piemēram, hemosiderosā.

Hemosiderīns veidojas haemas šķelšanas laikā, tas ir feritīna polimērs. Tas ir koloidālais dzelzs hidroksīds, kas saistīts ar olbaltumvielām, mukopolisaharīdiem un šūnu lipīdiem. Hemosiderin vienmēr veidojas šūnā sideroblasti - mezenhimālajās šūnās, kur sintēzes siderosomah granulas hemosiderin. Ja hemosiderīns parādās starpšūnu vielā, tad tas tiek pakļauts fagocitozei ar siderofagu palīdzību. Hemosidrīna klātbūtni audos nosaka Perlas reakcija. Balstoties uz šīs reakcijas rezultātiem, ir iespējams nošķirt hemosiderīnu no hemomelanīna, melanīna un lipofuscīna. Ārkārtas apstākļos novēro pārmērīgu hemosidrīna veidošanos (hemosideroze). Kopā hemosiderosis izstrādāta ar intravazālu iznīcināšanu sarkano asins šūnu (intravazālo hemolysis), un asinsrades sistēmas slimības, saindēšanās un dažas infekcijas (gripa, liesas, mēris). Vietējā ekstravaskulāra hemosiderosis notiek, ja iznīcināšana eritrocītu (hemolīze ekstravaskulāra), piemēram centriem maziem un lieliem asiņošanu.

Ādā hemosideroze tiek novērota diezgan bieži (ar hronisku kapililītu, hronisku vēnu nepietiekamību utt.). Klīniski ir raksturīgs galvenokārt izkropļošanos uz punktiem, pigmentācija, retāk - telangiectasias.

Hemohromatoze var būt primāra (idiopātiska) un sekundāra. Izmaiņām ir daudz kopīgas ar hemosiderozi. Primary hemochromatosis attiecas uz tezaurismozam, galvenokārt iedzimta in autosomāli recesīvs veidā, defekts, ko izraisa enzīmu, kas nodrošina dzelzs uzsūkšanos tievajā zarnā. Pārtikas dzelzs palielināta absorbcija noved pie tā uzkrāšanās lielos daudzumos dažādos orgānos un audos. Šajā gadījumā klasiskajā simptomātiskajā triādē ir ādas pigmentācija, aknu ciroze un cukura diabēts. Tiek norādīta primārā sirdslēkmes iespēja. Āda ir bronzas krāsā, ko izraisa melanīna daudzuma palielināšanās, visizteiktākā pigmentācija uz atvērtajām ķermeņa daļām. To pašu modeli var novērot ar sekundāru hemochromatosis. Histoloģiski melanīns palielinās epidermas pamatplēves šūnās, un dermā - hemosiderīna nogulsnēšanās perivaskulāros šūnās un ap sviedru dziedzeriem.

Porfirīni ir heme hemoglobīna prekursori, tajos nav dzelzs. Nelielos daudzumos ir atrodama un normāla (urīnā, asinīs un audos) spēja paaugstināt ķermeņa jutīgumu pret gaismu. Gadījumā, ja pārkāpuma porfirīna metabolismu notiek porfīrija raksturo ar skaita porfirīnus asins, urīna un fēču pieaugumu, kā arī strauju pieaugumu ādas jutības pret ultravioletajiem stariem.

LC Harber un S. Bickar (1981) tiek izdalītas un aknu eritropoetīnu porfīrija forma. Starp formām izolētu iedzimtu eritropoetīnu eritropoetīna porfirija laivas stūmējs, Eritropoētisko protoporphyria, kā arī starp aknu - beigās ādas porfirija, jauktas porfirija, iedzimtu coproporphyria un akūtu intermitējošu porfīriju, kas notiek bez ādas izmaiņām.

Iedzimta eritropoetīnu porfīrija Gunther - ļoti reta porphyrias, mantotas autosomāli recesīvā veidā defekts izraisa uroporphyrinogen-III-līdzfinansējumu sintēzes, kas noved pie pārmērīgas veidošanos uroporphyrinogen I. Tipiska augstu jutību pret gaismu, kas saistīti ar darbību fotodinamiskās porfirīniem. Tūlīt pēc bērna piedzimšanas saules starojuma ietekmē veidojas eritēma un burbuļi. Bojājumu infekcija un čūlas izraisa smagu deformāciju sejā un rokās, sklerodermas līdzīgās pārmaiņas. Bieži atrodama hipertrichoze, plakstiņu evercija, keratīts. Zobi ir krāsoti sarkanā krāsā.

Ādas histoloģiska pārbaude atklāj subepidermālas blisterus, un šķiedras vielās ir redzamas fluorescējošas nogulsnes.

