Gilberta sindroms

Gilberta sindroms ir iedzimta slimība un to pārraida ar autosomu dominējošo tipu. Šis sindroms ir nosaukts par Parīzes terapeita Augustīna Gilberta godu. 

Gilberta sindromā bilirubīna saistīšanās ar glikuronskābi aknās tiek samazināta līdz 30% no normālas. Žullē galvenokārt palielinās monoglikoronīda bilirubīna un mazākā mērā diglukuronīda saturs. Šīs slimības eksperimentālais modelis ir Bolīvijas vāverpērtiķi.

[1], [2], [3], [4], [5],

Gilberta sindroma cēloņi

Pamatā Žilbēra sindroms ir ģenētiska defekta - klātbūtni promotoru reģionā (A (TA) ^ TAA) no gēna, kas kodē UDFGT 1 * 1 papildu dinukleotīda TA, kas noved pie veidošanos daļu (A (TA) ^ TAA). Šis defekts ir mantotas autosomāli recesīvā veidā, tāpēc, lai izstrādātu slimības pacientam jābūt homozigotās šīs alēles. Tiek uzskatīts, ka stiepes veicinātājs secība dod saistošs transkripcijas faktora IID, kas samazina veidošanos fermentu UDFGT 1. Tomēr tikai viens samazinošo fermentu sintēzi nepietiekams attīstībai Žilbēra sindroms; ir vajadzīgi arī citi faktori, piemēram, latenta hemolīze un bilirubīna transportēšanas traucējumi aknās. Tāpēc, kad Gilbert sindroms arī norāda nelielu atdalīšana pārkāpumu bromsulfaleina (BS) un tolbutamīds (zāles, kas nav jāpabeidz konjugācija).

Slimības patoģenēzes pamatā ir nepietiekams enzīma glikuroniltransferāzes hepatocīts, kas konjugē ar bilirubīnu un glikuronskābi. Tas noved pie bilirubīna uztveršanas samazināšanās asinīs un konjugācijā, kā arī netipizētas hiperbilirubinēmijas attīstība un dzelte.

Makroskopiski aknu darbība Gilberta sindromā nav mainījusies. Histoloģiskie un histochemical pētījumi par atklāto hepatocīti pigments nogulsnēšanas brūnai (līdzīga lipofuscīna), aptaukošanās, biopsijas glikoģenēzi kodolu, aktivizēšanos Kupfera šūnām, hepatocītiem proteinosis, fibrozi portāla jomās. Agrīnā periodā šīs slimības pazīmes var neparādīties, bet tās, protams, parādās slimības vēlākajā izteiksmē.

Gilberta sindroms tiek novērots 1-5% iedzīvotāju, vīriešiem 10 reizes biežāk nekā sievietēm. Šo slimību parasti novēro pusaudžiem un jauniešiem (visbiežāk 11-30 gadi). Dzīves ilgums Gilberta sindromā nav mazāks nekā veseliem cilvēkiem, tādēļ ārstēšana nav nepieciešama un pacientam ir nepieciešams tikai nomierināties. Hiperbilirubinēmija turpina pastāvēt mūža garumā, bet mirstības pieaugums nav lielāks.

Daudziem pacientiem Gilberta sindroms vispirms tiek atklāts pēc akūta vīrusu hepatīta (slimības pēc hepatīta formas).

[6], [7], [8]

Gilberta sindroma simptomi

Vispārējais pacientu stāvoklis parasti ir apmierinošs. Galvenais sūdzība - izskats dzelte, zemas intensitātes sāpes un smaguma sajūta labajā augšējā kvadrantā, dispepsija (slikta dūša, rūgta garša mutē, apetītes zudums, atraugas), vēdera uzpūšanās, bieži pārkāpumu izkārnījumos (aizcietējumi vai caureja), astēniskiem-veģetatīvi simptomi (nomākts garastāvoklis, nogurums, slikts miegs, reibonis). Šīs sūdzības, kā arī dzelte izraisītās stresa situācijām (emocionāls stress, smags vingrinājums), epizodes infekcijas aizdegunē vai žults ceļu.

Dzelte ir Gilberta sindroma galvenais simptoms un tam piemīt šādas raksturīgās iezīmes:

• tas var būt intermitējošs (tas periodiski rodas pēc provocējošu faktoru iedarbības - garīgās traumas, fiziskās aktivitātes, neobjektivitāte diētā, alkohola patēriņš, zāles utt.) vai hroniska;
• smagums dzelte dažāda: Daudziem pacientiem tas liecina tikai ikterichnost sklēras, dažiem pacientiem var būt diezgan izrunā liekām matēts icteric traipus uz ādas un redzamo gļotādu, vai tikai daļēju krāsojuma plaukstām, pēdām, padusēs;
• dažos gadījumos vēdera ksanthelasmas, sejas pigmentācija, novēroti izkliedēti pigmenta plankumi uz ādas;
• dažos gadījumos dzelte var nebūt, lai gan bilirubīna līmenis asinīs ir palielināts.

Aknu palielināšanās ir novērota 25% pacientu, bet aknu audzējs izvirzīts no zem sānu malas ar 1-4 cm, tā konsistence ir ierasta, palpēšana ir nesāpīga.

Pulmonoloģijas paplašināšanās var būt 10% pacientu.

