Alfa-1 antitripsīna deficīts

Deficīts alfa1 antitripsīnu - iedzimts trūkums galvenokārt plaušu antiproteaznogo alfa1-antitripsīns, kā rezultātā palielinājās proteāzes audu sabrukšanu un emfizēma pieaugušajiem. Uzkrāšanās patoloģiskā alfa-1 antitripsīna aknās var izraisīt aknu slimību gan bērniem, gan pieaugušajiem. Diagnozes apstiprina sertīna antitripsīna līmenis, kas mazāks par 11 mmol / l (80 mg / dl). Ārstēšana alfa1-antitripsīna deficītu saistīta smēķēšanas atmešanu, bronhodilatatoriem, agri ārstēšana infekcijas un, dažos gadījumos, aizvietošanas terapiju alfa1 antitripsīna. Smaga aknu slimība var būt nepieciešama transplantācija.

[1], [2],

Alfa1-antitripsīna deficīta epidemioloģija

Vairāk nekā 95% no personām ar smagu deficītu alfa1-antitripsīns deficīts un emfizēma ir homozigots pēc alēles Z (PI * ZZ) un alfa1-antitripsīnu ir līmenis aptuveni 30-40 mg / dl (6.5 mmol / L). Populācijas izplatība iedzīvotāju vidū ir 1 1500-5000. Visvairāk skarti ir Ziemeļeiropas kaukāzieši; Alēle Z ir reti sastopama Āzijas iedzīvotājiem un Negroidas rases pārstāvjiem. Lai gan pacientiem ar PI * ZZ bieži sastopama emfizēma, daudzas nesmēķējošas homozigotes nesatur emfizēmu; tiem, kuri attīstās emfizēma, parasti ir HOPS ģimenes anamnēze. Smēķētāji PI * ZZ ir zemāks dzīves ilgums nekā bizogrāfisko * ZZ, un viņi, un citi, dzīves ilgums ir mazāks nekā nesmēķētājiem un smēķētājiem PI * MM. Non-smoking PI * MM heterozigotiem var būt paaugstināts risks, ka laika gaitā FEV straujāks samazināšanās nekā parasti cilvēkiem.

Citi reti sastopamie fenotipi ietver PI * SZ un 2 tipus ar neizpaustām alēlēm, PI * Z-null un Pl * null-null. Nulles fenotips noved pie nenosakāmu alfa1 antitripsīna līmeņa serumā. Zema funkcionālā alfa1-antitripsīna normālo seroloģisko līmeni var noteikt ar retu mutāciju gadījumiem.

[3], [4], [5], [6]

Kas izraisa alfa1-antitripsīna deficītu?

Alfa-1 antitripsīns ir neitrofilu elastāzes inhibitors (antiproteāzs), kura galvenā funkcija ir aizsargāt plaušas no proteāzes izraisīta audu iznīcināšanas. Lielāko daļu alfa1 antitripsīna sintē aknu šūnas un monociti un pasīvi caur asinsvadi nokļūst plaušās; daļu no otras puses ražo alveolārie makrofāgi un epitēliociti. Proteīna struktūra (un līdz ar to arī funkcionalitāte) un cirkulējošā alfa-antitripsīna daudzums tiek noteikts ar vecāku alleļu kodomientēto ekspresiju; vairāk nekā 90 dažādas alēles tika identificētas un aprakstītas ar proteāzes inhibitora (PI *) fenotipu.

Dažu alēļu variantu mantojums izmaina alfa1-antitripsīna molekulas struktūru, kas noved pie tā polimerizācijas un saglabāšanās hepatocītos. Alfa1-antitripsīna aberranto molekulu aknu uzkrāšanās izraisa jaundzimušo holestātisku dzelti 10-20% pacientu; citās patoloģiskās olbaltumvielas var iznīcināt, lai gan precīzs aizsardzības mehānisms nav pilnīgi skaidrs. Aptuveni 20% gadījumu, kad jaundzimušajiem rodas aknu bojājumi, bērnībā tiek attīstīta ciroze. Aptuveni 10% pacientu, kuriem bērnībā nav aknu slimības, attīstās aknu ciroze pieaugušā vecumā. Aknu apkarošana palielina aknu vēža risku.

