Hipofīzes anēmija (pundurisms)

Termins "hipofīzes pundurisms" (no grieķu nanos - punduris; sin.: pundurisms, nanosomija, mikrosomija) absolūtā nozīmē nozīmē slimību, kuras galvenā izpausme ir strauja augšanas aizkavēšanās, kas saistīta ar augšanas hormona sekrēcijas pārkāpumu hipofīzes priekšējā daļā.

Plašākā nozīmē pundurisms ir augšanas un fiziskās attīstības traucējumi, kuru rašanos var izraisīt ne tikai somatotropiskā hormona absolūts vai relatīvs deficīts pašas hipofīzes patoloģijas dēļ, bet arī hipotalāma (smadzeņu) funkciju regulācijas traucējumi, somatotropiskā hormona biosintēzes defekti un audu jutības traucējumi pret šo hormonu.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemioloģija

Pēc dažādu autoru domām, pundurisms rodas ar biežumu no 1:3000-5000 līdz 1:30000. Saslimstības biežums nav atkarīgs no dzimuma.

[ 3 ], [ 4 ]

Cēloņi pundurisms

Lielākā daļa hipofīzes pundurisma formu ir ģenētiskas slimības. Visizplatītākais ir panhipopituitārais pundurisms, kas galvenokārt tiek mantots recesīvā veidā. Tiek pieņemts, ka šai patoloģijas formai ir divi pārneses veidi - autosomāli un caur X hromosomu. Šajā pundurisma formā līdz ar somatotropiskā hormona sekrēcijas defektu visbiežāk tiek traucēta gonadotropīnu un tireotropīna sekrēcija. AKTH sekrēcija tiek traucēta retāk un mazākā mērā. Funkcionālie pētījumi ar atbrīvojošajiem hormoniem, tostarp sintētisko somatotropīnu atbrīvojošo hormonu (kas sastāv no 29, 40 un 44 aminoskābju atlikumiem), kas līdzīgs aizkuņģa dziedzera polipeptīdam, ir parādījuši, ka lielākajai daļai šo pacientu patoloģija ir hipotalāma līmenī, un hipofīzes priekšējās daļas nepietiekamība ir sekundāra. Retāk sastopama pašas hipofīzes primārā patoloģija.

Ģenētiskais pundurisms ar izolētu augšanas hormona deficītu, ar traucētu bioloģisko aktivitāti un jutību pret to, Krievijā un kaimiņvalstīs ir sastopams sporādiski. Tas ir biežāk sastopams Amerikas kontinentā, Tuvo un Vidējo Austrumu valstīs un Āfrikā. Pamatojoties uz somatotropā hormona satura asinīs un pacientu jutības pret eksogēnu somatotropo hormonu, imūnreaktīvā insulīna (IRI), insulīnam līdzīgo augšanas faktoru (IGF) I tipa (somatomedīns C) un II tipa līmeņa un IGF-1 reakcijas uz ārstēšanu ar somatotropā hormona preparātiem pētījuma rezultātiem, ir identificēti dažādi klīniski līdzīgu pundurisma veidu varianti.

Nesen ir atšifrēta Larona pundurisma patoģenēze, ko izraisa IRF-1 un IRF-II deficīts, kā arī pundurisma patoģenēze Āfrikas pigmejiem, kas saistīta ar pirmā deficītu.

1984. gadā tika aprakstīts jauns pseidohipofīzes pundurisma variants ar augstu somatotropiskā hormona un IGF-1 līmeni; pundurisma ģenēzi skaidro ar tā receptoru defektu, ko pierāda strauja ādas fibroblastu saistīšanās samazināšanās ar IGF-1.

Jāuzsver, ka mūsdienu apstākļos, mazu ģimeņu klātbūtnē, daudzi izolēti ("idiopātiski", sporādiski) slimības gadījumi var būt arī ģenētiski.

