Hemohromatoze

Hemohromatoze ( ciroze , bronzas diabēts) ir iedzimta slimība, kurai raksturīga pastiprināta dzelzs uzsūkšanās zarnās un dzelzs saturošu pigmentu nogulsnēšanās orgānos un audos (galvenokārt hemosiderīns) ar fibrozes attīstību. Papildus iedzimtajai (idiopātiskajai, primārajai) hemohromatozei ir arī sekundāra, kas attīstās uz noteiktu slimību fona.

Šī slimība pirmo reizi tika aprakstīta 1886. Gadā kā bronzas diabēts. Iedzimta hemohromatoze ir autosomāli recesīvs vielmaiņas traucējums, kurā daudzus gadus palielinās dzelzs uzsūkšanās zarnās. Audos uzkrājas pārmērīgs dzelzs daudzums, kas var sasniegt 20–60 g.Ja audos katru dienu tiek saglabāti 5 mg ar pārtiku patērētā dzelzs, tad 50 g uzkrāšanai būs nepieciešami apmēram 28 gadi.

[1], [2], [3]

Cēloņi hemochromatosis

Pašlaik ir pierādīta ģenētisko faktoru loma idiopātiskas hemochromatosis attīstībā. Iedzimtas hemohromatozes gēna izplatība (tā ir lokalizēta VI hromosomas īsajā rokā un ir cieši saistīta ar HLA histokompatibilitātes sistēmas antigēnu reģionu) ir 0,03–0,07%, un Eiropas populācijā heterozigotiskuma biežums ir aptuveni 10%. Hemohromatoze attīstās 3-5 gadījumos uz 1000 iedzimta hemochromatosis gēna nesējiem un tiek pārnesta autosomāli recesīvi. Ir izveidota saistība starp iedzimtu hemohromatozi - iedzimtu enzīmu defektu, kas izraisa dzelzs uzkrāšanos iekšējos orgānos, un HLA -A3, B7, B14, A11 sistēmas histo -saderības antigēniem.

Hemohromatozes molekulārie ģenētiskie mehānismi

Šeldons savā klasiskajā monogrāfijā raksturoja idiopātisku hemohromatozi kā iedzimtu vielmaiņas traucējumu. Atklājot hemohromatozes ģenētisko saistību ar HLA antigēniem, tika konstatēts, ka mantojums notiek autosomāli recesīvā veidā un ka gēns atrodas 6. Hromosomā. Starp baltajiem iedzīvotājiem homozigotiskuma (slimības) biežums ir 0,3%, heterozigotu pārvadājumu biežums ir 8-10%.

Ģenētiskā saikne ar HLA-A ir stabila, rekombinācijas ātrums ir 0,01 (1%). Tāpēc sākumā tika meklēts bojātais gēns, kas regulē dzelzs uzsūkšanos, HLA-A gēna rajonā, bet tas tur netika atrasts. Molekulārās ģenētikas metodes ir ļāvušas iegūt DNS reģionus, kas atrodas tuvāk telomeram, un atklāt jaunus polimorfos marķierus. Saiknes nelīdzsvarotības pētījums, izmantojot šos marķierus, parādīja hemohromatozes saistību ar D ₆ S ₁₀₅  un D ₆ S ₁₂₆₀. Turpmākie pētījumi šajā virzienā un haplotipu analīze liecina, ka gēns atrodas starp D ₆ S ₂₂₃₈  un D ₆ S ₂₂₄₁, 3-4 megabāzes no HLA-A uz telomēru. Rūpīga meklēšana 250 kilobāzes reģionā, kas atrodas starp šiem marķieriem, atklāja jaunu gēnu ar nosaukumu HLA-H. Šī gēna (Cis282Tyr) mutācija 85% gadījumu notiek hemohromatozes slimnieku hromosomās, savukārt kontroles hromosomās tās sastopamības biežums bija 3%. 83% pacientu ar hemohromatozi šai mutācijai bija homozigoti.

