Glikosterīns

Glikosteroze rodas 25-30% pacientu ar vispārēju hiperkortizācijas pazīmēm. Starp citiem kortikālajiem audzējiem tas ir arī visizplatītākais. Šīs grupas pacienti savā statusā ir vieni no smagākajiem. Gandrīz pusei pacientu ir ļaundabīgs audzējs. Ja sievietes pārsvarā (4-5 reizes biežāk nekā vīrieši) ir labdabīgi adenomas, tad ļaundabīgi audzēji sastopami ar tādu pašu biežumu abu dzimumu cilvēkiem. Simptomu pieaugums un pašas slimības attīstība nav atkarīga no audzēja izmēra, tikai no hormonālās aktivitātes viedokļa.

[1]

Pathogenesis

Glucosteromas parasti ir vienaldzīgas un vienpusīgas, reti var būt divpusējas. Audzēju izmēri svārstās no 2-3 līdz 20-30 cm diametrā un vairāk; attiecīgi, to svars svārstās no vairākiem gramiem līdz 2-3 kg. Pastāv noteikta saikne starp audzēja augšanas lielumu, masu un raksturu. Ja tā masa ir līdz 100 g un tā diametrs ir līdz 5 cm, tas parasti ir labdabīgs; Lielāki un lielāki masveidīgie audzēji ir ļaundabīgi. Labdabīgi un ļaundabīgi kortikosteroīdi sastopami aptuveni vienā frekvencē. Daži audzēji aizņem starpposmu pēc izaugsmes rakstura.

Adenomas virsnieru garozas (glyukosteromy) bieži tiek noapaļota, pārklāta ar labi apasiņotus tievu šķiedrains kapsulas, kas ir redzama caur okera dzeltens jomās noliesējis virsnieru garozas. Tie parasti ir mīksti, mirdzoši uz rievotu griezīgu segumu, bieži vien rupjas graudainas struktūras, jo ochro-dzeltenās plankumi mainās ar sarkanbrūniem. Pat nelielos audzējos var rasties nekroze un kalcifikācija. Bez virsnieru dziedzera apvidiem ir izteiktas atrofiskas izmaiņas korķa slānī.

Mikroskopiskos ozola dzeltenās zonas veido lieli un mazi spongiocīti, to citoplazmā ir daudz lipīdu, īpaši holesterīns. Šīs šūnas veido pavedienus un alveolus, retāk - cietas struktūras. Sarkanbrūnas krāsas laukus veido kompaktas šūnas ar strauji oksifilu citoplazmu, slikti vai nesatur lipīdus. Parasti nav vērojamas audzēja šūnu aktīvas proliferācijas morfoloģiskās pazīmes, bet audzēja augšana, daudznucleate šūnu klātbūtne uc norāda, ka tie aktīvi sadalās acīmredzami amitētiski. Ir arī eksemplāri, īpaši pacientiem ar paaugstinātu androgēnu līmeni asinīs, ar šūnām, kas līdzīgas retikulārās zonas šūnām, sajaucot. Tie satur lipofuscīnu un veido struktūras, kas atgādina acs garozu. Dažos audzējos ir apgabali, ko veido glomerulāro zonas elementi. Šādiem pacientiem attīstās hiperaldosteronisms. Ļoti reti, adenomas pilnībā veido šūnas ar oksifilu citoplazmu, kas satur daudzu daudzumu lipofuscīna. Šī pigmenta klātbūtne dod audzējam melnu krāsu. Šādas adenomas sauc par melnu.

Ļaundabīgi audzēji parasti ir lieli, sver no 100 g līdz 3 kg vai vairāk, mīksti, pārklāti ar plānu, bagātīgi vaskurālu kapsulu. Zem tā atrodas atraitnes augšdelma zarnas saliņas. Griezumā tie ir daudzveidīgas sugas ar daudzām nekrozes zonām, svaigiem un veciem asiņošanas gadījumiem, kalcifikācijām, cistaslapām ar rupju lobītu struktūru hemorāģisku saturu. Dobumus atdala šķiedru audu starpslāni. Mikroskopiski vēzi izceļas ar ievērojamu polimorfismu gan struktūras, gan citoloģisko iezīmju dēļ.

Narkotiku augšējā daļā, kas satur audzēju, un kontralaterālajā virsnogāzē novēro izteiktas atrofiskas izmaiņas. Mizu veido galvenokārt vieglās šūnas, kapsula ir sabiezējusi, bieži vien ir apaugļota. Audzēja lokalizācijas vietās gandrīz pilnīgi atrofēts garus, turpinot saglabāt tikai vienu glomerulāro zonas elementu.

Patoloģiskas pārmaiņas iekšējos orgānos, skeleta kaulos, ādā, muskuļos uc ir līdzīgas tām, kas novērotas ar Itenko-Kušinga slimību.

Retos gadījumos kortizolsekretiruyuschie virsnieru adenoma apvienojumā ar ACTH-ražo hipofīzes adenomas, fokālo hiperplāzijas vai ACTH-ražo hipofīzes šūnām.

