Aminoskāidurija un cistinūrija

Aminoskābīds (aminoskābe) ir aminoskābju izdalīšanās urīnā vai aminoskābju klātbūtne urīnā, kas parasti nav ietverta (piemēram, ketonu ķermeņi).

[1], [2], [3], [4], [5]

Cēloņi aminoskāidurija un cistinūrija

Lielākās daļas aminoskābju reabsorbciju veic proksimālo kanālu caurules epitēlija šūnas, kurām apikamīna membrānā ir 5 galvenie transportētāji. Turklāt dažām aminoskābēm ir arī specifiski vektori.

Nieru aminoacidurija attīstās ar atbilstoša cauruļveida transportētāja ģenētiski noteiktu vai, retāk, iegūto disfunkciju.

Ne-sirds aminoskāiduriju izraisa nemitīgs atbilstošā aminoskābes satura palielināšanās asinīs, kas visbiežāk novērojams ar iedzimtu enzīmu deficītu, kas nodrošina tā metabolismu un / vai tā pārmērīgu veidošanos.

[6], [7], [8], [9], [10]

Simptomi aminoskāidurija un cistinūrija

Aminokidūrija ar cistīna vai divvērtīgo aminoskābju ekskrēciju

Cistinūrija tiek apvienota ar divvērtīgo aminoskābju izdalīšanās palielināšanos vai pastāv atsevišķi. Ir trīs veidu cistinūrija.

Cistinūrijas varianti
 

Tips	Funkcijas	Manifestācijas
Es II III	Kopā ar cistīna un divvērtīgo aminoskābju uzsūkšanos zarnās Kopā ar cistīna, bet ne divvērtīgo aminoskābju uzsūkšanos zarnās Cistīna un divvērtīgo aminoskābju zarnu absorbcija samazinājās	Cistīnūrija tikai homozigota gadījumā; heterosigotiskajā aminoaciduria nav Aminoskāidurija homo un heterozigota; pēdējā tā izteiksme ir mazāka Aminoskādiurija gan homo-, gan heterozigota gadījumā

"Klasiskā" cistinūrija ir slimība, kuru pārmanto autosomāls recesīvs veids, un parasti to apvieno ar šīs aminoskābes absorbciju zarnās. Cistīna nepietiekamas uzsūkšanās zarnā klīniskā nozīme ir maza.

Izolēta hiperkustinūrija, kas nav kombinēta ar divvērtīgo aminoskābju izdalīšanos, tiek novērota ļoti reti. Parasti šajos pacientos ģimenes vēsture nav apgrūtināta.

Cistinūrijas klīniskie simptomi ir atkarīgi no nefrolitiāzes intensitātes. Pacientiem ar cystinuria skatīties  nieru kolikas,  hematūrija, uzņēmību pret urīnceļu infekcijas. Urīnus traucē retāk, galvenokārt vīriešiem. Ar cistīna nefrolitiāzes divpusēju raksturu dažkārt attīstās nieru mazspēja.

Aprakstīti divu veidu izolēti divvērtīgie aminoaciduria bez cistinurijas. 1. Tipu raksturo ar paaugstinātu arginīna, lizīna un ornitīna izdalīšanos. Slimība tiek mantota pēc autosomāla recesīvā tipa, nieru kanāliņu disfunkcija tiek kombinēta ar divvērtīgo aminoskābju absorbciju zarnās. Lielu olbaltumvielu daudzums, ko patērē šīs slimības pacienti, palielina amonija jonu saturu asinīs un smagu alkalozi, kā arī vemšanu, vājumu un apziņas traucējumus.

Ar izolētu 2. Tipa 2. Aminoskāiduriju, arī palielinās arginīna, lizīna un ornitīna izdalīšanās, bet netiek novērotas hiperamonēmijas epizodes.

Izolēta lisinurija reti tiek diagnosticēta. Šī cauruļveida disfunkcijas versija vienmēr tiek kombinēta ar garīgo atpalicību.

Aminoskādiurija ar neitrālu aminoskābju ekskrēciju tiek apzīmēta  ar Hartnup slimību  un histidineuriju. Aminoskādiurijas klīniskie simptomi ir atkarīgi no slimības formas.

Hartnup slimība ir nosaukta pēc angļu ģimenes nosaukuma, kurā pirmo reizi tika aprakstīta šī slimība. Hartnup slimības pamatā ir neitrālu aminoskābju cauruļveida transportētāja nepietiekamība. Reabsorbēts vismaz puse no filtrēta alanīna, glutamīnu, izoleicīna, leicīna, metionīna, fenilalanīna, serīna, treonīna, triptofāna, tirozīna un valīna. Histidīna reabsorbcija ir pilnīgi traucēta. Neitrālu aminoskābju absorbcija zarnās Hartnup slimībā ir arī traucēta.

Hartnup slimības simptomi galvenokārt ir saistīti ar simptomiem, kas saistīti ar nikotinamīda trūkumu, ko galvenokārt veido triptofāns. Tipiski ir fotodermatiti (piemēram, pellagra), smadzenītes ataksija, emocionālā labilitāte un reizēm garīgā atpalicība.

Aprakstīti atsevišķi hetidineurijas atsevišķi novērojumi. Visiem pacientiem diagnosticēja šīs aminoskābes uzsūkšanās traucējumus zarnās un garīgo atpalicību.

Iminoglicīnūrija un glicinurija

Iminoglicīnūrija ir autosomāla recessīvā tubulāra disfunkcija, ko raksturo prolēna, hidroksiprolīna un glicīna izdalīšanās palielināšanās. Parasti tā ir asimptomātiska.

Izolēta glicinurija ir arī labdabīgs stāvoklis, šķietami mantots autosomālā dominējošā tipa. Reizēm tiek novērota nefrolitiāze.

[11], [12], [13]

Aminoskādiurija ar dikarboksilgrupas aminoskābju izdalīšanos

Dikarboksilisko aminoskābju (aspartikas un glutamīna) ekskrēcijas palielināšanās ir ārkārtīgi reta, tā ir asimptomātiska. Aprakstītas šīs tubulārās disfunkcijas kombinācijas ar hipotīroidismu un garīgo atpalicību, bet to saistība nav noteikta.

[14], [15], [16], [17], [18]

Veidlapas

Aminoskādiurija ir sadalīta nieru un nieru slimības.

Nieru aminoacidurija 

Pārtraucot aminoskābju transportēšanu	Slimības
Cistīna un divvērtīgās aminoskābes	"Klasiskā" cistinūrija Izolēta hiperkustinūrija Dibasiskā aminoskāidurija - 1. tipa - 2. Tips Lizīnūrija
Neitrālās aminoskābes	Hartnup slimība Gistidinurija
Glicīns un imino-hidroksīdi	Iminoglicīnurģija Glicinurija
Dikarbonskābes aminoskābes	Dikarbofoniskie aminoskādi

[19], [20], [21], [22]

Diagnostika aminoskāidurija un cistinūrija

Cistinūrijas laboratorijas diagnostika

Cistinūrijas diagnozi apstiprina cistīna kristālu atrašana urīnā. Skrīningam izmanto kvalitatīvu kolorimetrisko cianīda-nitroprusside testu.

Hartnup slimības diagnoze tiek apstiprināta, pētot neitrālu aminoskābju saturu urīnā ar hromatogrāfiju.

[23], [24], [25], [26], [27], [28]