Iespējamais hemochromatosis gēns ir homologs HLA, un šķiet, ka mutācija ietekmē funkcionāli svarīgu reģionu. Neskatoties uz to, vēl ir jāizpēta šī gēna kodētais proteīns, tā loma dzelzs metabolismā un tādējādi jāapstiprina, ka šis gēns ir hemochromatosis gēns. Iepriekš saistība starp HLA antigēniem un dzelzs metabolismu tika pierādīta tikai pelēm ar beta ₂ -mikroglobulīna deficītu, kurās dzelzs parenhīmas orgānos uzkrājas ar nezināmu mehānismu.

Pētījumi rāda, ka aptuveni 50 % gadījumu hromosomās ar defektu gēnu, kas izraisa hemochromatosis, ir tāds pats marķieru alēļu komplekts starp HLA-A un D ₆ S1 ₂ 60, kas reti sastopams cilvēkiem bez hemochromatosis. To sauca par vispārēju haplotipu. Tiek uzskatīts, ka tas ir haplotips pirmajai personai, kas attīstīja hemochromatosis un satur nesen aprakstīto mutēto gēnu. Haplotipa salīdzinājums ar dzelzs uzkrāšanās pakāpi parādīja, ka vispārējais haplotips ir apvienots ar lielāku dzelzs nogulsnēšanos. Turklāt dzelzs līmeņa noteikšanas rezultāti liecina, ka heterozigotus var pasargāt no dzelzs deficīta. Tas var nodrošināt lielāku izdzīvošanu un izskaidro, kāpēc hemochromatosis ir viena no visbiežāk sastopamajām slimībām, kas saistītas ar viena gēna mutāciju.

Tā kā hemochromatosis ir cieši saistīts ar HLA antigēniem, to serotipizācija ir svarīga agrīnai (pirms dzelzs uzkrāšanās) hemochromatosis noteikšanai pacienta brāļiem un māsām. Tomēr nākotnē šo pētījumu aizstās hemochromatosis gēna mutāciju analīze.

• Heterozigoti

Ceturtā daļa heterozigotu uzrāda nelielu dzelzs līmeņa paaugstināšanos serumā, bet nav pārmērīgas dzelzs uzkrāšanās vai audu bojājumu. Tomēr tas var notikt, ja heterozigoti cieš arī no citām slimībām, ko pavada dzelzs metabolisma traucējumi, piemēram, hemolītiskā anēmija.

[4], [5], [6], [7]

Pathogenesis

Līdz šim nav konstatētas feritīna vai transferīna strukturālas novirzes iedzimtas hemochromatosis gadījumā. Tomēr ir konstatēts transferīna receptoru bloķēšanas procesa pārkāpums divpadsmitpirkstu zarnā (bet ne aknās). Bojātais gēns atrodas 6. Hromosomā, kas ļauj izslēgt primāro defektu feritīna apakšvienībās, ko izsaka gēni, kas atrodas 11. Hromosomā (H apakšvienība) un 19 (L apakšvienība), transferīns un tā receptors, ko izsaka gēni 3. Hromosomā, un regulējošs proteīns, kura gēns ir lokalizēts 9. Hromosomā. Ja tiek pierādīts, ka gēns, kas atrodas 6. Hromosomā, ir atbildīgs par hemochromatosis rašanos, tā kodētā proteīna apraksts ļaus no jauna aplūkot dzelzs vielmaiņa.

Idiopātiskas hemohromatozes gadījumā primārais funkcionālais defekts ir dzelzs uzņemšanas disregulācija kuņģa-zarnu trakta gļotādas šūnās, kas noved pie neierobežotas dzelzs uzsūkšanās, kam seko pārmērīga dzelzi saturoša pigmenta hemosiderīna nogulsnēšanās aknās, aizkuņģa dziedzerī, sirdī, sēkliniekos un citi orgāni (nav "absorbcijas ierobežojumu"). Tas izraisa funkcionāli aktīvo elementu nāvi un sklerozes procesa attīstību. Pastāv aknu cirozes, cukura diabēta, metaboliskas kardiomiopātijas klīniskie simptomi.