Analizējot 350 slimības vēstures, 228 pacientiem (65,2%) pundurisma etioloģija nebija skaidra. Šajā grupā bija iekļauti pacienti no 57 ģimenēm ar atkārtotu pundurisma sastopamību (2–4 gadījumi ģimenē), kas veidoja 28% no visiem pacientiem. 77% ģimeņu ar etioloģiski neskaidrām (galvenokārt ģenētiskām) pundurisma formām tika konstatēta nenoliedzama saistība ar Rh faktora neesamības iedzimtību. Rh faktora sadalījums pundurisma pacientu ģimenēs atšķiras no tā, kas novērots Rh konflikta gadījumā starp māti un augli, un parasti tam nav pievienota jaundzimušā hemolītiskā slimība (tēvs var būt Rh negatīvs, bet vecāku heterozigotiskuma gadījumā attiecībā uz Rh faktoru – bērni utt.). Var pieņemt saistību starp gēnu aktivitāti, kas atbild par somatotropiskā hormona (vai somatotropīnu atbrīvojošā hormona) sintēzi, un gēniem, kas nosaka Rh faktoru, jo īpaši tāpēc, ka lielākā daļa pundurisma formu un Rh faktora neesamības ir autosomāli recesīvas pazīmes. Tas neizskaidro pundurisma relatīvo retumu salīdzinājumā ar Rh negatīvo indivīdu biežumu populācijā. Iespējams, ka svarīgi ir daži vēl nezināmi papildu faktori, taču Rh faktora izplatības īpatnības pacientu ģimenēs ar ģimenes un sporādisku pundurismu, visticamāk, nav nejaušas.

Liela pacientu grupa ar pundurismu (primāro cerebrālo, cerebrāli-hipofīzi) ir pacienti ar dažāda veida centrālās nervu sistēmas organiskām patoloģijām, kas radušās dzemdē vai agrā bērnībā. Anatomiskais substrāts, kas izraisa šo patoloģiju, var būt hipofīzes nepietiekama attīstība vai neesamība, tās distopija turku stumbra veidošanās patoloģijā, hipofīzes cistiskā deģenerācija, tās atrofija audzēja saspiešanas dēļ (kraniofaringeoma, hromofobā adenoma, meningioma, glioma). Pundurismu var izraisīt hipotalāma-hipofīzes reģiona traumatiskas traumas (intrauterīnās, dzemdību vai pēcdzemdību), kas bieži rodas daudzaugļu grūtniecībās, kā arī dzemdību laikā guļus stāvoklī, pēdas novietojumā vai šķērsvirzienā ar rotāciju uz kājas (šis ir dzemdību mehānisms vairāk nekā 1/3 pacientu ar pundurismu). Svarīgi ir infekcijas un toksiski bojājumi (intrauterīnās vīrusu infekcijas, tuberkuloze, sifiliss, malārija, toksoplazmoze; slimības agrīnā vecumā, jaundzimušo sepse, meningo- un arahnoencefalīts u.c.). Šie procesi var bojāt pašu hipofīzi, hipotalāma centrus, kas regulē tās darbību, un traucēt normālus funkcionālos savienojumus centrālajā nervu sistēmā.

Intrauterīni augļa bojājumi var izraisīt pacientu ar "pundurismu kopš dzimšanas" dzimšanu ar normālu augšanas hormona sekrēciju (smadzeņu pirmatnējais pundurisms, mikrocefālija, Silver-Rasela pundurisms ar ķermeņa hemi-asimetriju un augstu gonadotropīnu līmeni utt.).

