Alfa-1 antitripsīns asinīs

Alfa- ₁ antitripsīns ir glikoproteīns, ko sintezē aknas, un nodrošina 90% aktivitātes, kas inhibē tripsīnu asinīs. Šis glikoproteīns inhibē ne tikai tripsīnu, bet arī chimotripsīnu, elastāžu, kallikreīnu, katepsīnus un citus audu proteāzes, veicinot to šķelšanos.

Aprakstītas vairākas šī fermenta izoformas, ko kodē dažādas alēles. Viena persona asinīs var atklāt vienu vai divas alfa _1- antitripsīna formas. Visizplatītākā M formas. Z formas veidošanās (tā sauktā sakarā ar tā īpašo elektroforētisko mobilitāti gēlā) ir saistīta ar gēnu mutāciju, kuras rezultātā tiek aizstāta viena no aminoskābēm M proteīnā. Z-proteīns gandrīz nav atbrīvots no aknu šūnām un izraisa lokālu bojājumu, kas var izraisīt hepatītu un cirozi. Lai noteiktu koncentrācijas alfa ₁ -antitrypsin seruma lieto nefelometriskās metodi. Alfa _1- antitripsīna formas (ZZ, MM, MZ, FZ) veidošana tiek veikta, izmantojot elektroforēzi vai molekulārās ģenētiskās metodes.

Alfa- _1- antitripsīna koncentrācijas standartnovērtējumi (norma) asinīs: pieaugušajiem līdz 60 gadu vecumam, 0,78-2 g / l, virs 60 gadiem - 1,15-2 g / l.

Alpha ₁ -antitrypsin attiecas uz proteīnu akūtā fāzē, tomēr tās saturs serumā palielinās iekaisuma procesu laikā (akūtas, subakūtas un hroniskas infekcijas slimībām, akūta hepatīta un aknu cirozes aktīvā fāzē, nekrotisku procesiem, pēc operācijas, rekonstrukcijas fāzes termisku apdegumu, vakcinācijas). Alfa- ₁ in -antitrypsin līmeni serumā, kas ļaundabīgām slimībām: vēzis (īpaši kakla) un metastāzēm, limfoma (Hodžkina sevišķi).

Īpaši nozīmes ir gadījumi, samazinot koncentrāciju alfa ₁ -antitrypsin serumā. Pacientiem, kas homozigoti Z alēlai, rodas smags aknu bojājums - jaundzimušo hepatīts, aknu ciroze. Alfa _1- antitripsīna izteikta nepietiekamība bieži tiek kombinēta ar mazuļu bazālo plaušu emfizēmu, agrīnu emfizēmas attīstību (vecumā no 20 līdz 40 gadiem). Diezgan bieži ir izdzēsti alfa _1- antitripsīna (MZ-fenotipa) iedzimtā deficīta veidi . Šiem bērniem ir dažāda veida aknu bojājumi, tai skaitā agrīna holestāze. 1-2% pacientu attīstās ciroze.

Z-alēles homozigotības izplatība ir aptuveni 1: 3000. Šādos gadījumos alfa _1- antitripsīna aktivitāte serumā tiek samazināta līdz 10-15% no normālas vērtības. Ne visi cilvēki, kas homozigoti Z-alejai, izraisa plaušu un aknu slimības. No attīstīt emfizēma smēķētāju risks ievērojami palielinājās tāpēc, ka cigarešu dūmi oksidē merkaptogrupa aktīvās vietas molekulā alfa ₁ -antitrypsin kas samazina aktivitāti šo nelielos daudzumos no fermenta. Neskatoties uz to, ka α _1- antitripsīns pieder pie akūtas fāzes olbaltumvielām, tā koncentrācija Z-allelēs homozygotes nekad nepārsniedz 50% no zemākās normas robežas.

Indivīdiem ar MZ-formā alfa ₁ -antitrypsin tā darbību serumā ir aptuveni 60% no normāla, tāpēc risks saslimt ar plaušu slimība ir ievērojami zemāks salīdzinājumā ar cilvēkiem homozigotas par Z-alēles.

Iegūtās deficīts alfa ₁ -antitrypsin ir novērota nefrotiskais sindroms, olbaltumvielu-zaudēt gastroenteropathy ar akūtas fāzes termisku apdegumu. Samazinātās koncentrācija alfa ₁ -antitrypsin asinīs var pacientiem ar vīrusu hepatīta dēļ pārkāpšanas sintēzes aknās, kā arī par respiratorā distresa sindroma, akūts pankreatīts, koagulopātijas Sakarā ar paaugstinātu caurplūdumu glikoproteīna.

[1], [2], [3], [4], [5]