Veselīga cilvēka ķermenī ir 3-4 g dzelzs, ar hemochromatosis-20-60 g. Tas ir saistīts ar faktu, ka ar hemochromatosis katru dienu tiek absorbēts aptuveni 10 mg dzelzs, savukārt veselīgam pieaugušajam tas ir aptuveni 1,5 mg. (ne vairāk kā 2 mg). Tādējādi pacienta ar hemohromatozi organismā gadā uzkrājas apmēram 3 g liekā dzelzs. Tieši tāpēc galvenās hemohromatozes klīniskās pazīmes parādās aptuveni 7-10 gadus pēc slimības sākuma.

Sekundārā hemochromatosis visbiežāk attīstās ar aknu cirozi, pārmērīgu alkohola lietošanu un nepietiekamu olbaltumvielu uzturu.

Ar aknu cirozi samazinās transferīna sintēze, kas saista dzelzi asinīs un nogādā to kaulu smadzenēs (eritropoēzes gadījumā), audos (audu elpošanas enzīmu darbībai) un dzelzs depo. Tā kā trūkst transferīna, rodas dzelzs uzkrāšanās, kas netiek izmantota vielmaiņai. Turklāt ar aknu cirozi tiek traucēta feritīna sintēze, kas ir dzelzs depo forma.

Alkohola pārmērīga lietošana izraisa pastiprinātu dzelzs uzsūkšanos zarnās, kas veicina iedzimtas hemochromatosis vai aknu bojājuma simptomu ātrāku parādīšanos un sekundāras slimības formas attīstību.

Anastomozes klātbūtne portāla sistēmā uzlabo dzelzs nogulsnēšanos aknās.

Ar dzelzi necaurlaidīgu (sānoakrsistisku) anēmiju un lielu talasēmiju absorbētais dzelzs netiek izmantots, tas izrādās pārmērīgs un tiek nogulsnēts aknās, miokardā un citos orgānos un audos.

Hemochromatozes patomorfoloģija

Visur, kur nogulsnējas dzelzs, tas izraisa audu reakciju fibrozes veidā.

Jo  aknām  agrīnā stadijā, tikai fibroze no portāla zonām ar dzelzs nosēdumiem periportālajos hepatocītos, mazākā mērā Kupfera šūnas var atzīmēt. Tad šķiedru starpsienas ieskauj lobules un neregulāras formas mezglus (attēls, kas atgādina  holijas lapu). Aknu arhitektonika ir daļēji saglabāta, lai gan tā rezultātā attīstās lielo mezglu ciroze. Taukainas izmaiņas nav raksturīgas, glikogēna saturs hepatocītos ir normāls.

Pacientiem ar aknu cirozi ar zonām bez dzelzs ir paaugstināts hepatocelulārās karcinomas attīstības risks.

In  aizkuņģa dziedzera,  fibrozes un parenhimatozu deģenerāciju ar dzelzs noguldījumiem acināro šūnām, makrofāgi, saliņām Langerhans un in šķiedrveida audu tiek atklātas.

Izteiktas izmaiņas attīstās sirds muskuļos  ,  kuru šķiedrās ir dzelzi saturoša pigmenta uzkrāšanās. Šķiedru deģenerācija ir retums, un bieži tiek novērota koronāro artēriju sacietēšana.

Dzelzs nogulsnes nevar noteikt liesā, kaulu smadzenēs un divpadsmitpirkstu zarnas epitēlijā. Tas parasti nav  smadzenēs  un  nervu audos.

Epidermas atrofija var izraisīt ievērojamu ādas retināšanu  . Matu folikuli un tauku dziedzeri nav izteikti. Raksturīgs ir melanīna satura pieaugums bazālajā slānī. Epidermā dzelzs parasti nav, bet ir atrodams tā dziļajos slāņos, īpaši bazālajā.

