Černogubova-Ēlersa-Danlosa sindroms (hiperelastīga āda): cēloņi, simptomi, diagnostika, ārstēšana

Chernogubova sindroms, Ehlers-Danlos sindroms (syn. Giperelasticheskaya āda) ir heterogēna grupa no iedzimtas saistaudu slimību, kurām raksturīga ar vairākiem kopīgiem klīnisko pazīmju un līdzīgu morfoloģiskas izmaiņas. Galvenās klīniskās izpausmes - pārmērīgs plastiskums ādas, palielina locītavu kustīgumu, biežas subluksācija, lielāku neaizsargātību ādas, asinsvadu trauslums ar attīstību asiņošana, zilumi pie mazākās traumas.

Šis sindroms ietver 10 slimības veidus, kas atšķiras pēc mantojuma, ģenētiskā defekta un klīniskā attēla: I - klasisks smags; II - mīksts; III - labdabīgs hiper mobils; IV - zikhimota (gēna locus 2q31); V - ar X saistīts recesīvs; VI acs (gēna locus 1p36.3-p36.2); VII - iedzimta multiformāla arthrochalase - gēna locus 7q22.10; VIII - ar periodontītu; IX - nav izslēgts no Chernogubov-Ehlers-Danlos sindroma klasifikācijas, tiek apzīmēts kā ādas šokējošas ādas šūnu variants X; X - dysfibronectinemic; XI - locītavu ģimenes nestabilitāte. Dažos slimības formām ir aizdomas vai diagnosticēta primāro bioķīmiska defekts: I tips - samazinājums fibroblastu aktivitāte, sintēze proteoglikānu pastiprināšanas var nebūt fermentus, kas kontrolē normālu kolagēna sintēzi; pie IV tipa - ražošanas trūkums III kolagēna veids; pie VI tipa - lizila hidroksilāzes nepietiekamība; pie VII tipa - patoloģiskas izmaiņas I tipa procolagēna pārvēršanā kolagēnam; IX tipa - liziloksilāzes nepietiekamība, ko izraisa vāja metabolisms; pie X veida - plazmas fibronektīna patoloģiskā funkcija. Ir iespējama hialuronskābes / proteoglikāna proporcijas pārkāpšana, ievērojami palielinot hialuronskābes saturu. Palielināta asiņošana ir saistīta ar izmaiņām asinsvadu sistēmas kolagēnā un trombocītu funkcionālā stāvokļa pārkāpumu.

Patomorfoloģija. Visu veidu Chernogubov-Ehlers-Danlos sindroma histoloģiskais attēlojums ir līdzīgs. Galvenā histoloģiskā zīme ir dermas retināšana. Šajā gadījumā kolagēna šķiedras izskatās normāli, nezaudē savas tinctorial īpašības. Elastīgo šķiedru skaits ir relatīvi palielināts. Dažkārt palielinās trauku skaits, palielinās to lūmeni, ap tām ir fibroblastu un himtiocītu uzkrāšanās.

I tipa sindroms - klasisks smago - visbiežāk, kas veido 43% no visiem gadījumiem. Visas funkcijas, kas minēti iepriekš, ir labi definētas slimība, bet it īpaši ādas giperelastichnost. Ādas stiept palielina par 100-150% salīdzinājumā ar normu. Mantojuma ir autosomāli dominējošā, gan aprakstītie gadījumi un recesīvo veids mantojuma .. Lielāka locītavu kustīgumu tiek vispārināti, bieži rodas muskuļu un skeleta spriedzi, ko raksturo rētas vietā traumas, jo īpaši manāms uz pieres, elkoņiem, ceļgaliem un potītēm. Ir bijuši spēcīgi ievainojamība ādu ar noslieci uz asiņošanu, slikta brūču dzīšanu. Tur zemādas audzēja elementi, vēlams apakšstilbu, pseidotumors mollyuskopodobnye un varikozās vēnas. Grūtniecēm, kam ir šī slimība, bieži ir priekšlaicīgi dzemdības, ko izraisa membrānas plīsums.