Jo plaušu deficīts alfa1-antitripsīnu palielina aktivitāti neitrofilu elastāzes, tas veicina plaušu audu iznīcināšanu, kas ved uz emfizēmas (it īpaši smēķētājiem, jo cigarešu dūmi arī palielina proteāzes aktivitāti). Tiek uzskatīts, ka alfa1-antitripsīna deficīts ir saistīts ar 1-2% no visiem HOPS gadījumiem.

Citi traucējumi, kas saistīti ar iespējamiem variantiem alfa1-antitripsīnu ietver celulīts, dzīvību apdraudošu asiņošanu (sakarā ar mutāciju, kas novirza inhibējošo iedarbību alfa1 antitripsīnu uz neitrofilu elastāzes ar koagulācijas faktors), aneirisma, čūlainais kolīts, glomerulonefrīts.

Alfa-antitripsīna deficīta simptomi

Zīdaiņiem ar aknu bojājumu pirmajā dzīves nedēļā ir holestātiska dzelte un hepatomegālija; dzelte parasti tiek atrisināta līdz diviem vai četriem mēnešu vecumam. Aknu ciroze var attīstīties bērnībā vai pieaugušā vecumā.

Alfa-1 antitripsīna deficīts parasti izraisa agrīnu emfizēmu; alfa1-antitripsīna deficīta simptomi ir tādi paši kā HOPS. Smēķētāju iesaistīšanās plaušu procesā notiek agrāk nekā nesmēķētājiem, taču abos gadījumos tas reti attīstās līdz 25 gadu vecumam. Plaušu bojājuma smagums ievērojami atšķiras; Dažos PI * ZZ smēķētājos plaušu funkcija ir labi saglabāta un to var nopietni ietekmēt dažās nesmēķējošās PI * ZZ. Cilvēki PI * ZZ, konstatēta iedzīvotāju pētījumu (ti, bez simptomiem vai plaušu slimībām), ir labāka plaušu funkciju, neatkarīgi no tā, vai viņi smēķē vai nē, salīdzinot ar noteiktu pacientam (kas ir identificēts, pateicoties klātbūtni plaušu slimība). Cilvēki grupās netiek identificēti ar smago deficīta antitripsīnu, kuri nekad nav smēķējuši, ir normāls mūžs un tikai nelielu pasliktināšanos plaušu funkciju. Airway obstrukcija ir biežāk vīriešiem un cilvēkiem ar astmu, atkārtotu elpceļu infekcijām, darba putekļu ekspozīcijas un ģimenes vēsturi plaušu slimība. Alfa1-antitripsīna deficīta visbiežākais nāves cēlonis ir emfizēma, kam seko ciroze, bieži vien ar aknu vēzi.

Panniculitis - iekaisuma slimība zemādas mīksto audu - parādīts kā indurirovannye, maigas, bezkrāsaini plankumiem vai mezgliņu, parasti apakšējā vēdera priekšējā sienā, sēžas un augšstilbu.

[7]

Alfa1-antitripsīna deficīta diagnostika

Ir aizdomas, ka smēķētājiem, kuriem attīstās emfizēma līdz 45 gadiem, rodas alfa1-antitripsīna deficīts; nesmēķētājiem bez profesionāliem apdraudējumiem, kuri attīstās emfizēma jebkurā vecumā; pacientiem ar emfizēmu, galvenokārt apakšējā lāpā (pēc krūškurvja rentgenogrāfijas); pacientiem ar emfizēmas ģimenes anamnēzi vai neizskaidrojamu cirozi; pacientiem ar panniculītu; jaundzimušajiem ar dzelti vai paaugstinātu aknu enzīmu līmeni un pacientiem ar neizskaidrojamu aknu slimību. Diagnozi apstiprina alfa1-antitripsīna līmenis serumā (<80 mg / dL vai <11 μmol / L).

[8], [9], [10]

Kāda prognoze ir alfa1-antitripsīna deficīts?

Alfa1-antitripsīna deficīts ir atšķirīgs prognoze. Tas galvenokārt saistīts ar plaušu bojājuma pakāpi.