Dzelzs nogulsnēšanās un fibroze ir atrodama  endokrīnajos dziedzeros,  ieskaitot virsnieru garozu, hipofīzes priekšējo daļu un vairogdziedzeri.

Olas ir mazas un mīkstas tekstūras. Tie parāda embrionālā epitēlija atrofiju bez dzelzs nogulsnēšanās, intersticiālu fibrozi, un kapilāru sienās ir dzelzs.

• Saite uz alkoholismu

Alkoholisms bieži rodas pacientiem ar hemochromatosis klīniskām izpausmēm, bet reti radiniekiem ar asimptomātisku slimības gaitu. Alkohola lietošana var paātrināt dzelzs uzkrāšanos cilvēkiem ar ģenētisku noslieci uz hemohromatozi. Pacientiem ar hemohromatozi alkohola lietošana pasliktina aknu bojājumus. Eksperimentā ar alkohola aknu bojājumiem dzelzs pievienošana pārtikai izraisīja cirozi.

Simptomi hemochromatosis

Pārsvarā vīrieši cieš no hemochromatosis (vīriešu un sieviešu attiecība ir 20: 1), detalizēti hemochromatosis simptomi parādās 40-60 gadu vecumā. Mazāka saslimstība ar sievietēm ir saistīta ar faktu, ka sievietes zaudē dzelzi caur menstruālajām asinīm 25-35 gadu laikā. Dzelzs pārpalikums sievietēm tiek noņemts menstruāciju un grūtniecības laikā. Sievietēm ar hemohromatozi menstruācijas parasti (bet ne vienmēr) nav vai ir maz, vai arī ir bijusi histerektomija vai ilgstoša (daudzu gadu laikā) pēcmenopauze. Ir aprakstīti ģimenes hemochromatosis novērojumi, kuros menstruācijas saglabājās 2 sievietēm, kas pieder dažādām paaudzēm. Ir aprakstīta arī ģimenes nepilngadīgo hemochromatosis. Vīriešiem hemochromatosis simptomi parādās jaunākā vecumā nekā sievietēm.

Hemohromatozi reti diagnosticē pacientiem, kas jaunāki par 20 gadiem, visbiežāk tā tiek konstatēta vecumā no 40 līdz 60 gadiem. Bērniem hemochromatosis slimība ir akūtāka un izpaužas kā ādas pigmentācija, endokrīnās sistēmas traucējumi un sirds bojājumi.

Klasiskie hemohromatozes simptomi: letarģija, apātija, ādas pigmentācija, aknu palielināšanās, samazināta seksuālā aktivitāte, matu izkrišana sekundāro matu augšanas zonās, bieži cukura diabēts.

Hemohromatozes iespēja jāapsver visos asimptomātiskas hepatomegālijas gadījumos vīrietim ar praktiski normāliem aknu darbības bioķīmiskajiem parametriem. Ņemot vērā augsto heterozigotu biežumu populācijā, mēs uzskatām, ka slimība attīstās biežāk nekā tā tiek diagnosticēta. No brīža, kad parādās pirmie simptomi līdz diagnozes noteikšanai, vidēji paiet 5-8 gadi.

Galvenie hemochromatosis simptomi:

1. Ādas pigmentācija (melasma) tiek novērota 52-94% pacientu. To izraisa bez dzelzs pigmentu (melanīna, lipofuscīna) un hemosiderīna nogulsnēšanās epidermā. Pigmentācijas smagums ir atkarīgs no slimības ilguma. Ādai ir dūmakaina, bronzas, pelēcīga krāsa, kas visvairāk pamanāma uz atvērtām ķermeņa zonām (sejas, rokām), uz iepriekš pigmentētām vietām, padusēs, dzimumorgānu rajonā.
2. Palielinātas aknas  tiek novērotas 97% pacientu slimības progresēšanas stadijā, aknas ir blīvas, bieži sāpīgas.