Papildu faktori, kas saasina fiziskās attīstības traucējumus pundurismā, var būt nepietiekams uzturs, nelīdzsvarots būtisku sastāvdaļu (olbaltumvielu deficīts) un mikroelementu (cinka deficīts) ziņā, kā arī nelabvēlīgi vides apstākļi, kā arī dažādas hroniskas slimības, piemēram, glomerulonefrīts, kurā azotēmija ietekmē aknu receptoru aktivitāti vai tieši ietekmē aknu šūnu metabolismu, izraisot somatomedīna sintēzes samazināšanos vai aknu cirozi, kad ir traucēta somatomedīna veidošanās.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Pathogenesis

Vairumam pacientu ar hipofīzes pundurismu izmaiņas neaprobežojas tikai ar somatotropiskā hormona sekrēcijas patoloģiju un jutību pret to, bet attiecas arī uz citiem hipofīzes tropiskajiem hormoniem, kas izraisa dažādas endokrīnās un vielmaiņas traucējumu kombinācijas.

Izolēta somatotropiskā hormona deficīta gadījumā hipofīzes morfoloģiskās izmaiņas ir maz pētītas. Pētītajos gadījumos patoloģiski traucējumi (kraniofaringeoma vai galvaskausa kaulu hiperostoze) tika konstatēti reti. Šāda veida pundurismā var novērot iedzimtu peptiderģisko šūnu nepietiekamu attīstību vai neirotransmiteru sistēmas defektu hipotalāmā. Šādos gadījumos pundurismu var kombinēt ar redzes nervu displāziju vai hipoplāziju. Intrasellāras cistas, hipofīzes un hipotalāma audzēji noved pie STH deficīta, izraisot hipofīzes audu, jo īpaši somatotrofu, saspiešanu.

Pundurismam raksturīga kaulu retināšana, galvenokārt kortikālā slāņa dēļ, aizkavēta skeleta diferenciācija un pārkaulošanās. Iekšējie orgāni ir hipoplastiski, dažreiz atrofiski, un muskuļi ir vāji attīstīti.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Simptomi pundurisms

Strauja augšanas un fiziskās attīstības atpalicība ir galvenās hipofīzes pundurisma izpausmes. Pacienti piedzimst ar normālu ķermeņa svaru un garumu, un augšanas atpalicība sākas 2–4 gadu vecumā.

Pirms aktīvas nanisma ārstēšanas parādīšanās par punduriem tika uzskatīti tie, kuru augums sievietēm ir mazāks par 120 cm un vīriešiem - par 130 cm. Pašlaik pundura augums atšķiras no vidējās tabulas normas noteiktā dzimumā, vecumā vai populācijā vismaz par 2-3 sigma novirzēm. Ir arī metode auguma grafiskai novērtēšanai, pamatojoties uz Gausa sadalījuma līkni. Šajā gadījumā punduri pēc auguma tiek iekļauti grupā, kas ietver minimālo indivīdu skaitu attiecīgajā populācijā ar vislielāko atpalicību no vidējās augšanas normas.

Hipofīzes pundurismam raksturīgs ne tikai mazs absolūtais ķermeņa izmērs, bet arī neliela ikgadējā augšana un fiziskās attīstības dinamika. Ķermeņa uzbūve ir proporcionāla, bet pacientu ķermeņa proporcijas ir raksturīgas bērnībai. Āda ir bāla, bieži ar dzeltenīgu nokrāsu, sausa, kas rodas absolūtas vai relatīvas vairogdziedzera nepietiekamības dēļ, dažreiz novērojama cianoze - ādas "marmorējums". Neārstētiem pacientiem agri parādās veca izskata un grumbaina āda (geroderma). Tas ir saistīts ar STH anaboliskās darbības nepietiekamību un lēnu šūnu paaudžu maiņu.