Eritropoetīna protoporphyria aizņem mazāk grūti, mantojumā autosomāli dominantu, ko izraisa defekta ferrochelatase fermentu, kas noved pie uzkrāšanos protoporfirīnam kaulu smadzenēs, sarkano asins šūnu, asins plazmas, aknām un ādu. Slimība izpaužas krūts vai agrā bērnībā, kad reibumā gaismas parādās dedzināšanas sajūta, tirpšana, sāpes, apsārtums, galvenokārt uz sejas un rokām, izteikta tūska, purpura, vesiculation, vismaz - burbuļi. Laika gaitā āda kļūst blīva, sarkanīgi brūna krāsa, parādās rudzu pārmaiņas. Iespējama aknu darbības traucējumi līdz pat straujai progresējošai smagai dekompensācijai.

Histoloģisku izmeklēšanu ādas izstādes sabiezēšanu epidermu un dermā, it īpaši tās augšējā daļā, ir nosēdumi viendabīga, eozinofīlā, PAS-pozitīvas diastazorezistentnyh masas, kas ieskauj asinsvadus formā piedurknēm, un paplašinot kolboobraznye dermālā kārpiņa. Daudzi trauki ar šauriem lūmeniem izskatās platas un homogēnas auklas. To sienās un subepidermāļu sekcijās tiek konstatētas gļotādas vielas. Ir lipīdu nogulsnes, kā arī neitrālie mukopolisaharīdi un glikozamonoglikāni.

Ar elektronu mikroskopiju atklājās, ka hialīna dzīslas sastāv no vairāku rindu bazālo membrānu un mazu fibrilāru materiālu, kurā ir iespējams nošķirt atsevišķas kolagēna fibrilas. FG Schnait un al. Pētījumi. (1975), liecina, ka sākotnēji bojāts asinsvadu endotēlija, līdz to iznīcināšanai endotēlija šūnām, un arī perivaskulāru vietās sarkano asins šūnu un šūnu būvgruži, kas ir iesaistīti sintēze caurspīdīgs.

Vēlā porfīrija āda parasti ir nepārmantota porfīrijas forma, ko galvenokārt izraisa aknu bojājumi, pēc tam pārtraucot porfirīna metabolismu. Galvenais defekts sastāv neveiksmes-III-uroporphyrinogen dekarboksilāzes, tomēr parādās zem negatīvajām ietekmēm galvenokārt hepatotoksisks (alkohols, svinu, smagie metāli, arsēna, uc). Ir ziņojumi par attīstības vēlu ādas porfīrijas pacientiem ar nieru mazspēju, kuriem tiek veikta hemodialīze, pēc ilgstošas lietošanas estrogēna, tetraciklīna, pretdiabēta, prettuberkulozes un sulfa narkotikām. Dažreiz šis stāvoklis tiek novērots aknu vēža gadījumā. Laboratorijā palielinās uroporfirīnu un (mazākā mērā) koproporfirīnu izdalīšana ar urīnu. Visbiežāk vīrieši vecumā no 40 līdz 60 gadiem ir slimi. Galvenie klīniskie simptomi ir pūslīšu un rētu veidošanās pēc insolācijas vai traumas. Hipertrichoze bieži tiek novērota. Var būt hiperpigmentācija, sklerodermas veida izmaiņas. Ir aprakstīta sklerodermu un sklerovitiligēnu izpausmju kombinācija ar acu bojājumiem. Burbuļi parasti ir intensīvi, to saturs ir serozi, reti - serozi - hemorāģiska. Burbuļu atklāšana ātri nokļūst ar serozi-hemorāģiskiem čokiem, pēc tam, kad tiek noraidītas virsmas rētas. Roku aizmugurē epidermas cistas bieži veidojas mazu baltu mezglu formā. Hiperpigmentācijas un depigmentācijas zonu klātbūtne dod ādai plankumu.

Mixed porfīrija kas raksturīgs simptomi (sāpes krīzēm, neiropsihiskie traucējumi), līdzīgi simptomi akūtas intermitējošu porfīriju, un ādas izpausmes ir identiski tiem porfirija cutanea tarda. Slimība ir mantota autosomāli dominējošā stāvoklī. Primārais defekts ir fermenta protoporfirinogēna oksidāzes aktivitātes samazināšanās. Ir dati par ferrohelatāzes strukturālajām izmaiņām. X-porfirīna-peptīds, kas ir diagnostikas vērtību Ekskrementi - - protonu un coproporphyrins uzbrukumiem urīna skaita pieaugumu copro- un uroporphyrin, 5-aminolevulīnskābes un porfobilinogēna, urīnā un fēcēs laikā. Nosakiet infekcijas, narkotiku, jo īpaši barbiturātu, sulfonamīdu, griseofulvīnu, trankvilizatoru un estrogēnu uzbrukumu.

