TTV infekcija

Nosaukums "transfūzijas pārnestais vīruss" - vīruss, kas pārnests ar transfūziju (TTV), norāda uz tā sākotnējo noteikšanu pacientiem ar hepatītu pēc transfūzijas. TTV pieder pie Circoviridae dzimtas. Virions ir daļiņa bez apvalka, kuras izmērs ir 30-50 nm, un kas sastāv no vienpavedienu DNS ar gredzenveida struktūru, kas satur 3852 nukleotīdus. Ir konstatēta vīrusu DNS hipervariablo un konservatīvo reģionu klātbūtne.

Analizējot dažādos pasaules reģionos iegūto TTV izolātu nukleotīdu secības, ir atklāti šī vīrusa genotipi (līdz 16) un vairāki apakštipi. Nav konstatēta saistība starp konkrēta TTV genotipa cirkulāciju un konkrētu teritoriju. Visizplatītākie genotipi ir Gla un Gib. Vienam pacientam var tikt atklāti vairāki TTV genotipi, kas ir saistīts vai nu ar vairākkārtēju inficēšanos ar šo vīrusu, vai ar mutācijām, kas rodas vīrusa DNS.

TTV infekcijas epidemioloģija

TTV ir plaši izplatīts, bet nevienmērīgi sadalīts. Tā izplatība Eiropas valstu iedzīvotāju vidū ir 1,9–16,7%, Āzijas valstīs – 11–42%. ASV un Austrālijā noteikšanas līmenis ir attiecīgi 1–10,7% un 1,2%. TTV visbiežāk tiek atklāts Āfrikas valstu iedzīvotāju vidū (44–83% no izmeklētajiem). TTV noteikšanas līmenis palielinās līdz ar izmeklējamo vecumu un, jo īpaši, noteiktās iedzīvotāju grupās. Tādējādi TTV DNS noteikšanas procents donoru asinīs ir ievērojami augstāks nekā populācijā (Skotijā – 46%, Somijā – 73%, Singapūrā – 98%). Grupā ar paaugstinātu TTV infekcijas risku ietilpst narkomāni, prostitūtas, homoseksuāļi; pacienti ar hemofiliju un pacienti, kuriem tiek veikta hroniska hemodialīze, t. i., cilvēki ar paaugstinātu inficēšanās risku ar hepatīta vīrusiem, ja patogēns tiek pārnests parenterāli un seksuāli.

Lai gan TTV vispirms tika atklāts pacientiem ar parenterālu hepatītu, turpmākie pētījumi parādīja, ka TTV var tikt pārnests arī fekāli-orālā ceļā. Tika pierādīts, ka vīruss ir atrodams žultī, fekālijās un vienlaikus asins serumā. TTV tika atklāts dažu lauksaimniecības (buļļu, cūku, vistu, aitu) un mājas dzīvnieku (suņu, kaķu) asinīs. Dzīvnieku piena testēšana uz TTV DNS deva pozitīvus rezultātus. Visbeidzot, Ķīnā tika reģistrēts akūta hepatīta uzliesmojums ar fekāli-orālu pārneses mehānismu, kurā tika izslēgta zināmu hepatotropo vīrusu loma. Vienlaikus tas tika atklāts visu 16 pacientu asinīs, kuriem tika veikta TTV DNS pārbaude, kas ļāva pieņemt TTV etioloģisko lomu šī uzliesmojuma rašanās procesā.

Iegūtie dati liecina par vairākiem TTV pārnešanas mehānismiem. Informācija par uzņēmību pret TTV nav pieejama.

Kā noskaidrojuši T. Nišizava et al. (1997) un H. Okamoto et al. (2000), TTU bieži tiek atklāta pacientiem ar hronisku hepatītu "ne A, ne G" (46%), pacientiem ar hemofiliju (68%), narkomāniem (40%), pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze (46%), kā arī asins donoriem (12%).

TTV DNS noteikšana dažādu Japānas populāciju asins serumā (Okamoto H. et al., 1998)

Grupa	Aptaujāto skaits	TT DNS noteikšanas biežums
Fulminants hepatīts "non-A, non-G"	19	9 (47%)
Hroniska aknu slimība "ne A, ne G"	90	41 (46%)
Hronisks hepatīts	32	15 (48%)
Ciroze	40	19 (48%)
Hepatocelulārā karcinoma	18	7 (39%)
Hemofilija	28	19 (68%)
Narkomāni, kas lieto narkotikas intravenozi	35	14 (40%)
Pacienti, kuriem tiek veikta hemodialīze	57	26 (46%)
Asins donori	290	34 (12%)

Ievērības cienīga ir TTV augstā noteikšanas biežums (47 %) pacientiem ar fulminantu hepatītu, ar hroniskām aknu slimībām ar nezināmu etioloģiju un tā relatīvi zemā noteikšana asins donoriem (12 %). Šis fakts var liecināt par TTV hepatotropismu. Turklāt pastāv netieši pierādījumi par iespējamu TTV hepatotropismu: pacientiem ar hepatītu pēc asins pārliešanas TTV DNS tika noteikta asins serumā un aknās vienādā koncentrācijā, un dažreiz TTV DNS koncentrācija aknās bija augstāka (Okamoto H. et al., 1998),

Japāņu zinātnieku atklātais TTV kalpoja par pamatu virknei pētījumu citās valstīs. Galvenā interese bija par to, cik lielā mērā šis vīruss ir iesaistīts aknu bojājumos citos pasaules reģionos.

