Elastīga pseidooksma: cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Elastīgais pseudoksantom (syn.: Grenblad-Strandberg sindroms, Touraine sistematizētais elastorexis) ir salīdzinoši reta saistaudu sistēmiska slimība ar dominējošu ādas, acu un sirds un asinsvadu sistēmas bojājumu. Ģenētiskā slimība ir neviendabīga, ietver dominējošās un recesīvās formas. Iegūtas elastīgas pseidooksantomijas esamība prasa pierādījumus.

[1]

Pathogenesis

Izmaiņas tiek konstatētas galvenokārt dermas vidējā un apakšējā daļā, kur elastīgās šķiedras ir nevienmērīgi sadalītas, sabiezinātas, sadrumstalotas gabalu, gabalu, savdabīgu siju vai granulu struktūru veidā. Krāsojot ar hematoksilīnu un eozīnu, elastīgo šķiedru uzkrāšanās parādās kā basofīlas masas ar izplūdušām kontūrām. Ar Kossa metodi tajos konstatē kalcija sāļus. Blakus modificētajām elastīgajām šķiedrām ir nedaudz bazofilo vielu kopas, kas iekrāsojas ar koloidālu dzelzi vai alcianonu zilu. Kolagēna šķiedras ir sakārtotas nejauši, tiek noteikts liels daudzums argyrofilu šķiedru. Ir milzīgas svešķermeņu šūnas. A. Vogel et al. (1985) uzskata, ka, pamatojoties uz histoloģisko izmeklēšanu, ir iespējams atšķirt šīs slimības dominējošo formu no recesīvās. Recesīvajai formai ir raksturīga tumši sarkanā elastīna klātbūtne, kas iekrāsota ar metilēnzilu un para-fuksīnu. Šādu teritoriju apkārtmērā galvenā viela ir krāsota difūzā zilā krāsā, palielinās šūnu elementu skaits. Visos gadījumos tiek atklāts kalcijs. Dominējošais veids nav raksturīgs ar kalcija sāļu uzkrāšanos, elastīgās šķiedras veido anastomožu tīklu, ko atdala blīvi kolagēna šķiedru saišķi. Elastīgās šķiedras ir nevienmērīgi sabiezinātas, un tikai dažās vietās tās tiek atšķaidītas vai atklātas granulu veidā. GE Pierard (1984) tomēr konstatēja, ka morfoloģiskajā attēlā nav atšķirību starp šīs slimības dominējošajām un recesīvajām formām. Ja papillāra saistaudu struktūras un dermas retikulārā slāņa augšējās daļas struktūru elektronu mikroskopiskā pārbaude parasti nav bojāta. Izmaiņas galvenokārt attiecas uz neto slāņa vidējām un apakšējām daļām. Elastīgās šķiedras satur kalcija sāļus mazu elektronu blīvu klasteru veidā ar dažādu izmēru un formu vai plānām, piemēram, adatām, kristāliem. Ir aprakstītas arī granulveida kopas, ko ieskauj elektronu blīvs kristālisko struktūru gredzens. Fakts, ka šādi nogulumi ir kalcija sāļi, tiek apstiprināts ar skenējošo elektronu mikroskopiju, izmantojot rentgena mikroskopu. Kalcija sāļi satur arī apkārtējos makrofāgu, kas norāda uz svešķermeņu reakcijas attīstību. Turklāt elastīgās šķiedrās amorfās daļas dinamiskās izmaiņas novēro apgaismības un matricas izšķīdināšanas formā, dažreiz dažāda lieluma vakuolu klātbūtnē ar masveida kalcija sāļu nogulsnēšanos. Līdzīgas izmaiņas tika konstatētas arī ar senilās ādas elastīgajām šķiedrām. Novērotas kolagēna šķiedru izmaiņas. Tiek atzīmēts to skaita samazinājums, lielākā daļa šķiedru netiek mainītas, dažas no tām ir biezākas (līdz 700 nm), sadalītas mazākās, savītas, bet saglabājot šķērsvirzienu periodiskumu. Elastīgo un kolagēna šķiedru vienlaicīgu bojājumu var izskaidrot ar to, ka piedalās dažu bieži sastopamo enzīmu biosintēze, kas ir tāda pati vide, kurā rodas to biosintēzes ekstracelulāri posmi.

Kolagēna un elastīgo šķiedru tuvumā ir atrodamas smalks vai kompakts granulu un pavedienu saturs, kurā dažkārt ir redzami kalcija sāļu un mikrošibrilu elektroniski blīvi uzkrājumi 4-10 nm biezumā. Pastāv aktivēti fibroblasti, kas atrodas netālu no kalcinētām elastīgajām šķiedrām, tās atrodas iznīcināšanas stāvoklī. Recesīvajā formā dinstrofiskās izmaiņas un kalcifikācija ir izteiktākas nekā dominējošā formā. Pēdējā gadījumā starp tām ir novērota zarošana un anastomozēšana bez nekļūdīšanās pazīmēm. Dažādu diametru kolagēna šķiedras, bet tās ir plānākas nekā recesīvās formas.

