Ādas B-šūnu limfomas: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

B-šūnu limfoma, āda ir aptuveni 25% no visiem limfoproliferatīvo procesu šīs struktūras, un, ļoti būtiski, primārie B-šūnu limfomas ādas, ko raksturo salīdzinoši labvēlīgā gaitā atšķirībā mezgla analogiem. B-limfomas attīstās no B sērijas limfocītiem un lielākoties atspoguļo plazmas šūnu un germinal sērijas šūnu - centrocītu un centroblastu citoloģiskās īpašības. Tas ir saistīts ar faktu, ka B-limfocītu attīstības laikā no cilmes šūnām ir divas dažādas antigēnu atkarīgas B šūnu atbildes. Vienā no tiem tie tiek pārveidoti par imūnreakcijām - limfoplasmocitoīdu šūnām - plazmas šūnām, kas nosaka plazmas šūnu reakciju. Vēl viena antigēnu izraisoša B-šūnu sistēmas reakcija, kas ir kopīga centrāla reakcija, kurā tiek inducētas centroblastu-centrocytes-atmiņas šūnas (B2).

B-limfomu klīniskie varianti ir daudzveidīgi. Audzēja augšanas ātrums un tā tendence uz metastāzi tieši atkarīga no audzēja morfoloģiskā tipa, it īpaši no proliferējošā limfocītu klona diferenciācijas pakāpes.

Ādas B-šūnu limfomas cēloņi un patogenezija. Tāpat kā ar T šūnu ādas limfomas, B-šūnu limfomas (BKLK) pamatā ir patoloģisku B limfocītu izplatīšanās.

Ar VKLK ir strauji progresējoša ādas, limfmezglu un iekšējo orgānu bojājumi. Infiltrātu veido B limfocīti. Atšķirībā no T-limfocītiem B-šūnām nav epidermotropijas, tāpēc tās galvenokārt atrodamas dermas acu slānī.

B-šūnu limfomas simptomi ādā. Ņemot vērā klīniskā procesa būtību un smagumu, izšķir trīs veidu B-šūnu limfomas.

Pirmais, zemais ļaundabīgo audu biezums, ādas B-šūnu limfomas veids ir raksturīgs samērā labvēlīgs protams, tas notiek visās vecuma grupās, bet tas ir bieži gados vecākiem cilvēkiem. Klīnisko ainu attēlo plāksnes un mezglu elementi.

Ādas B-šūnu limfomas nodulāro formu raksturo viena vai vairāku puslodes formas mezglu parādīšanās bez iepriekšējas plankumu un plāksnīšu veidošanās. Blīvas konsistences mezgli, kuru diametrs ir 3 cm vai vairāk, ir dzeltena vai brūngana krāsa, gluda virsma, bieži pārklāta ar teleangiogāmu. Bieži vien šādi mezgli nepaslikst, bet gan regress, atstājot atrofiju un hiperpigmentāciju. Procesa gaitā tās strauji palielinās. Ar plāksnīšu formu (primāro ādas retikulu) process sākas ar brūnā vai dzeltenzaļrāsas krāsas plankumu parādīšanos, noapaļotām līnijām ar folikulu. Vieta pakāpeniski ieplūst, pārvēršot plāksnēs ar smalku lamelāru epidīzi. Ar smagu sejas ādas ieplūdi, ir iespējams veidot leonīnu. Šāda veida subjektīvās sajūtas bieži vien nepastāv.

Otrs, vidēji smags ļaundabīgs audzējs, ādas B-šūnu limfas veids, notiek kā Gotgrona retikulosarkomatoze. Klīniski izsitumus veido vairāki lieli blīvi mazuļi 3-5 cm diametrā, tumši sarkanā vai tumšā krāsā, ar slikti izteiktu ekspediju. Slimība sasniedz savu apogju 2-5 gadu laikā no pirmās parādības sākuma. Tiek atzīmēts mezglu izplatīšana. Paralēli tiek novērota ļaundabīgo šūnu iekļūšana limfmezglos un iekšējos orgānos.