Londonas Hepatoloģijas institūta ārsti (Naumov N. et al., 1998) atrada TTV DNS 18 no 72 pacientiem (25%) ar hronisku aknu slimību un 3 no 30 veseliem indivīdiem (10%). Lielākajai daļai pacientu ar hronisku aknu slimību un TTV DNS klātbūtni asins serumā netika konstatētas būtiskas bioķīmiskas izmaiņas vai histoloģiskas pazīmes, kas liecinātu par nozīmīgiem aknu bojājumiem. 9 izolātu genotipa noteikšana uzrādīja tādu pašu genotipu klātbūtni kā Japānā: 3 pacienti bija inficēti ar 1. genotipu, kam bija 4% nukleotīdu secības mainīgums, un 6 bija 2. genotips ar 15–27% nukleotīdu atšķirību.

Edinburgas Universitātes zinātnieki (Simmonds P. et al., 1998) atklāja TT virēmiju tikai 19 (1,9%) no 1000 brīvprātīgajiem regulārajiem asins donoriem, un TTV infekcija tika novērota tikai gados vecākiem donoriem (vidējais vecums - 53 gadi). Asins koagulācijas faktoru koncentrātu kontaminācija ar šo vīrusu bija augsta - 56% (10 no 18 paraugiem). TTV infekcija tika apstiprināta 4 (19%) no 21 pacienta ar nezināmas etioloģijas fulminantu aknu mazspēju. Turklāt 3 no 4 gadījumiem TTV tika atklāts slimības sākumā, un tāpēc nevar izslēgt tā etioloģisko lomu smaga hepatīta attīstībā.

Saskaņā ar amerikāņu pētnieku (Charlton M. et al., 1998) datiem, TTV infekcija tika atklāta 1% gadījumu asins donoriem (1 no 100), 15 (5 no 33) pacientiem ar kriptogēnu aknu cirozi, 27 (3 no 11) pacientiem ar idiopātisku fulminantu hepatītu, 18 (2 no 11) pacientiem, kuri saņēma asins pārliešanu, un 4% (1 no 25) pacientiem bez parenterālu manipulāciju anamnēzē. Tādējādi asins pārliešanas anamnēze ir saistīta ar augstu TTV infekcijas risku (relatīvais risks 4,5).

Ir pierādīts, ka TTV var pārnest ne tikai parenterāli, bet arī feko-orāli (Okamoto H. et al., 1998), kā arī ar gaisa pilieniņām un seksuāli (Yzebe D et al., 2002).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

TTV infekcijas patogeneze

Šimpanžu un murkšķu eksperimentāla inficēšana izraisīja TTV DNS parādīšanos un sekojošu izzušanu visu pērtiķu asins serumā, un to nepavadīja ALAT un ASAT aktivitātes palielināšanās vai akūtam hepatītam raksturīgas morfoloģiskas izmaiņas.

Ir dokumentēti TTV DNS parādīšanās, noturības un sekojošas izzušanas gadījumi pacientiem. Pacientiem ar pēctransfūzijas hepatītu (ne A, ne G) TT vīrusa titru kāpums un kritums bija saistīts ar ALAT un ASAT aktivitātes palielināšanos un samazināšanos. Normalizējoties aminotransferāžu aktivitātei, TT vīruss netika atklāts. Netiešs šī vīrusa hepatotropisma apstiprinājums ir fakts, ka TT vīruss aknu audos tiek atklāts koncentrācijās, kas 10–100 reizes pārsniedz asins serumā esošo koncentrāciju. Tajā pašā laikā tika atklāta TTV DNS ilgstoša noturība (22 gadus) bez bioķīmiskām un morfoloģiskām izmaiņām aknu funkcijās un struktūrā. Pašlaik tiek noraidīta TTV DNS integrācijas iespēja hepatocītu genomā. Tajā pašā laikā nav skaidrojuma mehānismam, kas nodrošina vīrusa ilgstošu saglabāšanos cilvēka organismā.

TTV infekcijas simptomi

Augstā TTV noteikšanas biežums pacientiem ar fulminantu hepatītu un nenoteiktas etioloģijas (kriptogēnu) aknu cirozi sākotnēji liecināja par šī vīrusa lomu akūta vīrusu hepatīta attīstībā ar smagu gaitu un biežu iznākumu aknu cirozē. Tomēr daudzos turpmākajos pētījumos nav atklātas nekādas hepatīta gaitas klīniskās pazīmes atkarībā no TTV noteikšanas, tāpēc TT vīrusa etioloģiskā loma akūta vai hroniska hepatīta, cirozes un primāras hepatomas attīstībā prasa turpmākus pētījumus.

Ir atsevišķi akūta, galvenokārt pēc transfūzijas TTV hepatīta simptomu apraksti pieaugušiem pacientiem. Inkubācijas periods svārstās no 6 līdz 12 nedēļām. Slimība sākas ar ķermeņa temperatūras paaugstināšanos, galvenokārt 38 °C robežās, astenodispepsijas sindroma parādīšanos, aknu izmēra palielināšanos un hiperenzimēmiju - ALAT, ASAT, GGT u.c. aktivitātes palielināšanos (Kanda T., 1999). Vairumā gadījumu akūts TTV hepatīts norit anikteriskā formā.

TTV hepatīta koinfekcija ar citiem vīrusu hepatītiem tiek novērota daudz biežāk nekā TT vīrusu monoinfekcija (Hayaski K. et al., 2000).

Pieejamajā literatūrā nav publikāciju par TTV infekciju bērniem.

TTV infekcijas diagnostika

TTV infekcijas diagnoze ir balstīta uz TTV DNS noteikšanu asins serumā (aknās), izmantojot PĶR. TTV antivielu nozīme nav noteikta.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Kā tiek novērsta TTV infekcija?

TTV infekcija tiek novērsta tāpat kā citi vīrusu hepatīti.