Izmaiņas elastīgo un kolagēna šķiedru struktūrā tiek novērotas ne tikai pacientu ādā, bet arī mutes dobuma gļotādās, kā arī kuņģa artērijās, kas liecina par šķiedru saistaudu bojājuma sistēmisko raksturu šajā slimībā. Mazos traukos tiek konstatētas dinstrofiskas izmaiņas, citoplazmas procesu skaita pieaugums, izteikta endoteliocītu citoplazmas vakuācija un lūzumi pamatnes membrānā. Iekšējā elastīgā membrānā ir kalcija sāļu nogulsnes, elastīgo šķiedru izmaiņas, kas ir līdzīgas tām, kas ir ādā. Šādas izmaiņas izraisa asinsrites traucējumus, aneurizmu veidošanos un asiņošanu.

Elastīgo pseudoksantomu histogenēzē daži autori uzņemas vadošo lomu kalcija sāļu nogulsnēšanā elastīgās šķiedrās, iespējams, kalcifikācijas uzkrāšanās rezultātā, kas izraisa polianionus. Citi uzskata, ka kalcifikācija izraisa glikozaminoglikānu uzkrāšanos bojājumos. Citi uzskata, ka kalcifikācija nav tik svarīga kā kolagēna un elastīgo šķiedru strukturālās anomālijas, kas saistītas ar to sintēzes defektiem. Tiek pieņemts, ka elastīna nespēja veidot savstarpējās saites, vai oksidatīvās deaminācijas procesa pārtraukšana, kas notiek ekstracelulāri, noved pie elastogēzes pārkāpuma. Tajā pašā laikā liels daudzums fibroblastu izdalīto proteāžu var novērst platības ar hidrofobām aminoskābēm no elastīna molekulām un iznīcināt krusteniskās saites. Histoloģiski var konstatēt modificēto elastīgo šķiedru transepidermālo izdalīšanos, kas saskaņā ar WK Jacyk un W. Lechiner (1980) atšķir iegūto formu no mantojuma. Iespējams, ka ar dažādām elastīgām pseudoksantomiskām formām strukturālie traucējumi attīstās dažādi. Abu procesu gala rezultāts ir vienāds.

Klīniskais priekšstats par ādas bojājumiem ar iegūto elastīgo pseidooksantu ir līdzīgs iedzimtajam. Tiek izdalīta periumbiliskā forma, kas parādās sievietēm, kuras patogenēzē nozīmīga loma ir nozīmīgai vēdera ādas izstiepšanai atkārtotu grūtniecību vai anasarca dēļ.

Jāuzsver, ka visās slimības formās izsitumi ir lokalizēti vietās, kas ir visizplatītākās. Ar iegūtajiem asinsvadu, acu vai gremošanas trakta bojājumu simptomiem tie parasti nav atrodami. Ir aprakstīts iegūto elastīgo pseudoksantomiju rašanās pacientiem ar hronisku nieru mazspēju hemodialīzes laikā, kad elastīgo šķiedru kalcifikācijas apstākļus var radīt kalcija un fosfora metabolisma pārkāpuma dēļ.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Simptomi elastīga pseidooksantomija

Tas klīniski izpaužas kā plakana, dzeltenīga, grupēta papula, kuras izmēri ir 1-3 mm, bieži vien pa ādas līnijām uz kakla, sānu, asiņu un gūžas apgabalu sānu virsmām uz vēdera, popliteal fossae, uz elkoņiem. Papulu virsma ir gluda, āda vietās, kur atrodas izsitumi, ir vaļīga, bieži veidojas krokās, kas padara to nošķiramu no vājas ādas. Var ietekmēt gļotādas. Acu izmaiņas ir lēni progresējošas fundamentālās izmaiņas, kas rodas bazālās laminas (Bruch elastīgās membrānas) atšķirības un plīsuma dēļ, kas lokalizējas starp koroidu un tīkleni. Tas noved pie tā saukto angioīdu joslu veidošanās. Tie tiek atklāti, pārbaudot pamatnes formu kā sagrieztas līnijas vai pigmentācijas joslas. Angioīdu joslas nav specifiskas elastīgiem pseidooksantomiem, tās ir atrodamas arī  ar sindromu Chernogubova-Edersa-Danlos sindroma, Pedžeta slimības,  marfāna sindroms  , un  sirpjveida šūnu anēmiju. Tie var būt vienīgā elastīgās pseidooksantomijas pazīme daudzus gadus. Angioīdu joslas bieži kombinē ar asiņošanu tīklenes un koroīdā, kā arī tīklenes atdalīšanu. 50% pacientu tiek novērotas punktu izmaiņas, kas ievērojami samazina redzamību. Sirds un asinsvadu sistēmas bojājumus raksturo hipertensija un koronārā mazspēja, agrīna ateroskleroze un tendence uz asiņošanu. Tajā pašā ģimenē sibs var būt slimības mono-, di- un trīs simptomu formas. Ādas un acu simptomu smagums ievērojami atšķiras.

[8], [9], [10]