Mati uz galvas var būt normāli vai sausi, plāni, trausli; raksturīgas ir garas skropstas. Sekundāra matu augšana bieži vien nav novērojama. Turpinājuma vaļņa izmērs vairumam pacientu ar pundurismu (70–75%) nemainās, bet vaļņa bieži saglabā bērnišķīgo "stāvoša ovāla" formu, tai ir plata "juvenīla" aizmugure, sfenoidālā kaula sinuss atpaliek pneimatizācijas ziņā. Tomēr ir pacienti ar palielinātu turpinājuma vaļņu, kas liecina par audzēju; ar kalcifikācijas zonām uz tās fona vai ieejas zonā (ar kraniofaringomu, neiroinfekcijas atliekvielām) vai tās samazināšanos (nepietiekamas attīstības pazīmes, mazs hipofīzes izmērs). Ir novēroti intrakraniālas hipertensijas simptomi: galvaskausa velvju kaulu retināšana, palielināts asinsvadu raksts, pirkstu nospiedumu klātbūtne utt. Vissvarīgākā hipofīzes pundurisma pazīme ir skeleta diferenciācijas un pārkaulošanās laika aizkavēšanās. Arī zobu sistēmas iezīmes ir cieši saistītas ar skeleta diferenciāciju: tiek atzīmēta piena zobu novēlota aizvietošana. Vislielākā skeleta sistēmas attīstības kavēšanās novērojama pacientiem ar pundurismu ar seksuālu nepietiekamību un hipotireozi.

Vairumam pacientu dzimumorgāni ir stipri neattīstīti, lai gan malformācijas ir reti sastopamas. Kriptorhidismu novērojām 5,8 % vīriešu dzimuma pacientu. Seksuāla nepietiekamība ir saistīta ar sekundāro dzimumpazīmju neattīstību un samazinātu dzimumtieksmi, menstruāciju neesamību. Normāla spontāna dzimumattīstība novērojama tikai pacientiem ar izolētu augšanas hormona deficītu un dažiem pacientiem ar smadzeņu pundurfizmu.

Vairogdziedzera nepietiekamība ir diezgan izplatīts pundurisma simptoms. Jāatzīmē, ka hipotireozes ārējās izpausmes ne vienmēr atspoguļo vairogdziedzera patieso funkcionālo stāvokli. Tas ir saistīts ar relatīvu hipotireozi, ko izraisa tiroksīna (T4) pārejas uz trijodtironīnu (T3) pārkāpums _un neaktīva _{( atgriezeniska)T3} veidošanās, kas raksturīga somatotropai nepietiekamībai.

Adrenokortikotropā funkcija hipofīzes pundurisma gadījumā samazinās retāk un mazākā mērā nekā dzimuma un vairogdziedzera stimulējošās funkcijas, un lielākajai daļai pacientu nav nepieciešama īpaša korekcija.

Vairumā gadījumu intelekts nav traucēts. Sastopamas emocionālas izmaiņas garīgā infantilisma veidā; gados vecākiem pacientiem bez intelektuāliem traucējumiem dažreiz tiek novērotas reaktīvās neirozes.

Organiskās smadzeņu patoloģijas, īpaši audzēja rakstura, gadījumā pundurisms var rasties ar diabēta insipidus simptomiem, bitemporālu hemianopsiju un intelektuālās attīstības traucējumiem.

Pētot smadzeņu bioelektriskās aktivitātes attīstību pacientiem bez centrālās nervu sistēmas organiskiem simptomiem, tika atklāts, ka viņu EEG raksturo nenobrieduma pazīmes, augsta "bērnišķīga" EEG sprieguma ilgstoša saglabāšana; alfa ritma nevienmērīgums amplitūdā un frekvencē; straujš lēno θ un δ ritmu satura pieaugums, īpaši frontālajā un centrālajā vadījumā; skaidra reakcija uz hiperventilāciju; EEG ritmu diapazona nobīde pēc gaismas stimulācijas ritmiem uz zemām frekvencēm (liecina par smadzeņu nervu struktūru funkcionālās mobilitātes samazināšanos). Tika atklāts, ka gados vecākiem pacientiem smadzeņu elektriskās aktivitātes nenobriedušo raksturu izraisa seksuāla atpalicība, bet visu vecuma grupu pacientiem - hipotireoze.