Trešais, augsta ļaundabīgo audzēju pakāpe, B-šūnu ādas limfomas veids ir biežāk sastopams cilvēkiem vecumā virs 40 gadiem un to raksturo mezgla (audzēja) veidošanās, kas atrodas dziļi ādā. Mezgls ir 3-5 cm diametrā un ir zilgani purpura krāsa, blīva konsistence. 3-6 mēnešos. Notiek procesa izplatīšana vairāku mezglu formā un tiek konstatēta B limfocītu visizteiktākā ļaundabība. Ir limfadenopātija un audzēja šūnu sadalīšanās. Slimības ilgums ir 1-2 gadi. Subjektīvās sajūtas izpaužas kā vājš stingrs nieze, bojājums bojājumos nav.

Limfoma no folikulu centra šūnām (zilā folikulu limfoma) ir primāra ādas limfoma.

Klīniski limfomu no folikulārā centra šūnām izraisa atsevišķi, bieži vien vairāki mezgli vai plāksnes uz galvas, stumbra. Laika gaitā elementi var izzagt.

Patomorfoloģija. Āda bieža proliferācija atrodas dermas apakšdaļās, izplatot zemādas tauku audos. Starp proliferācijas šūnām ir redzamas folikulu struktūras ar vieglu vai nepiesaistītu mantijas zonu. Parasti nav skaidri norobežotas marginālās zonas. Folikli satur centrocitus un centroblastus dažādās proporcijās. In interfollicular zonās uzkrāšanās reaktīvās mazo limfocītu, histiocytes ar piejaukumu noteiktu skaitu eozinofilu un plazmas šūnām. Fenotips: audzēja šūnās eksistē B-B antigēni CD19, CD20, CD79a, dažos gadījumos CD10. Antivielas pret CD21 antigēnu atklāj folikulārās dendritiskās šūnas, kas ļauj diferencēt ar limfocitomu. Absence of BCL-2 proteīna ekspresija par primārajiem B-šūnas no folikulārajām centrs limfomas šūnām ļauj atšķirt to no sistēmas limfomas šāda veida, kas šūnām ir BCL-2 + fenotips kā rezultāts translokaiii t (14; 18).

Immunocitoma. Otra visstraujākā limfoma no folikulāra centra šūnām. Imunocitomas pieder zemas kvalitātes limfomām.

Saskaņā ar PVO klasifikāciju - limfoplasmocītu limfomu / imunocitomu; saskaņā ar EORTC klasifikāciju - marginālās zonas imunocitoma / limfoma.

Klīniski, ādas bojājumus šo slimību daudz neatšķiras no tipiskām izpausmēm B-limfomas: ir vientuļnieki audzējs, parasti liela izmēra, zilgani sarkana, sfērisks, apakšējās ekstremitātes bieži lokalizētas.

Patomorfoloģija. In dermas vai difūza macrofocal vairošanos izplatīties hypodermis, kas kopā ar limfocītiem ir zināma plazmotsitoidnyh un plazmas šūnas, nelielu daudzumu immunoblast, makrofāgu. Limfoplazmotsitoidnye šūnas ar skopu strauji bazofilā citoplazmā, ekscentriski atrodas kodolā ar rupju hromatīna. Kodolos plazmotsitoidnyh vai plazmas šūnas bieži vien var būt PAS - + - ieslēgumi veidā lodīšu (saukta Dutcher šūnām). Imūnsitochemiski tie atbilst imūnglobulīniem, galvenokārt IgM-k. Fenotips: CD19 + SD02 + CD22 + SD79a-, CD5-, CD10-. Audzēju šūnas demonstrē IgM-k imūnglobulīna vieglās ķēdes monoklonālo ekspresiju. Audzēja perēkļi pie sekundārās ādas bojājumi ir vairāk izplatīta un jāizplata dabā nekā primārajā immunotsitome histoloģiski atšķirībā primāro immunocyte monotipichoskie proliferējošās limfoplazmotsitoidnogo rakstzīmju šūnas izplatīti visā iefiltrēties asinīs sistēmiskām definētajiem procesiem ar lielāku saturs imūnglobulīnu (bļoda IgM), paraproteins, kā arī leikēmijas (30-40% gadījumu), ko izraisījuši hitting perifēro asins šūnas limfoplazmotsitoidnogo skaitu skartajos orgānu. Šīm šūnām ir fenotipiskie marķieri: CD20 +, CD45RO +. Pacientiem ar sistēmisku limfomas bieži limfoplazmotsitoidnoy autoimūna slimība Sjorgena slimība, trombocitopēnija, epidermolysis bullosa, kas būtu arī jāņem vērā diferenciāldiagnostiku primāro un sekundāro procesu.

