Fabri slimība

Fabrī slimība (ražotāji: slimība (sindroms) Fabry (Fabry), Anderson slimība (Anderson), difūza angiokeratoma) - ir sfingolipidoz izraisa trūkums alfagalaktozidazy A, kur attīstās angiokeratoma, acroparesthesia, radzenes apduļķošanās, atkārtoti asiņo drudzi, febrilas cipariem , kā arī nieru vai sirds mazspēju.

Deficītu,-galaktozidāzes A (tseramidazy), noved pie traucējumu šķelšanai par a-galactosyl keramīdā molekulām. Recesīvi pārraida slimība, ir saistīts ar X hromosomu, uz Xq22 defektu lokalizāciju. Nebija nevienas šīs slimības etniskās īpatnības. No fermentatīvās defekta rezultāts ir etsya uzkrāšanos nesašķeltais tri- un digeksoziltseramida, galvenokārt sirds muskuļu un nieru, kā arī asinsvadu endotēlija, hipofīzes, neironos smadzeņu stumbra, diencephalic rajons, nervu pinumu kuņģa-zarnu trakta, skeleta muskuļu.

[1]

Farby slimības simptomi

Šī slimība parasti izpaužas bērniem no viena gada līdz desmit gadiem, iespējams, pieaugušajiem un reti agrīnā vecumā. Pirmie slimības simptomi parasti sāpīgums un dedzināšanas sajūta rokās un kājās (parestēzija), kas rodas no pirms- vai pusaudža gados, kas var pastiprināt saskarē ar karstu (piemēram, karstā ūdens) un izraisa fiziskas slodzes, vājums, nogurums, sāpes ekstremitātēs, samazināta svīšana , neizskaidrojama proteīnūrija, drudzis un mazi purpursarkani uz ādas. Makulopapulāri izsitumi (angiokeratoma) lokalizējas uz sēžamvietas, nabas, cirkšņos, ap lūpām un pirkstiem. Bērni bieži veģetatīvo traucējumi ar vazomotorajiem traucējumiem līdz smagu ortostatiska hipotensija. Aptuveni 1/3 no bērniem ar Fabrī slimību tiek novērota locītavu sindroms atgādina reimatoīdais artrīts. Kā slimība progresē tur pieaug vai muskuļu sāpes, nogurums un samazinātu redzi (tīklenes asinsvadu bojājumu, kataraktas), ir pazīmes, bojājumu sirds un asinsvadu sistēmas, nieru, paaugstinātu asinsspiedienu, un ar 30-40 gadu vecumam attīstīt sirds un / vai nieru nepietiekamība.

No sirds un asinsvadu sistēmu ar Fabrī slimību sakāve ir raksturīga ar dažādiem simptomi un bieži nosaka prognozes slimības: tur var būt hipertrofisku kardiomiopātiju, vārstuļu disfunkcijas, sirds aritmijas un vadīšanas, trombemboliskie izpausmes renovaskulāras hipertensijas.

Sāpes Fabri slimība var būt raksturu "krīzes" veidā uzbrukumiem intensīvas mokošas dedzinošas sāpes rokās un kājās, un izstaro uz citām ķermeņa daļām, kas ilgst no dažām minūtēm līdz dažām dienām drudzis, kauzalģijas paātrināta ESR.

Angiokeratoma ir viedoklis, kā tas bija, saplaisājušas, vaskulārās dabas izsitumi, kas nepārsniedz pāris milimetru diametra, kas ir lokalizēta nabas, uz ceļiem, elkoņiem, ti, Ja āda tiek pakļauta vislielākajai izstiepšanās pakāpei. In ādas biopsijas ar Fabrī slimību atklāj gļotaini tūsku no ādas asinsvadu sienām, kas izteikts telangiectasia, deģenerācija un nāvi endotēlija šūnu, peretsitov kompensējošu proliferāciju un hiperplāziju tauku šūnu. Pie Ultrastrukturāli līmenis transformācijas izstāžu endotēlija un pericyte ar depotsity sakarā ar uzkrāšanos citoplazmā lielu īpašām polimorfs granulas dažādās elektronu blīvumu ar smalku regulāru striation, pathognomonic par Fabri slimību. Uzskaitīto strukturālo izmaiņu kompleksu var interpretēt kā sistēmiskas vaskulāpijas izpausmi. Visbiežāk angiokerātijas rodas pusaudža gados un dažos gadījumos var būt pirmā slimības izpausme.

Viens no pirmajiem simptomiem var būt arī raksturīgs radzenes simptoms zibspuldzes formā, ko nosaka ar iedobes lampu un neietekmē redzes asumu.