Līdzīgi klīniskā aina iedzimtām coproporphyria, pie kam primārais defekts (mazspēja koproporfirinogenoksidazy) coproporphyrin un izdalīšana ar urīnu un fekālijām.

Ar ļoti reti sastopamas gepatoeritropoeticheskoy porfīriju laboratorijas parametros traucējumus porfirīna metabolismu līdzīgs tam, kas novērots pie vēlu ādas porfīrija, bet ir par protoporfirīnam līmeņa eritrocītu palielināšanās. Porfirīna metabolisma pārkāpuma iemesls vēl nav noskaidrots. E.N. Edler et al. (1981), konstatēts samazinājums uroporfirinogendekarboksilazy darbību un norādīja, ka pacientiem ar porfīriju gepatoeritropoeticheskoy ir homozigoti par gēnu izraisīt izraisītu tardīvu lietošanai uz ādas porfīrija ar heterozigotiem stāvoklī. Klīniski fotosensitivitāte agrā bērnībā, tad cistiskā izsitumi, rētas ar spontānu amputācijas, hipertrihoze un skderodermiformnymi izmaiņām izturīgs dyschromia. Aknu bojājumi un anēmija ir bieži sastopamas.

Visu porfīrijas tipu ādas podermorfoloģiju raksturo epilepsijas blisteru parādīšanās. Infiltrācija zem urīnpūšļa sastāv galvenokārt no slikti diferencētām fibroblastiem. Dermā ir hialīna nogulsnes, kas pēc izskata ir līdzīgi tiem, kuriem ir koloīds milimijs. In iedzimtu Eritropoētisko porfirija Gunther caurspīdīgs atklāti augšējos dermas un sabiezējumu sienām kapilāru, ar Eritropoētisko protoporphyria - ap augšējā trešdaļā kapilāru dermas. Histochemically ar kuģa sienām pie porfīrija cutanea tarda konstatēti diastazorezistentnye PAS pozitīvu vielu un Imunofluorescences - imūnglobulīns, galvenokārt IgG. Elektronmikroskopija atklāja tvertņu bazālās membrānas redutēšanu un apkārt esošo sēņu masu klātbūtni. Pamatojoties uz to, autori secināja, ka galvenās izmaiņas novēlotajā porfīrījā ādā attīstās kapilāru traukos dermas papilā. Ātrās ādas porfīrijas histogēnēmā, papildus aknu bojājumiem ar eksogēnajām vielām, loma ir traucējumiem imūnsistēmā.

Ādas pārmaiņas aminoskābju metabolisma traucējumos tiek novērotas pellagrā, ochroniskajā slimībā (alkapururija), fenilketonūrijā, hipertirozināzijā.

Pelagra izraisa deficītu, piemēram, niacīna organismā un tās priekštecis triptofāns aminoskābju endogēnu vai eksogēnu (ilgstošas badošanās vai neatbilstošu uzturu ar lieko ogļhidrātu, hroniskas slimības, gremošanas trakta, ilgstošu izmantošanu medikamentu, it īpaši antagonisti, PP un B6 vitamīnu). Pelagra redzams sindroms raksturojas ar dermatītu, caureja, demence. Ādas pārmaiņas parasti ir agrākais simptoms, kuņģa-zarnu trakta traucējumi un psihiskie traucējumi rodas vairāk smagu slimību. Ādas izmaiņas ir visizteiktākās atvērtās ķermeņa daļās. Galvenokārt ietekmē aizmugurē rokas, plaukstas, apakšdelma, sejas, kakla pakauša, kur krasi ierobežota eritēma, dažreiz veidojas burbuļi ietvaros ādas sabiezē sabiezē, pigmentēta.

Pellagroīda fenomenu novēro pacientiem ar Hartnup sindromu, kas ir ģenētiski noteikts triptofāna metabolisma pārkāpums, kuru pārmanto autosomāli recesīvs. Tādējādi, izņemot izmaiņas, par ādas atzīmēti aminoacidūrija, stomatīts, glosīts, caureju, smadzenīšu ataksija, vismaz - acu patoloģiju (nistagms, redzes dubultošanās, uc), garīga rakstura traucējumiem.

Patomorfoloģija. Svaigu izsitumu gadījumā dermas augšdaļā ir iekaisuma infiltrācija, dažkārt kopā ar epilepsijas blisteru parādīšanos. IlgtermiĦa foajē ir mērena acanthozes, hiperkeratozes un locītavu parakeratoze. Melanīna daudzums epidermas šūnās ir palielināts. Dažos gadījumos var novērot hidalonīzi un dermas dziļo fibrozi. Procesa pēdējā posmā hiperkeretoze un hiperpigmentācija ir vājināta, epidermas atrofija, dermā attīstās fibroze.