Ogļhidrātu metabolismu pacientiem ar pundurismu raksturo tendence samazināt glikozes līmeni asinīs tukšā dūšā, paaugstināties fiziskas slodzes laikā, endogēnā insulīna nepietiekamība, paaugstināta jutība pret eksogēnu insulīnu ar biežu hipoglikēmisku stāvokļu attīstību. Pēdējais galvenokārt ir saistīts ar nepietiekamu kontrinsulāro hormonu līmeni pacientu organismā.

Iekšējiem orgāniem ir novērojama splanhnomikrija, t. i., to izmēra samazināšanās. Nav aprakstītas pundurismam raksturīgas iekšējo orgānu funkcionālas izmaiņas. Bieži tiek novērota arteriāla hipotensija ar pazeminātu sistolisko un diastolisko spiedienu un samazinātu pulsa amplitūdu. Sirds skaņas ir apslāpētas, dzirdami dažādu tematiku funkcionāli trokšņi miokarda trofisko izmaiņu un autonomās nervu sistēmas traucējumu dēļ. EKG raksturo zems spriegums (īpaši hipotireozes gadījumā), sinusa bradikardija vai bradiaritmija; PCG uzrāda toņu amplitūdas samazināšanos, papildu toņus un funkcionālus trokšņus. Oksigemometrijas dati liecina par hipoksēmiju (sākotnēji un fiziskās slodzes laikā) un skābekļa debutu. Gados vecākiem pacientiem dažreiz attīstās hipertensija.

[ 16 ], [ 17 ]

Diagnostika pundurisms

Dwarfisma diagnoze un diferenciāldiagnoze balstās uz anamnēzes datiem un visaptverošu klīnisko, radioloģisko, laboratorisko un hormonālo izmeklēšanu. Papildus absolūtajam ķermeņa izmēram, lai novērtētu pacientu augšanu, tiek noteikts augšanas deficīts - starpība starp pacienta augumu un viņa vidējo normu atbilstošajam dzimumam un vecumam; augšanas vecums - pacienta auguma atbilstība noteiktiem standartiem; normalizētās novirzes rādītājs.

I = M - Mcp / δ, kur M ir pacienta augums, Mcp ir vidējais normālais augums noteiktam dzimumam un vecumam, δ ir kvadrātveida novirze no Mcp; I mazāks par 3 ir raksturīgs nanismam, I vairāk nekā 3 ir raksturīgs gigantismam. Šo rādītāju var izmantot, lai novērtētu attīstības dinamiku.

Rentgenizmeklējot pacientus ar pundurismu, atklājas intrakraniālas hipertensijas pazīmes, neiroinfekcijas atlikušās sekas, kalcifikācijas un kraniosinostozes. Turpinājuma tītara (sella turcica) izmēra, formas un struktūras izpēte tiek uzskatīta par netiešu rādītāju, kas raksturo hipofīzes izmēru. Viena no svarīgākajām patoloģiskās augšanas aiztures izpausmēm ir skeleta diferenciācijas pārkāpums. Lai novērtētu skeleta brieduma pakāpi, tiek noteikts kaulu (radiogrāfiskais) vecums, kas atbilst kaulu audu diferenciācijai; osifikācijas deficīts ir osifikācijas atpalicības pakāpe no normas (gados), osifikācijas koeficients ir kaulu vecuma dalīšanas ar hronoloģiskajiem un citiem parametriem koeficients.

Mūsdienu pundurisma diagnostika nav iespējama, neizpētot somatotropiskā hormona sekrēciju, tā bazālo līmeni, diennakts ritmu un izdalīšanos stimulācijas ietekmē. Lielākajai daļai pacientu ar hipofīzes pundurismu raksturīgs samazināts somatotropiskā hormona saturs asins serumā. Nosakot ar radioimunoloģisko metodi, tas (pēc dažādu autoru domām) ir no (0,87±0,09) līdz (1,50±0,64) ng/ml, ar vidējo normu (3,81±0,29) ng/ml. Somatotropiskā hormona sekrēcijas diennakts (diennakts) ritmu pētījums parādīja, ka veseliem cilvēkiem tā līmenis ir maksimālais pirmajās 2 miega stundās un no plkst. 4 līdz 6 no rīta. Arī pundurisma gadījumā somatotropiskā hormona saturs šajās stundās ir samazināts.