Simptomi glikosteromas

Slimības klīniskajā attēlā visu veidu metabolisma un citu kortizola hiperprodukcijas pazīmju pārkāpumus var izteikt ļoti dažādos pakāpienos, tādēļ pacients būtiski atšķiras pēc stāvokļa izskata un smaguma pakāpes. Tauku metabolismu var uzskatīt par vienu no raksturīgām un agrīnām glikosteromas pazīmēm. Masas palielināšanās parasti ir paralēla tās pārdalīšanai, ir "matronisms", klimatiskais kupris, locekļi ir relatīvi plāni. Tomēr aptaukošanās nav obligāts slimības simptoms. Bieži vien ķermeņa masas palielināšanās nav vērojama, bet tauku audos ir tikai androgēna pārdalīšana. Līdz ar to ir pacienti, kuri samazina ķermeņa svaru.

Papildus  aptaukošanās gadījumam  (vai tauku pārdalei) agrīna simptomi ir menstruālā disfunkcija sievietēm, kā arī galvassāpes, kas saistītas ar paaugstinātu asinsspiedienu, dažreiz slāpes un polidipsija. Āda kļūst sausa, atšķaidīta, iegūst marmora raksturojumu, bieži folikulīts, piodermija, asiņošana ar vismazāko traumu. Viena no parastajām pazīmēm ir smilškrāsas striju lentes, kas parasti atrodas vēderā, apakšstilba zonās, retāk uz pleciem un gurniem.

Gandrīz puse no pacientiem ar glyukosteromami novēroja atsevišķus pārkāpumus ogļhidrātu metabolismu - no rakstura diabētiskās glikēmiskais līknes pēc glikozes slodzes uz smagu diabētu nepieciešama insulīna galamērķi vai citu glikozes līmeni pazeminošu medikamentu un diētu. Jāatzīmē ketoacidozes retums, kā arī šo pacientu trūkums seruma insulīna aktivitātes samazināšanā. Parasti ogļhidrātu metabolisma pārkāpums ir atgriezenisks, un drīz pēc audzēja izņemšanas glikozes saturs asinīs normalizējas.

No ūdens un elektrolītu līdzsvara izmaiņām vissvarīgākā praktiskā vērtība ir hipokaliēmija, kas konstatēta apmēram 1/4 pacientu ar labdabīgu un 2/3 pacientu ar ļaundabīgu glikokosteroīdu. Izraisa glikokortikoīdu katabolisma iedarbība, muskuļu masas samazināšanās un deģeneratīvas izmaiņas tajās izraisa asu vājumu, ko vēl vairāk saasina hipokalēmija.

Osteoporozes smaguma pakāpe korelē ar audzēja radīto hormonu daudzumu.

Diagnostika glikosteromas

Pacientu ar vispārēju hiperkortikismu raksturīgā izskats un sūdzības ļauj uzskatīt šo slimību pirmajā pārbaudē. Grūtības slēpjas diferenciāldiagnozes Kušinga slimība, sindroms, ko izraisa glyukosteromoy un ārpusdzemdes AKTH sindromu, ko izraisa bieži vien nav endokrīnās sistēmas ļaundabīgu audzēju. Hormonu kvantitatīva noteikšana asinīs vai to metabolīti urīnā šajā plānā nevar palīdzēt (analīze par steroīdu klātbūtni). Parasti vai samazināts AKTH asiņu daudzums, visticamāk, norāda uz virsnieru dziedzera audzēju. A great help in diferenciāldiagnozē ir farmakoloģiskās testus ar AKTH metapyron, deksametazons, kas tiek atpazīts kā rezultātā audzēja procesa hormons izturības raksturojumu. Šajā ziņā informatīvākais ir virsnieru dziedzeru skenēšana. Asimetriskā zāļu absorbcija norāda uz audzēja eksistenci, un tajā pašā laikā tiek diagnosticēta bojājuma puse. Šis pētījums ir nepieciešams ārpusdzemdes glikozes gadījumā, ja diagnoze ir īpaši sarežģīta.

Pārtraukumu ūdens un elektrolītu līdzsvaru pacientiem ar glyukosteromoy izpaužas kā poliūrija, polidipsija,  hipokaliēmiju, pateicoties ne tikai ar aldosterona ražošanas pieaugumu (pierādīts dažās), bet arī ietekmē pašu glikokortikoīdus.

Tā kā kalcija metabolisms tiek pārkāpti pacientiem ar glikosterīnu, kā arī ar Itenko-Kušinga slimību, attīstās osteoporoze, kas izteikta mugurkaulā, galvaskausa kaulos un plakanos kaulos. Līdzīgas izmaiņas skeletā tika novērotas pacientiem, kuri saņēma ilgtermiņa steroīdu preparātus vai AKTH, kas pierāda cēlonisko saistību starp osteoporozi un glikokortikoīdu pārmērīgu ražošanu.