Plasmacitoma attīstās no šūnām, kas līdzinās plazmas šūnām ar dažādu brieduma pakāpi. Lielākajā daļā gadījumu tas ir saistīts ar mielomu. Ekstrtmedullyarnaya ādas mieloma (plazmacitomas), atšķirībā no mielomas ieņēmumiem bez īpaša par slimību bojājums kaulu smadzeņu un citu orgānu, kas parasti ir iesaistītas sistēmas procesā (liesas, limfmezglu palielināšanās). Ādas bojājums ar ekstramedulāru mielomu rodas 4% gadījumu. Primārā ādas plasmacitoma attiecas uz B limfomas ar relatīvi labvēlīgu klīnisko gaitu. Ja nav metastāžu, kas saistīta ar kaulu smadzenēm un hiperkalciēmiju, paredzamais dzīves ilgums 40% pacientu sasniedz 10 gadus.

Klīniski uz ādas parādās vienīgi vai vairāki tumši sarkanas krāsas mezgli ar zilganu nokrāsu, kas parasti izraisa čūlas. Audzējs galvenokārt sastāv no monomorfiem, blīvi piesaistītiem nobriedušu plazmas šūnu kompleksiem. Citoplazmā tiek noteiktas Schick pozitīvas, diastāzei izturīgas ieslēgumi, kas ir īpaši pamanāmi elektronu mikroskopijā. Parasti imunoblasti, plazmablasti, limfocīti parasti nav. Dažreiz audzēja šūnās vai trauku sienās ir amiloidāta nogulsnes. Vairāki novērojumi ir aprakstījuši pseidoanomikāņu struktūru klātbūtni, kas satur eritrocītus lakūnoīdu formās bez endotēlija uzliku. Tiešās imunofluorescences metode plazmocītu sērijas šūnu citoplazmā atklāj imūnglobulīnus. Fenotipiska plazmastitozes īpašība: CD20-; CD79a ±; CD38 +; LCA-; p63 +. Ģenētiskie pētījumi parādīja, ka gēnu, kas kodē imūnglobulīnu vieglās un smagās ķēdes, monoklonālo pārkārtojumu klātbūtne.

Marginalas limfoma. Saskaņā ar PVO klasifikāciju - robežzīmes zonas B-šūnu limfoma; saskaņā ar EORTC klasifikāciju - marginālās zonas imunocitoma / limfoma.

Marginalālās zonas limfomas attīstās no limfocītiem ar limfocītu citopātiskās, imunoloģiskās un ģenētiskās īpašībām limfmezgla marginālajā zonā. Tas ir reti. Saskaņā ar tā morfoloģiskos marginālas zonas šūnas ir tik līdzīgi monocytoid B šūnām ka Lennart K. Un A. Zaru (1992), tostarp limfomas uz nakti šūnu limfomas B-šūnas monocytoid.

Klīniski ādas izpausmes ir papulāras, plāksnes vai mezglu elementi, parasti uz ekstremitāšu vai stumbra.

Patomorfoloģija. Cellular proliferates var būt virspusēji vai dziļi, izkliedēti vai mezglains. Epidermas, kā likums, ir neskarts un atdalīts no proliferācijas ar šauru kolagēna šķiedru sloksni. Proliferāti satur dažādus centrociti līdzīgo šūnu, limfoplasmocitoīdu un plazmas šūnu daudzumus un atsevišķas imūnbromas. Raksturīga iezīme ir reaktīvo hermētisko centru klātbūtne, kas satur makrofāgas, un folikulu struktūru kolonizācija ar marginālās zonas neoplastiskajām šūnām. Ja ir liels plazmas šūnu saturs, procesu ir ļoti grūti diferencēt no imunocitomas. B-limfomas fenotipiskā īpašība no marginālajām šūnām ir šāda: CD20 +; CD79a +; CD5-; KiMlp +; CDw32 +. 40-65% gadījumu tiek noteikta monotīpa imūnglobulīnu vieglās ķēdes izpausme. Pozitīva bcl-2 izpausme, izņemot reaktīvo hermētisko centru šūnas. Dažiem pacientiem audzēja šūnās atrada HHV-8 vai Borrelia burgdorferi gēnu.