Lai pētītu somatotropās funkcijas rezerves, tiek izmantoti dažādi stimulanti, pārbaudot somatotropā hormona saturu pirms un pēc to ievadīšanas. Asinis pētījumam tiek ņemtas ik pēc 30 minūtēm 2-3 stundas. Somatotropā hormona izdalīšanās pēc stimulācijas tiek uzskatīta par normālu vismaz līdz 7-10 ng/ml, dažreiz tā sasniedz 20-40 ng/ml. Ja vienā no paraugiem nav reakcijas, tiek veiktas atkārtotas pārbaudes ar citiem stimulantiem. Somatotropā hormona nepietiekamība tiek uzskatīta par pierādītu, ja somatotropais hormons netiek izdalīts 2-3 dažādos paraugos.

Visbiežāk izmantotie stimulējošie testi ir: ievadot intravenozi 0,1 U (0,75–1,5 U) insulīna uz 1 kg pacienta ķermeņa masas un sasniedzot hipoglikēmiju (glikozes līmeņa samazināšanās asinīs par 50% salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni), somatotropā hormona līmenis serumā tiek noteikts saskaņā ar iepriekš minēto shēmu. Ja attīstās smaga hipoglikēmija, tests tiek pārtraukts un pacientam intravenozi ievada glikozi. Šī ir visizplatītākā, klasiskā diagnostikas metode.

TRH 200–500 mcg devā intravenozi. Efektīvi identificē hormonu rezerves, neizraisa komplikācijas. Kombinācijā ar insulīna testu ļauj spriest par hipotalāma-hipofīzes sistēmas bojājuma līmeni. Pozitīva reakcija uz TRH bez insulīna hipoglikēmijas norāda uz hipofīzes neskartību un bojājumiem hipotalāma līmenī, negatīvas reakcijas uz TRH un hipoglikēmiju norāda uz pašas hipofīzes bojājumiem.

TRH, LH-RH 300 mcg devā intravenozi ir līdzīgs iepriekšējam.

Cilvēka SGH ir sintētisks bioloģiski aktīva savienojuma analogs, kas izolēts no aizkuņģa dziedzera audzēja. Pašlaik ir 3 sintētiskā SGH veidi: ar 29, 40 un 44 aminoskābju atlikumiem. To lieto intravenozi devās no 1 līdz 3 μg/kg pacienta ķermeņa masas. STH izdalīšanās tiek novērota 15-20 minūtes pēc ievadīšanas, tests ir efektīvāks par citiem endogēnā augšanas hormona rezervju noteikšanā. Pozitīva SGH reakcija norāda uz hipotalāma līmeņa bojājumiem somatotropajai funkcijai un neskartu hipofīzi; ar aminoskābēm (L-arginīna monohlorīds, ornitīns, triptofāns, glicīns, leicīns) intravenozi devā 0,25-0,5 g uz 1 kg pacienta ķermeņa masas. Efektīvs SGH rezervju pētīšanai. Var izraisīt alerģiskas reakcijas.

L-dopa iekšķīgi 250–500 mcg devā. Efektīva, pacienti to labi panes.

Tiek izmantoti arī testi ar glikagonu, broma ergokriptīnu (parlodelu), lizīna vazopresīnu, klonidīnu un dozētu veloergometrisko slodzi.

Somatotropās funkcijas stāvokļa izpēte ir nepieciešama ne tikai pundurisma diagnostikai, bet arī pamatotai terapijas metodes izvēlei, jo ārstēšana ar somatotropīnu ir racionāla tikai endogēnā augšanas hormona nepietiekamības gadījumā.