Ochronosis (homogentisuria) tiek mantotas autosomāli recesīvā veidā attīstās sakarā ar defektu homogentisic skābes oksidāzes, kas izraisa uzkrāšanos metabolītu pēdējo dažādos orgānos un audos (locītavu skrimšļi, ausu, deguna, saišu, cīpslu, sklēra). Klīniski novērots, hiperpigmentācija, visizteiktākais uz sejas, padusēs un reģionu sklēras un progresīva zaudējums ir galvenokārt lielie locītavām un mugurkaula.

Patomorfoloģija. Dermā, kā arī makrofāgos atrodamas endotēliocītes, bazālās membrānas, sviedru dziedzeri, dzeltenīgi brūnā pigmenta lielie ekstracelulārie nogulumi. Liziloksidāzes inhibīcijas rezultātā homogentiskā skābē tiek novērotas būtiskas kolagēna šķiedru izmaiņas.

Fenilketonūrija izraisa nepietiekama aktivitāte fenilalanīna 4-hidroksilāzes, bloķējot konversijas fenilalanīna uz tirozīna, galvenās izmaiņas atrodas samazināšanā pigmentācija ādas, matu un varavīksnenes. Var būt ekzēmas un skleropodiskas izmaiņas, netipisks dermatīts. Sliktākā slimības izpausme ir garīgā atpalicība. Ādas histoloģiskās izmaiņas atbilst klīniskajām.

II tipa tireozinēmija (Richter-Hanhart sindroms) ir mantota autosomāli recesīvā tipa. Slimību izraisa aknu tirozīna aminotransferāzes mazspēja. Galvenie simptomi ir palmāra-plantāra virsmas ierobežotās keratozes, keratīts un dažkārt garīgā atpalicība. W. Zaeski et al. (1973) novēroja ierobežotu epidermolītu hiperkeratozi.

Proteīnogēnie pigmenti ietver melanīnu, adrenochrome un enteroforafīna šūnu pigmentu. Visbiežāk, īpaši ādā, ir pigmenta melanīns. Tas veidojas no tirozīna ar tirozināzi. Melanīna sintēzi veic ādas melanocītos, acs tīklenē, matu folikulās, mīkstā dura mater. Melanogēnas pārkāpums izraisa melanīna pārmērīgu veidošanos vai nu tā satura ievērojamam samazinājumam, vai tā pilnīgai izzušanai - depigmentācijai.

Lipidogēnie pigmenti (lipopigmenti) veido tauku pigmentu pigmentu grupu. Tas ietver lipofuscīnu, hemofuzīnu, ceroīdu un lipohromus. Tomēr, ņemot vērā to, ka visiem šiem pigmentiem ir vienādas fizikālās un ķīmiskās īpašības, tos uzskata par vienu pigmentu - lipofuscīnu.

Lipofuscīna - glikoproteīns, kas dominē taukiem, proti fosfolipīdu. Elektronu mikroskopijas atklāja, ka lipofuscīna sastāv no elektronu-llotnyh granulu ieskauj trīs cilpas membrānā, kura satur mielīna struktūru un feritīna molekulu. Lipofuscīna sintēzes šūnā, pie kodols, kas atšķiras ar primāro granulu tiek veidotas propigmenta, kas pēc tam tiek padots uz Goldži kompleksu zonā Šie granulas tiek pārvietoti uz perifēro daļu citoplazmā šūnu un absorbē lizososmās, kas ražo nobriedusi lipofuscīna. Lipofuscīna ādā visbiežāk nāk ar novecošanu: tas ir konstatēti fibroblastus, makrofāgi, asinsvadu, nervu veidojumi un gandrīz visās šūnās epidermu.

Fibroblastiem lipofuscīnam piemīt savdabīga struktūra. Tas sastāv no blīvām granulām un pilienu taukiem, starp kuriem var redzēt šauru cauruļveida formēšanu, iespējams, pārstāvot endoplazmas retikulu cisternas. To forma un izmērs ir mainīgas, un to vecums palielinās. Daži autori ir aprakstījuši lipofoscīna granulu veidošanos lizosomu iesaistīšanā šajā procesā. Lipofoscīns uzkrājas šūnās ar asu organisma samazināšanos (kacheksijā) vecumā (iegūtā lipofoskinoze).

Iedzimtajai lipofezinozei ir neironu lipofoskinoze - tesaurizmoze.

[1], [2], [3]