37% gadījumu vēdera sāpes, parasti blāvas, pavada aknu sāpīgums. Tomēr sāpes dažreiz ir tik intensīvas, ka tās simulē asu vēderu un var sabrukt un izraisīt pēkšņu nāvi. Šo klīnisko izpausmju mehānisms nav skaidrs. Noteikta loma tiek piešķirta feritīna izdalīšanai no aknām, kam ir vazoaktīvas īpašības.

Parasti nav aknu šūnu mazspējas pazīmju, un ascīts ir reti. Liesu var palpināt, bet tā reti sasniedz ievērojamu izmēru. Asiņošana no barības vada varikozām vēnām nav izplatīta parādība.

Primārā aknu vēzis attīstās  ar  15-30% no pacientiem ar cirozi. To var diagnosticēt pie pirmajām slimības klīniskajām izpausmēm, īpaši gados vecākiem pacientiem. Par to vajadzētu būt aizdomas, kad pacienta stāvoklis pasliktinās, ko papildina strauja aknu palielināšanās, sāpes vēderā un ascīts. Iespējams, paaugstināts alfa-fetoproteīnu līmenis serumā

4. Endokrīnās sistēmas traucējumi.

Aptuveni divām trešdaļām pacientu rodas diabēta klīniskās izpausmes, kuras var sarežģīt nefropātija, neiropātija, perifēro asinsvadu slimības un proliferatīvā retinopātija. Dažiem pacientiem diabēts ir viegli ārstējams; citiem pat lielas insulīna devas neietekmē. Cukura diabēta attīstību var veicināt iedzimta nosliece, aknu ciroze, kas noved pie glikozes tolerances traucējumiem, tiešs aizkuņģa dziedzera bojājums ar dzelzs nogulsnēm.

Apmēram divām trešdaļām pacientu ir dažāda smaguma pakāpes hipofīzes disfunkcija. To var izraisīt dzelzs nogulsnēšanās hipofīzes priekšējā daļā, un tas nav atkarīgs no aknu bojājuma smaguma vai dzelzs metabolisma traucējumu pakāpes. Šūnas, kas ražo gonadotropos hormonus, tiek selektīvi ietekmētas, kas izpaužas kā prolaktīna un luteinizējošā hormona bazālā līmeņa pazemināšanās serumā un samazināta reakcija uz tiro- un gonadotropīna un klomifēna uzņemšanu. Hipofīzes gonadotropās funkcijas nepietiekamība izraisa sēklinieku atrofiju, impotenci, libido zudumu, ādas atrofiju un matu izkrišanu sekundāro matu augšanas vietās. Testosterona līmenis, ieviešot gonadotropīnus, palielinās, kas norāda uz sēklinieku saglabāto jutību pret šiem hormoniem.

Retāk sastopams panhypopituitarism ar hipotireozi un virsnieru mazspēju.

5. Sirdskaite.

Kardiomiopātiju  papildina sirds paplašināšanās, ritma traucējumi un pakāpeniska sirds mazspējas attīstība, kas ir izturīga pret ārstēšanu ar sirds glikozīdiem. 35% pacientu ar hemochromatosis mirst no sastrēguma sirds mazspējas.

Izmaiņas EKG diagnozes laikā tiek novērotas 88% pacientu ar iedzimtu hemohromatozi. Dažreiz, īpaši jauniem pacientiem, slimība vispirms var izpausties kā sirds mazspējas pazīmes. Sirds bojājumus raksturo progresējoša labo sekciju neveiksme, ritma traucējumi un dažreiz tas noved pie pēkšņas nāves. Tas var atgādināt sašaurinātu perikardītu vai kardiomiopātiju. Sirds bieži ir sfēriska. "Dzelzs sirds" ir vāja sirds.

Sirds darbības traucējumi galvenokārt ir saistīti ar dzelzs nogulsnēšanos miokardā un vadošajā sistēmā.