Mantojuma zonas limfomas ir aptuveni 4% no visiem B limfomas un apmēram 1% no ādas limfomas. Tiek uzskatīts, ka audzējs sastāv nevis no hermētiskā centra centriskuma, bet no CD5 + šūnu subpopulācijas ar malto limfocītu pazīmēm. Kā parasti, sistēmas procesa attīstībā atkal skar ādu. Primārās limfomas iespējamība joprojām ir apšaubāma.

Klīniskās izpausmes plāksnēs un mezglos, biežāk uz sejas, augšējās ekstremitātes, stumbra.

Patomorfoloģija. Tika konstatēti mazu vai vidēju šūnu monomorfās kopas ar neregulāras formas kodoliem, dažreiz ar sašaurinājumiem, smalki izkliedētu hromatīnu un nelielu nukleolu. Šūnu citoplazma praktiski nav noteikta. Basophilic šūnas, piemēram, centroblasti un imūnblasti, ir reti sastopamas. Politipiskas blastu šūnas (centroblasti un imūnoblastas) var rasties kā hermētisku centru paliekas. Starp audzēja šūnām ir makrofāgi, follikulu centra dendrītiskas šūnas, veidojot retzemju šūnu tīklu, un plazmablasti - reaktīvo plazmas šūnu prekursori.

B-limfomas fenotipiskās īpašības no mantijas šūnām: CD19 +, CD20 +; CD79a +; CD5 +. Ar genotipēšanas palīdzību folikulārā centra šūnās var atšķirt centroblastu centrociātisko limfomu. Ar limfomu no mantijas šūnām notiek translokācija, ko papildina bct-1 locus pārgrupēšanās. Ar limfomu no folikulāra centra šūnām notiek translokācija t (l4; 18) ar bcl-2 locus pārgrupēšanu.

Difuēza lielu šūnu B šūnu limfoma. Saskaņā ar PVO klasifikāciju - difūzās lielšūnu B šūnu limfomas; pēc klasifikācijas EORTC - difūzā lielu šūnu B-šūnu limfoma apakšējās ekstremitātēs.

Slimība var būt sistēmiska vai attīstīties galvenokārt ādā. EORTC grupa, īpaši norādot nosaukuma lokalizāciju, apstiprina faktu, ka šī procesa agresīvākā daļa ir apakšējās ekstremitātēs, lai gan izolācijas, kas ir neatkarīga nosoloģiskā forma, pamatojums ir pretrunīgs.

Klīniski izsitumi plankumu vai mezglu formā ar tendenci uz čūlas.

Patomorfoloģija. Dermā difūzija proliferējas ar proliferāciju subkutāno tauku bāzes audos, kas sastāv no liela izmēra limfocītiem, piemēram, imūnoblastām un centroblastām. Starp tiem ir lielas šūnas ar daudzu asiņu, uzpirktām kodolām, anaplastiskajām šūnām. Mitotiskās aktivitātes ir augstas. Fenotips: audzēja šūnu ekspresija ar antigēniem CD20, CD79a un imūnglobulīnu vieglām ķēdēm ir raksturīga. Agresīvas slimības formas ar lokalizāciju apakšējās ekstremitātēs parādās BCL-2 proteīns. Ģenētiski noteiktā JH-gēnu pārgrupēšana. Dažiem pacientiem tika konstatēta translokācija t (8; 14).

