TTV infekcija

Nosaukums "transfūzijas pārnēsātais vīruss", vīruss, ko pārnēsā transfūzija (TTV), liecina par tā sākotnējo noteikšanu pacientiem ar transfūzijas hepatītu. TTV tiek nodots ģimenei Circoviridae. Virions ir daļiņas bez apvalka, 30-50 nm lieluma, kas sastāv no vienas virulentās DNS gredzena struktūras, kas satur 3852 nukleotīdus. Tika konstatēta vīrusa DNS hipervarīvu un konservētu daļu klātbūtne.

Analizējot TTV izolātu nukleotīdu sekvences, kas iegūti dažādos pasaules reģionos, bija iespējams identificēt genotipus (līdz 16) un vairākus šī vīrusa apakštipus. Attiecības starp konkrētā TTV genotipa apriti un noteiktu teritoriju nav identificētas. Visbiežāk sastopamie genotipi ir Gla un Gib. Tajā pašā slimniekā vienlaicīgi var noteikt vairākus TTV genotipus, kas saistīts vai nu ar vairākiem inficēšanās gadījumiem ar šo vīrusu, vai ar mutācijām, kas rodas vīrusa DNS.

TTV infekcijas epidemioloģija

TTV ir visuresošs, bet nevienmērīgs. Eiropas valstu iedzīvotāju izplatība ir 1,9-16,7%, Āzijas valstīs - 11-42%. ASV un Austrālijā noteikšanas rādītāji ir attiecīgi 1-10,7% un 1,2%. Visbiežāk TTV tiek konstatēts Āfrikas valstu iedzīvotāju vidū (44-83% aptaujāto). TTV noteikšanas biežums palielinās, salīdzinot ar aptaujāto personu vecumu un jo īpaši atsevišķu iedzīvotāju grupu vecumu. Tādējādi TTV DNS noteikšanas procents donora asinīs ir daudz lielāks nekā iedzīvotāju skaits (Skotijā - 46%, Somijā - 73%, Singapūrā - 98%). Grupa ar paaugstinātu TTV infekcijas risku ietver narkomānus, prostitūtus, homoseksuāļus; pacienti ar hemofiliju un pacienti ar hronisku hemodialīzi, t.i. Personas ar paaugstinātu inficēšanās risku ar hepatīta vīrusiem ar patogēna parenterāliem un dzimumorgānu transmisijas ceļiem.

Neskatoties uz TTV pirmreizēju atklāšanu pacientiem ar parenterālu hepatītu, turpmākie pētījumi parādīja, ka TTV var pārnest caur fekāliju mutācijas mehānismu. Pierādīts vīrusa klātbūtne žults, izkārnījumos, ieskaitot vienlaikus ar tā klātbūtni asinīs. TTV atrodas dažu lauksaimniecības (buļļi, cūkas, cāļi, aitas) un mājdzīvnieku (suņi, kaķi) asinīs. Dzīvnieku piena TTV DNS pārbaude ir devusi pozitīvus rezultātus. Visbeidzot, Ķīnā tika reģistrēts akūta hepatīta uzliesmojums ar fekāliju un perorālu transmisijas mehānismu, ja tajā tika izslēgta zināmu hepatotropisko vīrusu loma. Tajā pašā laikā visiem 16 pacientiem, kuriem tika veikta TTV DNS pārbaude, tika konstatēts asinis, kas liecina par TTV etioloģisko lomu šā uzliesmojuma sākumā.

Iegūtie dati liecina par TTV pārraides mehānismu daudzveidību. Informācija par jutību pret TTV nav pieejama.

Kā konstatējis T. Nishizawa et al. (1997), kā arī N. Okamoto et al. (2000), TTU atklāta ar augstas frekvences pacientiem ar hronisku hepatītu "ne, ne G» (46%), pacientiem ar A hemofīlija (68%), narkomāniem (40%), kas dialīzes pacientiem (46%), kā arī asins donoriem (12%).

TTV DNS noteikšana serumā no dažādiem bumbieriem Japānā (Okamoto N. Et al, 1998)

Grupa	Numurs obsledo-vannas istabas	DNS noteikšanas biežums
Fulminantny hepatīta "ne, ne G"	19	9 (47%)
Hroniskas aknu slimības "ne A, ne G"	90	41 (46%)
Hronisks hepatīts	32	15 (48%)
Aknu ciroze	40	19 (48%)
Hepatocelulāra karcinoma	18. Gs	7 (39%)
Hemophilia	28	19 (68%)
Narkotiku atkarīgie, kas lieto intravenozas zāles	35	14 (40%)
Hemodialīzes pacienti	57	26 (46%)
Asins donori	290	34 (12%)

TTV jūtams augstfrekvences atklāšana (47%) pacientiem ar akūtu hepatītu, hronisku aknu slimību nezināmas etioloģijas, un relatīvi zemo nosakāms asins donoru (12%). Šis fakts var liecināt par TTV hepatotrofiju. Turklāt ir netieši pierādījumi iespējams hepatotropic TTV: postgtransfuzionnym hepatīta pacientiem asins serumā un aknās TTV DNS tika atklāts pašā koncentrācijā, un dažreiz TTV DNS koncentrācija bija augstāka aknās (Okamoto H. Et al, 1998).

Japānas zinātnieku atklāšana par TTV kalpoja par pamatu vairāku pētījumu veikšanai citās valstīs. Pirmkārt, es biju ieinteresēts, cik lielā mērā šis vīruss ir iesaistīts aknu bojājumos citos pasaules reģionos.