6. Metabolisma malabsorbcijas sindromu  izraisa tievās zarnas un aizkuņģa dziedzera darbības traucējumi, jo šajos orgānos nogulsnējas dzelzi saturošs pigments.
7. Artropātija

Aptuveni divām trešdaļām pacientu attīstās raksturīga artropātija, kas ietekmē metakarpofalangeālās locītavas. Var tikt skartas arī gūžas un plaukstas locītavas. Artropātija var būt pirmā hemohromatozes izpausme, un to izraisa akūts sinovīts, ko izraisa kalcija pirofosfāta kristālu nogulsnēšanās. Rentgena izmeklēšana atklāj priekšstatu par hipertrofisku osteoartrītu, menisko hondrokalcinozi un locītavu skrimšļiem.

Hemohromatozes simptomi var izpausties ilgu laiku (15 gadus vai ilgāk), attīstoties aknu cirozei, paredzamais dzīves ilgums nepārsniedz 10 gadus. Ar sekundāro hemochromatosis paredzamais dzīves ilgums ir īsāks.

[8], [9], [10], [11]

Veidlapas

1. Iedzimta (idiopātiska, primāra) hemochromatosis.
2. Sekundārā hemochromatosis, formas:
   1. Pēc pārliešanas (hroniskas anēmijas gadījumā, kuras ārstēšanā ilgstoši tiek izmantota asins pārliešana).
   2. Uzturs (Āfrikas bantu cilts hemochromatosis, ko izraisa pārmērīga dzelzs uzņemšana ar pārtiku un ūdeni; aknu alkoholiskā ciroze; iespējams, Kašina-Bekas slimība utt.).
   3. Metabolisms (dzelzs metabolisma pārkāpums starpposma B-talasēmijas gadījumā, pacientiem ar aknu cirozi, attīstoties vai uzspiežot portocaval anastomozi, ar aizkuņģa dziedzera kanāla aizsprostojumu, ādas porfīriju utt.).
   4. Jaukta izcelsme (liela talasēmija, daži diserigropoētiskās anēmijas veidi - dzelzs ugunsizturīga, sideroachrestic, sideroblastic).

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24],

Diagnostika hemochromatosis

• Laboratorijas dati par hemochromatosis

1. Pilnīga asins aina: anēmijas pazīmes (ne visiem pacientiem), paaugstināts ESR.
2. Vispārēja urīna analīze: iespējama mērena proteīnūrija, urobilinūrija, glikozūrija; dzelzs izdalīšanās ar urīnu palielinās līdz 10-20 mg dienā (norma ir līdz 2 mg dienā).
3. Bioķīmiskais asins tests: dzelzs līmenis serumā ir lielāks par 37 μmol / l, feritīna līmenis serumā ir lielāks par 200 μmol / l, transferīna piesātinājuma procentuālais daudzums ar dzelzi ir lielāks par 50%, ALAT pieaugums, gamma globulīni, timola tests, traucēta glikozes tolerance vai hiperglikēmija.
4. 11-OCS, 17-OCS, nātrija, hlorīdu, hidrokortizona līmeņa pazemināšanās asinīs, 17-OCS, 17-KS ikdienas izdalīšanās ar urīnu samazināšanās, dzimumhormonu līmeņa pazemināšanās asinīs un urīnā.
5. Iekšējā punkcija: punktam ir augsts dzelzs saturs.
6. Ādas biopsijās - pārmērīga melanīna nogulsnēšanās, aknu biopsijās - hemosiderīna, lipofuscīna nogulsnēšanās, mikronodulārās aknu cirozes attēls. Saskaņā ar pētījumu datiem dzelzs saturs aknās primārajā hemochromatosis palielinās gandrīz 40 reizes, salīdzinot ar normu, un 3-5 reizes sekundārā hemochromatosis.
7. Desferal tests - balstās uz desferal spēju saistīt dzelzs feritīnu un hemosiderīnu un izvadīt to no organisma. Tests tiek uzskatīts par pozitīvu, ja pēc 0,5-1 g desferala ievadīšanas intramuskulāri dienā ar urīnu izdalās vairāk nekā 2 mg dzelzs.
8. F erritīna serums