Kardiomiopātiju ar Fabrī slimības ir visbiežāk nonobstructive simetrisks, vismaz - obstruktīvā vai galotnes. Dažos gadījumos, hipertrofiska kardiomiopātija var rasties pusaudžiem bez izolācijas parādības angiokeratoza un proteīnūrija. Fabrī slimība var būt aizdomas gadījumos neskaidra kardiomegāliju intervālu saīsināts, apvienojot PR (mazāks par vai vienāds ar 0,12), ir augsta sprieguma kreisais kambaris kompleksi precordial noved un negatīvs milzu zobi T. In case renovaskulāras hipertensijas, miokarda hipertrofijas, kopā ar noteiktu slimību ( glikolipīdu uzkrāšanās) ir saistīta ar pastāvīgu arteriālo hipertensiju un izraisa kreisā kambara mazspēju. Kad pārmērīgas kambaru starpsienas hipertrofija (parasti vairāk nekā 20 mm) attīstīt obstruktīvas formu kardiomiopātiju.

Kad ehokardiogrāfija atklāja roņu infarkts ar "granulu" ieslēgumi, kambaru starpsienas hipertrofiju un kreisā kambara aizmugurējā sienā. Scintigrāfiju miokarda ar TL-201 izotopu tiek novērots pieaugums miokarda Ienākošie galvenokārt virsotnē sirds izraisa nosēdumiem glikosfingolipīdu un reģistrēta pirms sākuma atklātu sirds hipertrofiju. Gaismas mikroskopija endomiokardiāla biopsija labā kambara atklāj vacuolization uz citoplazmu un elektronu mikroskopu - elektronnoplotnye mielīna noguldījumus.

Valvular disfunkcija visbiežāk izpaužas kā aortas nepietiekamība, kas saistīta ar fosfolipīda nogulšņu nogulsnēm vārsta stromā vai, retāk, saistībā ar aorta saknes paplašināšanos.

Apmēram 50% pacientu ir mitrālā vārstuļa prolapss kombinācijā ar aortas dilatāciju un latentu kardiomiopātiju.

Sirdsdarbības ritma un vadīšanas traucējumi izpaužas dažādu heterotopisko aritmiju un blokādes variantu rezultātā, un tie ir saistīti ar sinusa un atrioventrikulāro mezglu bojājumu. Iespējama sinusa mezgla vājums, izpaužas patoloģiska bradikardija, priekškņu mirdzēšana / plinēšana, šķērsvirziena atrioventrikulārā blokāde un to kombinācija. Smadzeņu un atrioventrikulāro mezglu vājums ir pacienšu ar Fabrī slimību pēkšņas nāves sindroms.

Tromboemboliskie traucējumi ir saistīti ar paaugstinātu trombocītu agregāciju un augstu beta-tromboglobulīna līmeni asins plazmā. Plaušu artēriju sistēmā biežāk sastopama dziļo perifērisko vēnu tromboze un tromboembolijas portāla sistēma.

Nieru funkcija saistīti, pirmkārt, ar nogulsnēšanos glikolipīdu endotēlija asinsvadu nieru kamoliņi manifesta hipertensija, proteinūrija un turpmāku attīstību, hroniskas nieru mazspējas.

Bieži vien ar Fabrī slimību vēdera sāpes rodas pēc ēšanas, slikta dūša, caureja.

Fabija slimības diagnoze

Diagnosis of vīriešu kārtas pacientiem ir klīnisks, pamatojoties uz klātbūtnē tipisku ādas bojājumu (angiokeratomas) apakšējā daļā no stumbra, kā arī raksturīgos perifērās neiropātijas (izsaucot dedzinošas sāpes ekstremitātēs), radzenes apduļķojumi un atkārtoti asiņo ķermeņa temperatūras palielināšanos līdz febrilas cipariem. Nāve iestājas nieru mazspējas, sirds vai smadzeņu hipertensijas vai citu asinsvadu bojājumu komplikāciju dēļ. Jo heterozigotām sievietēm, parasti bez klīniskām izpausmēm, bet tie var rasties vieglas slimības formu, bieži raksturo ar duļķains radzenes.

Diagnozes pamatā ir pētījums par galaktozīdāzes aktivitāti prenatāli amnija vai horiionālas viltā vai postnatāli serumā vai leikocītos.

Visvairāk pieejamā Fabija slimības diagnosticēšanas metode ir noteikt alfa-galaktozīda aktivitāti leikocītos vai kultivētās ādas fibroblastos. Diagnostiska nozīme ir arī divfosilā materiāla pētījumam, t.sk. āda un nieres. Slimības pirmsdzemdību diagnoze ir iespējama, nosakot alfa-galaktozidāzes aktivitāti kultivētās šūnās, kas iegūtas no amnija šķidruma.

[2]