Patomorfoloģija. Dermijas retināšana tiek izteikta apmēram (apmēram puse). Izmēri kolagēna šķiedru kūlīši ir nevienlīdzīga, to orientācija tiek lauzts ar vaļīgums šķiedru veidojumu saišķos, ar samazināto izstarotās gaismas laušanas. Skenējošā elektronu mikroskopija atklāja to orientācijas pārkāpumu, sašūšanu filca formā, struktūras kompaktuma zudumu, sabiezēšanu. Ja pārraides mikroskopija konstatēja šajā vidējo diametru kolagēna šķiedras, nelīdzenām lieluma un formas šķiedru šķērsgriezumā pieaugumu, klātbūtne milzīgas atsevišķu šķiedru, dažreiz sadalīt atsevišķās microfibrils. Caur asi bieži ir savītas šķiedras, tomēr tiek saglabāta normāla periodiskuma pakāpe. Atzīmēta deģeneratīvas izmaiņas fibroblastu kā samazinot to izmēru, skaitu citoplazmas outgrowths, vājo attīstību endoplazmatiskais tīkls un citoplazmā vacuolization. Līdzīgas izmaiņas kolagēna šķiedros izraisa pārmērīgu ādas izstiepamību. Tiek uzskatīts, ka pavediens struktūra pārkāpums notiek posmā summēšanas un šķērssaišu veidošanos saites, kas var būt saistīts ar noteikumu pārkāpšanu enzīmu sintēzi fibrīna, un izmaiņām sastāvā sastāvdaļu pamata būtību dermā, modulējot sintēzi.

II tipa sindroms - tā sauktais viegls veids - raksturotas tādas pašas pazīmes kā smagas, bet daudz mazāk izteiktas. Ādas izstiepšana palielinās tikai par 30%, salīdzinot ar normu. Palielinātu mobilitāti var konstatēt tikai roku un kāju locītavās, rētas un asiņošanas tendence ir slikti izteikta.

Patomorfoloģija. Dermas biezums ir tuvu normālam. Ar skenējošo elektronu mikroskopu atklāja samazināšanos biezumu kolagēna šķiedru, un tad, kad pārraide - klātbūtni ievērojamu daudzumu kolagēna šķiedru ar šķelto galiem, lai to struktūra, šķiet normāli, atklāti Individuālajiem šķiedru lielu diametru.

III tipa sindroms - labdabīgs hiper mobils, arī mantojums dominē autosomāli. Galvenā klīniskā iezīme ir palielināta locītavu kustīgums, kas ir vispārēja rakstura ("čūsku vīrietis"), tādēļ biežas ortopēdiskas komplikācijas un skeleta deformācijas. Ādas hiperplastiskums ir slikti izteikts, rētas veidojas, kā arī palielinās traumu trauslums, tiek izteikti minimāli.

Patomorfoloģija. Histoloģisku attēlu ādas ir tuvu normāli, ar elektronu mikroskopijas atrastas izmaiņas, kas līdzīgi tiem veidiem, I un II sindroms, bet izteica mazākā mērā - nav milzu kolagēna šķiedras un šķiedrās ir reti mainās.

Iesniegtie dati liecina par Chernogubov-Ehlers-Danlo sindroma pirmo trīs veidu klīnisko un morfoloģisko parametru tuvumu, kas ļauj pievienoties viedoklim par to kopīgo dabu.