Lai diagnosticētu pundurisma formu, ir ļoti svarīgi pētīt insulīnam līdzīgo augšanas faktoru jeb somatomedīnu (īpaši IGF-1 jeb somatomedīna C) saturu - somatotropiskā hormona darbības mediatorus audu līmenī. Ir zināms, ka pundurisma gadījumā somatomedīna C saturs ir samazināts, bet akromegālijas gadījumā - palielināts, salīdzinot ar normu. Larona aprakstītā pundurisma forma ir slimības veids ar normālu augšanas hormona veidošanos, bet ar IGF-1 un IGF-II veidošanās traucējumiem. Šādu pacientu ārstēšana ar somatotropīnu ir veltīga.

Netiešie hipofīzes somatotropās funkcijas rādītāji ir sārmainās fosfatāzes aktivitāte un neorganiskā fosfora saturs serumā. Hiposomatotropiskos apstākļos šie rādītāji ir samazināti. Panhipopituitārā pundurisma formā samazinās gonadotropīnu, bieži TSH, sekrēcija, ko pavada atbilstoša dzimumdziedzeru funkciju samazināšanās (androgēnu vai estrogēnu deficīts), vairogdziedzera (T3 _, T4 _, ar olbaltumvielām saistītā joda - PBI līmeņa samazināšanās, ^131I uzkrāšanās vairogdziedzerī) un virsnieru dziedzeru (kortizola un 17-OCS daudzuma samazināšanās plazmā, 17-KC un 17-OCS izdalīšanās ar urīnu, limfocitoze).

Visiem hipofīzes (hipotalāma-hipofīzes) ģenētiskā pundurisma veidiem raksturīga atkārtota bērnu slimība ģimenē ar autosomāli recesīvu (biežāk) vai autosomāli dominējošu mantojumu, augšanas aizkavēšanās un fiziskā attīstība no 2-4 gadiem ar vismaz 2-3o atpalicību no vidējām augšanas normām noteiktam dzimumam, vecumam, populācijai, ar zemu spontānas ikgadējas augšanas dinamiku, aizkavētu osifikāciju. Ar zemu somatotropā hormona līmeni (2-3 stimulējošos testos zem 7 ng/ml) terapija ar somatotropo hormonu ir ļoti efektīva (nodrošina auguma pieaugumu vismaz par 7 cm gadā). Ar normālu vai augstu somatotropā hormona līmeni (ar tā bioloģisko neaktivitāti) var saglabāties jutība pret hormonu. Intelekta izmaiņas netiek novērotas.

Ģenētiskā pundurisma gadījumā ar audu nejutīgumu pret somatotropo hormonu klīniskā aina ir līdzīga izolētam augšanas hormona deficītam, taču somatotropīna terapija ir neefektīva. Šajā grupā var izšķirt šādas galvenās formas atkarībā no IRF līmeņa: ar normālu saturu (IRF receptoru defekts) un samazinātu - Larona tipa pundurismu (IRF-1 un IRF-II deficīts) un tipu, kas sastopams Āfrikas pigmejiem (IRF-1 deficīts).

Smadzeņu pundurismu raksturo izolētas slimības ģimenē, kas saistītas ar intrauterīniem vai pēcdzemdību bojājumiem centrālajā nervu sistēmā, ar acīmredzamām organiskām izmaiņām centrālajā nervu sistēmā, bieži vien kombinējot ar redzes orgāna patoloģiju, diabēta insipidus klātbūtni, gonadotropo funkciju saglabāšanu un izmaiņām intelektā.