Ārsti no Londonas Hepatoloģijas institūta (Naumov N. Et al, 1998) konstatēja TTV DNS 18 no 72 pacientiem (25%) ar hronisku aknu slimību un 3 no 30 veseliem cilvēkiem (10%). Tomēr lielākajā daļā pacientu ar hroniskām aknu slimībām un TTV DNS klātbūtni serumā nav konstatētas nozīmīgas bioķīmiskas izmaiņas un histoloģiskas pazīmes, kas liecina par aknu bojājumiem. Genotipēšanas 9 izolātu shovved the presence of tādu pašu genotipu kā ka Japānas: 3 pacientu bija inficēti ar 1. Genotipa, kas bija 4% pārmaiņas nukleotīdu sekvences, un 6 - 2 bijusi genotipu ar 15-27% nukleotīdu novirzi.

Zinātnieki no University of Edinburgh TT virēmija atrodami tikai 19 (1,9%), no 1000 brīvprātīgo regulāru asins donoriem un TTV-infekcija tika novērotas tikai vecākiem donoriem (vidējais vecums - 53 gadi) (Simmonds P. Et al., 1998) . Koagulācijas faktora piesārņojums ar šo vīrusu ir izrādījies augsts - 56% (10 no 18 paraugiem). TTV infekcija tika pārbaudīta 4 (19%) no 21 pacientiem ar nezināmas etioloģijas fulminantu aknu mazspēju. Un 3 no 4 gadījumiem TTV tika atklāts slimības sākumā, tāpēc nevar izslēgt tās etioloģisko lomu smagu hepatītu attīstībā.

Saskaņā ar amerikāņu pētnieki (. Charlton M. Et al, 1998), TTV-infekcija konstatēta 1% no asins donoriem (1 100), 15. (5 no 33) - pacientiem cryptogenic cirozi 27. (3 no 11) - pacientiem ar idiopātisko akūtu hepatītu, 18 (2 no 11) - pacientiem, kuri saņem asins pārliešanas, un 4% (1 no 25) - pacientiem bez anamnēzē parenterāli manipulāciju. Tādējādi asins pārliešanas anamnēzes klātbūtne ir saistīta ar augstu inficēšanās risku ar TTV infekciju (relatīvais risks 4.5).

Tas pierādīja, ka TTV var pārraidīt ne tikai parenterālas ievadīšanas, bet arī fekāliju-orālā (Okamoto H. Et al, 1998), kā arī gaisa sedz un seksuāli (Yzebe D, et al., 2002).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

TTV infekcijas patoģenēze

Eksperimentālā infekcija šimpanzes un marmazetok rezultātā rašanos un iespējamu izzušanu DNS TTV serumā visiem pērtiķiem, un nebija pievienots lielāku aktivitāti ALAT un ACT vai morfoloģiskās izmaiņas ir raksturīgas akūtu hepatītu.

Ir dokumentēti TTV DNS izpausmes gadījumi pacientiem, tā noturība un tālāka izzušana. Pacientiem ar transfūzijas hepatītu, ne A, ne G, TT vīrusu titru augšana un samazināšanās bija saistīta ar ALAT un ACT aktivitātes palielināšanos un samazināšanos. Kad aminotransferāžu aktivitāte normalizējās, TT vīrusu nekonstatēja. Netiešais vīrusa hepatotropiskuma apstiprinājums ir tas, ka TT vīrusa konstatēšana aknu audos koncentrācijā, kas pārsniedz 10-100 reizes lielāku koncentrāciju asinīs. Tajā pašā laikā tika konstatēta ilgstoša TTV DNS noturība (22 gadus) bez aknu funkcijām un struktūras bioķīmiskām un morfoloģiskām izmaiņām. Iespēja integrēt TTV DNS hepatocītu genomā tiek noraidīta. Tajā pašā laikā nav skaidrojumu par mehānismu, kas nodrošina vīrusa ilgtermiņa saglabāšanu cilvēka organismā.

TTV infekcijas simptomi

Augstfrekvences atklāšana TTV pacientiem ar akūtu hepatītu un aknu cirozi nekoriģētajā etioloģijas (cryptogenic) afforded sākotnēji uzņemties šī vīrusa rašanos akūta vīrushepatīta ar smagu norisi un biežas iznākumu cirozi. Tomēr daudzi turpmākie pētījumi nav bijušas nekādas klīniskās pazīmes hepatītam atkarībā TTV atklāšanu, tāpēc likumsakarīgi loma TT vīrusa attīstībā akūtu vai hronisku hepatītu, cirozi un primāro Hepatocelulārs nepieciešama turpmāka izpēte.

Ir atsevišķas apraksti simptomus akūtas, lielākoties pēc transfūzijas hepatīta TTV pieaugušiem pacientiem. Inkubācijas periods svārstās no 6 līdz 12 nedēļām. Slimība sākas ar drudzi, galvenokārt laikā 38 C, izskatu astenodispepticheskogo sindromu, palielināts aknu izmēru un giperfermentemii - pieaugumu ALAT aktivitātes, ACT, GGT, uc (Kanda, T., 1999) .. Vairumā gadījumu akūta TTV hepatīta parādās dzelte.

TTV hepatīta līdztekus infekcija ar citu vīrusu hepatītu ir daudz biežāka nekā TT vīrusa monoinfekcija (Hayaski K. Et al., 2000).

Pieejamajā literatūrā nav publikāciju par TTV infekciju bērniem.

TTV infekcijas diagnostika

TTV infekcijas diagnoze tiek veikta, pamatojoties uz TNS DNS noteikšanu asins serumā (aknās) ar PCR. Antivielu nozīme TTV nav noteikta.

[8], [9], [10], [11], [12]

Kā TTV tiek novērsts?

TTV infekcija tiek novērsta tādā pašā veidā kā citi vīrusu hepatīti.