Feritīns ir galvenais šūnu proteīns, kas uzglabā dzelzi. Parasti seruma feritīns satur nelielu daudzumu dzelzs, un tā funkcija nav zināma. Tā koncentrācija ir proporcionāla ķermeņa dzelzs krājumiem. Tomēr tam ir diagnostiska vērtība tikai ar nekomplicētu dzelzs pārpalikumu un tas neļauj ticami diagnosticēt hemohromatozes pirms cirozes stadiju. Normālās vērtības neizslēdz pārmērīgu dzelzs uzkrāšanos. Šo rādītāju var izmantot, lai uzraudzītu ārstēšanas efektivitāti.

Ar smagu hepatocītu nekrozi feritīna līmenis serumā palielinās, jo tas izdalās no aknu šūnām. Turklāt dažiem vēža veidiem tiek novērots augsts feritīna līmenis serumā.

9. Punkcijas aknu biopsija

Aknu punkcijas biopsija ir labākā metode diagnozes apstiprināšanai, kā arī ļauj noteikt fibrozes vai aknu cirozes smagumu un dzelzs uzkrāšanās pakāpi. Dzelzs daudzums biopsijas paraugā korelē ar kopējo dzelzs uzkrāšanos organismā. Punkcijas biopsija var būt sarežģīta ar blīvām fibrozētām aknām, bet, ja tiek iegūta biopsija, tā var atklāt raksturīgu pigmenta cirozi.

Aknu sekcijas iekrāso ar Perls reaģentu. Dzelzs uzkrāšanās pakāpi novērtē vizuāli (no 0 līdz 4+) atkarībā no iekrāsoto parenhīmas šūnu procentuālā daudzuma (0-100%). Dzelzs daudzumu nosaka arī ar ķīmiskām metodēm. Ja nav svaigu paraugu, varat pārbaudīt parafīna blokā iestrādātos audus. Zinot dzelzs saturu (mikrogramos vai mikromolos uz 1 g sausnas), tiek aprēķināts aknu dzelzs indekss (dzelzs saturs mikromolos uz 1 g sausnas, dalīts ar mērķu vecumu). Pacientiem ar hemochromatosis dzelzs saturs aknās ir atkarīgs no vecuma. Ir pierādīts, ka aknu dzelzs indekss ļauj atšķirt homozigotus (indekss virs 1,9) no heterozigotiem (indekss zem 1,5) un pacientus ar alkohola aknu slimību. Gan heterozigotiem, gan pacientiem ar alkoholisku aknu slimību var palielināties feritīna līmenis un / vai sāta procents.

Ja nav citas patoloģijas (piemēram, dzelzs pārslodze, ko izraisa asins pārliešana, alkoholisms, vīrusu C hepatīts, asins slimības), mērena un smaga sideroze (no 3+ līdz 4+) norāda uz iedzimtu hemohromatozi. Lai apstiprinātu diagnozi, dzelzs daudzumu nosaka ar ķīmiskām metodēm un aknu dzelzs indeksu. Vieglas siderozes (no 1+ līdz 2+) vai jebkādu blakus slimību (alkoholisms, vīrushepatīts C) klātbūtnē, lai izslēgtu iedzimtu hemohromatozi, ir jānosaka aknu dzelzs indekss.

Tomēr pacientiem ar asins pārliešanas izraisītu dzelzs pārslodzi šim indeksam nav diagnostiskas vērtības.

Ārstēšanas laikā nav nepieciešama aknu biopsija, lai uzraudzītu dzelzs deficītu. Tas ir pietiekami, lai noteiktu dzelzs metabolisma parametrus serumā.

