Ģimenes Vidusjūras drudzis (periodiska slimība): simptomi, diagnoze, ārstēšana

Ģimenes Vidusjūras drudzis (ĢVD, periodiska slimība) ir iedzimta slimība, kam raksturīgas atkārtotas drudža un peritonīta epizodes, dažreiz ar pleirītu, ādas bojājumiem, artrītu un ļoti reti perikardītu. Var attīstīties nieru amiloidoze, kas var izraisīt nieru mazspēju. Šī slimība visbiežāk sastopama Vidusjūras izcelsmes cilvēkiem. Diagnoze lielākoties ir klīniska, lai gan ir pieejama ģenētiskā testēšana. Ārstēšana ietver kolhicīnu, lai novērstu akūtas lēkmes, kā arī nieru amiloidozi lielākajai daļai pacientu. Prognoze ar ārstēšanu ir laba.

Ģimenes Vidusjūras drudzis (ĢDD) ir slimība, kas sastopama Vidusjūras izcelsmes cilvēkiem, galvenokārt sefardu ebrejiem, Ziemeļāfrikas arābiem, armēņiem, turkiem, grieķiem un itāļiem. Tomēr gadījumi ir ziņoti arī citās grupās (piemēram, aškenazu ebreji, kubieši, beļģi), kas brīdina neizslēgt diagnozi, pamatojoties tikai uz izcelsmi. Apmēram 50 % pacientu ir slimības ģimenes anamnēze, parasti tostarp brāļi un māsas.

Visbiežāk aprakstītā slimība FMF galvenokārt skar Vidusjūras baseinā dzīvojošās tautības (sefardu ebrejus, turkus, armēņus, ziemeļāfrikāņus un arābus), lai gan var atrast periodisku slimības gadījumu aprakstus aškenazu ebrejiem, grieķiem, krieviem, bulgāriem un itāļiem. Saslimstības biežums atkarībā no tautības ir 1:1000 - 1:100000. Tā rodas biežāk vīriešiem nekā sievietēm (1,8:1).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Cēloņi atkārtotas slimības.

Ģimenes Vidusjūras drudzi izraisa mutācijas MEFV gēnā, kas atrodas 16. hromosomas īsajā atzarā, un tas tiek mantots autosomāli recesīvā veidā. MEFV gēns parasti kodē olbaltumvielu (ko sauc par pirīnu vai marenostrīnu), ko ekspresē cirkulējošie neitrofili. Tā iespējamā funkcija ir mazināt iekaisuma reakciju, iespējams, kavējot neitrofilu aktivāciju un hemotaksi. Gēna mutācijas izraisa bojātu pirīna molekulu sintēzi; tiek uzskatīts, ka nelieli, nezināmi iekaisuma reakcijas izraisītāji, ko parasti kontrolē neskarts pirīns, netiek nomākti, jo pirīns ir bojāts. Klīniskās sekas ietver spontānas galvenokārt neitrofilo iekaisuma epizodes vēdera dobumā un citur.

Ģimenes Vidusjūras drudža patoģenēze

Gēns, kura defekts izraisa šo slimību, lokalizējas 16. hromosomas īsajā atzarā (Ibr13.3), kas apzīmēts kā MEFV, galvenokārt tiek ekspresēts granulocītos un kodē proteīnu, ko sauc par pirīnu (vai marenostrīnu). Gēns sastāv no 10 eksoniem, kas regulē 781 aminoskābes atlikuma secību. Ir aprakstītas 26 mutācijas, galvenokārt 10. eksonā, kā arī 2. eksonā. Visbiežāk sastopamā mutācija ir M694V (metionīna aizvietošana ar valīnu) - rodas 80% pacientu, kuriem izmeklēta periodiska slimība, ir saistīta ar smagu slimības gaitu un augstu amiloidozes risku. Pirīns pieder pie transkripcijas faktoru saimes, tiek noteikts mieloīdo šūnu citoplazmā. Pamatojoties uz dažādiem pētījumiem, tiek pieņemts, ka pirīnam ir negatīva regulējoša loma iekaisuma procesa attīstībā.

Simptomi atkārtotas slimības.

Ģimenes Vidusjūras drudzis parasti sākas 5 līdz 15 gadu vecumā, bet var sākties daudz vēlāk vai agrāk, pat zīdaiņa vecumā. Lēkmes atkārtojas neregulāri un atšķiras viena un tā paša pacienta ietvaros. Tās parasti ilgst 24–72 stundas, bet dažas ilgst nedēļu vai ilgāk. Epizožu biežums svārstās no divām lēkmēm nedēļā līdz vienai lēkmei gadā (visbiežāk viena lēkme ik pēc 2–6 nedēļām). Lēkmju smagums un biežums grūtniecības laikā un amiloidozes attīstībā mēdz samazināties. Spontānas remisijas var ilgt gadiem ilgi.

Galvenā izpausme ir ķermeņa temperatūras paaugstināšanās līdz 40 °C, ko parasti pavada peritonīta simptomi. Sāpes vēderā (parasti sākas vienā kvadrantā un izplatās pa visu vēderu) tiek novērotas aptuveni 95% pacientu, un to smagums var atšķirties no lēkmes uz lēkmi. Samazināta peristaltika, vēdera uzpūšanās, vēdera muskuļu sasprindzinājums un vēderplēves kairinājuma simptomi bieži attīstās lēkmes kulminācijā un fiziskās apskates laikā tos nevar atšķirt no iekšējā orgāna perforācijas.

Citas izpausmes ir akūts pleirīts (30 % gadījumu); artrīts (25 %), kas parasti skar ceļus, elkoņus un gurnus; rozei līdzīgi izsitumi uz apakšstilbiem; un sēklinieku maisiņa pietūkums un jutīgums, ko izraisa sēklinieku membrānu iekaisums. Perikardīts ir ļoti reti sastopams. Tomēr ģimenes Vidusjūras drudža pleiras, sinoviālas un ādas izpausmes dažādās populācijās atšķiras un Amerikas Savienotajās Valstīs ir retāk sastopamas nekā jebkur citur.

Visnopietnākā ģimenes Vidusjūras drudža komplikācija ir hroniska nieru mazspēja, ko izraisa amiloīdu nogulsnes nierēs. Amiloīdu nogulsnes var atrast arī kuņģa-zarnu traktā, aknās, liesā, sirdī, sēkliniekos un vairogdziedzerī.

Diagnostika atkārtotas slimības.

Vidusjūras drudža diagnostika lielākoties ir klīniska, taču tagad ir pieejamas gēnu diagnostikas metodes, kas ir īpaši noderīgas bērnu ar netipiskām klīniskām izpausmēm izmeklēšanā. Nespecifiskas pazīmes ir neitrofilā leikocitoze, paātrināta ESR, paaugstināts C-reaktīvā proteīna un fibrinogēna līmenis. Dienas proteinūrija virs 0,5 g/dienā norāda uz nieru amiloidozes attīstību. Diferenciāldiagnoze tiek veikta ar akūtu intermitējošu porfīriju, iedzimtu angioedēmu ar vēdera dobuma lēkmēm, atkārtotu pankreatītu un citiem iedzimtiem atkārtotiem drudža gadījumiem.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Prognoze

Šīs patoloģijas komplikācija ir amiloidoze (AA tips) ar dominējošu nieru bojājumu. Amiloidozes attīstības varbūtība palielinās ar šādiem faktoriem: sekundāras amiloidozes klātbūtne radiniekos, vīriešu dzimums, M694V mutācija, homozigotiskums SAA1-6.