Dažiem gonadālās disģenēzes un agenezes veidiem ir pievienots izteikts mazs augums, īpaši Šereševska-Tērnera sindroms un sēklinieku disģenēzes sindroma "Turneroid" (mozaīkas) forma. Citoģenētiskie pētījumi (dzimumhromatīns, kariotips) palīdz diferenciāldiagnozē, atklājot hromosomu defektus, kā arī raksturīgus somatiskās un seksuālās attīstības defektus, normālu vai paaugstinātu endogēnā somatotropiskā hormona līmeni un nejutīgumu pret ārstēšanu ar somatotropīnu.

Starp endokrīnās sistēmas traucējumiem, kas rodas, ja pacients ir mazs augums, jāizceļ primārā hipotireoze, ko izraisa iedzimta vairogdziedzera hipoplazija vai aplazija, tās distopija, vairogdziedzera hormonu biosintēzes fermentatīvie defekti, agrīni vairogdziedzera autoimūni bojājumi. Visos šajos apstākļos dominē hipotireozes pazīmes ar augstu TSH līmeni, T4 un T3 līmeņa pazemināšanos asins serumā _{. Autoimūnas ģenēzesmiksedēmas} gadījumā asinīs tiek konstatētas antivielas pret tireoglobulīnu, vairogdziedzera audu mikrosomālām un kodola frakcijām, somatotropā hormona līmenis ir normāls vai samazināts. Klīnisko efektu var panākt, kompensējot tikai hipotireozi.

Īsu augumu pavada priekšlaicīga seksuālā attīstība un adrenogenitāls sindroms augšanas zonu agrīnas slēgšanas dēļ; Itsenko-Kušinga slimība, kas rodas bērnībā glikokortikoīdu inhibējošās ietekmes uz somatotropiskā hormona sekrēciju un to kataboliskās iedarbības dēļ; Mauriaka sindroms - īss augums un infantilisms pacientiem ar smagu insulīnatkarīgu cukura diabētu.

Hipofīzes pundurisms jānošķir no somatogēnas fiziskās attīstības aizkavēšanās, ko izraisa hroniski vielmaiņas traucējumi (aknu, nieru, kuņģa-zarnu trakta slimībās), hroniska hipoksija (sirds un asinsvadu un elpošanas sistēmu slimībās, anēmijā); ar muskuļu un skeleta sistēmas sistēmiskām slimībām (hondrodistrofija, nepilnīga osteoģenēze, eksostozes slimība) utt.

Funkcionāla (konstitucionāla) augšanas aizturi dažreiz novēro vēlīnā pubertātes sākumā šķietami veseliem pusaudžiem; mēs esam atklājuši, ka tā galvenokārt ir saistīta ar pārejošu gonadotropās aktivitātes nepietiekamību. Somatotropā hormona sekrēcija parasti netiek traucēta vai ir nedaudz samazināta. Gonadotropīnu stimulācija var paātrināt gan seksuālo attīstību, gan augšanu.

Ģimenes rakstura īss augums jāuzskata par fizioloģiskās attīstības variantu.

[ 18 ], [ 19 ]

Prognoze

Prognoze ir atkarīga no pundurisma formas. Ģenētisko pundurisma tipu gadījumā dzīves prognoze ir labvēlīga. Hipofīzes audzēja un centrālās nervu sistēmas organisku bojājumu gadījumā to nosaka galvenā patoloģiskā procesa attīstības dinamika. Mūsdienu terapijas metodes ir ievērojami palielinājušas pacientu fiziskās spējas un darbspēju, kā arī pagarinājušas viņu paredzamo dzīves ilgumu. Aktīvās ārstēšanas periodā pacienti jāpārbauda pie ārsta ik pēc 2-3 mēnešiem, uzturošās terapijas laikā - ik pēc 6-12 mēnešiem.

Pacientu nodarbinātība atbilstoši viņu intelektuālajām un fiziskajām spējām ir ārkārtīgi svarīga viņu sociālajai adaptācijai.

Ieteicams izvēlēties profesijas, kas nav saistītas ar lielu fizisko slodzi, bet ļauj demonstrēt intelektuālās spējas, spēju veikt precīzu darbu un valodas.