IV tipa sindroms ir ekhimotiskais, visizplatītākais un smags. Ir konstatēts, ka šis tips ir ģenētiski neviendabīgs, aprakstīts gan dominējošā, gan recesīvi iedzimtajos variantos. Ādas izpausmes ir līdzīgas visos variantos. Ādas hiperelastatums var būt minimāls. Raksturīgs pacienta izskats: plānas īpašības, lielas acis, plāns deguns, grumbiņu agrīna veidošanās uz sejas un ekstremitātēm (akroherija). Āda plānā un gaišā krāsā ar caurspīdīgiem subkutāniem traukiem, pie skāriena mīksta un samtaina, uz rokām ir ievērojami atrofisks. Kaulu izstarojumu zonā ir redzamas plānas, pigmentētas rētas, kas atšķir šo sindromu no citiem. Pārmērīga locītavu kustība ir ierobežota līdz pirkstiem. Galvenās šāda veida klīniskās pazīmes ir tendence uz asiņošanu. Pacienti viegli attīsta ekhimozi, bieži vien plašas ar mazu traumu un spontāni veidotas hematomas, īpaši uz ekstremitātēm un iekšējiem orgāniem. Dažos gadījumos ir lielu kuģu, tostarp aorta, plīsumi. Dažreiz pacientiem parādās gremošanas trakta trieciens, taisnās zarnas prolaps, dobu orgānu spontāni plīsumi.

Sarežģīts kurss ir raksturīgāks sindroma recesīvā variantā, jo dominējošais ir mazāk stingrs. Sakarā ar iespēju komplikācijas, piemēram, aortas plīsumu un dobu orgānu, notiek parasti trešajā dekādē dzīvi un izraisīt nāvi, ir nepieciešams savlaicīgi ģenētiskās konsultācijas un prenatālo diagnostiku šīs slimības.

Patomorfoloģija. Āda biezums ar šī sindroma IV veidu tiek samazināts par 2/3. Ar elektronu mikroskopisko izmeklēšanu tika konstatēts, ka kolagēna šķiedru kūlīši ir mazāki parastos, sadrumstalotos. Kolagēna šķiedru biezums ir nevienmērīgs, biežāk nekā parasti, ir atzīmēts liels skaits fibrilu ar diametru 60 nm. Dermas galvenajā vielā ir smalku granulēto un šķiedrvielu, proteoglikānu uzkrāšanās. Strauji paplašinātajā endoplazmas fibroblastu tīklā ir smalki granulētas vielas. Pētījumos, kuros tika izmantots elektroforēzes un peptīdu analīzes, izmantojot bromēna kolagēna šķelšanos, tika konstatēts, ka kolagēna III tipa pacientu ādā ir daudz mazāk nekā normā. Āda un locītavu sabojāšana galvenokārt saistīta ar I tipa kolagēna satura samazināšanos, kas parasti dominē šajos. Oriģinalitāte Chernogubova sindroms tips IV, Ehlers-Danlos sindroms, kas saistīts ar bojāta kolagēna III veidu, saturu, kas attiecībā uz tipa kolagēna asinsvadu un orgānu, gremošanas trakta ir ievērojami augstāka nekā ādā.

V tipa sindroms - X-saistīts recesīvs, kam raksturīga izteiktāka ādas hiperplastiskā iedarbība salīdzinājumā ar citiem veidiem, bet locītavu hipermobilitāte ir maza. Emisijas veidošanās tendence un ādas trauslums ir izteikti mēreni.

Patomorfoloģija. Ar elektronu mikroskopisku ādas izmeklēšanu atklājās pārmaiņu līdzība ar I tipa sindroma simptomiem. Bioķīmiski vienā gadījumā atklāja defekta lizinoksidazy - ferments, kas piedalās summēšanu kolagēna microfibrils un šķērssaišu veidošanos saitēm, kas vieno microfibrils un kolagēna šķiedru ārpus šūnām. Citos gadījumos šis defekts netika konstatēts.

VI tipa sindroms - acs, tiek mantots ar autosomālu recesīvu tipu. Ar šo ādas hiperplastiskuma veidu, asiņošanas tendenci, locītavu kustīgumu, pacientiem ir zems augšanas ātrums. Parasti ir skeleta deformācijas klupjveidīgo formas veidā, smags kifoskoliosis, muskuļu vājums. Šādu bojājumu struktūrā, kas savieno acs audus noved pie tuvredzība, keratokonusa, mikrorogovitse, glaukoma, tīklenes atslāņošanās, trausluma sklēras un radzenes ar iespēju pārrāvuma. Tā konstatēja, nepietiekama ražošanu hydroxylysine un tas tiek pieņemts bojājums vai mutāciju lizingidroksilazy - enzīmu, kas veic hidroksilāciju lizīna starpšūnu fāzē kolagēna biosintēzi veidošanos trīskāršās spirāles of a pro-polipeptīdu ķēžu laikā. Tiek aprakstīts vienlaicīgs III un I kolagēna proporciju samazinājums, kas liecina par VI tipa sindroma neviendabīgumu.