• Instrumentālie dati

1. Ultraskaņas un radioizotopu skenēšana: aknu, aizkuņģa dziedzera palielināšanās, difūzās izmaiņas tajās, splenomegālija.
2. FEGDS: attīstoties aknu cirozei, atklājas barības vada un kuņģa varikozas vēnas.
3. Ehokardiogrāfija: sirds izmēra palielināšanās, miokarda kontrakcijas funkcijas samazināšanās.
4. EKG: difūzas izmaiņas miokardā (samazināts T vilnis, ST intervāls), QT intervāla pagarināšanās, sirds ritma traucējumi.
5. Izmantojot viena fotona emisijas datortomogrāfiju (CT), signālu vājināšanās pakāpe aknās korelē ar seruma feritīna līmeni, taču šī izmeklēšanas metode neatklāj aknu pārslodzi ar dzelzi gadījumos, kad tā saturs ir mazāks par 5 reizes lielāka par normu (40% pacientu).

Noteikšanas precizitāte ir ievērojami uzlabota, izmantojot CT, izmantojot divus enerģijas līmeņus.

Dzelzi, kas ir dabiski sastopams paramagnētiskais kontrastviela, var noteikt ar magnētiskās rezonanses attēlveidošanu. Ar dzelzs pārslodzi, relaksācijas laiks tiek ievērojami samazināts, pārbaudot T2 režīmā.

Lai gan CT un MRI var noteikt ievērojamu dzelzs pārslodzi, tie precīzi nenosaka tā koncentrāciju aknās.

Diferenciālā diagnoze

Cirozes gadījumā, kas nav saistīta ar iedzimtu hemohromatozi (piemēram, alkohola aknu slimība un vīrusu C hepatīts), dažkārt var palielināties dzelzs un feritīna līmenis serumā un transferīna piesātinājums ar dzelzi. Klīniskais attēls arī ne vienmēr ļauj noteikt diagnozi, jo bieži tiek konstatēta cukura diabēta kombinācija ar aknu cirozi, un pacientiem ar cirozi var rasties impotence, matiņu samazināšanās un ādas pigmentācija. Tomēr hemochromatosis gadījumā aknu šūnu mazspējas izpausmes parasti ir minimālas. Visas šaubas tiek atrisinātas ar aknu biopsiju. Lai gan alkohola slimniekiem bieži (57%) ir aknu sideroze, tā reti ir nozīmīga (7%). Aknu dzelzs indeksa noteikšana ļauj nošķirt iedzimtu hemohromatozi (kurā indekss ir augstāks par 1,9) un citus pārmērīgas dzelzs uzkrāšanās cēloņus aknās.

Prognoze

Hemohromatozes prognozi lielā mērā nosaka dzelzs pārslodzes pakāpe un ilgums. Tāpēc savlaicīga diagnostika un ārstēšana ir būtiska.

Slimība neietekmē paredzamo dzīves ilgumu, ja ārstēšana tiek uzsākta pirms cirozes stadijā, pirms cukura diabēta sākuma un ja ar asins izlaišanu tiek uzturēts normāls dzelzs līmenis. To ir svarīgi ņemt vērā, apdrošinot šādu pacientu dzīvību.

Sirds mazspēja pasliktina prognozi, un neārstēti pacienti ar šo komplikāciju reti dzīvo ilgāk par gadu. Termināla zīme šādiem pacientiem reti ir aknu mazspēja vai asiņošana no barības vada varikozām vēnām.

Prognoze pacientiem ar hemochromatosis ir labāka nekā pacientiem ar alkoholisko cirozi, kuri ir pārtraukuši alkohola lietošanu. Tomēr slimības smagums pacientiem ar hemochromatosis ievērojami pasliktinās, ja viņi pārmērīgi lieto alkoholu.

Pacientiem ar hemohromatozi aknu cirozes klātbūtnē hepatocelulārās karcinomas attīstības risks palielinās aptuveni 200 reizes un nesamazinās, kad dzelzs izdalās no organisma. Nelielai daļai pacientu ar hemohromatozi (apmēram 15%) hepatocelulāra karcinoma attīstās, ja nav cirozes, t.i. Biežums ir līdzīgs hepatocelulārās karcinomas sastopamībai citu iemeslu dēļ.

[31], [32], [33], [34], [35], [36]