Gilberta sindroma diagnostika

1. Vispārējs asinsanalīzes tests: parasti bez būtiskām izmaiņām. 1/3 pacientu hemoglobīna līmenis var palielināties vairāk nekā 160 g / l un eritrocītu skaits, bet ESR samazināšanās arī ir novērota.
2. Vispārējā urīna analīze: bez patoloģijas urīna krāsa nav mainījusies, bilirubīna un urobilīna paraugi ir negatīvi. Dažiem pacientiem slimības saasināšanās laikā ir iespējama mērena urobilinūrija un neliela urīna kļūst tumšāka.
3. Aknu funkcionālie testi: bilirubīna saturs asinīs palielinās nekonjugētas (netiešas) frakcijas dēļ. Bilirubīna līmenis asinīs parasti nepārsniedz 85-100 μmol / l pat saasināšanās laikā. Dažos gadījumos kopā ar nekonjugēta bilirubīna satura palielināšanos novēro nelielu konjugēta (tiešā) bilirubīna līmeņa paaugstināšanos. Šī Gilberta sindroma forma tiek saukta par mainīgu un to izraisa ne tikai glikuroniltransferāzes aktivitātes samazināšanās, bet arī bilirubīna ekskrēcijas pārkāpums.

Kopējā olbaltumvielu un olbaltumvielu frakciju saturs, sārmainās fosfatāzes aminotransferāzes, holesterīns, urīnviela, tiolu un sulemicu paraugu indeksi parasti ir normāli. Dažiem pacientiem paasinājuma periodā ir iespējama neliela pārejoša aminotransferāzes aktivitātes paaugstināšanās, neliela hipoalbuminēmija. Tomēr jāatzīmē, ka funkcionālo aknu paraugu izmaiņas parasti novēro ar ilgstošu slimības gaitu un hroniskā pastāvīgā (portāla) hepatīta attīstību.

4. Eritrocītu dzīves ilgums ir normāls.
5. Radioizotopu hepatogrāfija, izmantojot Bengālijas rozā, marķēta ar ^131I, atklāj aknu absorbcijas traucējumus un izdales funkcijas.

Specifiski diagnostikas testi ar Žilbēra sindroms ietver paraugu ar badošanās (palielināt bilirubīna līmeni serumā badošanās laikā) testā ar fenobarbitāla (saņemšana fenobarbitāla stimulēšanu ar konjugēti aknu enzīmu izraisa samazināšanos bilirubīna līmeni), parauga ar nikotīnskābi (intravenozas nikotīnskābes, kas ir Tas samazina osmotisko pretestība eritrocītu izraisa pieaugumu bilirubīna līmeni).

Plānās slāņa hromatogrāfija atklāj ievērojami lielāku proporciju (salīdzinājumā ar normām) nekonjugētajam bilirubīnam hroniskas hemolīzes vai hroniskas hepatīta gadījumā, kam ir diagnosticējoša nozīme. Ar aknu biopsiju atklāj konjugējošo enzīmu satura samazināšanos. Tomēr Gilberta sindromu parasti var diagnosticēt, neizmantojot šīs īpašās izmeklēšanas metodes.

Gilberta sindroma kurss parasti ir viļņains ar saasināšanās un remisijas periodiem. Paasinājuma laikā parādās vai pasliktinās dzelte, slimības subjektīvās izpausmes un nekonjugētā hiperbilirubinēmija. Gilberta sindroms ilgst daudzus gadus, apmēram 5 gadus pēc slimības sākuma, var veidoties hronisks pastāvīgs (portāls) hepatīts. Dažiem pacientiem ir iespējams iesaistīties iekaisuma procesā žults ceļā.

[9]

Gilberta sindroma diagnostikas kritēriji

1. Hroniska vai intermitējoša, neskaidra dzelte, kas izpaužas vai pastiprinās pēc psihoemociālas stresa situācijām, fiziska stresa, alkohola uzņemšanas, uztura kļūdām.
2. Izolēts vai pārsvarā palielināts nekonjugētā (netiešā) bilirubīna saturs asinīs.
3. Nekonjugēta bilirubīna līmeņa paaugstināšanās asinīs no pacienta radiniekiem.
4. Parastais mūžu sarkano asins šūnu, nav pierādījumu par hemolītisko anēmiju (perifērajās asinīs uztriepes nav microcytes, microspherocytes, negatīvas Kumbsa tests - nav antivielas pret sarkano asins šūnu skaits).
5. Parauga pozitīvie rezultāti ar tukšā dūšā - kopējās dienas kaloritātes vērtības ierobežojums 400 kcal nozīmē, ka nekonjugētais bilirubīna līmenis asins serumā dienas laikā 2 reizes vai vairāk. Ar hemolītisku anēmiju un citām aknu slimībām īslaicīga daļēja tukšā dūšā nerada paaugstinātu hiperbilirubinēmiju.
6. Normalizācija asins reibumā bilirubīnu ārstēšanas fenobarbitāla (120-180 mg dienā 2-4 nedēļas), kas palielina glikuroniltransferāze aktivitāti hepatocītos. 
7. Aknu biopsijas paraugos glikuroniltransferāzes aktivitāte ir samazināta.

Bilirubīna līmeni serumā var samazināt ar fenobarbitālu, taču, tā kā dzelte parasti ir nedaudz izteikta, šādas ārstēšanas kosmētisko efektu konstatē tikai dažiem pacientiem. Ir jābrīdina pacienti, ka pēc intercurrent infekcijām, atkārtotu vemšanu un nokavēto uzturu var parādīties dzelte. Šādu pacientu dzīvības apdrošināšanai ir svarīgi zināt, ka viņi pieder pie parastā riska grupas.

[10], [11], [12]