VII tipa sindroms - iedzimta multiformāla arthrochalasis, mantota ar autosomālu recesīvā tipa un autosomālu dominējošo stāvokli. Galvenā klīniskā izpausme ir locītavu hiperplasticitāte ar biežām ierastām dislokācijām, kas to tuvina III tipa sindromam. Dermā izteikta procolagena uzkrāšanās. Defekts procolagēna peptīdāze - ferments, kas saplīst gala peptīdus protofibrils, ko izdalījuši fibroblasti mikrofibrilu veidošanās laikā.

VIII tipa sindroms - ar smagu periodontītu ir mantots autosomāls dominants, lai gan ir norāde uz autosomālu recesīvu mantojuma veidu. Āda ir trausls, norādīts mērenas locītavu hypermobility, vāji izteikta giperrastyazhimost un palielinātu ādas asiņošana, ādas izmaiņas atkarībā no lipīdu nekrobioze, smagu periodonta slimību veidiem ar agrīnu zobu zaudējumu.

X tipa sindroms tiek mantots autosomāli-recesīvi. Klīniski ir mērena hiperplazistence un palielināta locītavu kustība, lokālas ādas atrofijas (strijas stieptes). Trombocītu agregācijas pārkāpums bija saistīts ar fibronektīna kvantitatīvu vai kvalitatīvu defektu, iespējams, tā a-granulām, kas bija trombocītu sastāvā.

XI tipa sindroms ir iedzimta in autosomāli dominantu klīniski kas raksturīgs ar recidivējošu dislokāciju locītavu, jo īpaši plecu, bieži dislokāciju patellu, reti iedzimtu hip dislokācijas. Ādas simptomi ir slikti izteikti. Bioķīmiskais defekts ir asins plazmas fibronektīna funkcijas pārkāpums.

Histogēneze. Chernogubov-Ehlers-Danlos sindroma klīnisko izpausmju centrā ir kolagēna šķiedru struktūras pārkāpums. Šķiedru spēja stiept ir saistīta ar kovalento šķiedru veidošanos starp mikrofibrilām, kā arī atkarīga no šķiedru saišu lieluma un integritātes. Morfoloģiskie traucējumi izpaužas kā atsevišķu šķiedru nošķelšanās, to diametra nevienmērīgums un fibrilu blīvuma izmaiņas šķiedros. Šķērsvirzienu obligāciju veidošanās defekts acīmredzot ir visu veidu sindroms. To veidošanās ir kolagēna biosintēzes pēdējais posms, un jebkura biosintētiskā savienojuma defekts var izraisīt bojātu šķiedru veidošanos. Līdz šim zināmi defekti jau ir zināmi - V tipa lizīnoksidazes deficīts, lizīna hidroksilāze - ar VI, procolagēpeptidāze - ar VII. Metabolisma traucējumi ne vienmēr ir saistīti ar defektiem kolagēna biosintēzes fermentos, tos var izraisīt mikro vides faktori, kuru sastāvs nodrošina normālu biosintēzi.

Sindroma izpausmes ir ļoti dažādas, un sindroma veida noteikšana ne vienmēr ir klīniski iespējama. Klīniskā mainība, šķiet, ir saistīta ar kolagēna neviendabīgumu. Tādējādi IV tipa sindromā tika konstatēta nepietiekama III tipa kolagēna ražošana ar IV veida tipa kolagēna morfoloģiskajām izmaiņām. Cherno-Gubov-Ehlers-Danlos sindroma bioķīmiskais un morfoloģiskais noteikšana cita veida kolagēna (šobrīd izolēti 7 dažādi) veidi.