Intravaskulāra B šūnu limfoma. Novecojis vārds ir "ļaundabīgs angioendotheliomatozis". Šādā limfomas tipa klonu limfocīti plazmā paplašinās trauku iekšpusē. Primārie ādas bojājumi ir ārkārtīgi reti un parasti tiek apvienoti ar iekšējo orgānu un centrālo nervu sistēmu audzējiem. Klīniski pārmaiņas ir līdzīgas panikulīta slimībām. Uz stumbra un ekstremitāšu ādas var parādīties plaķes un mezglu elementi.

Patomorfoloģija. Dermā ir palielināts to kuģu skaits, kuru iekšpusē izplatās netipiskas limfālas šūnas, vietās ar pilnīgu lūmenu oklūziju un reanalizāciju. Fenotips: audzēja šūnas izsaka CD20, CD79a un kopējā šūnu kancerogēnu (LCA). Endotēlija šūnu (VIII un CD31) marķieri skaidri apzīmē endotēlija uzliku un intravaskulāri audzēji proliferē. Ģenētiski lielākajā daļā gadījumu reģistrē Jh-gēnu monoklonālo pārkārtošanos.

B-šūnu limfoblastiska limfoma attīstās no B limfocītu prekursoriem (limfoblastām), un to raksturo ļoti agresīvs ceļš. Primārie ādas bojājumi praktiski nenotiek.

Klīniski ir vairāku aplikumu-mezglainīgo elementu parādīšanās uz galvas un kakla ādas, galvenokārt jauniešiem.

Patomorfoloģija. Dermā difūzās proliferācijas nosaka vidēja lieluma limfocīti ar apaļas vai pupu formas kodoliem, smalki izkliedētu hromatīnu un mazu citoplazmu. Mitotiskās aktivitātes ir augstas. Papildus limfocītu šūnu kopumam ir daudz makrofāgu. Fenotips: CD19 +, CD79a +, TdT +, dgM +, CD10 +, CD34 +. Ģenētiski identificēta JH-gēnu un hromosomu patoloģiju monoklonāla pārkārtošana: t (l; 19), t (9; 22), l lq3.

B šūnu limfoma, bagāta ar T šūnām. Šim limfomas tipam ir daudz reaģējošu T-limfocītu proliferācijā papildus klonālajām B-šūnām, kas izkropļo procesa īsto dabu. Visbiežāk slimība ir sistēmiska, primārās ādas bojājumi ir izņēmums, lai gan pēdējais ir labvēlīgāks.

Klīniski uz sejas un ķermeņa ādas parādās papulārās plāksnes un mezglains elementi, kas dažreiz imitē nodosuma eritēmu.

Patomorfoloģija. Derms proliferējas dermās galvenokārt sastāv no maziem limfocītiem, starp kuriem ir lielas sprādziena formas. Rutīnas traipu lietošanas laikā nav iespējams atpazīt procesa B-šūnu raksturu. Fenotips: audzēja šūnas parāda CD20 un CD79a antigēnu ekspresiju. Reaktīvie limfocīti pēc to īpašībām ir T-helper CD3 +, CD4 +, CD43 +, CD45RO +, CD8-.

Ģenētiski atklāts JH-gēnu monoklonālais pārkārtojums, kas apstiprina B-limfocītu audzēja klonu klātbūtni.

Histopatoloģija. Histoloģiski in B-šūnu limfoma, ādas infiltrāti ādas atklāj pārsvarā B šūnas dažādas pakāpes ļaundabīgo audzēju. Kad plāksne forma B-šūnu limfoma ir iefiltrēties uz ādas, izņemot limfocīti uzrāda daudz histiocytes un fibroblastus un limfoblastiem nelielu daudzumu, bet B-šūnu limfoma no ādas ar augstu ļaundabīga audzēja prolifsrat reimuschestvenno veido immunoblast.

Ārstēšana no B-šūnu limfomu uz ādas. Ārstēšana ir atkarīga no tā, cik ļaundabīgo audzēju. Kad plāksne forma B-šūnu limfoma, ādas ir visefektīvākā elektronu staru terapija kopsavilkums fokusa deva bija 30-40 At vidējas un augstas pakāpes, ko izmanto polychemotherapy - TSAVP-ciklofosfamīds, adriomitsin, vinkristīna un prednizonu vai VNC-ciklofosfamīds, vinkristīns un prednizolons.

[1], [2], [3], [4]